Глициризированная кислота что это
Глицирризиновая кислота
Фармакологическое действие
Глицирризиновая кислота оказывает противовирусное, противовоспалительное, противозудное и иммуномодулирующее действие.
Фармакодинамика
Глицирризиновая кислота — противовирусный препарат для наружного и местного применения. Активен в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов in vitro и in vivo (Varicella zoster; Herpes simplex 1 и 2 типа; цитомегаловирусы; различные типы вируса папилломы человека, в том числе онкогенные). Противовирусный эффект связан с индукцией образования интерферона. Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым, не допуская его проникновение в клетки, что связано с селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы Р. Взаимодействует со структурами вируса (возможно, с белками), изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц (находящихся в свободном состоянии вне клеток). Глицирризиновая кислота блокирует внедрение активных вирусных частиц внутрь клетки, нарушает способность вируса к индукции синтеза новых вирусных частиц.
Ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток.
Мутантные штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, также высокочувствительны к глицирризиновой кислоте, как и немутантные штаммы. Противовоспалительная активность глицирризиновой кислоты сочетается со стимулирующим влиянием на гуморальные и клеточные факторы иммунитета. Существенно тормозит выброс кининов клетками соединительной ткани в зоне воспаления. Проявляет противовоспалительное, анальгезирующее и улучшающее регенерацию тканей действие как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при язвенных формах.
Фармакокинетика
При наружном и местном применении накапливается в очагах поражения. Системная абсорбция происходит крайне медленно, поэтому в биологических жидкостях практически не обнаруживается.
Показания
Противопоказания
Повышенная чувствительность к глицирризиновой кислоте.
С осторожностью
Беременность; период грудного вскармливания.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия глицирризиновой кислоты.
Применять с осторожностью, по назначению лечащего врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
С осторожностью, по назначению врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов у грудного ребёнка.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.
Побочные действия
Редко — местные аллергические реакции (в том числе контактный дерматит).
Взаимодействие
Не выявлено взаимодействия с основными группами лекарственных средств, применяемых в составе комбинированной терапии при данных заболеваниях (антибиотики и антисептики, противовоспалительные и обезболивающие препараты).
Обнаружен синергизм при одновременном применении глицирризиновой кислоты и других противовирусных препаратов, в частности, производных ацикловира, йодоуридина и интерферона.
Во время проведения курса лечения вирусной инфекции препаратом не рекомендуется применение интерфероногенов.
Особые указания
Для эффективного действия не требуется предварительного промывания поражённого участка.
При лечении инфекций кожи, вызванных вирусом Varicella zoster, наружное применение глицирризиновой кислоты следует сочетать с приёмом внутрь специфических противовирусных препаратов.
В период лечения не рекомендуется применять индукторы синтеза интерферонов.
При появлении признаков раздражения кожи или слизистых оболочек лечение следует прекратить.
ГЛИЦИРРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА: ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
Глицирризиновая кислота по химической структуре является тритерпеновым сапонином. Химическое название ее 20β-Карбокси-11-оксо-30-норолеан-12-ен-3β-ил-2-О-β-D-глюкопирануронозил-альфа-D-глюкопиранозидуроновая кислота. Подобно гликозиду, молекула сапонинов состоит из углеводной части и агликона или как его еще называют сапогенином. У многих тритерпеновых сапонинов сапогенином является олеаноловая кислота.В молекуле сапогенина имеются 5 конденсированных циклогексановых колец, образующих соединение с общей формулой С30Н98 и 1-2 карбоксильные группы.
Содержание глицирризина (тритерпеноида) в Солодке, представляющего собой в нативном виде смешанную калиево-кальциево-магниевую соль глицирризиновой кислоты (ГК), колеблется в пределах 2-25 %. Именно поэтому главным источником данного вещества в современном мире, так же как и в древности остается Солодка. Выделенная из нее глицирризиновая кислота имеет огромное множество фармакологических эффектов, и активно используется человечеством для производства лекарственных препаратов.
Отхаркивающие свойства солодки обусловлены глицерризином, который стимулирует активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, усиливает секреторную активность слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Глицирризин, которой в 50 раз слаще сахара, также придает приторно-сладкий вкус корню солодки.
Противовоспалительное свойство солодки обусловлено в большей степени глицирризиновой кислотой, которая освобождается при гидролизе глицирризина, и выражается в своеобразном купировании воспалительных реакций.
Кортикостероидоподобное действие оказывает глицирризиновая кислота, подвергаясь в организме метаболическим преобразованиям. Препараты из корней солодки назначают больным с хронической надпочечной недостаточностью, что способствует восстановлению в мужском организме нормального гормонального баланса. Применение солодки, наряду с заместительной гормонотерапией глюкокортикоидами, позволяет в 4-5 раз снизить дозу гормональных препаратов. Установлено, что это растение обладает эстрогенной активностью. Перспективно использование травы солодки для получения препаратов обладающих гормональной активностью: фитоэстрогенов, антифитоэстрогенов и фитогонадотропинов
Антимикробное действие оказываю эфирный и спиртовой экстракты корней солодки. Антимикробное действие глицирризина, входящего в состав растения активно используется в уходе за ротовой полостью, препятствуя образованию зубного камня.
Корни солодки применяются при заболеваниях верхних дыхательных путей, главным образом при наличии плохо отделяемого, густого и вязкого секрета – в качестве отхаркивающего, противовоспалительного и смягчающего кашель средства.
Также препараты растения используются при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта – в качестве противовоспалительного средства (в составе комплексной терапии). Корни солодки входят в состав многих сборов и биологически активных добавок.
Существует два подхода к улучшению свойств лекарственных препаратов с помощью глицирризиновой кислоты.Первый, характеризующийся бережным отношением к химической структуре «препарата-удачи», исходит из того, что не очень значительные её изменения приведут к веществам-модификантам, которые будут проявлять требуемую активность. Второй подход не предусматривает никаких изменений химической структуры «препарата-удачи». Он основан на создании лекарственных форм, в составе которых фармакон защищается от преждевременной деструкции под действием метаболических процессов в живом организме, обретает повышенные транспортные возможности и более чётко выраженное сродство к активным центрам рецепторов.
Обладая противовирусной активностью, в том числе свойствами ингибитора репродукции вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ-1), человеческого герпеса (HHV-6, HHV-7), гепатитов В и С, глицирризиновая кислота показала высокую способность изменять противовирусные свойства в зависимости от характера модификации. Например, введение ацильных заместителей в гидроксильные группы углеводной части позволило получить новые агенты (один из них назван нами ниглизин), составившие первую группу высокоэффективных ингибиторов репродукции вируса Марбург, который вызывает у людей острую геморрагическую лихорадку с высоким уровнем летальности.
Ряд других модификаций карбоксильных групп молекулы глицирризиновой кислоты позволил получить новую группу иммуностимуляторов, превосходящих по активности известный препарат N-ацетилмурамилдипептид, а также выявить соединения, обладающие нейролептическим и антидепрессаитным действием.
Изучение фармакологических свойств фармаконов, вводимых в организм животных вместе с глицирризиновой кислотой, привело к выводу о возникновении invivoкомплексов (клатратов) с различным молекулярным соотношением компонентов, что определяется по оптимуму базовой активности фармакона.
Чем привлекательны клатраты, так это проявлением базовой активности в дозах существенно (до 100 крат) ниже известных терапевтических. Кроме того, в ряде случаев отмечено усиление вторичных фармакологических свойств фармакона, а также появление новых для данного препарата полезных свойств.
Судя по результатам опытов, влияние, оказываемое комплексообразованием (клатрированием) с глицирризиновой кислотой, распространяется на фармакологические свойства препаратов различного действия. В частности, мы обнаружили это влияние, имеющее, на наш взгляд, практическое значение, для комплексов глицирризиновой кислоты с известными препаратами психотропного (флуоксетин, фенибут), кардиотропного (нифедипин, аллапинин), противовоспалительного (ацетилсалициловая кислота, бутадион, индометацин, ортофен, анальгин) и лютеолитического (простагландин клопростенол) действия.
Таким образом, химическая модификация ГК является перспективным путем для конструирования новых лекарственных средств с улучшенными фармакологическими свойствами, а доступность, низкая токсичность и наличие растительной сырьевой базы делают поиск новых высокоэффективных лекарственных веществ среди полусинтетических производных и модифицированных аналогов ГК одним из новых направлений в решении проблемы лечения и профилактики вирусных заболеваний, в том числе, новых и социально опасных.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Глицирризиновая кислота + Фосфолипиды
Лекарственная форма
Состав
1 капсула содержит:
Описание
Капсулы мягкие желатиновые овальной формы со швом, упругие, непрозрачные, светло- коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Комбинированный препарат. Оказывает мембраностабилизирующее гепатопротекторное и противовирусное действие.
Фосфатидилхолин (основное действующее вещество фосфолипидов) является структурным элементом клеточных и внутриклеточных мембран способен восстанавливать их структуру и функции при повреждении оказывая цитопротекторное действие. Нормализует белковый и липидный обмены предотвращает потерю гепатоцитами ферментов и других активных веществ восстанавливает детоксицирующую функцию печени ингибирует образование соединительной ткани снижая риск возникновения фиброза и цирроза печени.
Глицирризинаты (глицирризиновая кислота и ее соли) обладают противовоспалительным действием подавляют репродукцию вирусов в печени и других органах за счет стимуляции продукции интерферонов повышения фагоцитоза увеличения активности естественных клеток-киллеров. Оказывают гепатопротекторное действие благодаря антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Потенцируют действие эндогенных глюкокортикостероидов оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие при неинфекционных поражениях печени.
При поражениях кожи за счет мембраностабилизирующего и противовоспалительного действия компонентов ограничивает распространение процесса и способствует регрессу заболевания.
Глицирризинаты стимулируют выработку антител в культуре лимфоцитов человека пролиферацию Т- и В-лимфоцитов продукцию γ-интерферона усиливают фагоцитоз макрофагов и активность лизоцима повышают титр антител. Отмечен также стимулирующий эффект глицирризинатов на секрецию интерлейкина-2.
Фармакокинетика:
Показания:
— Жировая дегенерация печени (гепатоз) алкогольные токсические в том числе лекарственные поражения печени;
— в составе комплексной терапии вирусных гепатитов цирроза печени и псориаза.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— период грудного вскармливания;
— детский возраст до 12 лет.
С осторожностью:
Портальная гипертензия артериальная гипертензия.
При наличии данных заболеваний перед началом приема препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Беременность и лактация:
Способ применения и дозы:
Внутрь во время еды не разжевывая запивая небольшим количеством жидкости.
Побочные эффекты:
Препарат хорошо переносится побочные эффекты развиваются очень редко.
Аллергические реакции: кожная сыпь затруднение носового дыхания конъюнктивит кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторное (преходящее) повышение артериального давления периферические отеки.
Со стороны системы пищеварения: диспепсия (отрыжка тошнота вздутие живота) дискомфорт в животе.
При возникновении перечисленных симптомов следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
Передозировка:
Случаев передозировки не зарегистрировано.
Глицирризиновая кислота входящая в состав препарата в больших дозах может вызвать псевдокортикостероидный эффект который заключается в повышении уровня глюкокортикоидов и минералокортикоидов в крови. Это приводит к задержке натрия и уменьшению калия в организме и как следствие к повышению артериального давления задержке жидкости в организме.
Глицират применяемый внутрь в течение длительного периода (более 6 недель) может вызвать симптомы интоксикации: головную боль летаргию повышенное давление отеки выведение калия из организма.
Взаимодействие:
Глицирризиновая кислота входящая в состав препарата является синергистом кортикостероидных гормонов она усиливает и продлевает их действие.
Особые указания:
Эссенциглив содержит активный компонент тринатриевую соль глицирризиновой кислоты (35 мг на капсулу).
Глицирризиновая кислота (глицират) выделяется из экстракта корней солодки (лакричника) относится к стероидным сапонинам.
Применение глицирризиновой кислоты в дозах превышающих терапевтические приводит к серьезным побочным эффектам.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортными средствами и выполнять другую работу требующую повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 35 мг + 65 мг.
Упаковка:
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению укладывают в пачки из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Производственное республиканское унитарное предприятие «Минскинтеркапс» (УП «Минскинтеркапс»), 220075, г. Минск, ул. Инженерная, д. 26, Республика Беларусь
Клинические исследования глицирризиновой кислоты
Глицирризиновая кислота (ГК) является основным активным компонентом корня солодки, которая успешно применяется в медицине уже более 3000 лет.
На сегодняшний день эффективность и безопасность ГК при заболеваниях печени хорошо изучены. Тем не менее, научный интерес к данному веществу сохраняется и продолжается поиск новых перспективных областей его применения в медицине. Так, в наиболее крупной базе медицинской информации – PubMed – размещено более 1400 публикаций, посвященных ГК. Среди них – результаты 54 клинических исследований, 31 из которых является рандомизированным, то есть, представляет «золотой стандарт» исследований лекарственных препаратов.
Результаты клинических исследований
Рандомизированное клиническое исследование ГК при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), включавшее 66 пациентов, продемонстрировало, что она достоверно уменьшает выраженность воспаления в печени, снижая уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Аналогичные результаты были получены в 12 рандомизированных клинических исследованиях ГК при алкогольной болезни печени с общей численностью участников 838 человек.
В 2-х рандомизированных клинических исследованиях у 436 пациентов с ХГС после неэффективной противовирусной терапии (ПВТ) было показано положительное влияние ГК на воспаление (достоверное снижение уровня АЛТ). А в одном из них также было продемонстрировано уменьшение степени фиброза.
Кроме того, в ретроспективном исследовании 1249 пациентов, было выявлено, что длительное введение ГК (в течениеи нескольких лет) при ХГС, в случае невозможности излечения противовирусными препаратами, достоверно уменьшает частоту развития наиболее грозного осложнения данного заболевания – первичного рака печени.
Во всех этих исследованиях профиль безопасности ГК был оценен, как благоприятный.
Имеющаяся доказательная база позволила включить ГК в рекомендации Азиатско-Тихоокеанской Ассоциации по изучению печени (APASL) и разрешить ГК для медицинского применения у человека Европейским медицинским агентством (EMA).
Фосфоглив* – лекарственный препарат на основе глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов
Фосфоглив* является средством патогенетической терапии. Его действие направлено на коррекцию нарушений функций печени. В состав препарата входят эссенциальные фосфолипиды и описанная выше глицирризиновая кислота.
Эссенциальные фосфолипиды обладают мембраностабилизирующим действием, способствуя восстановлению поврежденных клеток печени.
Глицирризиновая кислота в составе препарата оказывает противовоспалительное, антиоксидантное и антифибротическое действие. Благодаря ей средство показывает высокую степень эффективности не только при лечении воспаления, но и в целях профилактики.
Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. Под ред. академика РАМН Арчакова А.И. М.: Изд. ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН, 2005. с. 318. 1
Ali Akbar Hajiaghamohammadi, Amir Ziaee, Rasoul Samimi. The Efficacy of Licorice Root Extract in Decreasing Transaminase Activities in Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Clinical Trial // Phytotherapy Research. 2012; 26 (9): 1381–1384. 2
Community herbal monograph on Glycyrrhiza glabra L. and/or Glycyrrhiza inflata Bat. and/or Glycyrrhiza uralensis Fisch., radix. Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). 22 May 2012. EMA/HMPC/571119/2010. 3
Kenji Ikeda, Yasuji Arase, Masahiro Kobayashi et al. A Long-Term Glycyrrhizin Injection Therapy Reduces Hepatocellular Carcinogenesis Rate in Patients with Interferon-Resistant Active Chronic Hepatitis C: A Cohort Study of 1249 Patients // Digestive Diseases and Sciences. 2006; 51 (3): 603–609. 4
M. P. Manns, H. Wedemeyer, A. Singer et al. Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies: biochemical and histological effects after 52 weeks // Journal of Viral Hepatitis. 2012; 19: 537–546. 5
Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung Yu et al. APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection // Hepatol Int. DOI 10.1007/s12072-012-9342-y. 6
Meng Wei，Yu Liang-zhu，Wang Li. Effects of Compound Glycyrrhizin on Liver Function in Patients with Alcoholic Liver Diseases: a Meta-analysis // China Pharmacy. 2013; 24 (12): 1116-1118. 7
Tekla GJ Van Rossum, Arnold G Vulto, Wim CJ Hop et al. Intravenous glycyrrhizin for the treatment of chronic hepatitis C: a double blind, randomized, placebo-controlled phase I/II trial // Journal of gastroenterology and hepatology. 1999; 14: 1093-1099. 8
Применение глицирризиновой кислоты
Глицирризиновая кислота (ГК) – противовоспалительное средство с противовирусной активностью растительного происхождения. Применяется в составе различных лекарственных препаратов, в том числе гепатопротекторов. Глицирризиновая кислота содержится в корне солодки. Это растительное средство успешно используется в медицине свыше 3 000 лет. Эффективность и профиль безопасности ГК при применении для профилактики и терапии заболеваний печени хорошо изучены. В России доступно сочетание глицирризиновой кислоты и фосфолипидов под торговым названием Фосфоглив®.
Каким действием обладает глицирризиновая кислота
В ходе экспериментальных исследований было доказано, что ГК обладает противовоспалительным, антиоксидантным и антифиброгенным действием. ГК может подавлять репликацию вирусов за счет стимуляции активности интерферонов.
Какого эффекта позволяет добиться применение глицирризиновой кислоты в терапии болезней печени
При заболеваниях печени препараты с глицирризиновой кислотой влияют непосредственно на сам фактор, вызывающий повреждение клеток, – воспаление, – улучшают регенерацию тканей, а также предупреждают перерождение функциональных структур органа в соединительную ткань (развитие фиброза). Это подтверждается данными научных исследований.
Уменьшение воспаления печени. В ходе рандомизированного клинического исследования применения глицирризиновой кислоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени было установлено, что данное вещество достоверно уменьшает выраженность воспаления. Клинически это проявляется снижением уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Такой же эффект применения ГК был выявлен у пациентов с алкогольной болезнью печени. Это подтверждают данные 12 клинических исследований, в которых приняли участие более 800 человек.
Снижение риска осложнений болезней печени. Длительное (многолетнее) введение глицирризиновой кислоты больным с хроническим гепатитом С (ХГС), которых невозможно излечить противовирусными препаратами, уменьшает вероятность развития наиболее опасного осложнения – первичного рака печени. Это было установлено в ходе ретроспективного исследования, участниками которого стали 1249 пациентов с неизлечимым ХГС.
Уменьшение степени фиброза. Применение ГК у больных с хроническим гепатитом С также позволяет снизить накопление соединительной ткани в печени. Это подтверждают данные рандомизированного исследования 436 пациентов с ХГС, которые получали ГК после неэффективной противовирусной терапии.
Как применять препараты глицирризиновой кислоты
Режим дозирования и курс лечения ГК подбираются врачом индивидуально, зависят от конкретного препарата, стадии заболевания печени и других факторов. При возникновении симптомов поражения гепатобилиарной системы (появлении тяжести в правом подреберье, вздутия живота и т. д.) необходимо проконсультироваться со специалистом. Курс лечения должен проводиться строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению глицирризиновой кислоты и рекомендациями врача.
Когда нельзя применять глицирризиновую кислоту
Вне зависимости от торгового названия глицирризиновая кислота должна применяться при наличии соответствующих показаний и после консультации с врачом. Только специалист может оценить целесообразность и безопасность использования ГК для лечения и профилактики заболеваний печени. В любом случае основным противопоказанием к применению таких препаратов является гиперчувствительность к ГК.
Глицирризиновая кислота в составе препарата Фосфоглив®
В состав препарата Фосфоглив® входят глицирризиновая кислота и фосфолипиды. Благодаря такому сочетанию средство обладает комплексным гепатопротекторным, мембраностабилизирующим и противовирусным эффектом. ГК устраняет воспаление – универсальную внутреннюю причину поражения печени, т. е. препятствует воздействию основного повреждающего фактора. Второй активный компонент – фосфатидилхолин (действующее вещество эссенциальных фосфолипидов) – помогает восстановить функциональные клетки органа – гепатоциты. Фосфоглив® показан к применению при жировой дегенерации печени, алкогольном, токсическом и лекарственном поражении органа, в комплексной терапии гепатитов и цирроза.
Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. Под ред. академика РАМН Арчакова А.И. М.: Изд. ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН, 2005. с. 318. 1
Ali Akbar Hajiaghamohammadi, Amir Ziaee, Rasoul Samimi. The Efficacy of Licorice Root Extract in Decreasing Transaminase Activities in Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Clinical Trial // Phytotherapy Research. 2012; 26 (9): 1381–1384. 2
Community herbal monograph on Glycyrrhiza glabra L. and/or Glycyrrhiza inflata Bat. and/or Glycyrrhiza uralensis Fisch., radix. Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). 22 May 2012. EMA/HMPC/571119/2010. 3
Kenji Ikeda, Yasuji Arase, Masahiro Kobayashi et al. A Long-Term Glycyrrhizin Injection Therapy Reduces Hepatocellular Carcinogenesis Rate in Patients with Interferon-Resistant Active Chronic Hepatitis C: A Cohort Study of 1249 Patients // Digestive Diseases and Sciences. 2006; 51 (3): 603–609. 4
M. P. Manns, H. Wedemeyer, A. Singer et al. Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies: biochemical and histological effects after 52 weeks // Journal of Viral Hepatitis. 2012; 19: 537–546. 5
Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung Yu et al. APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection // Hepatol Int. DOI 10.1007/s12072-012-9342-y. 6
Meng Wei，Yu Liang-zhu，Wang Li. Effects of Compound Glycyrrhizin on Liver Function in Patients with Alcoholic Liver Diseases: a Meta-analysis // China Pharmacy. 2013; 24 (12): 1116-1118. 7
Tekla GJ Van Rossum, Arnold G Vulto, Wim CJ Hop et al. Intravenous glycyrrhizin for the treatment of chronic hepatitis C: a double blind, randomized, placebo-controlled phase I/II trial // Journal of gastroenterology and hepatology. 1999; 14: 1093-1099. 8