Гормональная терапия для мужчин что это
Заместительная гормональная терапия у мужчин
Гормонозаместительная терапия проводится с целью восполнения дефицита какого-либо гормона в крови. Сегодня речь пойдет о недостатке тестостерона.
Садыков Гусейин Мамедович
Врач уролог–андролог сети центров репродукции и генетики Нова Клиник
Показания и противопоказания к применению тестостерона
Врач назначает тестостерон в следующих случаях:
Противопоказанием для проведения гормонозаместительной терапии является наличие онкологических заболеваний половых органов.
Каких результатов удается достичь
Эффективность применения тестостерона определяется через 1-2 недели после начала гормонозаместительной терапии.
При правильной коррекции гормонального фона можно нормализовать вес пациента, а также уровень холестеринового обмена, глюкозы и инсулина.
Формы препарата: что нужно знать
Тестостерон может применяться:
При использовании инъекционных форм (Небидо, Омнодрен, Сустанон-250) за счет поступления большого количества тестостерона в кровь происходит снижение синтеза гормонов ФСГ и ЛГ, что приводит к азооспермии. Этот эффект используется для медицинской стерилизации.
При отмене инъекций тестостерона качество спермы восстанавливается в среднем через 3 месяца.
В связи с этим при планировании беременности не рекомендуется применение гормонозаместительной терапии, так как можно спровоцировать снижение оплодотворяющей способности спермы или азооспермию.
Какие показатели нужно отслеживать при проведении ЗГТ
В ходе терапии необходимо наблюдение за уровнем холестерина и гормонов в крови. Кроме того, врач оценивает результаты клинического анализа крови и онкоскрининга (ПСА, АФП и β-ХГЧ, УЗИ органов мошонки и ТРУЗИ предстательной железы). Такое обследование осуществляется каждые 3-6 месяцев.
Почему ЗГТ проводится с участием эндокринолога и кардиолога
Часто гипогонадизм приводит к ожирению, метаболическому синдрому, сахарному диабету, гиперхолестеринемии. В связи с этим проводить гормонозаместительную терапию необходимо с участием эндокринолога и кардиолога.
Обследование перед ЗГТ
Перед началом гормонозаместительной терапии необходимо провести тщательное обследование, определить наличие показаний и противопоказаний к ЗГТ.
При планировании длительной гормонозаместительной терапии необходимо рекомендовать пациентам провести криоконсервацию спермы, так как возможно ухудшение качества спермы, независимо от проводимой терапии.
При грамотном проведении ЗГТ можно добиться значительного улучшения качества жизни пациентов и при этом избежать каких-либо нежелательных эффектов.
Гормонозаместительная терапия, часть 1. Тестостерон как лекарство
У мужчин после 40 лет происходят гормональные изменения, ощутимо подавляющие физические, сексуальные и умственные способности. Внешне это проявляется типичным ожирением абдоминальной области и уменьшением мышечной массы, можно сказать что это опознавательное клеймо гормонального дисбаланса. Ухудшение самочувствия, иногда даже депрессия, наиболее распространенная психологическая сторона проблемы гормонального дисбаланса. До недавних пор, эти изменения приписывались «старению», когда считалось что организм переходит в длительную фазу саморазрушения, которая однажды закончится смертью.
Этот документ даст как врачу, так и пациенту необходимую информацию для безопасного корректирования гормонального уровня и для предотвращения проблем и болезней, связанных со «старением».
Избыточное количество эстрогена.
Наиболее значимый дисбаланс у мужчин это снижающийся уровень свободного тестостерона, в то время как уровень эстрогена либо не изменяется, либо ( в худшем случае) возрастает. Результат – дисбаланс тестостерона/эстрогена, который напрямую связан с различными проблемами со здоровьем в процессе старения. Одна из причин данного дисбаланса это ускорение конвертации тестостерона в эстроген. Один из докладов утверждает что уровень эстрогена среднестатистического 54-летнего мужчины выше чем у аналогичной женщины 59 лет.
Когда в мужском организме мало тестостерона, эстроген присоединяется к тестостероновым рецепторам по всему организму, вызывая тем самым множество проблем. В молодости, малое количество эстрогена используется для удержания мощного стимулирующего анаболического эффекта тестостерона. Поскольку уровень эстрогена возрастает с возрастом, он в свою очередь может нивелировать этот клеточно стимулирующий эффект тестостерона. Это приводит к уменьшению сексуального возбуждения и чувствительности и вызывает снижение либидо с возрастом.
Изза высокой концентрации эстрогена мозг полагает что в крови также избыток тестостерона, в свою очередь замедляя продукцию тестостерона. Это происходит изза присоединения эстрогена к рецепторам в гипоталамусе. Подавленный гипоталамус дает знать гипофизу что нужно приостановить выработку лютеинизирующего гормона, который в свою очередь нужен яичникам для производства тестостерона. Поэтому высокий уровень эстрогена может полностью погасить нормальное эндогенное производство тестостерона.
Еще одна проблема связанная с высоким уровнем эстрогена, повышение ГСПГ, который в свою очередь связывает свободный тестостерон в крови, делая его бесполезным для рецепторов.
В связи с этим множеством опасных факторов, связанных с высоким уровнем эстрогена, срочные меры должны быть предприняты для понижения его уровня. Мы обсудим соответствующие анализы крови позже в этой статье.
Исключительная важность свободного тестостерона.
Тестостерон – это гораздо больше чем сексуальный гормон. Во всем организме находится множество тестостероновых рецепторов, особенно много в мозгу и сердце. Протеиновому синтезу для формирования и поддержания мышечной и костной массы необходим тестостерон. Тестостерон улучшает восприимчивость организма к кислороду, помогает поддерживать нужный уровень сахара в крови, регулирует холестерин и поддерживает всю имунную систему. Организму необходим тестостерон для поддержки кардио и неврологических функций. Также тестостерон критичен для поддержки костной массы, мышечной массы и производства красных кровяных тел.
Исследования психиатров показывают, что мужчины страдающие депрессией имеют пониженный уровень тестостерона. Для некоторых мужчин повышение уровня тестостерона может быть очень эффективной анти-депрессивной терапией.
Тестостерон является одним из наиболее недооцененных гормонов. Бодибилдеры дискредитируют репутацию тестостерона принимая большие его количества. Синтетический тестостерон может вызвать целый ряд побочных эффектов, но тем не менее мужчины после 40 лет получат скорее положительные эффекты путем тестостероновой терапии и восстановив уровень тестостерона в крови.
Обычные врачи не рекомендуют тестостероно-заместительную терапию изза ошибочного мнения будто это провоцирует рак простаты. Но как мы покажем позже, боязнь рака простаты не имеет под собой реальных оснований.
Другая причина изза которой обычные доктора скептики против тестостероно-заместительной терапии, это некоторые некомпетентные исследования, показывающие якобы неэффективность тестостероновой терапии в течении длительного времени. Эти исследования показывают эффективность тестостерона в качестве профилактики старения, но якобы через некоторое время эти положительные эффекты исчезают. Что эти доктора упускают, это то что экзогенный тестостерон может конвертироваться в эстроген. И высокий уровень эстрогена может свести на нет все преимущества экзогенного тестостерона. Решением в данном случае является блокирование конвертации тестостерона в эстроген. Многие исследования показывают что поддерживая высокий уровень свободного тестостерона в организме, можно вернуть мужчинам силу, выносливость, сексуальность и внешний вид, а также бороться с депрессией.
Почему снижается уровень тестостерона.
Производство тестостерона начинается в мозгу. Когда гипоталамус обнаруживает недостаток тестостерона в крови, он вырабатывает гонадотропиносвобождающий гормон, который в свою очередь указывает гипофизу вырабатывать лютеинизирующий гормон. ЛГ же затем заставляет клетки Лейдига в тестикулах в яичниках вырабатывать тестостерон.
У некоторых мужчин, тестикулы теряют возможность вырабатывать тестостерон, в независимости от количества ЛГ в крови. Этот тип недостатка тестостерона обнаруживается когда анализы крови показывают высокий уровень ЛГ и малый уровень тестостерона. Другими словами, гипофиз приказывает яичникам производить тестостерон (путем выброса ЛГ), но тестикулы не могут это физически. Поэтому гипофиз тщетно пытается вырабатывать ЛГ (потому как мало тестостерона в крови) и не получает ответа о достаточном количестве тестостерона и соответственно о прекращении выработки ЛГ. В других случаях, гипоталамус с гипофизом не могут выработать достаточное количество ЛГ, таким образом не давая здоровой паре яичников вырабатывать тестостерон. Анализы крови могут выявить эту проблему и определить терапевтический подход к лечению.
Если количество тестостерона в крови очень мало, очень важно определить причину. Но какая бы ни была причина, современная медицина способна восстановить гормональный фон практически у любого мужчины (за исключением уже имеющих рак простаты). Итак, главная проблема стареющих мужчин это НЕ низкая продукция тестостерона, а излишняя конвертация тестостерона в эстроген. Чуть позже будут рассмотрены методы как подавить излишний эстроген и повысить свободный тестостерон до уровня показателей молодого здорового мужчины.
Влияние тестостерона на либидо.
Недостаточное количество свободного тестостерона напрямую ухудшает мужскую сексуальную жизнь и вызывает атрофию половых органов. В случае же восстановления уровня свободного тестостерона, можно ожидать положительные изменения и восстановление функций и размеров половых органов. Но нужно учесть что эректильная дисфункция может быть вызвана другими факторами не связанными с гормональным балансом, например артериосклеротическое закупоривание кровеносных артерий в половом члене.
В паховой/тазовой области организма находится множество тестостероновых рецепторов которые исключительно чувствительны к свободному тестостерону. Тем не менее многие исследования, использующие тестостероновые инъекции, кремы или пластыри зачастую не добиваются длительного положительного эффекта в плане либидо. Мы теперь знаем почему. Тестостерон может конвертироваться в эстроген, затем эстроген присоединяется к тестостероновым рецепторам по всему телу. Когда молекула эстрогена занимает тестостероновый рецептор, это делает невозможным для тестостерона сделать свою работу и послать организму нужный здоровый гормональный сигнал. И неважно сколько тестостерона доступно в крови, если ему приходится бороться с избыточным эстрогеном за одни и теже рецепторы.
Эстроген увеличивает продукцию ГСПГ, который связывает свободный тестостерон, делая его неэффективным, т.к. этот связанный тестостерон не может присоединиться к рецепторам. Для достижения продолжительного положительного эффекта на либидо, необходимо поддерживать тестостерон в свободном состоянии в крови. Также необходимо подавлять избыточный эстроген, т.к. эстроген соревнуется с тестостероном за право присоединиться к «сексуальным» рецепторам в мозгу и гениталиях.
Тестостерон и сердце.
Обычный процесс старения ведет к постепенному ослаблению сердца даже если у вас нет никаких сердечных заболеваний. В сердце находится множество тестостероновых рецепторов и ослабление сердечной мышцы иногда связывают с недостатком тестостерона. Тестостерон не только отвечает за синтез протеина сердечной мышцы, но и контролирует работу коронарной артерии и помогает поддерживать здоровый уровень холестерина.
Существует много исследований показывающих связь между высоким уровнем тестостерона и низким процентом сердечных заболеваний у мужчин. У большинства пациентов отмечалось улучшение состояния и ЭКГ в результате корректирования низкого уровня тестостерона. Одно исследование показало что кровоснабжение сердца улучшилось на 68.8% у тех кто получал тестостероновую терапию. В Китае доктора успешно лечат даже ангину путем тестостероновой терапии.
Ниже приведен список показывающий связь низкого тестостерона и сердечно-сосудистыми заболеваниями:
Люди страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями должны сдать анализы крови на свободный тестостерон и эстроген. Некоторые мужчины (под строгим наблюдением врача) смогут отказаться от дорогостоящих препаратов стимулирующих сердечную деятельность /понижающих холестерол и держать кровяное давление в норме, если откорректировать недостаток тестостерона и/или дисбаланс тестостерона с эстрогеном.
Несмотря на ряд исследований, подтверждающих эффективность тестостероновой терапии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, многие обычные доктора продолжают не замечать насколько важную роль играет этот гормон для жизни кардиологических пациентов.
Тестостерон и простата.
Многие доктора утверждают что тестостерон вызывает рак простаты. Публикации же в научной литературе свидетельствуют о другом.
Журналом Life Extension в 1997 году эстроген был признан главным подозреваемым в увеличении простаты. Было доказано что эстроген связывается с ГСПГ в простате и вызывает распространение эпителиальных клеток в простате. Это подтверждается фактами что у мужчин с увеличенной простатой, уровень свободного тестостерона падает, в то время как уровень эстрогена остается либо даже увеличивается. И как мы уже обсуждали, у стареющих мужчин усиливается конвертация тестостерона в эстроген. Эти опубликованные факты доказывают что тестостерон не является фактором риска в проблеме увеличения простаты.
Главным опасением для мужчин, которое удерживает их от коррекции уровня тестостерона, является боязнь рака простаты. Теория гласит что поскольку раковые клетки в простате нуждаются в тестостероне для роста, то лучше не корректировать падение тестостерона с возрастом. Главные неувязки в этой теории это то, что большинство мужчин с раком простаты имеют низкий уровень тестостерона, а также опубликованные исследования что высокий уровень тестостерона не является фактором риска в развитии рака простаты.
Поскольку весьма сильно мнение что повышение уровня тестостерона увеличивает риск рака простаты, мы провели поиск по опубликованным исследованиям касающихся связи тестостерона с раком простаты. Аппендикс в конце этой статьи показывает выдержки из опубликованных материалов. Из 27 опубликованных исследований, 5 показали что мужчины с высоким уровнем тестостерона более подвержены раку простаты, в то время как 21 публикации показывают что тестостерон не является фактором риска. Одно исследование дало нейтральный результат. В итоге общий счет 21-5 в пользу исследований доказывающих что тестостерон не вызывает рак простаты.
Как показано выше, счет был 21 – 5 против теории что тестостерон играет роль в развитии рака простаты. Ни одно из этих исследований не учитывало превентивные меры защиты типа ликопена, селена и витаминов А и Е, равно как и экстракта карликовой пальмы (saw palmetto), крапивы, сои и африканского пиджеума.
Мы с нетерпением ждем результатов дальнейших исследований, но тем не менее боязнь рака простаты в будущем не должна являться препятствием к исключительно положительным эффектам тестостероновой терапии и возвращения гормонального баланса на уровень молодости.
Если же у мужчины уже обнаружен рак простаты, тестостероновая терапия не может быть рекомендована в этом случае, поскольку большинство раковых клеток в простате используют тестостерон как стимулятор роста. Это к сожалению лишает пациентов с раком простаты всех прелестей тестостероновой терапии. Мужчины со средней степенью увеличения простаты должны очень осторожно подходить к тестостероно-заместительной терапии. Было бы очень предусмотрительным таким пациентам использовать препарат Проскар (Финастерид) для подавления 5-альфа-редуктазы, таким образом гася выработку дигидротестостерона. ДГТ в десять раз сильнее тестостерона в плане способствования росту простаты, и подавление ДГТ является проверенной методикой в лечении увеличения простаты.
Экстракт карликовой пальмы подавляет некоторое количество ДГТ в простате, но основные ее положительные свойства это:
К сожалению многие мужчины продолжают думать что коррекция гормонального уровня до уровня в молодости увеличивает риск рака простаты. Тем самым они упускают выгоду которую им может принести гормон-спаситель тестостерон.
Бесспорно то, что эстроген вызывает доброкачественное увеличение простаты,но нет доказательств что избыток эстрогена вызывает рак простаты. Некоторые исследования показывают эту связь, в то время как другие ее опровергают. За большей информацией обратитесь к журналу Life Extension Magazine, февраль 1999г.
Тестостерон и депрессия.
Научная литература доказывает улучшает моральное самочувствие. Опубликованные исследования показывают связь низкого уровня тестостерона с депрессией и другими психологическими проблемами. Наиболее распространенный побочный эффект препаратов-антидепрессантов это снижение либидо. Страдающие депрессией либо смиряются с этим побочным эффектом, либо же прекращают прием препаратов чтобы как минимум иметь нормальную сексуальную жизнь. Если бы психиатры проверяли бы кровь пациентов на свободный тестостерон и прописывали бы тестостероно-заместительную терапию тем у кого низкий уровень, надобность снижающих либидо антидепрессантов была бы практически нулевой. Как уже было написано выше, тестостероновая терапия улучшает либидо в отличии от антидепрессантов. Одно из исследований показывает что пациенты даже с сильной формой депрессии улучшили свое состояние без использования антидепрессантов.
Андродерм является одним из средств тестостероновой терапии которая может быть назначена врачами. 12-месячное исследование подтвердило значительное уменьшение показателя депрессии (6.9 до, 3.9 после). Также было отмечено существенное уменьшение усталости с показателя 79% до 10% после 12 месяцев.
Согласно доктору Джонатану Райту, автору книги «Maximize Your Life and Potency», следующие эффекты были замечены при низком уровне тестостерона:
Вышеперечисленные симптомы вполне могут быть симптомами депрессии, и тестостероно-заместительная терапия смягчает эти эффекты. Поэтому тестостерон имеет потрясающий терапевтический потенциал в плане лечения мужской депрессии.
Тестостерон и старение.
Мы знаем что множество дегенеративных болезней стареющих мужчин, например диабет 2 типа, остеопорозис, сердечно-сосудистые заболевания, связаны с недостатком тестостерона. Мы также знаем что наиболее распространенные признаки среднего возраста такие как депрессия, абдоминальное ожирение, мышечная атрофия, таким же образом связаны с малым количеством свободного тестостерона.
Низкий уровень тестостерона вызывает избыточную продукцию кортизола. Некоторые эксперты называют кортизол «гормоном смерти» изза его многочисленных дегенаративных эффектов таких как ослабление иммунитета, повреждение клеток мозга и разрушение стенок артерий и так далее. Группа ученых провела два исследования с группой стареющих мужчин, назначив им тестостероновую терапию. При этом наблюдались все положительные эффекты типа снижения уровня холестерола, нормализации артериального давления и уменьшения абдоминального жирового слоя. Этими же учеными было доказано что избыток кортизола подавляет собственную выработку тестостерона и гормона роста и что экзогенный тестостерон играет роль щита против избытка кортизола.
Доктор Eugene Shippen в 1998 году написал книгу «The Testosterone Syndrome». Выступая на конференции Американской медицинской академии, он привел множество доказательств и материалов показывающих патологии вызванные недостатком тестостерона у мужчин. Ниже перечислены некоторые выдержки из его презентации в журнале Life Extension Magazine:
Повышенный эстроген является основным обвиняемым в проблеме увеличения простаты. Низкий уровень тестостерона связывают с раком простаты. И пока страх перед раком простаты удерживает множество мужчин от тестостероновой терапии, на самом деле именно недостаток тестостерона предрасполагает к раку.
Тестостерон улучшает клеточную биоэнергетику. Тестостерон ускоряет общий метаболизм и улучшает метаболизм глюкозы и снижает инсулиновую резистентность.
Другой миф о тестостероне это то что он ухудшает работу сердца. На самом деле низкий уровень тестостерона является более сильным фактором риска для сердца нежели высокий уровень холестерола. Тестостерон наиболее мощный кардиоваскулярный протектор для мужчин. Тестостерон усиливает сердечную мышцу, в сердце наибольшее количество тестостероновых рецепторов, больше чем в любой другой мышце. Тестостерон снижает уровень плохого холестерола и общего, уменьшая все кардиологические риск-факторы. Тестостероновая терапия является наиболее недооцененной и неиспользуемым средством в профилактике кардиологических заболеваний.
Тестостерон разжижает кровь, предотвращая образование бляшек. Также тестостерон предотвращает рак кишечника.
Ранние исследования по тестостерону использовали некорректную форму терапии. Иньекции повышали уровень тестостерона, и в то же время увеличивалось количество эстрогена изза ароматизации. Также измеряли общий уровень тестостерона, вместо активного свободного. Некоторые эксперименты были слишком короткими по времени чтобы выявить улучшения. Например, восстановление после атрофии половых органов (вызванной недостатком тестостерона) занимает 6-12 месяцев.
«Подводные камни» терапии тестостероном
В очередном выпуске программы «Час с ведущим урологом» Степан Сергеевич Красняк, сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина Минздрава России, рассказал о проблемах, связанных с назначением гормональной заместительной терапии препаратами тестостерона у мужчин.
Как отметил Степан Сергеевич в начале своего выступления, тема терапии тестостероном крайне неоднозначна и вызывает множество вопросов как у врачей, так и у пациентов. Распространенность применения терапии тестостероном сегодня растет высокими темпами, но о негативных сторонах такого лечения, по словам гостя программы, часто забывают.
С.С. Красняк напомнил об основных областях влияния тестостерона на мужской организм. В частности, этот гормон провоцирует рост волос на теле, участвует в синтезе сывороточных белков в печени, вызывает увеличение полового члена и запускает сперматогенез, влияет на мышление и настроение, способствует увеличению силы и мышечной массы, со стороны почек участвует в синтезе эритропоэтина, а также поддерживает рост костей в длину и увеличение их плотности. Соответственно, чем меньше в организме тестостерона — тем менее выражены мужские половые признаки. К счастью, по словам Степана Сергеевича, обычно снижение количества этого гормона обратимо.
Граница нормы и патологии
Не секрет, что с возрастом уровень тестостерона, как правило, снижается. Однако является этот процесс нормой или патологией, и где граница, которая позволяет различить эти два состояния? Чаще всего проблемы с тестостероном возникают у мужчин в возрасте старше 45–50 лет. Существует ряд критериев для выявления возрастного гипогонадизма. Среди них снижение сывороточного тестостерона (общий 70 лет). Согласно этим критериям, лишь 2% в возрасте от 40 до 80 лет имеют возрастной гипогонадизм и реально нуждаются в терапии препаратами тестостерона.
Заместительная гормональная терапия – миллиарды долларов
Сегодня заместительная терапия тестостероном широко используется во всем мире для лечения гипогонадизма и связанных с ним изолированных симптомов. Тревожным аспектом этой тенденции является, однако, то, что она сформировалась без каких-либо серьезных научных доказательств, качающихся преимуществ и рисков данного вида терапии.
Также доктор рассказал о наличии разрозненных, но многочисленных данных, отмечающих тенденцию к увеличению количества пациентов, страдающих ожирением, связанным с приемом тестостерона.
Заместительная терапия, подчеркнул Степан Сергеевич, должна предлагаться пациенту только после беседы о том, что в долгосрочной перспективе полезные и неблагоприятные последствия этого лечения для него неизвестны. Так, в 2017 на конгрессе Американской урологической ассоциации прошел так называемый урологический «суд», где при участии практикующих юристов разбирался случай назначения препаратов тестостерона пациенту с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, что привело в итоге к его смерти. Интересно, что практически никакие соматические заболевания не являются противопоказаниями к назначению гормональной терапии. Однако, подчеркнул доктор, это не значит, что нужно назначать ее всем, включая самых тяжелых пациентов. Больные с высоким риском сопутствующих заболеваний должны обязательно проходить профильные исследования.
Обращает на себя внимание и тот факт, что во многие из доступных на сегодня исследований по теме были включены мужчины без симптомов гипогонадизма, в то время как для оценки использовались различные пороговые значения тестостерона, препараты, а также режимы дозирования. Таким образом, очень тяжело свести воедино данные, которые позволили бы объективно оценить безопасность терапии препаратами тестостерона.
О подводных камнях
По крайней мере, существуют абсолютные противопоказания для назначения ЗГТ. Это рак предстательной и молочной железы, а также опухоли печени. В число относительных противопоказаний входят уровень простатспецифического антигена (ПСА) >4 нг/мл (или 3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака предстательной железы); гематокрит >50%; выраженные симптомы нижних мочевых путей, вызванные доброкачественной гиперплазий предстательной железы (выше 19 баллов по шкале IPSS); а также плохо контролируемый застой сердечной недостаточности и апноэ сна.