если переболел коронавирусом а антител в крови нет что это значит
Клетки для больных
Появляется все больше людей, у которых нет антител к COVID, но есть кое-что получше – Т‑клетки
специальный корреспондент Русфонда
С антителами к коронавирусу последнее время происходят загадочные вещи. Они почему-то не обнаруживаются у тех, кто наверняка должен был переболеть COVID. А у кого-то обнаруживаются, но вскоре исчезают – по слухам, вместе с долгожданным иммунитетом. На самом деле иммунитет, скорее всего, все-таки остается. Но чтобы это выяснить, нужны анализы нового типа. Их уже проводят.
Семейные тайны
Лаборатория трансплантационной иммунологии НМИЦ гематологии, разработчик одного из российских тестов на антитела, последние два месяца занимается странными людьми. Люди эти должны были бы уже давно заразиться COVID, потому что близко общались со своими домашними, у которых коронавирус точно был, это подтверждено анализами. А они почему-то не заразились. Или, может, заразились, но сами этого не заметили? Надо разобраться. Объекты для исследования заведующий лабораторией Григорий Ефимов нашел через объявление на фейсбуке. Среди откликнувшихся на призыв антитела к COVID не обнаружились у 41 человека, рассказал Русфонду Ефимов, – именно их и включили в исследование. У значительной доли этих людей (полной статистики еще нет) лаборатория обнаружила другой элемент иммунитета – Т-лимфоциты, «запомнившие» коронавирус и готовые, если нужно, снова вступить с ним в борьбу.
Выявить Т-лимфоциты намного сложнее, чем антитела, говорит Воробьев: нужно в течение нескольких дней выращивать иммунные клетки в стерильных условиях, большинство лабораторий просто не приспособлены для подобных исследований. И они существенно дороже. Например, такой анализ в некоторых случаях проводят при подозрении на туберкулез – он стоит 57 тыс. руб. «Это дорогая технология, вряд ли такой вид теста на COVID станет массовым», – подтверждает научный консультант Центра генетики и репродуктивной медицины Genetico Екатерина Померанцева.
Сама разработка такого теста – очень сложное дело. Т-лимфоциты реагируют не на целый вирус, а на маленькие фрагменты его белка. Задача Лаборатории трансплантационной иммунологии состояла в том, чтобы разделить вирус на части и выбрать среди них главные – те, набор которых определяет его индивидуальность. «По тому, как реагируют Т-лимфоциты на эти кусочки, мы понимаем, те ли это Т-лимфоциты, которые нам нужны», – объясняет Ефимов.
Исправленному верить
Из всех этих непростых изысканий следуют два понятных и довольно приятных вывода. Во-первых, количество переболевших, скорее всего, недооценено. А во-вторых, иммунитет к коронавирусу, возможно, все-таки сохраняется надолго, несмотря на исчезновение антител.
Все помнят, как благодаря появлению массовых тестов на антитела выяснилось, что с COVID уже успели познакомиться гораздо больше людей, чем казалось до этого. Теперь возможна новая переоценка – за счет тех, у кого нет антител, но есть Т-клетки к COVID. Григорий Ефимов наотрез отказался говорить о количестве таких людей – его выборка слишком мала, чтобы делать такие выводы. Цель, объяснил исследователь, была не в сборе статистики, а в разработке теста на Т-клетки к коронавирусу.
В мире есть исследования на эту тему, но тоже в основном небольшие. Например, в нескольких французских медицинских центрах изучили судьбу семи семей, где были больные COVID. Результаты статистически едва ли значимые, но яркие. Среди тех, кто близко общался с заболевшими, симптомы коронавируса возникли у восьми человек. Т-клетки были обнаружены у шести. Антитела – только у двух.
Самое крупное из исследований такого рода недавно завершил шведский Каролинский институт. Шведы изучили чуть больше 200 человек, у которых вероятность столкнуться с коронавирусом была велика, – в том числе тех, кто вернулся в страну из охваченных эпидемией районов Северной Италии. И обнаружили (если не вдаваться в подробности), что Т-клетки к COVID у них встречаются примерно в два раза чаще, чем антитела. То есть, если опять же все сильно упростить и огрубить, реальных переболевших оказалось примерно вдвое больше, чем тех, у кого были выявлены антитела к COVID.
Остается вопрос, обеспечивают ли Т-клетки достаточный иммунитет. Строгих доказательств повторных заболеваний коронавирусом нет, но нет и доказательств, что повторно заболеть невозможно. На людях такой эксперимент не проведешь, а заслуживающая доверия статистика отсутствует. Пока исследователи экспериментируют на обезьянах. Например, на макаках-резусах, которых после выздоровления от COVID заразить повторно не удалось, несмотря на все старания экспериментаторов. Многие исследователи вспоминают про другие виды коронавируса: у тех, кто переболел атипичной пневмонией в 20022003-м, Т‑клеточный иммунитет сохранился до сих пор. Сохраняется он и после ближневосточного респираторного синдрома (MERS) 2015 года.
Если Т-клетки действительно дают своему хозяину защиту от COVID, коллективный иммунитет может оказаться ближе, чем думали. Насколько – серьезные эксперты судить не берутся. Единственная официальная информация на этот счет пришла от мэра Сергея Собянина. В прошлом месяце он заявил в интервью радио «Комсомольская правда»: «Мы видим, что уже более 20% москвичей точно имеют антитела к коронавирусу. А по мнению ученых, эта цифра еще выше – около 60%. Потому что у людей есть еще Т‑клеточный иммунитет на уровне рецепторов, которые распознают вирус и начинают с ним бороться». Вторая из собянинских цифр близка к порогу коллективного иммунитета. В Департаменте здравоохранения Москвы Русфонду сообщили, что данные Собянин получил, очевидно, от экспертов. Но уточнить, кто они, не смогли.
Новые загадки иммунитета: что происходит, если у переболевших не образовались антитела к коронавирусу
Данные, полученные французскими и шведскими учеными, журналисты «Комсомольской правды» разобрали с исследователем-иммунологом Николаем Крючковым.
Французские вирусологи из Страсбургского и Руанского университетов исследовали образцы крови членов семей, где есть заболевшие Ковидом. И получили поразительные результаты. Что именно выяснили ученые и как это правильно трактовать?
Результаты оказались такие:
— У двоих контактных лиц не удалось обнаружить вообще никаких признаков иммунитета — ни Т-лимфоцитов (клеток памяти), ни антител.
— Еще у двоих не появилось никаких симптомов «ковида» (то есть из восьми контактных лиц шесть заболели с признаками болезни, начиная с температуры и заканчивая кашлем).
— У второго человека без признаков болезни тоже не оказалось никаких антител. Но! Нашлись Т-лимфоциты, иммунные клетки памяти.
Однако это не все поразительные факты. Среди контактных лиц был еще один человек, который заболел, но анализы на антитела и на Т-клетки дали отрицательный результат. То есть организм этого больного как будто вообще не запомнил коронавирус! Во всяком случае, через 44 дня после появления симптомов уже не было никаких признаков иммунитета к «ковиду». У шести человек из восьми со временем появились и антитела, и Т-лимфоциты.
ТРИ НОВЫЕ ЗАГАДКИ КОРОНАВИРУСА
1. Если человек заболевает, то у него, по идее, должны образоваться и антитела, и Т-лимфоциты, распознающие коронавирус. У одного из участников исследования не обнаружилось антител в положенный срок, однако нашелся другой элемент иммунитета — Т-лимфоциты, или клетки памяти.
2. Еще у одного заболевшего при всех признаках COVID-19 не обнаружилось никаких намеков на иммунитет — ни антител, ни Т-клеток.
3. Наконец, в ходе наблюдения нашелся человек, у которого анализ показал Т-лимфоциты, но при этом не было ни малейших признаков болезни.
НЕ ВСЕ ТАК ГЛАДКО: КАКИЕ ПРЕТЕНЗИИ ЕСТЬ К ИССЛЕДОВАНИЮ
Это значит: мы не можем сделать вывод, что вместо антител многие люди обзавелись Т-клеточным иммунитетом. Соответственно, нет никаких доказательств, что иммунная прослойка в обществе намного больше, чем показывают анализы на антитела, подчеркивает эксперт.
ВЫВОДЫ: ХОРОШАЯ И ПЛОХАЯ НОВОСТЬ
— Похоже, есть группа людей, которые столкнулись с вирусом, не наработали достаточного количества антител (анализ «не видит» их), но при этом получили Т-клеточный иммунитет. Судя по данному исследованию, таких людей относительно немного — максимум 20% от всех переболевших.
— У части людей, переболевших в легкой форме, организм, возможно, вообще «не замечает» новой инфекции. У них не возникает никаких элементов иммунитета, и есть все шансы заболеть повторно. Если только в этой части исследования не были получены ложные результаты из-за неточности теста на Т-лимфоциты к новому коронавирусу.
КСТАТИ
Можно ли по желанию протестироваться на Т-клетки?
Это сложный дорогостоящий метод, который применяется только в научно-исследовательских целях. То есть вы не сможете сделать его в обычной медицинской лаборатории.
В ТЕМУ
Что выяснили шведы
В Интернете сейчас широко обсуждается еще одно исследование, где упоминаются «ковид» и Т-клетки. Это шведская научная работа.
— Николай, говорят, в новом шведском исследовании доказано, что у большого количества людей есть иммунные Т-клетки к новому коронавирусу.
— На самом деле в этой научной работе речь о другом. Здесь ученые исследовали виды Т-клеток у разных групп людей. Изучались иммунные клетки, способные реагировать на разные фрагменты коронавирусов в целом. И основной вывод касается кросс-реактивности (перекрестного иммунитета). То есть подтверждается, что у людей, перенесших сезонные коронавирусы (традиционные простуды), появляются иммунные Т-клетки, реагирующие на сходные участки сезонных коронавирусов и SARS-CoV-2. При этом по-прежнему нет никаких доказательств, что такой перекрестный иммунитет защищает от нынешней инфекции. Возможно, он позволяет тем, кто простужался из-за сезонных коронавирусов, переносить новую инфекцию в более легкой форме. Но это пока лишь гипотеза.
ВОПРОС-РЕБРОМ
Сколько же людей на самом деле переболело коронавирусом?
— Некоторые эксперты говорят о том, что вывод по анализам на антитела — около 20% по статистике в Москве — занижен. На самом деле нужно увеличивать эту цифру едва ли не в 2-3 раза. В том числе потому, что у многих не появились антитела, зато есть Т-клеточный иммунитет. Вы согласны?
— Увы, как исследователь и иммунолог не могу поддержать таких оптимистичных выводов. Скорее, научные данные сейчас говорят о том, что объем иммунной прослойки на уровне 20% не занижен, а преувеличен. Причина в дизайне исследования. Если говорить упрощенно, то тестироваться на антитела в подавляющем большинстве случаев идут люди, у которых были какие-то симптомы, контакты, то есть те или иные основания подозревать болезнь. Естественно, среди таких процент антител будет ощутимо выше, чем если бы выборка была действительно репрезентативной, то есть сформированной объективно. При этом практика показывает, что среди людей, которые уверены, что не переболели, очень высокая частота отказа проходить тестирование на антитела.
Что касается большого вклада Т-клеточного иммунитета, то имеющиеся на сегодня исследования как раз говорят о том, что процент людей без антител, но с Т-клетками к SARS-COV-2 очень невелик, максимум 20% от всех переболевших. Точно оценить это значение пока еще сложно.
Словом, думаю, до высокой иммунной прослойки нам еще далеко. Впрочем, коронавирус преподносит немало сюрпризов. Осенью увидим, чьи предположения окажутся ближе к истине.
Я переболел коронавирусом, но у меня нет антител. Что уже известно об иммунитете к COVID-19
Пилотными регионами, где будут исследовать популяционный иммунитет, станут Тюмень, Санкт-Петербург и Хабаровский край. Проверять будут детей от года до 17 лет, а также взрослых шести возрастных групп: 18–29 лет, 30–39 лет, 40–49 лет, 50–59 лет, 60–69 лет, 70 лет и старше.
Пока четких данных по формированию иммунитета еще не существует, так как идет разгар пандемии. Но глава Роспотребнадзора Анна Попова рассказала о предварительных результатах исследований. Так, в 46 регионах России протестировали на наличие антител почти 650 тысяч человек. Оказалось, что у 14% протестированных есть иммунитет. По словам Поповой, лучше всего он вырабатывается у детей — процент иммунных среди несовершеннолетних до 17 лет — почти 20%. У людей старше 18 лет — это 14%, а у тех, кто старше 65, — 11%.
Как возникает иммунитет к коронавирусу
Биологи объясняют, что новый вид коронавируса незнаком организму человека, поэтому изначально иммунитета к этой инфекции у него нет. Вероятность заболеть у людей разная, но это только благодаря состоянию организма. Чем человек старше и здоровее (нет хронических заболеваний), тем ниже для него риск.
Ученые установили, что приобретенный иммунитет означает способность организма обезвреживать потенциально опасные микроорганизмы, которые ранее уже попадали в него. Грубо говоря, это реакция на каждый отдельный вид возбудителя болезни. После «знакомства» с вирусом клетки начинают подбирать особые белки — антитела, нужные для нейтрализации чужеродного организма. Когда их подберут, антитела начинают активно вырабатываться. Они расходятся по всему организму и убивают вирус — человек выздоравливает. Часть клеток на какое-то время «запоминает» то, как победили чужеродный организм. Это и есть иммунитет.
Но это не значит, что человек, переболевший коронавирусом, получает иммунитет и больше этим вирусом не заразится. Главный внештатный специалист по инфекционным болезням Минздрава РФ Елена Малинникова объяснила, что можно заразить уже переболевшего человека другими вариантами того же вируса.
«Сейчас появляются новые данные, что возможно второй и третий раз заразить новыми, несколько другими вариантами этого вируса. Вирус находит, ищет определенную нишу среди других респираторно-вирусных инфекций», — заявила Малинникова.
Доктор биологических наук, профессор Школы системной биологии GMU в США Анча Баранова говорила, что бывают случаи, когда человек избавляется от коронавируса с помощью интерферонов, то есть белков, которые выделяются в ответ на вторжение вируса. Они оперативно вырабатываются, побеждают заболевание, но антитела при этом не возникают. В итоге у переболевших нет иммунитета к коронавирусу. Таких пациентов, по словам Барановой, около 7-8%.
Но есть и другие переболевшие, у которых вырабатывается такой мощный иммунитет, что их антитела можно использовать для лечения других. Таких людей тоже около 8%.
Анча Баранова сообщила, что между этими двумя группами расположились остальные переболевшие коронавирусом, у которых иммунитет к коронавирусу разной силы, но как минимум у 40% он достаточно слабый. «Все это следствие простой вещи, что люди разные и по-разному переносят заболевание», — говорит биолог.
Сколько сохраняется иммунитет
Точного ответа на этот вопрос пока нет. Глава департамента общественного здравоохранения и окружающей среды ВОЗ Мария Нейра сообщила, что у других вирусов того же семейства иммунитет длится несколько месяцев.
«Можно ожидать, что люди, которые были заражены новым коронавирусом и сгенерировали антитела, могут иметь иммунитет от 6 до 12 месяцев», — сказала Мария Нейра.
Ученые вирусологи сделали предварительный вывод, что продолжительность иммунитета зависит в том числе и от того, насколько тяжело человек болел.
Например, исследования после эпидемии вируса MERS (ближневосточный респираторный синдром) показали, что те, кто переболел тяжелой формой, вырабатывали антитела в течение 18 месяцев после выздоровления, а те, кто в легкой форме, теряли антитела уже через три месяца. А после вспышек SARS (инфекционное вирусное заболевание) исследователи выяснили, что у 90% людей антитела сохранялись в крови по крайней мере в течение двух лет после заражения, но у тех, у кого болезнь протекала в легкой форме, иммунитет сохранялся всего год.
«Почти наверняка он (иммунитет, — прим. ред.) не сохранится на всю жизнь. Исходя из опыта изучения антител при SARS, иммунитет сохранится на год-два, однако наверняка мы этого пока не знаем», — объясняет профессор медицины Университета Восточной Англии Пол Хантер.
При этом, даже если нет полного иммунитета, есть большая вероятность, что повторное заболевание коронавирусом не будет таким тяжелым, как первое.
Зачем исследуют популяционный иммунитет к коронавирусу
Как узнать, есть ли у меня иммунитет
Сдать тест на антитела — возможно, вы перенесли болезнь без симптомов и даже не заметили это (бессимптомных пациентов в России примерно половина). В Екатеринбурге сдать анализы можно в частных клиниках: «Хеликс», «Гармония», «Гемотест», «Ситилаб», «УГМК-Здоровье». Это будет стоить от 850 до 2500 рублей. В основном анализы берут у людей без симптомов и не имевших контактов с заболевшими.
Когда появится вакцина
В России, как в других странах, идут клинические исследования вакцин от коронавируса нового типа. Это создание искусственного иммунитета к заболеванию, когда в организм вводятся безобидные антигены, то есть части микроорганизмов, вызывающих болезнь. В результате этого формируется иммунитет.
Когда вакцина появится, неизвестно. В ВОЗ ранее выразили сомнение, что это произойдет в текущем году. Но глава Минздрава Михаил Мурашко считает, что первые образцы вакцины от коронавируса могут быть доступны уже в августе-сентябре. По крайней мере для медиков. Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава Александр Гинцбург уточнил, что массовая вакцинация россиян от коронавируса может начаться осенью, она займет 7–9 месяцев.
Глава Роспотребнадзора Анна Попова заявляла, что единой вакцины от коронавируса в России не будет — для разных групп населения будут применяться несколько препаратов.
Эксперты оценили вероятность отсутствия антител у переболевших COVID-19
Главное в иммунитете, после того как человек переболел коронавирусом, не наличие антител, а наличие или отсутствие так называемых иммунных клеток памяти. Об этом сообщила РБК директор Института экономики здравоохранения ВШЭ Лариса Попович.
Ранее заместитель по научной работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Александр Горелов сообщил ТАСС, что у 18% переболевших COVID-19 в бессимптомном виде не выработались антитела.
«Главное в иммунитете не наличие или отсутствие антител, а наличие или отсутствие так называемых иммунных клеток памяти, возможности организма быстро формировать клетки, которые «поедают» конкретный патоген. Не нужно зацикливаться на антителах. Иммунная система — многофакторная и многоуровневая», — сказала Попович.
По ее словам, антитела довольно быстро исчезают, если организм не сталкивается с определенным патогеном.
Эксперт отметила, что также стоит учитывать, что при бессимптомном заболевании люди не воспринимают инфекцию, потому что справляются с ней «на подступах к организму».
Вирусолог, профессор МГУ, доктор биологических наук Алексей Аграновский в разговоре с РБК предположил, что некоторая часть заболевших легко перенесли COVID-19 из-за сильного врожденного иммунитета, в результате чего приобретенный иммунитет не возник. При этом эксперт назвал свои выводы гипотезой, которая нуждается в проверке.
В июле специалисты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и Лабораторной службы «Хеликс» выяснили, что уровень антител IgG у переболевших коронавирусом пожилых людей выше, чем у перенесших инфекцию людей более молодого возраста.
Кроме того, исследователи заметили, что чем тяжелее перенесена болезнь, тем больше антител вырабатывается в организме.
Врачи рассказали, почему у 17% ковид-пациентов не находят антител
У 17% пациентов, переболевших COVID-19, не вырабатываются антитела – как правило, это касается людей с легким течением болезни. Об этом заявил член-корреспондент РАН Александр Горелов. Это близко к подсчетам, ранее сделанным в Роспотребнадзоре — там сообщали о 20% таких пациентах.
Как пояснила «Газете.Ru» врач-инфекционист Анна Баландина, чаще всего бессимптомное или легкое течение COVID-19 указывает на низкую дозу инфицирования. «В большинстве случаев так и получается, что если нет симптомов, то нет и реакции иммунного ответа, иммунитет молчит», — объяснила она. Кроме того, по словам инфекциониста, иногда уровень антител может быть настолько ниже порога чувствительности тест-систем, что их наличие просто не фиксируется.
Помимо гуморального (антительного — «Газета.Ru») формируется также клеточный иммунитет, который проверить довольно сложно, объяснила в беседе с «Газетой.Ru» терапевт-пульмонолог Марина Казакова. При этом, как сообщила иммунолог Елена Чурина, такой иммунный ответ даже более важен для защиты организма.
«Клеточный иммунитет играет ключевую роль. Также важно значение макрофагов (клетки, способные к активному захвату и перевариванию бактерий — «Газета.Ru»), которые первыми вступают в борьбу с вирусом на уровне врожденного иммунитета, задолго до того, как образуются антитела»,
— рассказала врач «Газете.Ru».
Данные клетки выполняют роль «спецназа» — они защищают организм от первичного внедрения патогена.
«Они не разбираются сначала, хороший это патоген или плохой, они просто его уничтожают. И только потом они берут фрагмент инфекции и несут его в лимфоузлы, где уже вырабатываются антитела», — отметила она. По словам Елены Чуриной, отсутствие антител может свидетельствовать об очень сильной первичной иммунной системе.
Кандидат медицинских наук, иммунолог Татьяна Шалина предполагает, что изначально у таких людей все же вырабатываются антитела, однако их так мало, что к моменту анализа они уже успевают прийти в нулевое состояние.
Также, по ее мнению, в данном случае могут сработать «клетки памяти». «Если человек ранее сталкивался с какими-то коронавирусами, то эти клетки сохранили информацию обо всем семействе коронавируса, ведь у них на 70% схож генетический состав. Эти клетки памяти помогают определенной прослойке населения сохранить иммунитет», — объяснила медик «Газете.Ru».
Есть вероятность, что существуют люди с определенным генотипом, на которых SARS-CoV-2 никак не влияет. «Вполне возможно, что есть невосприимчивые к коронавирусу люди. Так, к ВИЧ невосприимчивы лица, гомозиготные (с двумя одинаковыми формами генов — «Газета.Ru») по мутантному гену белка-рецептора CCR5, у них вирус просто не может проникнуть в клетку», — заметила Елена Чурина.
В случае с COVID-19 дело может быть в количестве в организме АМФ2 – особого фермента, благодаря которому в организме поддерживается водно-солевой баланс и нормальное артериальное давления, пояснила «Газете.Ru» врач-иммунолог Мария Польнер. При этом его следы находятся во всех тканях организма — в том числе и в легких.
Ранее группа вирусологов под руководством профессора Оксфордского университета в Великобритании Пола Кленермана определила, что количество АПФ2 связано с двумя генами врожденной иммунной системы — IFNL3 и IFNL4.
Их поведение зависит от того, как был устроен другой участок ДНК, который расположен на 19-й хромосоме человека. В этом сегменте генома может находиться три разных типа мутаций. Они значительно меняют то, как организм реагирует на проникновение любого типа вируса в организм.
Врач-терапевт, основатель мобильного приложения «Справочник врача» Константин Хоманов предлагает свою версию — по его мнению, группа людей, переболевших без симптомов, формируется из-за ложноположительных тестов.
«В любом случае, такие люди могут заразиться повторно — об этом говорят и исследования, и практика, поэтому очень важно делать прививку и тем, кто не болел, и тем кто уже перенес коронавирус», — заявил эксперт «Газете.Ru».