Имидазол что это такое
Имидазол что это такое
Арсенал средств специфической терапии грибковых поражений человека разнообразен и содержит препараты, действующие на различные этапы метаболизма возбудителей. Механизм действия подавляющего большинства противогрибковых средств связан с нарушением синтеза сте-ролов, входящих в состав клеточной стенки (рис. 9-8). Стеролы также служат мишенями и для таких противогрибковых средств, как рассмотренные выше полиеновые антибиотики.
Азолы ( имидазолы, триазолы )
Азолы (имидазолы и триазолы) блокируют активность ферментов, участвующих в 14-демети-лировании ланостерола, что ведёт к нарушению синтеза эргостерола. Изменение структуры ЦПМ грибковых клеток приводит к выходу макромолекул и ионов наружу. Чувствительность ферментов млекопитающих к азолам значительно ниже, чем ферментов грибов. Вещества проявляют широкий спектр фунгицидной активности. Наиболее известны клотримазол, миконазол, итраконазол и кетоконазол.
Рис. 9-8. Мишени основных химиотерапевтических препаратов в грибковой клетке. Пояснения в тексте.
Фторцитозин ( флуцитозин )
Фторцитозин ( флуцитозин ) — антиметаболит, нуклеотидный аналог, подавляющий синтез нуклеиновых кислот. После проникновения в клетку молекула подвергается деза минированию и превращается в 5-фторурацил, ингибирующий активность тимидилат синтетазы — фермента синтеза тимидиловой кислоты. Этот фунгистатик применяют при лечении системных дрожжевых микозов, его часто комбинируют с амфотерицином В (особенно при криптококкозе).
Имидазол
| Имидазол | |
 | |
 | |
| Общие | |
|---|---|
| Химическая формула | C3H4N2 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 68.08 г/моль |
| Плотность | 1.23 г/см³ |
| Термические свойства | |
| Температура плавления | 89-91 °C |
| Температура кипения | 256 °C |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 288-32-4 |
| SMILES | n1c[nH]cc1 |
Имидазол — органическое соединение класса гетероциклов, пятичленный цикл с двумя атомами азота и тремя атомами углерода в цикле, изомерен пиразолу.
Содержание
Свойства
В незамещенном имидазоле положения 4 и 5 (атомы углерода) равноценны, вследствие таутомерии.
Ароматичен, реагирует с солями диазония (сочетание).
Легко алкилируется и ацилируется по иминному N, раскрывает цикл при взаимодействии с растворами сильных кислот и пероксидов.
Катализирует гидролиз трудноомыляемых сложных эфиров и амидов карбоновых кислот.
На основе имидазола производят большое количество различных ионных жидкостей.
Методы получения
В лабораторной практике имидазол синтезируют декарбоксилированием 4,5-имидазолдикарбоновой кислоты, получаемой окислением бензимидазола.
Биологическая роль
Имидазольный цикл входит в состав незаменимой аминокислоты гистидина.
Структурный фрагмент гистамина, пуриновых оснований, ряда лекарственных средств (дибазол, метапрот и др.).
См. также
Литература
Примечания
Полезное
Смотреть что такое «Имидазол» в других словарях:
имидазол — сущ., кол во синонимов: 3 • глиоксалин (1) • лекарство (1413) • фунгицид (25) … Словарь синонимов
имидазол — бесцветные кристаллы, tпл 90ºC. Цикл имидазола структурный фрагмент многих важных природных соединений, например гистидина, пуриновых оснований, витамина В12, а также синтетических лекарственных средств. * * * ИМИДАЗОЛ ИМИДАЗОЛ, бесцветные… … Энциклопедический словарь
имидазол — imidazolas statusas T sritis chemija apibrėžtis Heterociklinis junginys. formulė Formulę žr. priede. priedas( ai) Grafinis formatas atitikmenys: angl. glyoxaline; imidazole rus. глиоксалин; имидазол … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas
имидазол — органическое соединение, представляющее собой пятичленный гетероцикл (1,3 диазол), входящее в состав некоторых аминокислот, алкалоидов, витаминов, ферментов и других физиологически активных веществ; некоторые производные И. используются в… … Большой медицинский словарь
Имидазол — глиоксалин, 1,3 диазол, бесцветные кристаллы, tкип 256 °С. И. хорошо растворим в воде и спирте, умеренно в эфире. И. ароматичен: легко галогенируется, нитруется, сульфируется и т. д. Водород NH группы может быть замещен на алкил действием … Большая советская энциклопедия
ИМИДАЗОЛ — (1,3 диазол, глиоксалин), мол. м. 68,08; бесцв. кристаллы с моноклинной решеткой (а= 0,754 нм, b =0,544 нм, с =0,975 нм, b = 117°30 ); т. пл. 90 °С, т. кип. 257°С; m 13,28.10 30 Кл. м (диоксан); DH0 обр Ч 60 кДж/молъ (для газа Ч 130… … Химическая энциклопедия
ИМИДАЗОЛ — гетероциклич. соединение, бесцв. кристаллы, tnл 90 0С. Цикл И. структурный фрагмент мн. важных природных соединений, напр. гистидина, пуриновых оснований, витамина B12, а также синтетич. лекарств. средств … Естествознание. Энциклопедический словарь
ИМИДАЗОЛ — (imidaT.ole) представитель группы химических противогрибковых лекарственных веществ, которые одновременно действуют и на различные бактерии; некоторые из этих веществ (например, тиабендазол и мебендазол) также применяются и в качестве… … Толковый словарь по медицине
имидазол — глиоксалин … Cловарь химических синонимов I
ИМИДАЗОЛЫ
Данная группа представлена препаратами для местного применения и кетоконазолом, который используется внутрь и местно. Между препаратами для местного применения (клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол и др.) нет принципиальных различий. Несколько обособленную позицию занимает бифоназол.
КЛОТРИМАЗОЛ
Канестен
Обладает широким спектром противогрибковой активности, но основное значение имеет активность против кандид. Сообщается об активности по отношению к ряду бактерий (стрептококки, стафилококки, бактероиды) и трихомонад, однако действие на эти микроорганизмы в достаточной мере не изучено. Используется местно.
Нежелательные реакции
Может вызывать легкую эритему, жжение, зуд, сыпь.
Показания
Формы выпуска
Крем, 1%; раствор, 1%; вагинальные таблетки по 0,1 г.
Входит в состав комбинированного препарата «Тридерм» (мазь и крем, содержащие клотримазол 1%, гентамицин 0,1% и бетаметазон 0,05%), который применяется при дерматитах, осложненных вторичной инфекцией, и эпидермофитии стоп.
МИКОНАЗОЛ
Препарат для местного применения. По спектру активности близок к клотримазолу.
Формы выпуска и показания
ОКСИКОНАЗОЛ
Мифунгар-крем
Препарат для местного применения. По спектру активности близок к клотримазолу.
Нежелательные реакции
Иногда вызывает эритему, жжение, покалывание, зуд в месте применения.
Показания
Форма выпуска
БИФОНАЗОЛ
Микоспор
Активен в отношении дерматофитов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), дрожжевых и плесневых грибов, возбудителей эритразмы (C.minutissimum) и разноцветного лишая (M.furfur).
Хорошо проникает в инфицированные слои кожи и длительно там сохраняется.
Может вызывать местные кожные реакции (покраснение, шелушение и др.).
Показания
Дозировка
Применяется местно (кроме влагалища!) 1 раз в день, лучше перед сном.
Формы выпуска
Крем, 1%; гель, 1%; раствор, 1%; крем в наборе для лечения онихомикоза (с добавлением мочевины); пудра.
КЕТОКОНАЗОЛ
Низорал, Ороназол
Спектр активности
По широте спектра противогрибковой активности близок к амфотерицину В. В отличие от последнего действует на дерматофиты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Pseudoallescheria boydii, но не действует на аспергиллы и мукор.
Фармакокинетика
Нежелательные реакции
Лекарственные взаимодействия
Антациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса уменьшают всасывание кетоконазола, так как понижают кислотность в желудке. Поэтому кетоконазол необходимо принимать за 2 ч до приёма этих препаратов.
Ингибируя микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), кетоконазол тормозит метаболизм циклоспорина, глюкокортикоидов, непрямых антикоагулянтов, повышая их концентрацию в крови.
Нельзя сочетать кетоконазол с цизапридом, терфенадином и астемизолом ввиду риска развития смертельных аритмий.
Показания
Предупреждения
Перед назначением кетоконазола необходимо сопоставить его потенциальные преимущества с риском поражения печени. Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.
Дозировка
Взрослые
Формы выпуска
Таблетки по 0,2 г; шампунь, 2%.
ТРИАЗОЛЫ
ФЛУКОНАЗОЛ
Дифлюкан
Современный противогрибковый препарат, имеющий меньший спектр активности по сравнению с амфотерицином В и кетоконазолом, но обладающий гораздо лучшей переносимостью. В равной степени эффективен при приеме внутрь и внутривенном введении.
Спектр активности
Резистентность к флуконазолу часто отмечается у C.glabrata и C.krusei.
Фармакокинетика
Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность (75%) не зависит от приёма пищи. Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Не метаболизируется в организме, выводится преимущественно через почки. Имеет длительный T1/2 (30 ч), который значительно возрастает при почечной недостаточности.
Нежелательные реакции
Лекарственные взаимодействия
Флуконазол значительно повышает концентрации фенитоина, глипизида и циклоспорина в крови. Отмечается также умеренное повышение концентраций теофиллина и непрямых антикоагулянтов.
Рифампицин на 25% снижает концентрацию флуконазола в крови.
Показания
Дозировка
Взрослые
Формы выпуска
Капсулы по 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г и 0,2 г; флаконы с раствором по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г.
ИТРАКОНАЗОЛ
Орунгал
Современный противогрибковый препарат с несколько отличным от флуконазола спектром активности. Принципиальное значение имеет активность итраконазола в отношении к аспергилл.
Спектр активности
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, причем для абсорбции необходим нормальный уровень кислотности в желудке. Биодоступность выше при приеме во время еды (более 80%), чем натощак (55%). Хорошо проникает в различные ткани. Высокие концентрации отмечаются в эпидермисе и ногтевых пластинках, легких, печени, коже, костях, гениталиях. Однако в отличие от флуконазола не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно через ЖКТ. Имеет длительный Т1/2 (30-45 ч), который не изменяется при почечной недостаточности.
Нежелательные реакции
При применении в высоких дозах (более 0,4-0,6 г/сут) возможны:
Лекарственные взаимодействия
Ингибируя микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), итраконазол нарушает печеночный метаболизм и тем самым увеличивает концентрацию в крови многих препаратов: непрямых антикоагулянтов, пероральных антидиабетических препаратов, циклоспорина, дигоксина и др. Поэтому нельзя сочетать итраконазол с цизапридом, терфенадином и астемизолом вследствие высокого риска развития тяжелых аритмий.
Антациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса, снижая кислотность в желудке, ухудшают всасывание итраконазола и примерно в 2 раза снижают его концентрацию в плазме.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал и др.) уменьшают концентрацию итраконазола в крови.
Показания
Предупреждение
Итраконазол нельзя применять при церебральных микозах, так как он не проникает через ГЭБ.
Дозировка
Взрослые
Формы выпуска
Капсулы по 0,1 г; раствор для приёма внутрь, 100 мг/10 мл; раствор для инъекций в ампулах, 10 мг/мл.
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0302.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56
Имидазолы
Имидазолы – фунгициды класса азолов. Используются в сельском хозяйстве для борьбы с различными возбудителями болезней.
Содержание:
Физико-химические свойства
Имидазолы, как и все азолы – термически и гидролитически стабильные вещества, имеющие слабые основные свойства. В воде мало растворимы. Хорошо растворяются в различных органических растворителях. [4]
Действие на вредные организмы
Имазалил высокоактивен против гельминтоспориозной и фузариозной гнилей зерновых культур, устойчивых к бензимидазолам. [4]
Контактный фунгицид ипродион оказывает побочное воздействие на возбудителей парши и мучнистой росы яблони, оидиума винограда. Способствует подавлению возбудителей, приобретших резистентность к производным бензимидазола и ртутьсодержащих фунгицидам. [4] [2]
Механизм действия
Ипродион, блокируя прорастание спор и рост мицелия, вызывает нарушение структуры клеток патогенов во время их роста и деления. [4] Действующее вещество неспецифично нарушает биосинтез липидов, нуклеиновых кислот, формирование клеточных стенок, вызывает миотическую нестабильность, угнетает биосинтез эргостерина. [1]
Устойчивые виды
Применение
Поскольку имазалил высокотоксичен для млекопитающих, его применение ограничивается включением в состав препаратов для обработки семян с целью расширения спектра действия. [4]
Имазалил предназначен для защиты зерновых, плодовых, овощных и декоративных культур. На зерновых эффективен против септориоза, гельминтоспориоза и фузариоза при протравливании семян. При увеличении расхода до 200 г д.в./т защищал пшеницу и ячмень от обыкновенной корневой гнили или гельминтоспориоза, в фазе проростков и в период созревания, хотя всхожесть снижалась. Предотвращает поражение бананов, плодов, цитрусовых при послеуборочном их опрыскивании или погружении в водную эмульсию. [1] [5]
ИМИДАЗОЛ
ИМИДАЗОЛ (син.: глиоксалин, 1,3-диазол) — органическое соединение, представляющее собой пятичленный гетероцикл, входит в состав некоторых аминокислот, алкалоидов, витаминов и других физиологически активных веществ, в составе активных центров некоторых ферментов, напр. химотрипсина, принимает участие в осуществлении каталитического акта. Некоторые производные И. используются как лекарственные средства.
Структурная формула имидазола:
И. входит в состав не только алкалоидов (см.), аминокислот гистидина (см.) и изогистидина, но и аллантоина, биотина (см.), циклических уреидов (см.), мочевой кислоты (см.), пуриновых оснований (см.), карнозина (см.) и ансерина (см.). Есть данные о том, что в мышцах лососевых рыб И. содержится в свободном виде.
И. был впервые получен Дебусом (Н. Debus) в 1858 г. в результате действия аммиака на глиоксаль; позднее было установлено, что вместо аммиака удобнее брать уротропин (гексаметилентетрамин). Гомологи И. получают действием альфа-оксикетонов и аммиака на альдегиды в присутствии ацетата меди, реакций альфа-дикетонов с альдегидом и ацетатом аммония в ледяной уксусной к-те или из альфа-дикетонов или альфа-замещенных кетонов (заместители — галоид, окси-, амино- или изонитрозогруппы) при их взаимодействии с форм амидом.
И. растворим в воде, спирте, трудно растворим в эфире, t°пл 90°, t°кип 256°, мол. вес 68,08.
И. является амфотерным соединением. В р-рах может существовать в трех таутомерных формах:
И. образует соли со щелочными и щелочно-земельными металлами, для него характерно образование комплексов с металлами, АТФ, индолами и пр. И. и его гомологи легко галоидируются, сульфируются и нитруются.
В активный центр многих ферментов, в т. ч. протеолитических, входит остаток гистидина (в молекуле альфа-химотрипсина он занимает позицию 57), имидазольная группа к-рого принимает участие в процессе кислотно-основного катализа непосредственно либо в качестве нуклеофильного агента.
Производные И. нафтизин (см.), фентоламин (см.), дибазол (см.), пилокарпин (см.) и др. используются в мед. практике в качестве лекарственных средств. Спектр действия этих соединений довольно широк и во многом определяется природой заместителей в кольце И.
Экспериментально установлено, что И. оказывает возбуждающее действие на ц. н. с., угнетает кортикальные нейроны, облегчает нервно-мышечную передачу (увеличивает вероятность освобождения вещества-медиатора), понижает ректальную температуру, усиливает действие анальгетиков и анестетиков, увеличивает силу сердечных сокращений, подавляет секрецию желудочного сока. И. in vitro нейтрализует действие катехоламинов на сердечную и гладкую мускулатуру, на жировую ткань, предотвращает липолиз, вызываемый адренокортикотропным гормоном, ингибирует действие тиреотропного и паратиреоидного гормонов.
Действие И. в некоторых случаях связывают с его активирующим влиянием на фосфодиэстеразу — фермент, разрушающий циклический 3′,5′-АМФ. Дискутируется вопрос о связи между действием И. и концентрацией ионов Ca 2+ в тканях.
Для количественного и качественного определения И. при биохим, исследованиях используют цветную реакцию диазосочетания.