Гормоны при пневмонии коронавирусе для чего колят
Дексаметазон помогает при COVID-19. Как он работает? Кому его нужно принимать?
Группа исследователей выяснила, что дешевый распространенный стероид дексаметазон улучшает показатели выживаемости пациентов с COVID-19 на аппаратах ИВЛ. По данным медиков, препарат уменьшил показатели смертности на треть у пациентов, находящихся на аппарате ИВЛ, и на одну пятую у пациентов, которым требовался дополнительный кислород. Пресс-релиз опубликован в Recovery.
Читайте «Хайтек» в
Что это за препарат?
Дексаметазон — это синтетический глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Кроме того, он способен проникать в ЦНС. Благодаря этим свойствам может использоваться при лечении пациентов с отёком мозга и различными воспалительными заболеваниями. Дексаметазон в форме таблеток и раствора для инъекций входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Впервые был получен в 1957 году. Препарат является недорогим и широко доступным.
Как вообще работают стероиды?
Стероиды, такие как дексаметазон, обладают свойством существенно уменьшать воспаление. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы и других. Кроме того, тормозят синтез медиаторов воспаления. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и образование свободных радикалов, а также многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления организма.
Что происходит с иммунитетом при коронавирусе? Зачем подавлять его стероидами?
Исследователи все чаще задумываются над тем, что именно приводит к смерти от коронавируса. Виноват сам вирус или иммунитет зараженного пациента. Ученые считают, что у некоторых пациентов с тяжелыми случаями COVID-19 возникают слишком высокие уровни воспаления. Это часть сверхактивного иммунного ответа на инфекцию. У пациентов с тяжелыми симптомами был обнаружен повышенный уровень цитокинов в крови. Это белки и пептиды, которые вырабатываются клетками иммунной системы.. Одна из их функций — участие в воспалительных процессах. Белок интерлейкин-6, один из цитокинов, стимулирует работу макрофагов. Это те самые клетки, которые захватывают и нейтрализуют чужеродные и токсичные для организма вещества. Макрофаги запускают активные воспалительные процессы и могут повреждать здоровые клетки легких.
Все большую популярность набирает лечение, направленное именно на снятие острого воспалительного процесса в организме.
Как стероиды помогут при коронавирусе?
Один из методов лечения острого воспаления при COVID-19 — применение стероидов. За счет своего действия на лимфоциты они замедляют активность иммунной системы. Лечение с помощью противовоспалительного средства, такого как дексаметазон, может помочь ослабить симптомы зараженных коронавирусом пациентов с тяжелыми симптомами.
Как применяли и тестировали дексаметазон?
Испытания дексаметазона проводила команда исследователей в Оксфордском университете. Результаты наглядно показали, что препарат уменьшает смертность среди больных новой коронавирусной инфекцией. Исследование было проведено в британских госпиталях среди пациентов с тяжёлой формой COVID-19. У участников эксперимента были проблемы с затруднённым дыханием: они находились либо аппарате ИВЛ, либо в кислородной маске.
В отличие от изучения влияния на SARS-CoV-2 таких препаратов, как гидроксихлорохин и ремдесивир, данные о терапии дексаметазоном были получены в результате рандомизированного контролируемого клинического исследования. Команда дала препарат 2 104 пациентам и сравнила их с 4 321 пациентом, которых лечили без него. Согласно опубликованным данным, больные, которым был подключен кислород и получавшие дексаметазон, выживали чаще, чем те, кто не получал препарат.
«Дексаметазон является первым препаратом, повышает выживаемость в COVID-19. Выживаемость очевидна и велика у тех пациентов, которые достаточно больны, чтобы нуждаться в кислородном лечении»
Питер Хёрби, профессор Оксфордского университета
Дексаметазон спасет от заражения коронавирусом? Надо ли бежать в аптеку прямо сейчас? Кому его принимать?
Людям не следует принимать этот препарат, чтобы попытаться предотвратить COVID-19. Если у вас нет острой воспалительной реакции, вы только подавите иммунную систему. И когда встречи с коронавирусом станет неизбежной, вы будете беззащитны. Такая самодеятельность может лишь затруднить борьбу с вирусом. Исследователи считают, что препарат помогает, когда болезнь становится достаточно серьезной, и воспаление более опасно, чем сам вирус.
Применение стероидов при COVID-инфекции. Дискуссия.
Глубокоуважаемые коллеги, друзья!
Сегодня нас всех объединяет борьба с новой коронавирусной инфекцией – COVID-19. Уже появилось достаточное число публикаций, как зарубежных, так и российских, посвященных данной глобальной проблеме, но согласитесь, самым ценным для каждого из нас есть и будет собственный опыт ведения таких пациентов.
Поэтому считаем необходимым поделится своим опытом, потому что он очень сильно поменял наше представление об этом заболевании.
Во-первых, сразу же возник практический вопрос, который можно и нужно рассматривать с самых различных сторон – с научной, лечебной… Так что же мы лечим в итоге?
С точки зрения практического врача термин, без которого не обходится не одна публикация, посвященная COVID-19 – а именно «коронавирусная пневмония» некорректен и более того ведет к порой ошибочному ведению пациентов.
Напротив, вышеозначенные термины (вирусное поражение легких, пневмонит или интерстициопатия) сподвигнут практического врача к правильной оценке ситуации, в том числе к назначению, при наличии показаний, противовоспалительной терапии (моноклональные антитела, ГКС).
Это крайне важный момент, так как в настоящее время подавляющее число пациентов с коронаВИРУСНОЙ инфекцией, в том числе не имеющих признаков поражения легких, получают антибактериальную терапию, что не приносит никакого клинического эффекта, а лишь ведет к росту антибиотикорезистентности!
В этом же контексте надо упомянуть о втором важном моменте.
В числе лабораторных маркеров, использующихся при ведении больных с COVID-19 фигурирует С-реактивный белок. До настоящего времени в большинстве публикаций он рассматривается в первую очередь, как маркер присоединения бактериальной инфекции, требующей применения антибиотиков. Однако, очевидно, С-реактивный белок в случае COVID-19 является основным лабораторным маркером активности системного процесса. То есть маркером не присоединения бактериального поражения респираторных отделов легочной ткани, а маркером активности того самого «непонятного» процесса, инициированного коронавирусом (пневмонит, интерстициопатия).
Напротив, прокальцитонин при коронавирусной инфекции с поражением респираторных отделов легких (вирусный пневмонит, интерстициопатия) находится в пределах референсных значений. Но если мы наблюдаем повышение прокальцитонина (выше 0,5 нг/мл), у пациента появляются клинические признаки (гнойная мокрота и др.), то это действительно свидетельствует о присоединении бактериальной инфекции и только в этом случае требуется назначение антибиотиков.
Привлечение антимикробной терапии у пациентов с COVID-19 показано только при наличии объективных признаков присоединения бактериальной инфекции – уровень ПКТ более 0,5 нг/мл, как наиболее ранний и надежный маркер бактериального процесса.
В отношении других препаратов (лопинавир + ритонавир) целесообразность назначения на наш взгляд минимальная, в том числе учитывая нежелательные явления, развивающиеся при его приеме.
Именно данный аспект проблемы является наиболее важным. Очевидно, что ранним (при наличии показаний) привлечением ГКС мы не вылечим больного, но мы остановим прогрессирование процесса в легких на приемлемом уровне оксигенации пациента.
Поэтому на наш взгляд, целесообразно значительно расширить показания к более раннему применению противовоспалительной терапии. А именно привлечение ГКС целесообразно при сохраняющейся лихорадке выше 38-39°С в течение 5-7 дней, появление признаков дыхательной недостаточности, прогрессирующее поражение легких по результатам КТ, значительное повышение уровня СРБ, D- димера.
Конечно дальнейшие усилия, в том числе (вернее сказать в первую очередь) фармацевтических компаний, будут направлены на создание (расширение показаний) препаратов из группы иммунодепрессантов (моно или поликлональные антитела), а мы знаем, что тоцилизумаб или сарилумаб в настоящее время помогают нам в лечении пациентов с коронавирусной инфекцией, но при массовом поступлении пациентов в наши стационары правильное и своевременное привлечение ГКС на наш взгляд, в настоящее время, является у ряда пациентов жизнеспасающей стратегией.
Кстати, в данном контексте стоит упомянуть о другой не менее важной стороне вопроса. Мы все уже сталкивались с тем, что применение тоцилизумаба или пульс-терапия метилпреднизолоном приводит к стабилизации процесса, но изменения легочной ткани по результатам КТ сохраняются длительное время (в том числе появляются участки консолидации, ретикулярные изменения), и у пациента сохраняются элементы дыхательной недостаточности (эпизоды десатурации при физической нагрузке), требующие длительной кислородотерапии. И как не здесь точка приложения для короткого курса системными ГКС (преднизолон, метилпреднизолон per os) в течение 2-3 недель с последующим снижением до полной отмены? По крайней мере, ряд наших клинических наблюдений демонстрирует улучшение показателей газообмена, повышение толерантности к физической нагрузке при использовании данной схемы.
И, безусловно, всем пациентам с поражением легких рекомендовано назначение низкомолекулярных гепаринов.
Позвольте пожелать нам всем терпения и выздоравливающих пациентов!
ЗАЙЦЕВ Андрей Алексеевич,
профессор, заслуженный врач РФ, главный пульмонолог Минобороны РФ, главный пульмонолог ГВКГ имени Н.Н. Бурденко,
Президент Межрегиональной Ассоциации Специалистов Респираторной Медицины (МАСРМ)
Лечение пневмонии при коронавирусной инфекции
Коронавирусная инфекция стала самой обсуждаемой темой последнего времени. Это респираторное заболевание, а особенно его угрожающие последствия, стали основной страшилкой современности, хотя в 80% случаев оно протекает легко и относительно без последствий. Только у 20% заболевших «корона» протекает в тяжелой форме. Как известно, вызывающий ее вирус может провоцировать возникновение пневмонии, т. е. воспаления легких, в 2—5% случаев приводящей к тяжелым осложнениям, уносящим жизни.
Особенности пневмонии при коронавирусе
Для коронавирусной инфекции типично развитие вирусной атипичной пневмонии, которая может развиваться как практически сразу же после заражения, так и уже после возникновения основных симптомов заболевания. При ней в легких и бронхах, а точнее в их мельчайших составляющих, альвеолах и бронхиолах, возникает острый воспалительный процесс, но часто это сопровождается смазанной клинической картиной, что и отличает атипичную пневмонию.
Развитие пневмонии опасно не только при коронавирусе, но и в целом. Ведь, несмотря на весь прогресс медицины, она остается опасным заболеванием, входящим в первую десятку болезней, приводящих к смерти больных даже в самых развитых странах.
Пневмония после коронавируса может быть первичной и вторичной. В первом случае она вызывается самим вирусом SARS-CoV-2 и, как правило, протекает атипично. Во втором случае она носит вирусно-бактериальную природу и может сочетаться с первичным воспалением легких или же выступать его поздним осложнением, то есть такая пневмония развивается уже после перенесения коронавирусной инфекции. Замечено, что бактериальная флора чаще всего присоединяется к вирусу на 4—7 день и может выступить главной причиной воспаления легких.
Вызывать пневмонию после коронавируса могут и другие виды вирусов, в том числе гриппа, парагриппа, кори, аденовирус и пр., если после выздоровления от «короны» человек столкнулся с этими инфекциями.
При попадании вируса из носовой или ротовой полости в бронхи возникает отек слизистых оболочек, изменяется рН, что нарушает движение ресничек, ответственных за естественное очищение нижних дыхательных путей. Постепенно бронхи отекают все больше, а их просветы перекрываются слизью, что серьезно затрудняет прохождение воздуха. В результате сильно страдает газообмен легких, в кровь поступает меньше кислорода, что приводит к возникновению гипоксии. Это отрицательно сказывается на работе всего организма, в том числе головного мозга, а не только легких. Кроме того, при поражении легких SARS-CoV-2 наблюдается нарушение синтеза сурфактанта – особого вещества, призванного обеспечивать правильную работу альвеол и защищает их от образования рубцовой ткани, т. е. развития фиброза. В результате развивается вирусная пневмония.
Вирусные частицы проникают в клетки альвеол, там размножаются и впоследствии высвобождаются в легкие, а клетка погибает. Таким образом, одновременно поражается большое количество альвеол, нарушается их целостность и повышается проницаемость стенок. Это приводит к тому, что в них нарушаются обменные процессы, жидкость проникает в межклеточное пространство, что приводит к нарушению водно-солевого обмена. Поскольку в пораженных альвеолах скапливаются разрушенные элементы клеток, лейкоциты, эритроциты, это приводит к отеку легких. При разрушении поврежденных клеток стенки альвеол спадаются, что провоцирует развитие нарушений дыхания, тяжесть которых зависит от объема поражения легких.
Как правило, начало развития коронавирусной инфекции плавное. Изначально поднимается температура до субфебрильных значений, т. е. до 37,5°С, и возникает слабость. Это может сопровождаться незначительным першением в горле, покраснением, слезоточивостью глаз. Обусловленная вирусом SARS-CoV-2 пневмония обычно развивается на 8—9 день от начала заболевания. Во многих случаях это протекает бессимптомно, в чем и заключается основное коварство воспаления легких такого типа. Иногда пневмония возникает уже на 5—6 день от начала заболевания. У ряда больных это сопровождается нарушениями работы ЖКТ, в том числе тошнотой, диареей, реже рвотой, а иногда и появлением сыпи на коже. По собранным данным, подобное протекание заболевания характерно для перенесения «короны» в менее тяжелой форме.
На более поздних этапах развития пневмонии возникает надсадный сухой кашель, боль в груди и одышка. Появление подобных признаков является поводом для немедленного обращения за медицинской помощью, поскольку характерное для коронавируса воспаление легких может приводить к тяжелым последствиям, в том числе необратимому фиброзу, что существенно снизит качество жизни, станет причиной инвалидности или даже смерти больного.
При прогрессировании воспалительного процесса в легких наблюдается возникновение острого дистресс-синдрома, что сопровождается:
При тяжелой одышке больные стараются принять вынужденное положение тела: сидя, уперев руки перед собой в стул, кровать или колени.
Если в это время сделать КТ легких, на полученных снимках будут видны обусловленные вирусным поражением двусторонние изменения в легких в виде затемнений округлой формы, склонных сливаться между собой и формировать так называемый рентгенологический признак «эффект матового стекла». После разрешения воспалительного процесса, отмершие участки легких заменяются фиброзными рубцами. Рентген не дает такой исчерпывающей информации, как КТ, и в легких ситуациях при незначительном объеме поражений легких может вовсе оказаться бесполезным, так как изменения не будут видны.
Также обусловленная коронавирусом пневмония сопровождается поражением стенок сосудов легких с нарушением свертываемости крови. Это приводит к образованию тромбов и резкому увеличению риска развития тромбоэмболии.
Но если заболевание осложняется присоединением бактериальной флоры, т. е. развитием вторичной вирусно-бактериальной пневмонии, клиническая картина становится значительно ярче уже с первых дней. В таких ситуациях больным будет досаждать сначала приступообразный сухой кашель, постепенно сменяющийся влажным с отхождением густой, слизисто-гнойной мокроты.
Выраженная лихорадка – типичный признак бактериальных инфекций. При этом она может сохраняться достаточно долго и плохо поддаваться купированию жаропонижающими средствами. Нередко наблюдаются боли в груди разной интенсивности, усиливающиеся при кашле, чихании, движениях.
В целом вирусная пневмония при адекватном лечении длится от 2-х недель до 4—6 недель.
Пневмония особенно опасна для пожилых людей старше 65—70 лет, а также лиц, имеющих сопутствующие заболевания, в частности:
Диагностика
Диагностика пневмонии после коронавируса в целом осуществляется так же, как и в других случаях, т. е. включает сбор анамнеза, в рамках чего врач выясняет, когда появились первые признаки заболевания, как оно протекало, когда наступило ухудшение и т. д. Обязательно проводится аускультация легких, во время которой можно услышать характерные хрипы, заметить учащение сердцебиения и дыхания. Также обязательно измеряют сатурацию, т. е. определяют уровень насыщения крови кислородом. Эта неинвазивная процедура занимает меньше минуты и осуществляется с помощью пульсоксиметра, надеваемого на палец больного.
Непременно проводится ПЦР тест на SARS-CoV-2, а также рентгенография органов грудной клетки или компьютерная томография. В рамках диагностики пневмонии также обязательно выполняется:
Все эти анализы крайне важны, поскольку позволяют установить причину развития воспаления легких, его возбудителя и чувствительность к различным лекарственным средствам. Это позволяет разработать наиболее эффективную тактику лечения пневмонии.
Лечение пневмонии после COVID-19
Воспаление легких легкой степени тяжести может лечиться дома под строгим контролем терапевта или педиатра. При этом важно обеспечить максимальную изоляцию больного от остальных членов семьи. Если это возможно, и больной способен сам себя обслуживать, стоит на время переехать в другое жилье для полной самоизоляции. При отсутствии такой возможности больному следует постараться выделить отдельное помещение, посуду, полотенце и т. д. Также обязательно нужно регулярно проветривать комнату и проводить влажную уборку во избежание заражения других членов семьи.
Больному, проходящему лечение пневмонии при коронавирусе в домашних условиях, необходимо обеспечить обильное питье, причем желательно отдавать предпочтение теплым напиткам, например, компоту, воде, морсу. Но от кофеинсодержащих напитков, в частности кофе, чая, энергетиков, лучше отказаться, так как они оказывают стимулирующее действие на нервную систему, повышая активность и «отвлекая» организм от борьбы с инфекцией.
Обязательной госпитализации подлежат:
При диагностировании изолированной вирусной пневмонии, т. е. при получении отрицательных результатов анализов на бактериальную микрофлору, пациентам назначаются препараты 4-х групп:
Таким образом, специфического лечения вирусной пневмонии не существует, а все мероприятия направлены на поддержание организма, пока иммунная система ведет борьбу с вирусом и вызванными им изменениями в легких.
При присоединении вторичной бактериальной инфекции обязательно назначаются антибиотики. Но при пневмонии после коронавируса их нередко назначают даже при отсутствии подтверждений наличия бактериальной микрофлоры с целью снижения риска осложнения течения и без того опасного воспаления легких. Поэтому антибиотики часто назначаются всем больным с подтвержденным диагнозом COVID-19 и при пневмонии после него.
В особенно тяжелых случаях в состав медикаментозной терапии включают кортикостероиды, обладающие выраженными противовоспалительными свойствами и помогающие защитить стенки сосудов альвеол от повреждения. Их вводят внутривенно короткими курсами.
При развитии дыхательной недостаточности и низком уровне сатурации пациентов лечат в отделении интенсивной терапии с применением экстракорпоральной мембранной оксигенации, т. е. искусственного введения в легкие кислорода за счет использования зондов и других средств. В особенно сложных случаях больных вводят в искусственную кому и подключают к аппарату искусственной вентиляции легких до стабилизации состояния больного и устранения риска летального исхода.
Противовирусные препараты
Пневмония, обусловленная SARS-CoV-2 – новое явление для современной медицины, которое стало вызовом для нее и поставило задачу подобрать и синтезировать новые эффективные по отношению именно к этому штамму вируса препараты. Так, сегодня для лечения воспаления легких в таких ситуациях применяются лекарственные средства на основе ингибиторов протеаз, в которых действующим веществом выступает лопинавир, ритонавир, авифавир.
Также достаточно хорошо себя зарекомендовали в борьбе с SARS-CoV-2 противомалярийные препараты, в частности хлорохин и дезоксихлорохин. Но они отрицательно сказываются на работе сердечно-сосудистой системы, поэтому решение об их применении, особенно у пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, принимается строго индивидуально после тщательного взвешивания рисков и ожидаемой пользы.
В последние годы на фармацевтическом рынке появилась масса противовирусных средств общего назначения: Арбидол, Амиксин, Оциллококцинум и пр. Еще до появления COVID-19 они часто назначались педиатрами и терапевтами при ОРВИ, гриппе и других вирусных инфекциях. Их эффективность была подтверждена в ходе проведения клинических исследований и доказано, что препараты такого рода способствуют повышению естественных защитных сил организма, а также останавливают или как минимум замедляют размножение вируса. Поэтому их также нередко рекомендуют принимать при пневмонии при коронавирусной инфекции или возникшей уже после ее перенесения.
Интерфероны
Интерфероны – естественные биологически активные вещества, вырабатывающиеся в организме человека в ответ на вирусную инвазию. Сегодня их чаще всего получают генно-инженерными методами. Препараты на основе интерферонов нередко назначают с самых первых дней перенесения вирусных инфекций, в том числе спровоцировавших развитие воспаления легких, так как они обладают противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Но пока что нет убедительной доказательной базы их эффективности.
Дезинтоксикационная терапия
Поскольку при пневмонии организм испытывает интоксикацию, особенно при тяжелом ее течении, пациентам нередко назначают средства, очищающие его от вредных веществ. В подавляющем большинстве случаев дезинтоксикационная терапия проводится в стационаре, так как предполагает внутривенные инфузии глюкозы, физиологического раствора, полиглюкина, а также введение гепарина для снижения риска развития сосудистых нарушений.
Средства симптоматической терапии
Обязательно при пневмонии после коронавируса назначаются препараты, улучшающие самочувствие больного. Это:
Витамины
При вирусной, как и вирусно-бактериальной пневмонии после коронавируса лечение включает использование витаминов. В первую очередь показан прием витамина D, С, А, а также группы В. Они способствуют ускорению восстановления поврежденных слизистых оболочек легких, синтезу гемоглобина, улучшения кровообращения, укреплению стенок сосудов, нормализации течения обменных процессов.
Антибиотики
При диагностировании вторичной вирусно-бактериальной пневмонии антибиотик подбирается в соответствии с результатами бакпосева. В остальных случаях назначается антибактериальный препарат широко спектра действия.
Таким образом, препаратами выбора могут стать:
На фоне приема антибиотиков, а также после окончания курса назначается прием пре- и пробиотиков. Эти препараты способствуют восстановлению нормальной микрофлоры кишечника, которая также является частью иммунной системы организма.
Прогноз
При пневмонии, обусловленной коронавирусной инфекцией, для большинства категорий населения прогноз благоприятный. В 50—60% случаев она протекает в легкой форме. Осложнения возникают только у 3—10 % больных, а летальный исход наблюдается у 1—4% людей, но в старшей возрастной группе 65+ смертность в разных странах достигает 20%.
При этом оценка динамики состояния пациента при перенесении пневмонии после коронавируса осуществляется на основании имеющейся клинической картины. Рентгенологическим показателям уделяется значительно меньшее внимание, поскольку даже через месяц КТ может показывать те же изменения в легких, что и в разгар болезни. Поэтому контрольную томографию следует проводить не ранее чем через 3—6 месяцев после начала болезни.