Что будет если мужчине долго принимать женские гормоны
Пол беды: состояние мужчин с тяжелым СOVID улучшают женские гормоны
Ученые из Лос-Анджелеса выяснили, что женский половой гормон прогестерон может улучшить клинические исходы для госпитализированных мужчин с тяжелой формой коронавируса. Пилотное клиническое испытание с участием 40 пациентов считается первым опубликованным исследованием по использованию этого гормона для лечения пациентов с COVID-19 мужского пола, функции легких которых были нарушены инфекцией. Как пояснили российские специалисты, женские половые гормоны (в первую очередь прогестерон и его метаболиты) обладают противовоспалительным действием, изменяют активность иммунных клеток, а также могут способствовать восстановлению респираторных эпителиальных клеток. Однако необходимы дополнительные клинические испытания.
Мужская доля
Данные клинических наблюдений свидетельствуют, что тяжесть течения и смертность от COVID-19 выше у мужчин, чем у женщин. Это позволяет предположить, что половые гормоны могут играть защитную роль. Специалисты медицинского центра Cedars Sinai (Лос-Анджелес, Калифорния) провели первое клиническое исследование влияния женских половых гормонов на состояние мужчин, госпитализированных с COVID-19. С апреля по август 2020 года они давали прогестерон 20 пациентам мужского пола (еще 22 входили в группу контроля).
«Было отмечено общее улучшение среднего клинического статуса по семибалльной шкале у пациентов в группе прогестерона по сравнению с контрольными субъектами. Серьезных побочных эффектов, связанных с прогестероном, не было», — сказано в публикации.
Пациенты, получавшие прогестерон, нуждались в дополнительном кислороде, поступающем через маску, на три дня меньше (в среднем 4,5 против 7,5 дня) и выписывались из больницы на 2,5 суток раньше (в среднем 7 против 9,5 дня), чем мужчины из группы контроля.
Введение прогестерона в дозе 100 мг два раза в день путем подкожной инъекции может представлять собой безопасный и эффективный подход к лечению COVID-19 среди мужчины со средним или тяжелым заболеванием, сделали вывод ученые. Однако необходимы дальнейшие исследования в более крупных когортах пациентов, чтобы установить степень клинической эффективности и оценить потенциальные побочные эффекты этого препарата, указали авторы работы.
Гормональный обмен
Гормоны могут оказывать как стимулирующий, так и угнетающий эффект на иммунную систему: они влияют на рост и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, активность цитокинов и образование антител. Прежде всего это касается гормонов надпочечников — кортикостероидов, а также гормонов щитовидной железы и половых гормонов (эстрадиола, тестостерона и прогестерона), сообщила «Известиям» руководитель центра сахарного диабета КДЦ «Медси» Екатерина Ерохина.
— Возможный механизм таков: известно, что женские половые гормоны (в первую очередь прогестерон и его метаболиты) обладают противовоспалительным действием, изменяют активность иммунных клеток, а также могут способствовать пролиферации (разрастание ткани организма путем размножения клеток делением. — «Известия») и восстановлению респираторных эпителиальных клеток, — сообщила она. — Это демонстрирует «естественная иммуносупрессия» во время беременности, когда на фоне высокого уровня прогестерона, с одной стороны, снижается активность иммунного ответа, а с другой стороны, имеет место более легкое течение инфекционного процесса, в том числе коронавирусной инфекции.
По данным центров по контролю и профилактике заболеваний CDC (США), в октябре 2020 года уровень смертности среди беременных женщин, инфицированных SARC-CoV-2, в Америке составил 0,16% (всего 44 случая смерти на 27,6 тыс. случаев заболевания) по сравнению с 2,24% среди всего женского населения. Это, вероятно, свидетельствует о наличии иммунологических и гормональных защитных факторов, влияющих на снижение риска смерти беременных с COVID-19. Таким образом и возникла гипотеза, что именно женские половые гормоны могут снизить тяжесть течения коронавирусной инфекции.
Ищите женщину
Известно, что эстроген и прогестерон могут оказывать защитное действие на организм во время воспалительных заболеваний. И разница в воспалительном ответе между полами связана в первую очередь с прогестероном, которого больше в женском организме, сообщил «Известиям» профессор Института урологии и репродуктивного здоровья человека Сеченовского университета Дмитрий Еникеев.
— Мужской гормон тестостерон также может оказывать протективное влияние на течение воспалительных заболеваний. При этом снижение количества этого гормона, связанное с возрастом, может увеличить тяжесть заболевания, — подчеркнул специалист.
Уже доказано, что более низкий тестостерон ассоциирован с более тяжелым течением COVID-19 у пациентов. Что касается прогестерона, то еще в 2016 году группа ученых из Университета Джона Хопкинса доказала, что введение этого гормона мышам, зараженным вирусом гриппа, приводит к их более быстрому выздоровлению. Другая группа ученых из США подтвердила, что терапия прогестероном теоретически может улучшать состояние тяжелобольных пациентов COVID-19 за счет противовоспалительного эффекта гормонального препарата, отметил Дмитрий Еникеев.
Впрочем, делать окончательные выводы пока рано, считают специалисты. Ведь то, что новая коронавирусная инфекция более опасна для мужчин, можно объяснить не только гормональным статусом.
— Различия между полами в части нормальных значений гемоглобина и различия по части иммунитета (считается, что женщины, в принципе, менее уязвимы перед инфекционными заболеваниями), подверженность факторам риска (злоупотребление алкоголем, курение, потребление психоактивных веществ) и тот факт, что женщины, в принципе, как правило, гораздо ответственнее относятся к собственному здоровью — всё это может влиять на заболеваемость, — уверен заместитель заведующего лабораторией анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения МФТИ Станислав Отставнов.
Введение прогестерона может сопровождаться рядом побочных эффектов, поскольку противовоспалительное действие — далеко не единственный эффект препарата, добавил он. Также стоит учитывать, что проведенное исследование является пилотным, включает ограниченное количество пациентов и требует подтверждения результата в последующих более крупных клинических исследованиях.
Вся правда о гормонозаместительной терапии
Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!
ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.
При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.
Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).
Итак, основные постулаты ГЗТ.
Противопоказания к ГЗТ:
Обследования перед назначением ЗГТ:
О препаратах, используемых в ГЗТ.
Этрогены накожные (гели):
Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель
Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс
Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин
Тиболон
Гестагены: Дюфастон, Утрожестан
Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250
К альтернативным методам лечения относятся
растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.
В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).
Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!
Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:
Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.
В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.
Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.
С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»
9 вопросов трансфрендли эндокринологу про трансфеминный переход
— Почему оральные контрацептивы не подходят для длительного приема трансфеминным персонам?
— Потому что они содержат синтетические эстрогены — этинилэстрадиол. Ключевой момент здесь — это длительный прием. Это препарат, который при длительном приеме (чем дольше — тем больше вероятность), может вызвать самое страшное, чего мы боимся вообще от феминизирующей гормональной терапии, — венозную тромбоэмболию. Это, в принципе, вполне может закончиться летально. Кроме того, КОК (комбинированные оральные контрацептивы) содержат те антиандрогены, которые при длительном опять-таки приеме потенциальные канцерогены в отношении рака молочной железы.
Да, на КОК можно получить и хорошие результаты в плане феминизации, и может не быть сразу же побочных эффектов, но я не могу это рекомендовать. Это небезопасный вариант. Если трансженщина самостоятельно принимает КОК, то ей лучше обратиться к эндокринологу, чтобы подобрать другой препарат.
— Как понять, что схема ГТ для трансфеминной персоны подобрана правильно, и что не нужно прямо сейчас что-то менять?
— Когда со мной начинают гормональную терапию, я всегда рассказываю, в какие сроки каких изменений мы ожидаем. Естественно, мы изменения не мгновенны и нужны последовательность и терпение.
Бывает, что ко мне приходят люди, которые на самостоятельной гормонотерапии были, например, полгода. Два месяца персона принимала одно, потом она добавила к таблеткам гель, потом добавила к таблеткам еще одну таблетку, потом убрала гель, потом перешла только на таблетки, потом перешла только на гель, и на всем этом еще сдавала анализы каждые две недели. И получается, что денег потрачено много, нервов потрачено много, сориентироваться в этом и вот прямо сейчас понять, какие нужно принимать дозы, очень сложно, потому что все было слишком хаотично.
— Какими должны быть результаты ГТ для трансфеминной персоны в первые три месяца?
В первые 3 месяца будет меняться кожа, структура волос, их мягкость, происходить перераспределение жировой и мышечной ткани. У многих на эстрогенах и антиандрогенах волосы становятся мягче. Но волосы в андрогензависимых зонах на теле могут только на гормональной терапии не исчезнуть в такой мере, как хотелось бы человеку.
Как правило, достаточно быстро, в течение первых 3 месяцев происходит прекращение утренних непроизвольных эрекций. Иногда произвольных тоже. В этом случае мы обсуждаем с пациенткой, для нее это желаемый или нежелаемый эффект. И это тоже может влиять на наш выбор схемы гормональной терапии.
— А что будет происходить после 6 месяцев ЗГТ?
Рост молочных желез — это естественный и часто очень желаемый пациенткой эффект, которого мы достигаем (начала роста, а не желаемого размера!) примерно через 6 месяцев.
Через год на гормональной терапии, если все это время пациентка находилась в целевых цифрах эстрадиола крови, мы можем рассмотреть вариант добавления к терапии гормонов прогестерона (именно в плане роста молочных желез). Но тут мы опираемся на исследования, которые проводились с участием цисженщин. И хотя были довольно неплохие данные по его применению, исследований с транс*женщинами еще не было, и гарантий никаких нет. Из моего опыта — да, действительно, вполне может способствовать росту молочных желез, но тут мы заранее проговариваем, что если у мамы и бабушки первый-второй размер, то мы не ожидаем четвертого. Тут уже какие-то дополнительные вспомогательные технологии — пластические, пуш-ап и так далее.
Также обычно происходит потеря фертильности и уменьшение объема яичек в течение первых 12 месяцев ГТ.
— Существуют ли схемы ГТ для небинарных трансфеминных персон?
— В любом случае, мы ориентируемся на то, что человек хочет получить. В зависимости от желаемых эффектов терапии, иногда применяют только эстрогены без антиандрогенов, либо только антиандрогены, но и то, и другое может иметь последствия, которые могут быть желательны или нежелательны для пациента/пациентки.
— Через какой срок после начала ГТ трансфеминная персона утратит фертильность?
— Как правило, через полгода-год. Для трансфеминных персон это необратимый результат ГТ, после этого срока фертильность восстановить будет практически невозможно. Именно поэтому я рекомендую, если в будущем персона хочет иметь биологических детей, заморозить сперму в дружественном криобанке.
— Как связана орхиэктомия с приемом ГТ?
Для феминизирующей гормональной терапии недостаточно одного эстрогена. Там еще должны быть антиандрогены — препараты, подавляющие внутренний тестостерон, иначе не получим достаточного эффекта в большинстве случаев.
Дополнительные препараты — это дополнительный риск каких-то побочных эффектов. Соответственно, если человек, например, боится, побочных эффектов, или они начали развиваться, то обсуждаем разные варианты, например, орхиэктомию.
Разумеется, орхиэктомия может быть показана и сама по себе, как гендерно-аффирмативная операция, назначаемая в случае, если есть гендерная дисфория от вида гениталий.
— Увеличиваются ли риски онкологии для трансфеминных персон на ГТ?
— Рекомендуется проводить обследования по стандартным скринингам по возрастам. Повышенного риска онкологии именно из-за гормональной терапии нет, если только не использовать неподходящие для длительного приема гормональные препараты.
— Какие вообще есть риски при приеме ГТ для трансфеминных персон? В каких случаев нужно отменять препараты?
— Если у персоны планируется оперативное вмешательство или случается какое-то острое состояние, то гормональную терапию временно отменяют, это обычная практика. Перед большими операциями феминизирующую гормональную терапию отменяют за 2-3 недели. Это как раз связано с тем побочным эффектом, которого мы боимся, в виде венозной тромбоэмболии. Поскольку операция и послеоперационный период связаны со снижением двигательной активности — и это само по себе по себе фактор риска, то дополнительно мы предпочитаем не рисковать.
Отдельная история касается какого-то анамнеза по нарушениям свертываемости крови.Например: у человека выявлено генетическое заболевание, с этим связанное, или мне рассказывают (а я всегда спрашиваю), что бабушка от тромбоэмболии скончалась, у мамы тоже была какая-то история, еще у сестры, еще у кого-то, то я, скорее всего, отправлю на генетический тест в этом случае, чтобы это заболевание подтвердить. И это будет поводом обсуждать по крайней мере наиболее щадящую форму препарата — то есть гелевую, или вообще искать альтернативные варианты.
Кроме того, потенциально эстрогены у нас влияют на метаболизм желчи, ее сгущение и возможность камнеобразования. Поэтому обязательно делаем УЗИ живота, смотрим желчный пузырь, если там есть признаки сгущения желчи (билиарный сладж), то курсами применяются препараты, которые не будут давать образовываться камням. Потому что понятно, что желчная колика — очень неприятная штука. И острая хирургическая ситуация.
Что касается изменений метаболизма глюкозы на фоне феминизирующей гормональной терапии, то, чего часто боятся, но по факту я ни разу не видела, чтобы на нормальных дозах и препаратах ГТ развился сахарный диабет. В любом случае регулярно оцениваем по анализам и состоянию углеводный обмен, и, если необходимо, принимаем меры.
Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом
Специализация: урология, андрология
Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.
В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.
Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.
Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.