Гормон грелин чем управляет
Переедание с научной точки зрения
У ученых есть относительно новое название такой тяги: гедонический голод, сильное желание еды при отсутствии в ней нужды; тоска, которую мы испытываем, когда наш желудок полон, но наш мозг все еще голоден. И все больше экспертов сейчас утверждают, что гедонистический голод является одним из основных факторов, способствующих росту ожирения в развитых странах мира, где восхитительные десерты и аппетитная нездоровая пища дешевы и в изобилии.
В нормальных условиях лептин и инсулин (которых становится больше при потреблении дополнительных калорий) подавляют высвобождение дофамина и уменьшают чувство удовольствия во время еды. Но недавние исследования на грызунах показывают, что мозг перестает реагировать на эти гормоны по мере увеличения количества жировой ткани в организме. Таким образом, продолжительное питание поддерживает мозг в потоке дофамина, даже если порог удовольствия продолжает расти.
Своеобразная операция, которую некоторые люди с ожирением уже проходят для управления своим весом, подчеркивает важность грелина в контроле веса и дает некоторые биологические представления о том, почему многие из нас едят намного больше, чем наши физиологические потребности. Известная как бариатрическая хирургия, это последнее средство лечения, которое резко сужает желудок за счет удаления ткани или за счет такого сильного сжатия органа повязкой, что он не может вместить более пары унций пищи за раз.
Гормон грелин чем управляет
Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава
Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава
Система грелин-обестатин в норме и при патологии
Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(12): 116-120
Терещенко И. В., Каюшев П. Е. Система грелин-обестатин в норме и при патологии. Терапевтический архив. 2014;86(12):116-120.
Tereshchenko I V, Kaiushev P E. The ghrelin-obestatin system in health and disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(12):116-120.
https://doi.org/10.17116/terarkh20148612116-120
Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава
Аннотация. Роль системы грелин-обестатин в норме и патологи многогранна, и за последние годы об этом накоплено много новых фактов. Грелин открыт значительно раньше обестатина, поэтому биологические, физиологические и патофизиологические, фармакологические аспекты его деятельности успели изучить значительно лучше. В настоящее время нет сомнений, что эти гормоны не являются антагонистами, а представляют единую систему. Однако необходимы дальнейшие исследования роли этой системы в жизнедеятельности организма в норме и патологии. В статье проанализированы накопленные сведения о системе грелин-обестатин в норме и при патологии, оценена возможность их применения в клинической практике, обращено внимание на проблемы, которые не решены, но которые предстоит изучать и решать.
Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава
Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава
Грелин и обестатин всегда одновременно обнаруживаются в эндокринных клетках СОЖ в его фундальном отделе в эквивалентных количествах [8], действуют через рецепторы GPR39 [9], хотя существует мнение, что рецепторы к обестатину еще не расшифрованы [10, 11]. Раздражение рецепторов GPR39 стимулирует освобождение желудка и ускоряет перистальтику кишечника. Однако, возможно, это функция только грелина, а обестатин не стимулирует рецепторы GPR39 [12, 13] и не ускоряет опорожнение желудка, но и не ингибирует прокинетические эффекты грелина [9, 13, 14]. Этот вопрос пока остается спорным [14, 15]. По наблюдениям A. Van Dijck [16], у мышей обестатин устраняет не только потребность принимать пищу, но и жажду. В отличие от грелина обестатин не влияет на аппетит, стимулированный голодом [17]. Зато он стимулирует секрецию ферментов панкреатического сока через блуждающий нерв. Этот факт M. Kapica и соавт. [18] подтвердили экспериментально на крысах. F. Lippl и соавт. [10] проанализировали зависимость секреции обестатина от массы тела, пола, возраста. Установлено, что зависимость существует, но исследования необходимо продолжить.
Обестатин обнаружен не только в тканях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), но также в гипофизе, легких, поджелудочной железе (ПЖ) и молочных железах и везде выявлялся наряду с грелином [19]. Недавно открыта способность слюнных желез секретировать грелин (не обестатин!), но физиологическая роль этого пока неясна [20, 21]. Обестатин обнаружили в тех же тканях плода, что и у взрослых, но кроме этого установили его выработку в эмбриональной щитовидной железе, и везде в сочетании с секрецией хромогранина А, что пока не имеет объяснений [22].
Патология системы грелин-обестатин. К настоящему времени доказано, что патогенез всех болезней, проявляющихся нарушением пищевого поведения, связан с патологией системы грелин-обестатин [20, 23]. Это касается и нервной анорексии, и булимии, и полифагии при ожирении. Хорошо изучен вопрос об участии грелина в патогенезе ожирения. Однако, как влияет система грелин-обестатин на развитие ожирения, является спорным. Доказано, что соотношение этих гормонов у тучных не эквивалентно, а повышается из-за более активной секреции грелина [24], особенно при патологическом ожирении [20]. На большом клиническом материале (более 1500 человек) установлено, что у лиц с нормальной массой тела уровень обестатина выше, чем у больных ожирением [24]. Грелин стимулирует переход преадипоцитов в адипоциты. Обестатин также является регулятором перехода преадипоцитов в адипоциты и метаболизма адипоцитов; от него в большей степени, чем от грелина, зависит адипогенез [25, 26].
Как и грелин [37], наряду с адипокинами лептином, резистином, мотилином, другими адипокинами [38], обестатин участвует в патогенезе воспаления кишечника [39], хотя роль данного гормона окончательно не установлена [38, 39]. При обострении энтерита или колита соотношение грелин/обестатин повышается, при ремиссии нормализуется [39]. Воспалительный процесс в тонкой кишке всегда сопровождается гиперсекрецией грелина [38],что можно расценить как механизм защиты, поскольку воспалительные заболевания кишечника характеризуются ухудшением аппетита или анорексией и похуданием. Следует отметить, что при этом наряду со стимуляцией аппетита именно грелин вызывает гипертрофию белой жировой ткани большого сальника [38]. При синдроме раздраженного кишечника соотношение грелин/обестатин также нарушается в сторону увеличения уровня грелина [15].
Система грелин-обестатин участвует в патогенезе жировой болезни печени (ЖБП) и фиброза печени [47]. У 75 больных ЖБП M. Estep и соавт. [47] определяли уровень обестатина в сыворотке крови и получили несомненное доказательство, что при ЖБП снижена секреция обестатина, причем это снижение генетически обусловлено. Система грелин-обестатин влияет на возникновение ЖКБ. Наряду с мотилином, холецистокинином, гастрином грелин является мощным стимулятором моторики ЖКТ, а также желудочной секреции [4]. Желчный пузырь способен продуцировать грелин, что предохраняет от застоя желчи в желчном пузыре: сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы под влиянием грелина расслабляется, а мышцы стенки желчного пузыря сокращаются [48]. В этом проявляется защитная роль грелина от ЖКБ. Роль обестатина в желчевыделении неизучена.
Обестатин тоже индуцирует релаксацию сосудов, но не за счет снижения симпатического тонуса. Он увеличивает синтез оксида азота в сосудистой стенке [54]. Однако Z.-F. Li и соавт. [55, 56] в эксперименте на крысах со спонтанной артериальной гипертонией установили, что болюсное внутривенное введение обестатина не изменяет у них уровень АД. G. Alloatti и соавт. [46] выявили, что обестатин проявляет кардиопротективное действие при ишемии изолированного сердца крысы и подавляет апоптоз в культуре кардиомиоцитов. Возможно, новым направлением в лечении больных с ИБС и инфарктом миокарда будет применение обестатина для подавления апоптоза кардиомиоцитов. Серьезным возражением против этого является обнаруженное свойство обоих гормонов стимулировать атерогенез, повышать адгезию моноцитов и уровень липопротеидов низкой плотности [57]. В связи с этим исследования продолжаются.
A. Lacquaniti и соавт. [58] полагают, что при лечении больных с ХПН, находящихся на диализе, для коррекции минерального обмена будет использоваться обестатин, поскольку обнаружено его участие в поддержании минерального гомеостаза. Очевидно, электролитный дисбаланс другого генеза тоже будет устраняться обестатином.
В настоящее время активно решается вопрос об использовании грелина и обестатина в лечении нарушений пищевого поведения, истощения и ожирения. Грелин уже успешно применен у больного нервной анорексией. Очевидно, скоро грелин будет повсеместно внедрен в клиническую практику не только для лечения психогенного истощения, но и при гипоталамо-гипофизарной недостаточности, раковой кахексии, стимуляции аппетита у онкологических больных [59].
Известно, что у лиц с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается [60]. В этом и заключается одна из причин отсутствия у больных с ожирением постпрандиального чувства сытости. Это одна из причин полифагии у людей с избыточной массой тела. Можно полагать, что грелин будет использоваться для преодоления полифагии у лиц с избыточной массой тела. Недавно разработана и уже применяется вакцина «антиожирение». Вакцина содержит антитела, которые расщепляют грелин. В результате грелин не достигает центральной нервной системы (ЦНС), что устраняет булимию, приостанавливает увеличение массы тела и улучшает состояние больных ожирением [61, 62].
Заключение
АNTI-AGING гормональный баланс (венозная кровь) в Москве
Что входит в комплекс
Приём и исследование биоматериала
Подробное описание исследования
Для того, чтобы откорректировать эти состояния, важно вести здоровый образ жизни, но не менее важно выявить причину плохого самочувствия и поддержать организм там, где ему необходимо. Это поможет предотвратить развитие хронических заболеваний и осложнений, которые приводят к ускоренным темпам старения организма.
Огромное значение для здоровья и самочувствия женщины имеет состояние ее гормональной системы, ведь именно с изменений в уровне женских гормонов начинаются процессы старения женского организма. Данный комплекс анализов содержит основные показатели женской гормональной системы, которые играют роль в процессах старения организма.
Однако следует помнить, что кроме гормональной системы необходимо проверить также показатели сердечно-сосудистой системы, углеводного обмена, здоровье щитовидной железы, содержание жизненно важных витаминов, ведь с возрастом часто ухудшаются процессы их усвоения в кишечнике (комплексы АNTI-AGING диагностика для женщин, расширенный комплекс или АNTI-AGING диагностика для женщин, базовый комплекс).
Комплексы лабораторных анализов «Аnti-aging для женщин» включают набор основных показателей крови, который рекомендуется контролировать женщине в возрасте 40+, а при наличии тревожащих симптомов – с 35 лет. С помощью такой диагностики можно вовремя заметить начинающиеся возрастные изменения в организме, что позволит врачу скорректировать эти состояния и избежать развитие процессов ускоренного старения.
Anti-age диагностику рекомендуют проводить раз в год.
Подготовка к исследованию
Анализ сдается на 2-3 день цикла
Важно! Аnti-age Диагностика для женщин проходит в 2 этапа.
Паратгормон (венозная кровь) в Калуге
Лабораторное исследование для определения паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови. Используется для оценки фосфорно-кальциевого обмена.
Приём и исследование биоматериала
Комплексы с этим исследованием
Когда нужно сдавать анализ Паратгормон?
1. Подозрение на гипер-/гипопаратиреоз;
2. При терапии нарушений фосфорно-кальциевого обмена;
3. Опухолевые образования паращитовидных желез;
4. Остеопороз;
5. Патологические переломы;
6. Хронические заболевания почек.
Подробное описание исследования
Паратиреоидный гормон (паратгормон, паратиринили ПТГ) в основном синтезируется клетками околощитовидных желез. Он оказывает важное влияние на обмен кальция и фосфора в организме.
Паратгормон – это одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков. В организме он образуется из предшественника – пропаратгормона.
Основное действие паратиреоидного гормона связано с обменом кальция в организме. Паратгормон играет важную роль в увеличении высвобождения кальция и его поглощения в кишечнике.
Паратгормон индуцирует повышение в плазме крови концентрации кальция за счет деминерализации костного матрикса (выхода кальция из костной ткани), а также снижает концентрацию фосфатов в плазме крови. Данный гормон влияет на образование и активность остеокластов (клеток, выполняющих функцию разрушения старой костной ткани). Кроме того, паратиреоидный гормон индуцирует активность фермента 1-а-гидроксилазы и тем самым увеличивает синтез витамина Д в почках.
Стимулом для синтеза паратгормона клетками околощитовидных желез является гипокальциемия, то есть концентрация кальция в крови меньше 2.3 ммоль/л. Дополнительным стимулом является увеличение содержания фосфатов.
В случае избыточного выделения паратгормона развиваются гиперкальциемия и гипофосфатемия. Это провоцирует отложение солей кальция в почках и последующее развитие почечной недостаточности. Также происходит постепенное разрушение структуры костной ткани и ее замещение на соединительную.
Заболевания паращитовидных желез встречаются достаточно редко в сравнении с другими эндокринными нарушениями. Клинические проявления их весьма разнообразны, что представляет трудности для диагностики и своевременного лечения.
Гиперпаратиреоз проявляется выраженной мышечной слабостью, запорами, болями в костях. Это состояние зачастую длительное время протекает под «маской» мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и некоторых других заболеваний внутренних органов.
Гипопаратиреоз проявляется нарушениями роста ногтей, волос, зубов, костей (раннее возникновение остеомаляции – снижения минерализации костной ткани); вегетативными нарушениями (тахикардией и пр.); повышением нервно-мышечной возбудимости; возможно появление острой симптоматики, например, тонических судорог или ларингоспазма (эти состояния требуют неотложной помощи).
Наряду с определением уровня паратгормона, при оценке функции околощитовидных желез необходимо исследовать концентрацию кальция и неорганического фосфора в крови, а также концентрацию кальция и фосфора в моче для полноценного представления о нарушении обмена этих элементов в организме.
Гормон грелин чем управляет
РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ
С ОЖИРЕНИЕМ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ
Результаты четырех десятилетий применения в клинической практике различных методик оперативного лечения ожирения убедительно продемонстрировали высокую эффективность бариатрической хирургии не только в коррекции избыточной массы тела, но и устранении большинства сопутствующих ей тяжелых заболеваний.
Имеющиеся на сегодняшний день представления основываются на данных сравнительных клинических исследований и результатах многолетних наблюдений за пациентами, перенесшими бариатрические оперативные вмешательства.
Одной из первых попыток разносторонней оценки долгосрочных результатов хирургического лечения ожирения и ассоциированных с ним заболеваний, стало исследование Swedish Obese Subjects, стартовавшее в 1987 году в Швеции. Группами сравнения являлись 2010 больных ожирением, перенесших бариатрические (в основном – рестриктивные) операции, и 2037 человек с избыточной массой тела, перенесших другие (не бариатрические) хирургические вмешательства на органах брюшной полости.
Полученные в Swedish Obese Subjects результаты продемонстрировали достоверное увеличение общей продолжительности жизни и снижение частоты развития и тяжести сопутствующих избыточной массе тела заболеваний после бариатрических операций. Через пятнадцать лет сахарный диабет у пациентов, прошедших хирургическое лечение ожирения отмечался в 5 раза реже, чем в контрольной группе, диабетическая ангиопатия – в два раза реже.
Близкие результаты хирургического лечения ассоциированных с ожирением метаболических нарушений демонстрируют и более поздние клинические исследования, и систематические анализы представленных в литературе данных.
Возникающие после хирургического лечения метаболические эффекты принято подразделять на связанные с потерей избыточного веса и независимые от него (не связанные с редукцией массы тела).
Положительные изменения первого типа развиваются медленно и присущи бариатрическим вмешательствам с рестриктивным механизмом действия (бандажированию, продольной резекции желудка и гастропликации). Ограничение поступления нутриентов всех видов (белков, жиров, углеводов) и отрицательный энергетический баланс (соотношение потребления и расхода энергии) приводит к постепенной потере избыточной массы тела и благоприятному воздействию на течение сопутствующих заболеваний.
Второй тип метаболических эффектов возникает достаточно быстро, поскольку обусловлен перестройкой путей транспорта пищи и ферментов, приводящей к уменьшению всасывания всех (или определенных видов) питательных веществ, а также – изменению механизмов гормональной и нервной регуляции процесса пищеварения. К хирургическим вмешательствам с подобным типом действия относятся мальабсосрбтивные бариатрические операции (илеошунтирование, еюношунтирование).
После комбинированных (сочетающих в себе механизмы ограничения поступления пищи и всасывания ее отдельных компонентов) хирургических вмешательств (различных вариантов желудочного и билиопанкреатического шунтирования) отмечается не только связанное с потерей избыточной массы тела положительное воздействие на сопутствующие заболевания, но и незави симые от редукции веса положительные метаболические эффекты.
Метаболические эффекты бариатрических операций
Представленные теоретические положения определяют необходимость более подробного рассмотрения метаболических эффектов различных типов операций, применяемых в бариатрической хирургии.
Имплантация внутрижелудочного баллона (“ gastric balloon implantation ”) в настоящее время в самостоятельном виде для лечения сопутствующих избыточной массе тела заболевания не применяется. Использование данной процедуры может быто обоснованным только в качестве первого этапа кратковременного снижения избыточной массы тела при интенсивной подготовке к хирургическому вмешательству.
Регулируемое бандажирование желудка (“ gastric banding ”, “установка желудочного бандажа”) относится к категории рестриктивных процедур, и в настоящее время является одним из наиболее широко используемых для лечения избыточной массы тела хирургических вмешательств. Однако для лечения метаболических нарушений данная операция является недостаточно эффективной.
У пациентов с ИМТ 35-45 кг/м 2 после регулируемого бандажирования желудка нормализация артериальной гипертензии отмечается в 43% случаев. Улучшение показателей липидного обмена в течение 3 лет регистрируется в 59% наблюдений, ремиссия сахарного диабета 2 типа – в 47%. В более отдаленные сроки после установки желудочного бандажа положительные метаболические эффекты операции уменьшаются.
Продольная резекция желудка (“ sleeve gastrectomy ”) относится к категории наиболее распространенных в клинической практике операций с рестриктивным механизмом действия. Однако удаление в ходе данной процедуры продуцирующей грелин (гормон голода) части желудка воздействует на гормональные механизмы регуляции процесса пищеварения, создавая независимый от ограничения поступления пищи положительный метаболический эффект.
Продольная резекция желудка у больных с ИМТ 35-45 кг/м 2 и артериальной гипертензией позволяет добиться нормализации показателей давления в 66%. Улучшение показателей липидного и углеводного обмена (снижение суточных дозировок инсулина на 25% или таблетированных сахароснижающих препаратов на 50%) отмечается в 44% и 75% случаев соответственно. Ремиссия сахарного диабета 2 типа имеет место у 47% пациентов, перенесших продольную резекцию желудка.
Указанные метаболические эффекты развиваются в течение 12-24 месяцев и обычно сохраняются в течение 5 лет после операции. В более поздние сроки показатели данного варианта хирургического вмешательства снижаются.
У пациентов с более тяжелыми формами ожирения (ИМТ>45 кг/м 2 ) воздействие продольной резекции желудка на метаболические расстройства является недостаточным. В подобных ситуациях операция может рассматриваться в качестве первого этапа хирургического лечения сопутствующих избыточной массе тела заболеваний с расчетом на последующее выполнение мальабсорбтивного или комбинированного вмешательства (желудочного или билиопанкреатического шунтирования).
Шунтирование желудка (“ gastric bypass ”) в настоящее время относится к группе наиболее часто выполняемых бариатрических операций. Данная методика сочетает в себе компоненты рестриктивных и мальабсорбтивных хирургических вмешательств.
У пациентов с ИМТ 35-60 кг/м 2 шунтирование желудка позволяет добиться нормализации показателей артериального давления в 68% случаев. Положительные изменения показателей обмена липидов отмечаются у 97% больных. Улучшение течения сахарного диабета 2 типа (снижение суточных дозировок инсулина на 25% или таблетированных сахароснижающих препаратов на 50%) регистрируется у 93% больных, перенесших желудочное шунтирование, ремиссия заболевания – у 83%.
Метаболические эффекты шунтирования желудка развиваются в течение первого года после операции и сохраняются на уровне указанных показателей в течение продолжительного срока.
Результаты различных бариатрических операций
Билиопанкреатическое шунтирование (“biliopancreatic diversion bypass”) относится к категории комбинированных оперативных вмешательств, и на сегодняшний день является наиболее эффективным вариантом хирургического лечения ассоциированных с избыточной массой тела заболеваний и метаболических нарушений.
Наиболее выраженный по сравнению с другими бариатрическими операциями и селективный (избирательный) мальабсорбтивный компонент билиопанкреатического шунтирования обеспечивает стойкость положительных метаболических эффектов. Полученные в течение первых 2-3 лет результаты сохраняются у 80-85% пациентов на протяжении 10-15 лет.
Частичное илеошунтирование (“ partial ileal bypass” ) является хирургическим вмешательством с сугубо мальабсорбтивных механизмом действия и применяется для лечения метаболических нарушений у пациентов с нормальной или минимально повышенной массой тела (ИМТ 25-30 кг/м 2 ).
Выключение из процесса пищеварения конечной части (1/3) тонкой кишки снижает всасывание 90% липидов. Частичное илеошунтирование позволяет достичь нормализации уровня холестерина и липопротеидов низкой и очень низкой плотности в крови без существенного снижения массы тела у 95% пациентов. Улучшение течения сахарного диабета после данной операции отмечается в 75% случаев, ремиссия – в 45%.
Таковы на сегодняшний день результаты хирургического лечения связанных с избыточной массой тела метаболических нарушений и патологических состояний. Проводимые интенсивные экспериментальные и клинические исследования по разработке и поиску более совершенных методик оперативных вмешательств, без сомнения, в недалеком будущем позволят добиться еще более значимых результатов в решении столь важной проблемы современности, как ожирение и связанные с ним заболевания.