Гпп 1 что это такое человеческий

Глюкагоноподобный пептид-1

Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (англ. Glucagon-like peptide-1 ; синоним энтероглюкагон; общепринятые аббревиатуры ГПП-1 или, GLP-1) — пептидный гормон из семейства секретина.

Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП–1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находятся в пределах от 5 до 10 пмоль и повышаются после приёма пищи до 50 пмоль. [1]

Содержание

Структура

Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.

Секреция глюкагоноподобного пептида-1

L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглецириды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)

Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками. [2]

Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих клетках осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами. [3]

Физиологические эффекты ГПП-1

Глюкагоноподобный пептид-1 является инкретином, то есть вырабатывается в кишечнике в ответ на пероральный приём пищи. Он оказывает влияние на различные органы и системы: [1]

Источник

Глюкагоноподобный пептид 1

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Глюкагоноподобный-пептид-1.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Глюкагоноподобный-пептид-1.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ />

Глюкагоноподобный пептид 1 — это гормон, вырабатываемый в кишечнике и высвобождающийся в ответ на пищу. Это вызывает снижение аппетита и выброс инсулина.

Альтернативные названия глюкагоноподобного пептида 1:

Что такое глюкагоноподобный пептид 1?

Глюкагоноподобный пептид 1 принадлежит к семейству гормонов, называемых инкретинами, названных так потому, что они усиливают секрецию инсулина. Глюкагоноподобный пептид 1 — это продукт молекулы пре-проглюкагона, полипептида, расщепляющийся с образованием многих гормонов, включая глюкагон. Поскольку они происходят из одного источника, эти гормоны имеют сходство, поэтому их называют «глюкагоноподобными».

Клетки, обнаруженные в слизистой оболочке тонкой кишки (называемые L-клетками), — это основной источник глюкагоноподобного пептида 1, хотя он также секретируется в меньших количествах поджелудочной железой и центральной нервной системой.

Глюкагоноподобный пептид 1 стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, увеличивает объем клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин (бета-клетки), и сдерживает высвобождение глюкагона. Глюкагоноподобный пептид 1 также увеличивает чувство сытости во время и между приемами пищи, воздействуя на центры аппетита в головном мозге и замедляя опорожнение желудка.

Как контролируется глюкагоноподобный пептид 1?

Пища — это основной стимул высвобождения глюкагоноподобного пептида 1, при этом повышенный уровень гормонов обнаруживается через 10 минут после начала приема пищи и остается повышенным в кровообращении в течение нескольких часов после этого. Гормон соматостатин сдерживает выработку глюкагоноподобного пептида 1.

Что произойдет, если у меня будет слишком много глюкагоноподобного пептида 1?

» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/%D0%A7%D1%82%D0%BE-%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%B8%D0%B7%D0%BE%D0%B9%D0%B4%D0%B5%D1%82-%D0%B5%D1%81%D0%BB%D0%B8-%D1%83-%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%8F-%D0%B1%D1%83%D0%B4%D0%B5%D1%82-%D1%81%D0%BB%D0%B8%D1%88%D0%BA%D0%BE%D0%BC-%D0%BC%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE-%D0%B3%D0%BB%D1%8E%D0%BA%D0%B0%D0%B3%D0%BE%D0%BD%D0%BE%D0%BF%D0%BE%D0%B4%D0%BE%D0%B1%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE-%D0%BF%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%B4%D0%B0-1.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Что произойдет, если у меня будет слишком много глюкагоноподобного пептида 1?» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?w=450&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?w=825&ssl=1 825w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?w=768&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Что произойдет, если у меня будет слишком много глюкагоноподобного пептида 1?

Нет известных случаев слишком большого количества глюкагоноподобного пептида 1. Недавно были разработаны лекарства, имитирующие глюкагоноподобный пептид 1 в кровообращении, чтобы улучшить контроль уровней глюкозы при диабете 2 типа.

Уровни глюкагоноподобного пептида 1 также естественным образом повышаются после некоторых типов хирургических вмешательств, связанных с лишним весом, что, как считается, способствует наблюдаемой потере веса и улучшению диабета 2 типа у этих пациентов.

Что произойдет, если у меня будет слишком мало глюкагоноподобного пептида 1?

Было высказано предположение, что слишком мало глюкагоноподобного пептида 1, выделяемого после еды, может увеличить вероятность или усугубить ожирение. Поскольку глюкагоноподобный пептид 1 снижает аппетит после еды.

Если организм выделяет меньше этого гормона, люди могут есть больше во время еды и с большей вероятностью будут перекусывать между приемами пищи. Диета или естественная потеря веса связаны с уменьшением уровня глюкагоноподобного пептида 1. Результатом может быть повышенный аппетит и тенденция к восстановлению веса. Однако, для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования.

Источник

Что такое ГПП-1, и как эти медикаменты работают?

by Gunta Freimane · 15 мая, 2018

Магистр психологии, ответственный редактор журнала «Диабет и здоровье», председатель правления Латвийской ассоциации диабета

Что такое ГПП-1?

Начало исследования механизма действия и разработки группы медикаментов агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (англ. glucagon-like peptide-1 agonist, сокращенно – ГПП-1) связано с интересным открытием: в слюне ящерицы Gila Monster было обнаружено химическое вещество эксенатид-4, действие которого похоже на действие гормона ГПП-2, вырабатывающегося в организме человека. Эта ящерица живет в Мексике и ест только четыре раза в год. Когда она не ест, ее поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин, а после еды производство инсулина возобновляется. Так началась разработка большой группы медикаментов – инкретинов, к которым относится и группа медикаментов ГПП-1. С 2014 года эти медикаменты доступны и в Латвии для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

ГПП-1 – это натуральный пептид (состоит из аминокислот), который вырабатывается в организме человека через несколько минут после еды и стимулирует выработку инсулина.

Как медикаменты группы ГПП‑1 снижают уровень глюкозы в крови?

Для того чтобы понять, как действуют медикаменты группы ГПП-1, нужно учитывать, что уровень глюкозы в крови зависит от взаимодействия многочисленных гормонов – инсулина, глюкагона и др.

Медикаменты группы ГПП-1 понижают уровень глюкозы в крови следующим образом:

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Но и это еще не все!

Медикаменты группы ГПП-1 способствуют снижению веса, что является важным фактором кардиоваскулярного риска. Лишний вес для многих пациентов с сахарным диабетом является важным препятствием и доставляет как тревогу, так и чувство вины. Нужно учесть, что многим пациентам с сахарным диабетом именно увеличенный вес мешает достичь хороших результатов лечения и целевых показателей, рекомендованных врачом, – нормального уровня гликированного гемоглобина HbA_1c, липидов в крови и артериального давления. Снижение веса благодаря ГПП-1 связано в основном с замедленным опустошением желудка и влиянием медикаментов на центр аппетита в мозгу, поэтому уменьшается количество потребляемой пищи. Результаты исследований показали, что у тех, кто применяет медикаменты группы ГПП-1, вес уменьшается на 1,5–6,4 кг (в зависимости от медикамента и продолжительности приема).

Медикаменты группы ГПП-1 вводятся подкожно шприц-ручкой, чтобы инъекция была легкой и практически безболезненной, и их можно сочетать с другими медикаментами для лечения сахарного диабета 2-го типа.

Источник

Гпп 1 что это такое человеческий

Что такое инкретины?

В некоторых клетках тонкой кишки вырабатываются особые гормоны – инкретины. Главное их действие – повышение количества инсулина в крови в ответ на прием пищи. Выделяют несколько видов инкретинов. Для нас самым важным, пожалуй, является глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1).

Как действует ГПП-1?

Увеличение секреции инсулина

Стимуляция секреции инсулина зависит от уровня глюкозы крови. Если сахар крови выше нормальных значений, секреция инсулина будет усиливаться, в том числе и за счет действия ГПП-1. Но как только уровень сахара снижается до нормального уровня (примерно до 4,5 ммоль/л), данный эффект инкретинов исчезает. Поэтому гипогликемия возникнуть не может.

Помимо этого, ГПП-1 способствует образованию нового инсулина в клетках поджелудочной железы. Ряд экспериментальных работ на животных показал, что ГПП-1 «восстанавливает» те самые бета-клетки поджелудочной железы, что выделяют инсулин.

Снижение секреции глюкагона

Глюкагон – гормон, также образующийся в клетках поджелудочной железы и противодействующий инсулину. Он увеличивает уровень сахара крови за счет выброса глюкозы из печени, где она была запасена в виде молекул гликогена, а также образования глюкозы из жиров и белков. Но если сахар в крови в пределах нормы, то этот эффект инкретинов также не реализуется.

Воздействие на скорость работы желудочно-кишечного тракта

Снижение мо­торики или сократительной способности органов пищеварения приводит к замедлению опорожнения желудка и всасывания глюкозы в кишечнике. В результате снижается уровень сахара после еды. Еще один плюс – чем больше ГПП-1, тем человек дольше чувствует насыщение.

Благоприятное действие на сердце

В исследованиях с применением препаратов ГПП-1 было отмечено улучшение питания миокарда, кровотока в тканях за счет «расслабления» артерий, несущих кровь к сердечной мышце.

Влияние на печень и мышцы

ГПП-1 снижает образование глюкозы из жиров и белков в печени, способствует «захвату» глюкозы из крови клетками мышц и печени.

Влияние на костную ткань

ГПП-1 снижает интенсивность процессов, участвующих в разрушении костной ткани.

Влияние на мозг

ГПП-1 действует на центр насыщения в головном мозге. В результате ощущение насыщения возникает быстрее, что приводит к уменьшению количества употребляемой пищи и, тем самым, к снижению веса

Что такое миметики инкретинов и зачем они нужны?

«Время жизни» инкретинов очень короткое – от 2 до 6 минут. После они разрушаются специальным ферментом – дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4). Чтобы «продлить» действие инкретинов, были разработаны лекарства, похожие по структуре на ГПП-1, но не подвергающиеся воздействию ДПП-4. Таким образом, они могут действовать в организме намного дольше. Такие лекарства называются миметиками (mimetics, греч. mimetes — подражатель) инкретина или аналогами ГПП-1. Все инкретиномиметики вводятся подкожно с помощью специальной шприц-ручки. Техника введения напоминает таковую при использовании шприц-ручек с инсулином.

На данный момент в России используют следующие препараты аналогов ГПП-1 для лечения сахарного диабета 2 типа :

Препараты Баета и Виктоза дольше всего применялись в РФ, остальные из них зарегистрированы для лечения СД 2 типа недавно. Активно исследуются и другие препараты данной группы, например, семаглутид. Часть из них уже применяется в некоторых странах Европы, например, особая форма экзенатида под торговым названием Будереон, который требует введения раз в неделю.

Лираглутид и его сравнение с другими препаратами

В крупном сравнительном исследовании LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) действие лираглутида (Виктозы) сравнивалось с метформином, глимепиридом, росиглитазоном и плацебо. Применение лираглутида приводило к большему снижению уровня HbA₁c, способствовало более значимому снижению веса. Ученые изучили также эффективность и безопасность комбинаций Виктозы с метформином, росиглитазоном и глимепиридом.

В исследовании LEAD-6 сопоставлялось действие эксенатида (Баеты) в дозе 10 мкг 2 раза в день и лираглутида в дозе 1,8 мкг в день. В группе, получавшей лираглутид, отмечалось более значимое снижение HbA₁c, а также большее количество пациентов, достигших целевого уровня сахара крови.

Для лечения ожирения с успехом применяется препарат лираглутида в дозе 3 мг в сутки (Саксенда).

Лираглутид показал высокую эффективность при лечении неалкогольной жировой болезни печени в исследовании Lira-NAFLD.

Частые побочные эффекты инкретиномиметиков:

ГПП-1 строго противопоказаны при:

Несомненные плюсы:

Минусы:

Источник

Гпп 1 что это такое человеческий

Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения г. Москвы

Несмотря на большие дости­жения в управлении сахар­ным диабетом 2 типа (СД2), в этой области медицины по-прежнему сохраняются нерешенные пробле­мы и имеется потребность в новых эффективных стратегиях лечения [1]. В связи с этим своевременными и адекватными являются предложения Американской диабетологической ассоциации/Европейской ассоциации по изучению диабета (ADA/EASD) и Американской ассоциации клиниче­ских эндокринологов (ААСЕ). В них особо подчеркивается необходимость всестороннего управления заболевани­ем, включая воздействие не только на параметры гликемического контроля, но и на другие факторы риска заболе­вания [2, 3].

Традиционные пероральные саха­роснижающие препараты (ПССП), используемые в повседневной клинической практике, такие как мет­формин, производные сульфонилмо­чевины (ПСМ) и тиозолидиндионы, имеют ограниченные возможности в предотвращении прогрессирова­ния СД2. Кроме того, большинство ПСМ способствуют увеличению массы тела, повышают риск гипогли­кемий и ускоряют прогрессирование функциональной недостаточности β-клеток [4, 5]. В отличие от ПСМ метформин позволяет большинству пациентов избегать прибавки массы тела и гипогликемий. Именно поэто­му он рассматривается как препарат первого выбора больными СД2 при отсутствии противопоказаний к его применению и непереносимости [2]. Однако в целом, как и другие ПССП, метформин не способен поддержи­вать необходимый уровень контроля в течение длительного времени [6, 7]. В этом плане внедрение в клиниче­скую практику инновационных лекар­ственных препаратов приобретает осо­бое значение.

Инкретиновые гормоны

Научные разработки последних лет позволили досконально изучить роль инкретиновых гормонов в регуляции метаболизма углеводов в организме человека и их влияние на β-клетку, а также создать новое направление фармакотерапии. Терапия на основе инкретинов влияет не только на гликемический контроль. Возможно, она воздействует на функцию β-клеток и может способствовать замедлению потери их функциональной активно­сти или даже ее восстановлению.

Кроме того, получены обнадежива­ющие результаты, свидетельствующие о том, что эффекты терапии, основан­ной на инкретинах, смогут выходить за рамки простого улучшения контроля гликемии [8].

Инкретиновые гормоны – глюка­гоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), вырабатываются в желудочно-кишечном тракте в ответ на прием пищи и играют ключевую роль в поддержании гомеостаза глюкозы путем стимуляции секреции инсулина.

Рецепторы к ГИП экспрессируют­ся в основном на панкреатических β-клетках. В отличие от них рецепторы к ГПП-1 достаточно широко представлены в различных органах: в α- и β-клетках поджелудочной желе­зы, различных отделах желудочно­кишечного тракта, центральной и периферической нервной системах, в сердечной мышце, почках, печени. Поэтому в дополнение к глюкозозави­симой стимуляции секреции инсулина (по-видимому, основному, эволюци­онно выработанному эффекту инкре­тинов) активация рецепторов к ГПП-1 (но не к ГИП) ведет и к подавлению секреции глюкагона, замедлению опо­рожнения желудка, снижению аппе­тита/повышению чувства сытости, а также к положительным эффектам на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему (последние два фено­мена показаны на экспериментальных моделях).

Общепринято представление о СД2 как о неуклонно прогрессирующем заболевании. В классическом иссле­довании UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) было подтверждено, что на момент верификации диагно­за СД2 функциональная активность β-клеток снижена в среднем напо­ловину [9]. Кроме того, результа­ты многочисленных проспективных исследований показывают, что парал­лельно ухудшению гликемического контроля снижется функциональный резерв β-клеток. Несколько лет назад Butler (2003) показал снижение массы β-клеток у больных СД2 на основании результатов аутопсии. Основной при­чиной, обусловливающей подобное снижение, является усиленный апоп­тоз инсулинопродуцирующих клеток на фоне их обычной репликации [10]. В исследованиях на животных и in vitro препараты, воспроизводящие эффек­ты инкретинов, подобно естественным инкретиновым гормонам, продемон­стрировали подавление апоптоза и повышенную репликацию/пролифе­рацию β-клеток. Таким образом, они могут представлять большой клиниче­ский интерес.

У пациентов с СД2 инкретиновый эффект усиления секреции инсулина снижен или даже отсутствует. Это про­исходит вследствие специфического снижения выработки ГПП-1 в ответ на прием пищи и падения чувстви­тельности островкового аппарата к физиологическому уровню ГПП-1, а также редуцированного инсули­нотропного эффекта ГИП [11] (рис. 1).

Рис. 1. Инсулиновый ответ на ГПП-1 и ГИС у пациентов с СД2

Поскольку действие ГПП-1 (в отли­чие от действия ГИП) у пациентов с СД2 не нарушено, одним из направле­ний по разработке медикаментозного воздействия стало создание агонистов к рецепторам ГПП-1. Основным пре­пятствием для успешной разработки подобного лекарственного препарата стал тот факт, что формирующийся при попадании в циркуляцию уровень эндо­генных инкретинов снижается неверо­ятно быстро вследствие протеолитиче­ской инактивации, в основном за счет дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).

Решение было найдено посредством создания двух групп препаратов:

— агонистов к рецепторам ГПП-1 (эксенатид и лираглутид), резистент­ных к ферментативному разрушению за счет воздействия ДПП-4;

— ингибиторов ДПП-4 (глиптины), которые потенцируют эффект инкретиновых гормонов за счет конкурентного ингибирования ДПП-4, ответственного за их деградацию.

Лираглутид (Виктоза) – первый ана­лог природного человеческого ГПП-1 длительного действия, соответствую­щий природному ГПП-1 и содержащий пальмитиновую (С16) жирную кисло­ту, присоединенную к основной поли­пептидной цепочке через глютамино­вую кислоту [12]. Такая модификация способствует самоассоциации молекул лираглутида в гептамеры, пролонгируя всасывание препарата из места введе­ния [13] и обеспечивая высокую фер­ментативную стабильность к ДПП-4 и эндопептидазам. Вследствие этого период полужизни лираглутида состав­ляет около 13 часов [14, 15], что обе­спечивает стабильную концентрацию препарата в циркуляции в течение 24 часов и позволяет вводить его один раз в сутки в любое время [16] независимо от приема пищи.

Агонисты ГПП-1 эксенатид и лира­глутид в многочисленных проспектив­ных рандомизированных контроли­руемых исследованиях продемонстри­ровали клинически значимое дозоза­висимое долгосрочное улучшение всех основных параметров гликемического контроля (HbA1c, глюкозы крови нато­щак и постпрандиальной гликемии) при низком риске гипогликемии, а также значительное стабильное сни­жение массы тела и систолического артериального давления. Кроме того, результаты клинических исследований подтвердили, что терапия агонистами ГПП-1 сопровождается улучшением функции β-клеток [17]. Это подтверж­дается исследованиями с использова­нием гомеостатической модели функ­ции β-клеток поджелудочной железы (НОМА) и оценкой соотношения инсулина к проинсулину.

Клинические исследования инкретиновых препаратов

Возможность прямого сравнения различных классов и отдельных пред­ставителей инкретиновых препаратов имеет большое значение в плане выбо­ра индивидуальной терапии. В настоя­щее время опубликованы результаты нескольких прямых сравнительных исследований различных инкретино­вых препаратов. Результаты одного из них – прямого сравнительного рандо­мизированного исследования агониста ГПП-1 лираглутида (Виктоза) и ингиби тора ДПП-4 ситаглиптина (Янувия) – продемонстрировали, что при неэф­фективности предшествующей терапии метформином (± ПСМ) добавление лираглутида (1,2 и 1,8 мг/сут) или сита­глиптина (100 мг/сут) сопровождалось существенным улучшением гликеми­ческого контроля у пациентов с СД2 [18]. При этом терапия лираглутидом в обеих терапевтических дозировках снижала уровень HbA1c более эффек­тивно, чем лечение ситаглиптином: на 1,24, 1,50 и 0,90 % соответственно (p

1. Levy P. The current unmet need in type 2 diabetes mellitus: addressing glycemia and cardiovascular disease. Postgrad Med. 2009; 121(1):7–12.

2. Nathan DM, et al. American Diabetes Association; European Association for Study of Diabetes: Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a con-sensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2009; 32:193–203.

3. Rodbard HW, et al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology consensus panel on type 2 diabetes mellitus: an algorithm for glycemic control. Endocr Pract 2009; 15: 540–59.

4. Maedler K, et al. Sulfonylurea induced beta-cell apoptosis in cultured human islets. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:501–06.

5. Takahashi A, et al. Sulfonylurea and glinide reduce insulin content, functional expression of K(ATP) channels, and accelerate apoptotic beta-cell death in the chronic phase. Diabetes Res Clin Pract 2007; 77:343–50.

6. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, et al. ADOPT Study Group. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med 2006; 355:2427–43.

7. Riedel AA, et al. Secondary failure of glycemic control for patients adding thiazolidinedione or sulfonylurea therapy to a metformin regimen. Am J Manag Care 2007; 13:457–63.

8. Mudaliar S, Henry RR. Incretin therapies: effects beyond glycemic control. Am J Med 2009; 122(6A):11–24.

9. U.K. Prospective Diabetes Study Group: Overview of 6 years therapy of type 2 diabetes: a progressive disease. Diabetes 1995; 44:1249–58.

10. Butler AE, et al. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52:102–10.

11. Vilsboll T, et al. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese type II diabetic patients. Diabetologia 2002;45:1111–19.

12. Knudsen LB, et al. Potent derivatives of glucagon-like peptide-1with pharmacokinetic properties suitable for once daily administration. J Med Chem 2000; 43(9):1664–69.

13. Steensgaard DB, et al. The molecular basis for the delayed absorption of the once-daily human GLP-1 analogue, liraglutide [abstract]. Diabetes 2008; 57(1):552.

14. Farilla L, et al. Glucagon-like peptide-1 promotes islet cell growth and inhibits apopto­sis in Zucker diabetic rats. Endocrinology 2002; 143(11):4397–408.

15. Buteau J, et al. Glucagon-like peptide-1 induces pancreatic betta-cell proliferation via transactivation of the epidermal growth factor receptor. Diabetes. 2003;52(1):124–32.

16. Elbrond B, Jakobsen G, Larsen S, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of a single-dose of NN2211, a long-acting glucagon-like peptide 1 derivative, in healthy male subjects. Diabetes Care 2002; 25:1398–404.

17. Garber A. Incretin effects on beta-cell function, replication and mass: the human perspective. Diabetes Care 2011; 34(2):258–63.

18. Pratley RE, et al. 1860-LIRA-DPP-4 Study Group: Liraglutide versus sitagliptin for patients with type 2 diabetes who did not have adequate glycaemic control with metformin: a 26-week, randomised, parallel-group, open-label trial. Lancet 2010; 375:1447–56.

19. Davies M, et al. One-Year Liraglutide Treatment Reduces A1C to a Greater Extent than Sitagliptin, both in Combination with Metformin, Independent of Baseline A1C LevelsDiabetes 2011; 60(1):Abstract 2314.

20. Pratley RE, et al. Diabetes 2011;60(1):Abstract 1119.

21. Pratley RE, et al. One-Year Liraglutide Treatment Offers Greater Weight Reduction and More Improved Glycemic Control Compared with Sitagliptin, Both in Combination with Metformin. Diabetes 2011; 60(1):Abstract 2313.

22. Irie S, et al. Tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the once-daily human GLP-1 analog liraglutide in Japanese healthy subjects: a randomized, double-blind, placebo-controlled dose-escalation study. Int J Clin Pharmacol Ther 2008; 46(6):273–79.

23. Buse JB, et al. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6). Lancet 2009; 374:39–47.

24. Buse JB, et al. Frequency and magnitude of antibody formation are lower with liraglutide than exenatide: LEAD-6 Results (Abstract 676). Presented at the 70th Scientific Sessions of the American Diabetes Association. Orlando 2010.

25. Bayley T, et al. Comparison of Incretin-Based Therapies: Liraglutide Offers Greater Improvements in A1C than Sitagliptin or Exenatide Across Baseline A1C Categories. Diabetes 2011; 60(1):Abstract 2252.

26. Amylin Pharmaceuticals: BYETTA package insert, 2008. Available online from http://pi.lilly.com/us/byetta-pi.pdf. Accessed 22 September 2010.

27. U.S. Food and Drug Administration: Information for healthcare professionals: acute pancreati­tis and sitagliptin (marketed as Januvia and Janumet), 2009. Available online from http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ PostmarketDrugSafetyInformationforPatients andProviders/ DrugSafetyInformationforHeath careProfessionals/ucm183764.htm. Accessed 22 September 2010.

28. Noel RA, et al. Increased risk of acut pancreatitis and biliary disease observed in patients with tipy 2 diabetes: a retrospective cohort study. Diabetes Care 2009; 32(5):834–38.

29. Garber A, Henry R, Ratner R, et al. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52-week, phase III, double-blind, parallel-treatment trial. Lancet 2009;373:473–81.

30. Marre M, Shaw J, Brandle M, et al. Liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemia and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2 diabetes (LEAD-1 SU). Diabet Med 2009;26:268–78.

31. Nauck MA, Frid A, Hermansen K, et al.; for the LEAD-2 Study Group. Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin in type 2 diabetes. Diabetes Care 2009; 32(1):84–90.

32. Russell-Jones D, Vaag A, Schmitz O, et al. Liraglutide vs insulin glargine and placebo in combination with metformin and sulphonylurea therapy in type 2 diabetes mellitus: a randomised controlled trial (LEAD-5 met+SU). Diabetologia 2009;52:2046–55.

33. Zinman B, Gerich J, Buse J, et al. Efficacy and safety of the human GLP-1 analog liraglutide in combination with metformin and TZD in patients with type 2 diabetes mellitus (LEAD-4 Met+TZD). Diabetes Care 2009; 32(7):1224–30.

34. Bjerre Knudsen L, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation. Endocrinology 2010; 151:1473–486.

35. Garber A. AACE Statement on Liraglutide (March 2010). https://www.aace.com/publications/ online-news/March-16-2010. Accessed June 24, 2011.

36. Jacobsen LV, et al. Pharmacokinetics of the long-acting human GLP-1 analog liraglutide in subjects with renal impairment. Diabetes 2007; 56(1):A137.

37. Flint A, et al. Influence io hepatic impairment on pharmacokinetics of the long-acting human GLP-1 analog liraglutide. Diabetes 2007;56(1):145.

38. Дедов И.И., Шестакова М.В. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным с сахарным диабетом (5-й выпуск) // Сахарный диабет. 2011. № 4. (Прил.). 72 с.

Источник