если манту 10 мм что это значит и какая норма
Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа – Югры
«Нефтеюганская районная больница»
Основной метод профилактики туберкулёза, которая проводится с первых дней жизни маленького человечка, — прививка Манту, которая делается ежегодно. Это своеобразный тест, который определяет наличие в лёгких туберкулёзной инфекции. Под кожу на внутренней стороне запястья вводится туберкулин, а затем врач наблюдает за реакцией организма на него.
Это препарат, искусственно созданный из микробактерий туберкулёза. Если у ребёнка после Манту наблюдается сильное покраснение или припухлость в месте инъекции, его организм уже знаком с вредоносными бактериями. В этом случае назначается дополнительное обследование и уточняется диагноз. Родители должны знать основную информацию, зачем, как и когда делают прививку Манту детям, чтобы не допустить заражения малыша туберкулёзом.
Есть общий график прививки Манту детям, о котором родителям обычно сообщается заранее. Однако в некоторых случаях может назначаться дополнительное введение туберкулина — чаще, чем остальным детям.
1. Самая первая прививка Манту ребенку, которую делают малышу при появлении на свет, ставится в роддоме на 3–7 день жизни маленького человечка. Вакцинация способствует в организме выработке иммунитета против туберкулёза.
2. После этого, как гласит календарь прививок Манту для детей, туберкулин вводят ежегодно для постоянного контроля за палочкой Коха, которая может активизироваться в любой момент.
3. Если туберкулиновая проба у ребёнка увеличивается каждый раз или в окружении малыша есть инфицированные больные, прививку Манту делают чаще — до 2–3 раз в год, в зависимости от результатов анализов и дополнительных обследований.
Только врач (фтизиатр) может определить, сколько раз делать прививку Манту тому или иному ребёнку. Это будет зависеть от реакции организма на туберкулин, так как существуют определённые нормы, на которые ориентируется врач. Они могут быть не только общими, но и индивидуальными.
Не зная, какая норма прививки Манту у ребёнка должна быть, родители часто недоумевают: у кого-то припухлость достаточно большая, а их не посылают на повторную пробу, а у кого-то — меньше, но их направляют к фтизиатру. Здесь имеются свои нюансы, которые могут успокоить особо переживающих родителей.
1. Проба Манту у ребёнка считается отрицательной (т. е. проблем нет), если на месте укола не обнаруживаются ни уплотнений, ни покраснения.
2. Сомнительная реакция отмечается при небольшой гиперемии (покраснении) и наличии папулы (так называется припухлость, возвышающаяся над кожей до 5 мм). В этом случае поднимают предыдущие пробы в прошлые годы (смотрят динамику), выявляют наличие инфицированных больных в окружении малыша, могут отправить на консультацию к фтизиатру.
3. Положительной пробой является наличие папулы, высота которой превышает 5 мм. Тогда обязательна консультация специалиста и в большинстве случае делается повторная проба.
4. Ярко выраженная проблема — наличие папулы размером более 15 мм, образование корочки или пузырька в месте укола.
Особенность данной вакцины в том, что размеры прививки Манту у детей смотрятся в динамике по прошлым годам, так как реакция в данном случае очень индивидуальна. Если у какого-то ребёнка папула всегда имеет большие размеры, его могут и не отправлять на повторные пробы. А вот если разница между размерами припухлости двух последовательно сделанных прививок существенна, это обязательно вызовет у врачей подозрения, и ребёнка отправят на дополнительные обследования. Однако здесь стоит учесть, что иногда причина увеличенной Манту у детей — вовсе не инфицирование туберкулёзом.
Между введением туберкулина под кожу ребёнка и замерами реакции проходит целых три дня, и в течение этого времени нужно придерживаться определённых правил. Без них увеличение Манту могут спровоцировать различные внешние и внутренние факторы.
Чтобы свести все эти факторы к минимуму, существуют определённые правила ухода за местом укола после прививки Манту. Это позволяет сделать замеры на третий день более точными и беспроблемными. К сожалению, не всегда врачи дают такую информацию родителям, а последние, в свою очередь, этим мало интересуются.
Полезные советы в этом случае помогают грамотно действовать в течение 3-х дней, отведённых маленькому организму на реакцию Манту.
1. В эти дни не рекомендуется принимать душ, ванну и ходить в баню. Однако лишать детей водных процедур тоже в корне неверно, так как попавшая в место прокола грязь может спровоцировать ещё более опасную инфекцию.
2. Не разрешайте ребёнку тереть место прививки, так как это способствует появлению уплотнения и покраснения.
3. Исключите контакты с аллергенами: с домашними животными, цитрусовыми, овощами, фруктами и ягодами красного цвета, синтетикой и прочими опасными предметами.
4. Если покраснение и уплотнение всё-таки произошло, дайте что-то из антигистаминных препаратов.
5. Если рука была намочена в водоёме, сообщите о произошедшем врачу, который будет делать чтение реакции Манту.
6. Не наклеивайте на место прививки различные пластыри, не перевязывайте руку бинтом, не мажьте его никакими дезинфицирующими растворами или мазями.
Реакция Манту у детей. Что должны знать родители о нормах туберкулиновой пробы
Что такое туберкулиновая проба
Реакция Манту (или проба Манту, или туберкулиновая проба) – это в настоящее время довольно информативный и достоверный профилактический тест дл я диагностики детей на заболевание туберкулезом.
Реакция Манту была введена еще в эпоху Советского Союза, в 1965 году. Простыми словами, проба Манту нужна медикам, чтобы дешевым и быстрым способом определить, есть ли в организме туберкулез. Тест основан на оценке реакции иммунной системы при введении в организм специфического препарата под названием туберкулин. Термин «туберкулин» применяется как общее название для обозначения экстракта микобактерий (бактерий туберкулеза). Туберкулин получают путем выпаривания и очистки жидкой среды, в которой выращивались микобактерии.
Пробу Манту проводят с целью выявления детей и подростков, которых нужно привить от туберкулеза повторно, а также тех, кто уже заражен возбудителем туберкулеза. Родителям должно быть известно, что только на основании результатов реакции Манту у детей поставить диагноз «туберкулез» нельзя! Обязательно нужны дополнительные исследования и тесты.
Как делают пробу Манту
Реакцию Манту можно расценивать как аллергический кожный тест. Туберкулин, в данном случае аллерген, врач (или медперсонал) вводит с помощью шприца ребенку под кожу. Количество препарата 0,1 мл. Место введения – средняя внутренняя часть предплечья.
Далее следует наблюдать, как изменяется кожа в месте внедрения туберкулина. В течение последующих 3 суток на руке у ребенка может быть только небольшое покраснение. Может ничего не происходить. А может возникнуть так называемая папула – бугорок под кожей, цветом от розоватого до ярко-алого. Если папула образовалась, это значит, что в место укола из близлежащих сосудов начали поступать лимфоциты, клетки крови, которые отвечают за клеточный иммунитет. На туберкулин будут реагировать не все лимфоциты, а только те, которые раньше «знали» микобактерии.
Как происходит оценивание пробы Манту
Туберкулиновую пробу делают детям с 12-тимесячного возраста, обычно, 1 раз в год, но в некоторых случаях врачи могут настаивать на 2-х случаях ежегодно. В странах, где особо остро стоит вопрос возможности заражения туберкулезом (теперь это и Россия, и Украина) медики настаивают на своевременном проведении пробы Манту. Как известно, первую вакцинацию от туберкулеза делают в роддоме. Повторно ревакцинацию назначают в 6-7 и в 14-15 лет (иногда даже в 11-12 лет) как раз на основании реакции Манту.
Очень важно, чтобы оценивание реакции Манту происходило объективно. Реакция Манту у детей проверяется спустя 72 часа с момента проведения теста и оценивается в ходе измерения поперечного размера папулы (ширины покраснения или диаметра папулы). Для этого используют прозрачную линейку, а результат записывают в миллиметрах.
Положительной, если размер папулы от 5 мм и больше, причем есть степени, например, выраженный результат при 15-16 мм, средней интенсивности – при 10-14 мм, слабо положительный–при5-9мм.
Очень сильно выраженной, если размер папулы от 17 мм и больше.
Сомнительной, если есть покраснение без уплотнения или папула 2-4 мм.
Отрицательной, если виден только укол (0-1 мм) или полностью отсутствует папула.
Запомните! Реакция будет всегда положительной после проведения прививки БЦЖ. Для измерений нельзя применять подручные средства – градусник, самодельную линейку из миллиметровой бумаги. Только прозрачная линейка, замер проводит компетентное лицо с медицинским образованием в хорошо освещенном помещении.
Перед проведением пробы Манту врач в обязательном порядке должен ознакомить родителей с правилами, особенностями проведения теста. Нужно запомнить, что накануне ребенку не надо давать противоаллергенный препарат, после процедуры место укола не нужно смазывать зеленкой или йодом, заклеивать пластырем или бинтовать. Можно не бояться, что на руку попадет вода, так что купать ребенка в эти 3 дня можно. Лучше проследить, чтобы малыш не трогал место укола и не расчесал кожу.
Бывают ли противопоказания для проведения пробы Манту
Проведение пробы Манту – это необходимая процедура. Все заботливые родители должны знать, что строго не рекомендуют делать пробу Манту в таких случаях:
— у ребенка есть кожные заболевания или аллергические состояния;
— есть острые инфекционные заболевания;
— наблюдается период обострений хронических заболеваний;
— есть бронхиальная астма, ревматизм;
— объявлен карантин в детском коллективе.
Когда родители должны начать волноваться
Сама реакция Манту не есть 100%-ное доказательство наличия туберкулеза у детей. Можно заподозрить начало болезни (в так называемом скрытом периоде), если:
— в семье есть родственники, зараженные туберкулезом или болеющие, а ребенок с ними контактировал;
— ребенок недавно был в местности с высокой распространенностью туберкулеза среди населения;
— результаты пробы увеличиваются с каждым годом;
— имеет место явление «вираж» — это резкий скачок результата пробы, например, если папула несколько лет к ряду была 10 мм, а потом внезапно стала 16 мм, то есть за 1 год увеличилась на 6 мм или больше.
Итак, основное, что должны помнить родители про реакцию Манту у детей – это не прививка. Это специфическая аллергенная проба для выявления туберкулеза, пренебрегать которой не следует в наше время широкого распространения туберкулеза
Проба «МАНТУ»
«МАНТУ» — проба для диагностики туберкулеза
Препарат Туберкулин – Аллерген-туберкулопротеин для постановки пробы Манту
Производитель: Фармстандарт-Биолек, Украина; Фармстандарт-УфаВита, Россия; Лекко, Россия.
Применяется: детям в возрасте от 12 месяцев до 18 лет
Преимущества вакцины «Туберкулин»
Показания для вакцинации «Туберкулин»
Туберкулин используют для проведения туберкулинодиагностики (осуществление внутрикожной туберкулиновой пробы Манту), которая является ориентировочным диагностическим тестом с целью:
Действующая субстанция препарата (аллерген-туберкулопротеин) вызывает при осуществлении внутрикожной туберкулиновой пробы у инфицированных или вакцинированных БЦЖ/БЦЖ-М людей специфическую реакцию гиперчувствительности замедленного типа в виде местной реакции — гиперемии (покраснения) и инфильтрата (образования папулы).
Оценка результатов пробы Манту
Результат пробы оценивают врач или обученная медсестра через 72 ч с момента ее проведения. Реакция на туберкулин возможна в виде гиперемии (покраснения кожи) и образования папулы (возвышающегося над кожей плотного округлого участка). Оценка пробы Манту состоит из учета размеров папулы и оценки выраженности гиперемии. Измерение проводят в направлении, поперечном к оси руки, результат учитывают в миллиметрах. Измеряется только размер папулы, а не размер зоны гиперемии (покраснения). Размер покраснения учитывают только тогда, когда папула не возникла.
Варианты реакции при пробе Манту:
Чтобы оценить вероятность инфицирования – нужно смотреть на вираж туберкулиновой пробы — переход отрицательной реакции Манту в положительную (не связанный с предшествующей вакцинацией) или увеличение диаметра папулы по сравнению с результатом предыдущей пробы на 6 и более миллиметрах.
Также признаками инфицирования являются:
Положительный результат пробы Манту без учета других диагностических критериев не является основанием для постановки диагноза и начала какого-либо лечения.
Оценивать реакцию может только врач, при необходимости ребенка направят на дополнительное обследование к фтизиатру.
Совместимость с другими вакцинами
Профилактические прививки могут повлиять на чувствительность к туберкулину. Исходя из этого, туберкулинодиагностику необходимо планировать до проведения профилактических прививок против различных инфекций. В случае, если профилактическая прививка была проведена, туберкулинодиагностика должна осуществляться не ранее, чем через 1 месяц после прививки.
Предостережения: применение у беременных и кормящих женщин
Применение препарата, который не содержит токсинов, возбудителей заболеваний не оказывает отрицательного действия на беременных, плод, кормящих материей и грудных младенцев, при отсутствии указанных ниже противопоказаний.
Показания для проведения пробы Манту
Проба Манту проводится для диагностики туберкулеза.
Вакцинированным от туберкулеза детям:
Пробу Манту (Внутрикожную аллергическую пробу с туберкулином) ставят 1 раз в год, независимо от результатов предыдущих проб в возрасте с 1 до 7 лет включительно.
Не вакцинированным против туберкулеза детям (детям, которым не ставилась прививка БЦЖ), пробу Манту проводят 2 раза в год начиная с возраста 6 месяцев
Не вакцинированным против туберкулеза детям:
Проба Манту ставится — 2 раза в год, начиная с возраста 6 месяцев, проводится проба Манту.
Противопоказания
Только врач может решить, подходит ли препарат «Туберкулин» для постановки пробы на туберкулез.
«Туберкулин» противопоказан лицам с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями!
Использование Туберкулина также противопоказано в следующих случаях:
Не допускается проведение пробы Манту в тех детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина.
Возможные побочные эффекты
Приходите на прививки в «ОННИ». Полный спектр вакцин для детей и взрослых, семейная вакцинация — по специальной цене!
Найти и заменить: существует ли альтернатива пробе Манту
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Несмотря на стремительное развитие медицины, туберкулез не спешит сдавать свои позиции, оставаясь не только актуальным и смертоносным, но и трудно диагностируемым заболеванием. А ведь своевременная диагностика — это возможность снизить количество больных активными формами и повлиять на распространение инфекции! Традиционно для диагностики туберкулеза применяют пробу Манту 2 ТЕ. Тем не менее в последние годы появились альтернативные методы — «Диаскинтест» и анализ крови IGRA (Interferon Gamma Release Assay). Что это за тесты и в состоянии ли они полностью заменить «старушку» пробу Манту, которой недавно исполнилось 110 лет?
Конкурс «био/мол/текст»-2018
Эта работа опубликована в номинации «Биофармацевтика» конкурса «био/мол/текст»-2018.
Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.
Проблема лечения и диагностики туберкулеза до сих пор остается чрезвычайно актуальной. И дело не только в том, что палочка Коха (Mycobacterium tuberculosis) развивает поразительную устойчивость к антибиотикам: ситуацию осложняет еще и длительный инкубационный период заболевания. Фактически, мы имеем дело с возбудителем, носители которого могут долгое время быть совершенно здоровы! В придачу, существуют не только активные формы туберкулеза, но и латентное носительство. А предсказать, перейдет ли оно в активную форму и когда это случится, чрезвычайно трудно. Однако не все так плохо, потому что даже латентное носительство можно диагностировать и в случае необходимости пролечить. Вопрос лишь в том, что до сих пор не разработано точного и эффективного метода диагностики туберкулезных процессов. Поэтому долгие годы ученые пытаются разработать «идеальный» тест, который позволил бы отличить туберкулез от постпрививочного иммунитета и латентного носительства, имел бы низкую себестоимость и не зависел от человеческого фактора.
Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:
Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.
Проба Манту
Проба Манту 2 ТЕ — это специфический кожный тест на основе туберкулина. Туберкулин является смесью разнообразных антигенов, полученных из инактивированной микобактерии туберкулеза и продуктов ее жизнедеятельности (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот — всего около 200 наименований [1], [2]). Также в состав препарата для пробы Манту входят фенол в качестве консерванта, стабилизатор «Твин-80», соли фосфатного буферного раствора и хлорид натрия.
Смысл этой пробы в том, что организм человека, зараженного микобактерией туберкулеза, будет реагировать на введение ее частичек выработкой Т-лимфоцитов [3]. Если же человек здоров, подобной реакции не будет. Однако тут есть одно но: антигены, входящие в состав туберкулина, характерны не только для палочки Коха, но и для других штаммов микобактерии, в том числе и для M. bovis — основы прививки БЦЖ. Поэтому проба Манту плохо «различает» привитых этой вакциной и реально заболевших туберкулезом.
В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].
Рисунок 1. Препараты туберкулина
Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).
| Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ | Размер рубчика после БЦЖ | Привитый иммунитет (мм) | Неясная причина | Подозрение на инфицирование |
|---|---|---|---|---|
| 1 год | 6–10 мм | 5–15 мм | 16 мм | Более 17 мм |
| 2–5 мм | 5–11 мм | 12–15 мм | Более 16 мм | |
| 0 мм | 2–4 мм | 5–11 мм | Более 12 мм | |
| 2 года | Вне зависимости от размера | Уменьшение размера папулы или прежний ее размер | Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата | Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм |
| 3–5 лет | Вне зависимости от размера | 5–8 мм либо уменьшение размера папулы | Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению | Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм |
| 6–7 лет | Вне зависимости от размера | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| 7–9 лет | Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| Взрослые | Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм | Более 5 мм |
Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).
Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы
Впрочем, основной недостаток пробы Манту не в этом: проблема в том, что с ее помощью трудно отличить поствакцинальный иммунитет от заболевания, а цена ошибки — «ненужный» курс антибиотиков. Поэтому чаще всего ее результат — это только первый шаг, лишь подозрение на туберкулез. Что интересно, при тяжелом течении болезни из-за неадекватного Т-клеточного ответа реакция на туберкулин обычно отсутствует [6], однако эту фазу заболевания уже хорошо видно и по клинической картине, и на рентгенограмме.
Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].
В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].
Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).
Мифы о пробе Манту
«Диаскинтест»
Наука, однако, не стоит на месте, и альтернативы пробе Манту существуют. Вопрос лишь в том, насколько они альтернативны. После расшифровки в 1998 году генома M. tuberculosis появилась возможность разработать абсолютно новые тесты: отечественную кожную пробу «Диаскинтест» и анализы крови IGRA. Однако на роль теста-заменителя пробы Манту больше всех претендует именно «Диаскинтест».
По сравнению с туберкулиновой пробой «Диаскинтест» — это большой шаг вперед. И все потому, что в его состав входит не сотня антигенов, а только рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 в стандартном разведении, который не реагирует ни на вакцинный штамм M. bovis, ни на большинство непатогенных микобактерий, — в основном он чувствителен только к палочке Коха. Иными словами, для диагностики инфекции можно использовать лишь этот белок, который показывает наличие или отсутствие клеточного иммунитета к M. tuberculosis. «Диаскинтест» вводят внутрикожно и проверяют результат через 72 часа.
Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10
В геноме M. tuberculosis белки ESAT-6 и CFP-10 закодированы в зоне RD1. Они экспрессируются при размножении микобактерии и связаны с ее вирулентностью, поэтому иммунный ответ на эти белки отражает активность инфекционного процесса [10]. В составе «Диаскинтеста» они представлены в виде рекомбинантного белка из двух связанных антигенов ESAT6 и CFP10 (рис. 3), синтезируемых генетически модифицированной культурой бактерий Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT [6]. По похожей технологии был получен еще один препарат — датский C-Tb, однако в нем другое соотношение ESAT-6 и CFP-10, и он менее чувствителен по сравнению с российской разработкой [4].
Благодаря тому, что в состав «Диаскинтеста» входит не коктейль из полисахаридов, липидов и белков, а только синтетический антиген плюс вспомогательные вещества (фенол, натрия хлорид, «Твин-80»), он является более высокоспецифичным, чем препарат для пробы Манту. То есть при его применении фиксируется меньше ложноположительных результатов, а также аллергических реакций неинфекционного характера [2].
Что касается оценки активности туберкулезного процесса, то в этом «Диаскинтест» на голову опережает конкурентов, потому что для него разработана градация положительного результата (табл. 2). То есть чем больше возбудителя в организме, тем больший размер будет иметь папула. А это значит, что у большинства туберкулезных больных реакция на этот тест более выражена, чем у латентных носителей (единственное, здесь снова имеет место субъективная оценка результата). Прибавим к этому то, что «Диаскинтест» позволяет выявлять носителей с высоким риском развития туберкулеза и снижать количество необоснованной терапии [11], а также снижение выраженности реакции на него у больных, получающих курс антибиотиков [4], и получим весьма ценное конкурентное преимущество перед туберкулиновой пробой.
| Реакция | Размер гиперемии и папулы |
|---|---|
| Отрицательная | Нет папулы и/или гиперемии, «укольчитая реакция» до 2 мм |
| Сомнительная | Наличие гиперемии при отсутствии папулы |
| Положительная: | Папула любого размера: |
| — слабовыраженная положительная реакция | До 5 мм |
| — умеренно выраженная реакция | 5–9 мм |
| — выраженная реакция | 10–14 мм |
| — гиперергическая реакция | 15 мм и более, а также при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата |
Однако и у «Диаскинтеста» есть недостатки:
Что нужно знать о кожных пробах?
Что выбрать: пробу Манту или «Диаскинтест»?
Если сравнивать диагностическую эффективность тестов, то «Диаскинтест» дает значительную фору туберкулиновой пробе. Тем не менее среди фтизиатров есть адепты как пробы Манту, так и «Диаскинтеста». Впрочем, сравнительные исследования говорят не в пользу проб с туберкулином — ведь реакция на них еще не означает заболевания или заражения микобактерией. Плюс массовая вакцинация БЦЖ резко снижает их диагностические способности [6].
В качестве примера можно привести отечественное исследование, в котором сравнивали результаты кожных проб [6]. Оказалось, что у подростков, живших в близком контакте с больными открытой формой туберкулеза (бактериовыделителями), положительные реакции на введение туберкулина наблюдались в 77,9% случаев, заболевание же было выявлено только у 4,9%. При этом положительные реакции на «Диаскинтест» отметили лишь у 5,6%, из которых в 62,5% случаев выявили туберкулез [6]. По оценкам российских ученых, результативность «Диаскинтеста» в выявлении активного туберкулеза может превышать результативность пробы Манту 2 ТЕ в 40 раз (табл. 3) [11]!
| Результат пробы Манту | Результат «Диаскинтеста» | |
|---|---|---|
| В норме: | ||
| у непривитых БЦЖ | Отрицательный | Отрицательный |
| у привитых БЦЖ | Слабоположительный или положительный без гиперергии | Отрицательный |
| При заражении: | ||
| у непривитых БЦЖ | Положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| у привитых БЦЖ | Резко положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| * Не учитывается ситуация (10–20% случаев), когда результат «Диаскинтеста» ложноотрицательный. | ||
Анализы крови на туберкулез: плюсы и минусы
Открытие специфичных для M. tuberculosis антигенов позволило разработать лабораторные тесты для диагностики туберкулеза. Это широко известные анализы IGRA (Interferon-Gamma Release Assays), к которым относятся T-SPOT®.TB и QuantiFERON-TB Gold In-Tub («Квантиферон»).
Технология их проведения довольно проста: у пациента берут венозную кровь, смешивают ее с белками ESAT-6, CFP-10 и TB 7.7, после чего наблюдают за реакцией. То есть за количеством Т-лимфоцитов (T-SPOT®.TB) или гамма-интерферона («Квантиферон») [12].
Многие необоснованно считают эти тесты «золотым стандартом» диагностики туберкулеза и его латентных форм, хотя их результаты могут лишь косвенно свидетельствовать об активной инфекции микобактерией или о носительстве — процессах, которые IGRA-анализы не различают [12]. И если ориентироваться на руководства ВОЗ, а также Европейского центра по контролю и профилактике заболеваний (ECDC), «золотых стандартов» в диагностике латентных форм туберкулеза не существует в принципе. Как не существует и адекватной модели латентной туберкулезной инфекции. Поэтому для оценки границ результатов IGRA-анализов приходится использовать так называемые «суррогаты» — показания людей с подтвержденным активным туберкулезом [12]. А это только усложняет ситуацию, потому что у больных туберкулезом снижен клеточный иммунитет, и их показатели не могут служить основой для оценки диагностики латентной инфекции [6].
Вдобавок, отрицательный результат IGRA-анализов крови, не является гарантией отсутствия заболевания; от ложных результатов они тоже не застрахованы. Например, при тестировании «Квантифероном» ложноотрицательные результаты возможны:
Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.
Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].
В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].
Анализы крови vs кожные тесты: сравнение эффективности
При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].
Согласно исследованиям, у анализов крови IGRA достаточно высокая специфичность, но проблемы с чувствительность (табл. 4), поэтому они не могут стать основным инструментом в диагностике туберкулеза, особенно в странах с высокой заболеваемостью. Что касается «Диаскинтеста», то если верить отечественным публикациям [4], [6], [10], [11], он обладает и высокой специфичностью, и высокой чувствительностью (табл. 4). Чудо, а не тест! Однако высокая чувствительность не равняется абсолютной, поэтому и у «Диаскинтеста» случаются «проколы» в виде ложных результатов (чаще всего они наблюдается у детей до двух лет или у лиц с сопутствующими тяжелыми заболеваниями [11]).
| «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | Проба Манту [12] | «Диаскинтест» [2] | |
|---|---|---|---|---|
| Общая чувствительность | 80%* | 81%** | 65%*** | 93,3% |
| Общая специфичность | 79% | 59% | 75% | 93,7% |
| * Общая чувствительность 81% (95% CI 78–84%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. ** Общая чувствительность 92% (95% CI 90–93%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. *** Общая чувствительность 68% (95% CI 63–72%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. CI — confidence interval, доверительный интервал. | ||||
В общем, анализы крови вряд ли смогут полностью заменить собой пробу Манту 2 ТЕ (и тем более «Диаскинтест», если речь идет об РФ). Но, быть может, они могут стать одним из дополнительных инструментов в диагностике активной туберкулезной инфекции? Да, такая возможность существует, но и здесь есть оговорки. Например, для пациентов с внелегочным туберкулезом, ВИЧ-инфицированных или детей старше пяти лет их можно рассматривать в качестве дополнительного метода. Однако в настоящее время существует ограниченное количество исследований этих тестов [12], поэтому далеко идущие выводы делать рано (табл. 5).
| Проба Манту [12] | «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | «Диаскинтест» | |
|---|---|---|---|---|
| Специфичность | 89,4% | 85,8% | 84% | 86,3% [2] |
| Чувствительность | 65,4% | 79,9% | 42,2% | 90,5–96,7% [2] |
| 94,8 [11] |
Какой тест все-таки выбрать?
Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.
На данный момент, наилучшие характеристики демонстрирует только «Диаскинтест». Однако, несмотря на это, в массовой диагностике продолжают использовать пробу Манту 2 ТЕ, и она вполне удовлетворяет фтизиатров. Ведь «Диаскинтест» (также как и IGRA-анализы) не реагирует на инфекцию, вызванную M. bovis. Кроме того, его внедрили в массовую диагностику лишь 10 лет назад, а это слишком небольшой срок, чтобы полностью удостовериться в его диагностической эффективности и «списать» туберкулиновую пробу за ненужностью.
Что касается анализов крови IGRA, то они слишком дороги, не превосходят «Диаскинтест» в чувствительности и не различают латентное носительство. А в мире, где живет более 10 миллионов туберкулезных больных и 1,7 миллиарда носителей микобактерий [3], это является существенным недостатком.