Иммуночип на боррелиоз что это
Иммуночип на боррелиоз что это
Исследование предназначено для качественного определения антител к антигенам боррелий в сыворотке крови человека для диагностики клещевого боррелиоза (болезни Лайма) и ассоциированных заболеваний: хронической мигрирующей эритемы, доброкачественного кожного лимфаденоза, атрофического хронического акродерматита, артрита, кардита, лимфоцитарного менингорадикулоневрита, нейроборрелиоза. Первыми в крови появляются иммуноглобулины M (IgM). Они выявляются через 2-3 недели после укуса клеща, достигая максимума через 6 недель, затем их уровень постепенно снижается в течение нескольких месяцев и даже лет. Исследование антител IgM оптимально проводить для диагностики недавнего заражения (в течение 1-2 месяцев после первых симптомов).
Антитела класса IgM к Borrelia burgdorferi (вестерн-блот), иммуноглобулины класса M к возбудителю боррелиоза (болезни Лайма, клещевого боррелиоза, лайм-боррелиоза).
Синонимы английские
Lyme Disease Antibody (IgM), Western Blot.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Тест выявляет антитела к Borrelia burgdorferi. Эта бактерия относится к группе спирохет и вызывает у человека клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).
Человек заражается, если его укусил клещ, который сам был инфицирован B. burgdorferi. Иксодовые клещи, переносчики боррелиоза, – это самая распространенная группа клещей, в умеренном поясе Северного полушария они встречаются повсеместно. Чаще всего заражение людей происходит в период активности клещей – весной и летом.
Инкубационный период боррелиоза составляет несколько недель. На ранних стадиях могут наблюдаться следующие симптомы: усталость, озноб, головные боли. Также при боррелиозе иногда возникает характерная сыпь – мигрирующая эритема (кольцевидное покраснение кожи, которое постепенно расширяется). Если болезнь не лечить, то могут возникнуть серьезные проблемы: боль в суставах, менингит, онемение конечностей, паралич лицевого нерва, расстройства памяти и (в редких случаях) поражения глаз и сердца. Лечение болезни, как правило, эффективно.
При инфицировании лимфоциты человека начинают вырабатывать антитела – специальные белки (иммуноглобулины), которые должны нейтрализовать бактерии. Иммуноглобулины M (IgM) появляются в крови первыми, через несколько дней после заражения. Однако выявить их удается обычно на более поздних сроках (через 2-3 недели). Примерно через 6 недель концентрация IgM достигает максимума и затем постепенно уменьшается (в течение нескольких месяцев и даже лет).
Антитела другого типа – иммуноглобулины G (IgG) – появляются обычно немного позже и сохраняются в крови дольше. Однако и IgG, и IgM могут присутствовать у человека, который уже выздоровел.
Таким образом, антитела IgM лучше всего подходят для диагностики недавнего заражения (тест на них имеет смысл в течение 1-2 месяцев после первых симптомов).
Анализ на антитела рекомендуется проводить в два этапа. Первый шаг – это определение титра антител IgM и IgG (обычно с помощью ИФА). Второй шаг – белковый иммуноблот (вестерн-блотинг).
Если с помощью ИФА получен отрицательный результат, то его не проверяют, считая достоверным. Если же результат ИФА был положительный или неточный, то тест проводят еще и с помощью иммуноблота. Иммуноблот более специфичен, чем ИФА, и позволяет отсечь некоторые ложноположительные результаты. Исследование обладает высокой специфичностью (98 %) и чувствительностью (95 %), является более точным по сравнению с ИФА, при тестировании используется рекомбинантный высокоиммуногенный белок VlsE, выделенный из Borrelia burgdorferi, обладающий наибольшей чувствительностью по сравнению с другими антигенами для выявления IgG.
При проведении иммуноблота выявляются антитела к нескольким разным белкам B. burgdorferi. Результат этого теста – качественный, то есть он должен быть однозначным: либо антитела есть, либо их нет. Однако распространена ситуация, когда некоторые белки связались с антителами, а некоторые нет. В таком случае интерпретация результатов исследования зависит от того, какую именно тест-систему используют в диагностической лаборатории. Дело в том, что набор белков для иммуноблота может быть разным. Поэтому каждая фирма-производитель предлагает свои критерии оценки (например, результат считается положительным, если 2 из 3 важнейших белков связались с антителами). Поэтому интерпретацию результатов теста проводят сотрудники диагностической лаборатории, которые знают, какую именно методику использовать, и они же делают окончательный вывод, заражен ли пациент боррелиозом.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
* Перед анализом после укуса клеща должно пройти более 2 недель.
Серологическая диагностика боррелиоза
Биоматериал
Для данного исследования лаборатория принимает следующий биоматериал:
Подготовка к исследованию
Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.
Лайм-боррелиоз (ЛБ), болезнь Лайма или иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) – трансмиссивное полисистемное заболевание, приводящее к поражению опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем, кожи, занимающее по широте распространения и уровню заболеваемости одно из ведущих мест среди природно-очаговых заболеваний. Заболевание регистрируется на значительной территории Российской Федерации.
Возбудители ЛБ – боррелии комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato, переносчики – иксодовые клещи. В диагностике ЛБ необходимо учитывать эпидемиологический анамнез (посещение леса, присасывание клеща) и клинические проявления, главным из которых, является мигрирующая эритема на ранних стадиях заболевания. Однако до 50% случаев ЛБ могут протекать со стертыми клиническими признаками, в частности, в безэритемной форме, что осложняет постановку диагноза. Использование в клинической практике современных высокочувствительных и специфичных методов серологической диагностики ЛБ позволяет своевременно выявить ранний боррелиоз и начать курс лечения, сократить риск развития тяжелых хронических форм болезни Лайма, а также провести дифференциальную диагностику боррелиоза от других инфекций, передающихся иксодовыми клещами.
Серологическая диагностика клещевого боррелиоза (300049, 300051) – это уникальные исследования, выполняемые с помощью диагностической тест-системы в формате иммуночипа, разработанной в ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора!
Иммуночип повышает эффективность проведения серологического анализа ЛБ и информативность результата, т.к. позволяет одновременно определять в исследуемом образце антитела к 8 группам диагностически значимых антигенов боррелий видов Borrelia afzelii и Borrelia garinii, наиболее распространенных в РФ, и одновременно дифференцировать их по классам: IgM и IgG. Показано, что использование комбинации из нескольких рекомбинантных белков разных видов боррелий позволяет повысить чувствительность и специфичность теста. Иммуночип – высокочувствителен и специфичен (сравнительная оценка проводилась с коммерческими тест-системами в формате ИФА и иммунного блоттинга, зарегистрированными на территории РФ), исключает субъективность оценки благодаря автоматизированной интерпретации результатов.
На I (острой, первые три месяца) стадии заболевания антитела IgM и IgG обнаруживаются у 50-70% пациентов; уровень антител IgM достигает пика в первые 3-6 недель заболевания, пик синтеза антител IgG приходится на 6–8-ю неделю после начала инфекции. На ранней стадии острой формы заболевания с целью установления сероконверсии важно исследовать парные сыворотки, полученные от пациентов с интервалом в 20–30 дней. На II (подострой, длящейся 3-6 месяцев) стадии заболевания в зависимости от сроков развития диссеминации и органной патологии антитела IgM обнаруживаются у 30-80% пациентов, антитела IgG – у 65-100%. ВАЖНО: наличие антител IgМ к антигенам боррелий в сыворотке крови больных Лайм-боррелиозом, как правило, указывает на раннюю стадию инфекции. В некоторых случаях антитела IgM могут выявляться в течение 1–2 лет и более. На III (хронической, длящейся более 6 месяцев) стадии заболевания антитела IgM выявляются у 5-50 % больных, антитела IgG – практически в 100% случаев. ВАЖНО: специфические иммуноглобулины класса G могут детектироваться в течение длительного периода времени (несколько лет). Долго они сохраняются также и после успешно проведенной антибиотикотерапии.
Список антигенов, к которым определяется наличие антител в иммуночипе: p100 В.garinii, p100 B.afzelii, VlsE B.garinii, VlsE B.afzelii, p39 B.afzelii, p41 B.garinii, p41 B.afzelii, p58 B.afzelii, BBK32 B.garinii, BBK32 B.afzelii, OspC B.garinii, OspC B.afzelii, p17 B.garinii, p17 B.afzelii.
Показания к исследованию:
Критерии результата при тестировании IgM антител
Критерии результата при тестировании IgG антител
Комплекс антител, выявляемый на разных стадиях ЛБ
Стадия заболевания | IgM антитела | IgG антитела |
---|---|---|
Острая (I) | OspC, p41, p17, VlsE | P41, BBK32, p17, OspC, VlsE |
Подострая (II) | OspC, p41, p17, BBK32, VlsE | p17, p41, VlsE, OspC, BBK32, p58 |
Хроническая (III) | OspC, p41, VlsE, P39, p58 | p17, BBK32, p41, p58, VlsE, p100, OspC, p39 |
Боррелиоз. Болезнь Лайма. Диагностика и лечение боррелиоза. в клинике «Эхинацея»
Случаи хронического боррелиоза (лайм-боррелиоз, болезнь Лайма) и носительства боррелий у пациентов, не имеющих в анамнезе укуса клеща – не редкость. Наша клиника специализируется в неврологии и иммунологии, ревматологии и лечении аутоиммунных заболеваний. Боррелиоз – сложное заболевание, лечение которого проводится в рамках двух-трех специальностей: неврологии, иммунологии, ревматологии. Мы одни из немногих занимаемся диагностикой и комплексным лечением хронического и скрыто протекающего клещевого и неклещевого боррелиоза.
Симптомы и пути заражения боррелиозом. Клещевой и неклещевой боррелиоз. Нейроборрелиоз
Нейроборрелиоз
Боррелиоз (болезнь Лайма) вызывают borrelia burgdorferi, borrelia afzelii, borrelia garinii, реже borrelia recurrentis или borrelia vincentii т.е., спирохеты, близкие родственники возбудителя сифилиса. Прогноз заболевания во многом зависит от способа и длительности лечения, а самое главное – от способности иммунитета заразившегося найти и обезвредить боррелию. Вылечить боррелиоз (болезнь Лайма) народными средствами невозможно.
Немного о терминологии и названиях. Между понятиями «боррелиоз» и «носительство боррелии» чёткую границу провести нельзя, т.к. боррелии, даже пребывая в состоянии носительства и не вызывая классических симптомов боррелиоза, могут вызывать массу атипичных симптомов. Подробнее об этом далее на этой странице. Русскоязычные варианты названия серотипов боррелий: если с «гаринии» и «афзелии» всё понятно, то неудобную для русского языка «бурдгорфери» в обиходе называют обычно так же, как в англоязычной транскрипции: «бургофери». Все типы боррелий могут передаваться через укус клеща.
Известно несколько путей заражения клещевым боррелиозом (и энцефалитом):
При любом пути передачи клещевого боррелиоза (особенно речь идет об укусе клеща) симптомы заболевания будут одинаковыми.
Не все исследователи согласны с этим перечнем, но большое число случаев обнаружения боррелиозной инфекции у людей, не имевших в анамнезе укуса клеща (боррелиоз передается во время укуса клеща) и острого начала боррелиоза – это реальность сегодняшнего дня. Более того, мы часто обнаруживаем IgG (специфический анализ крови на боррелиоз) к боррелии у людей без признаков боррелиоза, что говорит о перенесенной и «побежденной» собственными силами инфекции.
Острый боррелиоз достаточно известен и хорошо диагностируется. Обычно протекает в 2 стадии. Для первой стадии характерны признаки интоксикации: головная боль, повышение температуры, мышечная слабость, суставные боли.
Характерный симптом болезни Лайма (острого клещевого боррелиоза) в этот период – кольцевидная эритема вокруг точки присасывания клеща. (это характерный симптом болезни Лайма (острого клещевого боррелиоза), не свойственный энцефалиту)
Характерный симптом болезни Лайма (острого клещевого боррелиоза) в этот период – кольцевидная эритема вокруг точки присасывания клеща. (это характерный симптом болезни Лайма (острого клещевого боррелиоза), не свойственный энцефалиту)
Через 3-30 дней от начала заболевания возможно возникновение признаков нейроборрелиоза: поражения мозга, черепно-лицевых нервов и других отделов нервной системы. Часто страдает лицевой нерв, причем развивается его двусторонний паралич.
Хронический клещевой боррелиоз (в отличии от энцефалита) проявляется обычно через полгода – год после острого, реже сразу развивается как хронический, без кольцевидной эритемы и острых симптомов.
Хронический неклещевой боррелиоз (при алиментарном, половом или трансплацентарном путях заражения) протекает чаще под маской одного из системных аутоиммунных заболеваний или астенического синдрома, невроза, психического расстройства, вегетативной дисфункции, длительной лихорадки неясного генеза, фибромиалгии и др. Боррелия может выступить и триггером (провокатором) реального самостоятельного аутоиммунного заболевания. Так, боррелиоз может ассоциироваться с рассеянным склерозом, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, саркоидозом, тиреоидитом и др. Возможен и хронический нейроборрелиоз без острых симптомов.
Характерными симптомами хронического клещевого и не клещевого боррелиоза (хронической болезни Лайма) являются:
Все эти признаки не являются специфическими и могут возникать при множестве других заболеваний. Диагностировать боррелиоз можно, если соотнести клинические проявления с результатами лабораторных данных, полученных с помощью современных методов (иммуноблот, иммуночип).
Лайм-боррелиоз и аутоиммунные заболевания: рассеянный склероз, фибромиалгия и др.
Развитие кдлещевого боррелиоза (иногда – энцефалита) часто сопровождается иммунными реакциями, связанными со способностью боррелий уходить от иммунного ответа и «перенацеливать» иммунную систему на здоровые ткани. Поэтому для боррелиоза типична агрессия иммунитета против мозга и периферических нервов (нейроборрелиоз), суставов и других органов.
Возбудители боррелиоза длительное время могут жить в тканях человека и быть триггером, т.е. провокатором, аутоиммунных процессов и хронического снижения иммунитета с развитием других инфекций или искажением восприятия иммунитетом непатогенной микрофлоры. Задача лечения в этом случае – восстановить адекватный ответ иммунной системы на собственно боррелии, факторы внешней среды, собственную микрофлору и собственные ткани.
В нашей клинике принято тестировать всех пациентов с рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями на боррелиоз т.к. после адекватной терапии по боррелиозу аутоиммунные процессы легче поддаются контролю или вовсе затихают.
МРТ. Аутоиммунный энцефаломиелит у носителя боррелии afzelii. Слева – нормальный мозг. Справа – очаги воспаления в веществе головного мозга
Диагностика боррелиоза. Диагностика в клинике «Эхинацея». ИФА, иммуноблот, иммуночип, CD57, неоптерин, иммунограмма и др.
В нашем арсенале находится достаточный набор диагностических средств для выявления боррелиоза (анализ на клещевой иксодовый боррелиоз)и комплексного воздействия на возбудителя, иммунную систему и пораженные органы.
Существует ряд диагностических трудностей при постановке диагноза «боррелиоз».Ложноотрицательные результаты диагностики боррелиоза после анализа крови на боррелиоз возможны в следующих случаях.
Как будет построено обследование в нашей клинике:
Лечение боррелиоза. Лечение в клинике «Эхинацея»
Реакция организма на боррелиоз во многом зависит от генетической предрасположенности иммунной системы к ответу на боррелии. Некоторые «лесные» народы адаптированы к боррелиозу и он не вызывает у них болезни. Но люди давно «перемешались» генетически, и каждый из нас мог получить как хорошую иммунную устойчивость к боррелиям, так и плохую. Поэтому в одних случаях боррелии вызывают боррелиоз и аутоиммунные реакции, а в других – организм самостоятельно, без медикаментозной помощи, справляется с инфекцией. Если собственной правильно предопределенной иммунной реакции на боррелии нет, заболевание протекает в тяжелых формах и требует лечения.
При грамотном комплексном подходе к лечению боррелиоза – это выполнимая задача. Мы проводим лечение боррелиоза сразу в нескольких направлениях:
Контроль после лечения. В течение двух-трёх лет после активного лечения мы раз в полгода-год проверяем иммунограмму и, при необходимости, превентивно корректируем работу иммунной системы, не даем ей ослабнуть. Как только показатели перестают выходить за пределы нормы – лечение можно прекратить. Большинство серьезных исследователей на сегодняшний день полагают, что «простерилизовать» организм от боррелий нельзя, но можно привести организм в такое состояние, когда он справляется с боррелиями самостоятельно.
Комплексная терапия (антибактериальная+иммунорегулирующая+лечение сопутствующих инфекций) даёт наилучший результат. Длительность активного лечения занимает обычно от двух месяцев до года в зависимости от нюансов и тяжести сложившейся ситуации. Такой подход к лечению позволяет нам давать хороший прогноз в большинстве случаев.
Клещевой боррелиоз: современные аспекты диагностики, лечения и профилактики. Ушакова М.A.
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– Сейчас профессор Ушакова Марина Анатольевна: «Рациональная антибиотикотерапия». Цикл, который представляет как раз сегодня наш эксперт: «Клещевой боррелиоз. Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики».
Марина Анатольевна Ушакова, профессор:
– Коллеги, сегодня я хочу вам рассказать о лайм-боррелиозе. Это достаточно актуальная на сегодняшний день тема, потому что это заболевание имеет сезонный характер. Сейчас как раз наступает момент повышенной заболеваемости. Немножко хочу остановиться на общих аспектах: история, этиология, патогенез заболевания.
Различные клинические проявления лайм-боррелиоза были известны уже в прошлом веке и описаны в начале века различными авторами. Это – клещевая мигрирующая эритема, хронический атрофический акродерматит, серозный менингит, менингорадикулоневрит Баннварта и другие.
Впервые болезнь Лайма была описана в 1975 году ревматологом Алленом Стиром во время вспышки ювенильных артритов в городе Лайм (штат Коннектикут), которая развилась у молодых людей после укусов иксодовых клещей.
В 1982 году была установлена спирохетозная этиология этих проявлений, после чего можно было говорить уже о заболевании, как отдельной нозологической форме.
Предполагается, что заболевание пришло из Северной Америки, но встречается оно повсеместно, где есть смешанные, хвойно-лиственничные леса. То есть это – Европа, Азия. И Российская Федерация не является исключением – это один из больших нозоареалов заболевания. И в нашей стране заболевание впервые верифицировано в 1985 году.
В 1991 году Болезнь Лайма была включена в официальный перечень нозологических форм, имеющихся в нашей стране, под кодом МКБ А 69.2. Большая работа по изучению и раннему выявлению заболевания в нашей стране была проведена сотрудниками института им. Н.Ф. Гамалеи, в частности, Эдуард Исаевич Коренберг является пионером в этом вопросе.
Как известно, лайм-боррелиоз или болезнь Лайма (также она может называться Лаймовский боррелиоз, иксодовый клещевой боррелиоз) – это инфекционное природно-очаговое мультисистемное воспалительное заболевание, вызываемое спирохетами рода Боррелия, переносчиками которых являются иксодовые клещи.
Болезнь Лайма характеризуется стадийностью, склонностью к хронизации и рецидивам. И так же, как к сифилису, к этому заболеванию принято выражение: «Болезнь Лайма – обезьяна всех болезней».
Здесь вы можете увидеть основных переносчиков заболевания. Это таежный и лесной клещи (здесь указан момент удаления их более-менее грамотным путем вращения), которые присасываются и своей слюной переносят возбудителя.
Заражение: инфицирование происходит в процессе присасывания клеща. Для этого насекомому достаточно 1-2 часа, после чего со слюной возбудитель передается в организм человека. У детей чаще всего места присасывания – это голова, шея. У взрослых – это места, богатые кровоснабжением – это подмышечные впадины, область груди, паха.
Насыщение насекомых может протекать в течение нескольких часов. Здесь представлены разные возрастные этапы клещей, то есть, это – нимфа, а также мужская и женская особи, которых вы можете тоже встречать в лесах.
Резервуаром возбудителя являются теплокровные некрупные парнокопытные млекопитающие. Домашние животные также могут выступать резервуаром заболевания.
Возбудитель боррелиоза относится к порядку Spirochaetales, семейству Spirochaetaceae, роду Borrelia. Свое родовое название они получили в честь французского микробиолога, который открыл эти возбудители.
Вот здесь на картинке представлен характерный вид Borrelia burgdorferi. Borrelia burgdorferi – единственный из 20 видов боррелий, который патогенен для человека. Это – грамотрицательная бактерия, она немножко менее извита и менее велика, чем известный всем Treponema pallidum, возбудитель сифилиса. Размеры ее могут меняться в разных хозяевах и при культивировании. И, как все спирохеты, она может передвигаться постепенно, благодаря Flagellum – своим окончаниям. Малый диаметр способствует проникновению боррелий через гематоэнцефалический барьер и межтканевые барьеры.
Известно, что возбудитель состоит из плазматического цилиндра, окруженного клеточной мембраной, содержащей липополисахариды. Вот этот участок и является антигенно стимулирующим участком.
Как известно, боррелии могут принимать неактивные формы. Это
На этом слайде мы хотели показать вам отличие частоты выявления клещевого боррелиоза в сравнении с другими инфектами, которые могут передаваться укусами клещей. Очень хорошо видно, что доля иксодовых клещевых боррелиозов превалирует над другими паразитарными и вирусными заболеваниями, передающимися с укусами клещей. Это – 33,8%. На втором месте идут нерасшифрованные случаи, и только на третьем – клещевой энцефалит, а также анаплазмоз, эрлихиоз и микст-инфекции.
Для диагностики лайм-боррелиоза используются методы:
Методы, прямо выявляющие возбудителя, – это:
К сожалению, в практике мало применяется из-за своей дороговизны, и в ряде случаев малой информативности, так как при статистическом обследовании было показано, что частота этих выявлений достаточно мала. Поэтому в практике используются исследования косвенного факта инфицирования, который устанавливается по оценке формирования специфического иммунного ответа. Это:
Наибольшее распространение приняли методы иммуноферментного анализа, реакция непрямой иммунофлюоресценции и метод вестерн-иммуноблоттинг.
На сегодняшний день на первое место по эффективности и значимости выходит метод вестерн-иммуноблоттинга, который, по сути, является модификацией иммуноферментного анализа с определением антител к большему количеству и конкретным антигенным детерминантам.
На данной картинке вы можете видеть, как это выглядит в практике. Это – стрипы, на которые нанесены антигенные детерминанты, и по свечению полос уже мы можем видеть, каким именно антигенным детерминантом выявляются антитела у того или иного больного.
На сегодняшний день центральным научным следственным институтом эпидемиологии создана модификация методики иммуноблоттинга, иммуночип. Как показала практика, благодаря тому, что были использованы отечественные штаммы и более тонкие методы диагностики, эта методика на сегодняшний день более информативна для врачей и пациентов.
Однако остаются проблемы лабораторной диагностики. При проведении анализа статистических данных оказалось, что прямое выделение боррелий из краевой зоны мигрирующей эритемы колеблется в пределах 45%. Исследования антител тоже положительные, даже при наличии клинических проявлений в 30-35%. И здесь вы видите другие факторы, которые ограничивают возможности диагностики только по лабораторным данным. Кроме того, мы должны учитывать, что существуют ложноположительные серологические реакции, которые могут наблюдаться у пациентов с сифилисом, возвратным тифом, а также при ряде ревматических заболеваний и инфекционном мононуклеозе.
Здесь представлены клинические формы и течение болезни Лайма. Здесь – в несколько упрощенном варианте, но, тем не менее, болезнь Лайма можно определить, формы ее: манифестную, латентную. Манифестная форма имеет стадии острого, подострого, хронического течения. И по степени тяжести можно выделить легкую, среднюю и тяжелую формы.
На самом деле, это такой вариант рабочей классификации. Классификации разрабатываются каждый год новые. Они очень интересны, обширны, и вы можете с ними ознакомиться в специальной литературе. Этот процесс еще находится в стадии совершенствования.
Мы должны указать с вами на то, что необязательно все стадии должны быть у одного больного. Здесь представлена статистика, говорящая о том, что могут быть пропущены некоторые стадии, и у больного может сразу развиться вторая, третья стадия заболевания.
Итак, стадии лайм-боррелиоза. Ранняя или локализованная стадия заключается в том, что после присасывания клеща у пациента формируется клещевая мигрирующая эритема. Она встречается при боррелиозе практически у 60-80% больных и является патогномоничным признаком для данной болезни. Она характеризуется острым и подострым началом. Может возникнуть непосредственно в день укуса, может быть отставлена, вплоть до нескольких недель. И нередко сопровождается коротким общетоксическим синдромом в виде подъема температуры, лихорадки, утомляемости и других. У 5-8% определяются признаки менингизма.
Клещевая мигрирующая эритема представляет из себя ничто иное как центробежное распространение боррелий внутри кожи. Когда дерматологи проводят специфические исследования, они обнаруживают как раз в этих красных краях непосредственно возбудителя.
В дальнейшем, после распространения инфекта по коже, развивается вторая стадия заболевания. Она основана на том, что возбудитель гематогенно, периневрально, лимфогенно распространяется в региональные лимфоузлы. В ряде случаев определяют региональную лимфоаденопатию. У ряда больных развивается вторичная клещевая мигрирующая эритема.
Высыпания носят самый разнообразный характер и могут проявляться в виде специфической вторичной эритемы в месте эритемы первичной, а также специфической вторичной диссеминированной эритемы в виде округлых образований в любой точке туловища, не связанной с местом укуса. Выявляются неспецифические кожные изменения. Может быть развита лимфоцитома доброкачественная и панникулит на данной стадии заболевания.
В данном случае представлена как раз вторичная мигрирующая эритема, распространенная по всему туловищу: здесь не только спина, но и конечности, как правило, задействованы. И здесь – такого же плана изменения, которые носят более распространенный характер.
На этом слайде я хочу представить свои собственные наблюдения, где у больных уже на второй, третьей стадии развиваются неспецифические, нехарактерные, которые достаточно трудно эритемой назвать, кожные изменения. Тем не менее, они проходят на специфическом антибактериальном лечении, и связаны именно с боррелиозом.
Очень интересным проявлением заболевания является лимфоцитома кожи. Это – довольно редкое состояние, это доброкачественная лимфоцитома. Формируется она обычно вследствие присасывания и инфицирования насекомыми в районе мочки уха, соска и других участках кожи с богатой васкуляризацией. Поражается лицо, мочка уха, сосок. И здесь, на данной картинке, представлена область щеки, и пациент с подозрением на лимфоцитому в области нижнего века.
Следующим по частоте проявлений при лайм-боррелиозе можно назвать стадию диссеминации во второй стадии заболевания – это поражение нервной системы. Надо сказать, что, читая этот слайд, вы, наверное, обратите внимание, что могут поражаться практически все разделы нервной системы. Это:
Все это может развиться вследствие воздействия боррелиозной инфекции.
В Германии была проведена оценка частоты поражения нервной системы при лайм-боррелиозе, выявлено, что она достигает 10 человек на 100 тысяч населения. К сожалению, у нас очень невелик интерес у неврологов к этой проблематике, и поэтому такой статистики мы не имеем.
Очень интересным является факт поражения глаз во второй стадии, или так называемый офтальмоборрелиоз. Может развиться:
Заболевание носит неспецифический характер, но, тем не менее, опытные офтальмологи спрашивают у больных, есть ли связь с укусом клеща.
Поражения сердца во второй стадии встречаются у 1-10% пациентов. Тоже так же, как при поражении других органов и систем, могут поражаться различные слои и участки сердца, сердечнососудистой системы. В основном, это различные проявления кардита, поэтому и получило название лайм-кардит. Это – миокардит, при ряде случаев – перикардит, реже – панкардит. Чаще всего мы все-таки встречаем аритмию в виде различных нарушений ритма. И специфическим считается для лайм-боррелиоза развитие атриовентрикулярной блокады разных степеней сложности. Считается, что поражение сердца, как раз, характерно для лиц, у которых есть L-формы боррелий, которые и обуславливают длительный воспалительный процесс.
Поражение печени во второй стадии при боррелиозе мы в своей практике наблюдали достаточно мало. Возможно, это связано со специфическим штаммом боррелия, в частности, Borrelia miyamotoi, которой в последнее время эпидемиологи уделяют большое внимание. Именно при поражении этой боррелией развиваются характерные воспалительные процессы в печени. Большинство специалистов проявление гепатита, инфекционного, знают.
Поражение суставов и мышц при болезни Лайма второй стадии также очень разнообразно. На первом месте по частоте стоят артларгии, затем – артриты, причем надо обратить внимание, что в последнее время, при более детальном анализе мы выявили поражения тазобедренных суставов – коситы. Очень характерны для лайм-боррелиоза периартикулярные поражения в виде тендовагинитов, бурситов, трохантеритов. И субклиническое, по данным СЦГ исследований, поражение сакроилеальных сочленений. Также характерны миалгии, судорожные подергивания и развитие клиники ревматической полимиалгии и других видов миопатии.
Другие проявления не столь характерны, но, тем не менее, могут встречаться на второй стадии заболевания. Здесь я хотела отметить факторы риска хронизации у наших пациентов. Это где-то 10% больных. Они имеют характерную принадлежность к генотипу DR-2 и 4. У них снижен уровень клеток CD-57, и, как правило, наличествуют сопутствующие проблемы в виде состояния здоровья или сопутствующей инфекции.
Хронический лайм-боррелиоз, или третья стадия, в целом, характеризуется теми же признаками, но с разной степенью выраженности. Это тоже 10% пациентов, обычно это уже больше, чем 6 месяцев после начала заболевания. У этих больных поражаются суставы, кожа, развиваются хронические неврологические синдромы.
В этой стадии выявляют три стадии поражения суставов. Это:
Наиболее часто – это моноолигоартрит с поражением нижних конечностей, развитием кист Бейкера.
Поражение кожи в этой стадии характеризуется:
Хотелось бы остановиться на понятии хронического атрофического акродерматита. Это очень интересное поражение дистальных отделов конечностей, как правило, симметричное, на разгибательных поверхностях конечностей, нередко с артритами, артралгиями подлежащих суставов. Поражается кожа локально или распространяется на верхнюю часть конечностей. В ряде случаев поражается и область живота, спины, поэтому не всегда хронический атрофический акродерматит – это только конечности.
Здесь представлены фотографии собственного опыта. В данном случае, такие каппиляриты у нас развились. И здесь – характерные признаки лайм-боррелиоза:
В настоящее время подозревается связь с боррелиозной этиологией многих состояний с поражением нервной системы, кожи и другие.
На данном слайде я хотела вам показать, что все-таки лайм-боррелиоз – это не приговор. Как вы видите, большинство больных выздоравливает. Они развивают, в лучшем случае, локализованную инфекцию, и при адекватной терапии выздоравливают. Однако существует небольшой процент больных, у которых развиваются острые органные поражения. И еще меньший процент больных, у которых развиваются уже хронические стойкие органные поражения, не поддающиеся антибактериальной адекватной терапии.
Диагностика болезни Лайма складывается в основном, из анамнеза, клиники; сочетание поражения сразу трех систем: нервной, кожной, суставной и кардиальной – то есть вот в таком сочетании; данных лабораторных исследований. Конечно, очень интересный момент – это исключение других причин поражения этих органов и систем.
Здесь – критерии диагноза, разработанные немецким ревматологическим обществом для диагностики лайм-боррелиоза. То же самое: здесь перечисляются клинические признаки, характерные для лайм-артрита, и требуется доказательство инфекции по данным иммуноферментного анализа, желательно, в сочетании с иммуноблоттингом. А также, смотрите, последний пункт – это опять исключение заболеваний со сходными симптомами.
Что же мы можем противопоставить этому серьезному заболеванию? Это, конечно, антибиотики. Речь идет о бактериальном заболевании. Антибиотики применяются на всех стадиях заболевания. В результате происходит элиминация возбудителя, подавление симптомов, предупреждение прогрессирования и хронизации болезни. Естественно, индивидуальный подход к каждому пациенту.
Здесь представлены те антибиотики, те группы, которые наиболее эффективны в отношении боррелий. На первом месте стоят препараты тетрациклинового ряда. Затем идут антибиотики пенициллинового ряда, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 2-3 и 3-4 поколений. Макролиды находятся в самом конце. К сожалению, они не оказались столь эффективны, как ожидалось. Как показали исследования, именно эти группы более всего эффективны в отношении терапии лайм-боррелиоза.
Какие же рекомендации на сегодняшний день существуют? В данном случае представлены рекомендации американской ассоциации по болезням с инфекционными заболеваниями, на которые, в общем-то, и опираются на сегодняшний день большинство специалистов. На ранней стадии предлагается использовать препараты, в первую очередь, тетрациклинового ряда. Почему? Потому что они очень эффективны не только в отношении боррелиоза, но и в отношении тех инфектов, которые могут передаваться со слюной клеща. Мы с вами их перечисляли: анаплазмоз, эрлихиоз, бабезиоз и так далее. Поэтому на первом месте – это препараты тетрациклинового ряда.
В отечественной практике – Доксициклин, но мы чаще всего используем препарат Юнидокс Солютаб. Препарат уникален тем, что он разработан как моногидрат, а благодаря этому обладает хорошим эффектом: отсутствием побочных эффектов, характерных для тетрациклинов, а именно проблем со стороны желудочно-кишечного тракта. Также препарат разработан в виде растворимой таблеточки, которую можно как применять в виде раствора, так и в виде таблетированной формы. Это очень удобно, потому что дает большее всасывание, эффективность, и переносимость препарата, соответственно, выше, и выше его эффективность.
На втором месте у лиц, которые не достигли 8 лет или плохо переносят препараты тетрациклинового ряда, стоят препараты полусинтетических пенициллинов. Это – Амоксициллин. Вы видите, дозы достаточно большие и курс тоже достаточно большой. Это не менее 3 недель.
Альтернативой являются как раз макролиды. Это касается лиц с плохой переносимостью вышеуказанных препаратов.
В случае вовлечения в клиническое проявление, даже на ранней стадии, нервной системы, развитие атриовентрикулярной блокады, используется парентеральное введение препаратов. В основном, это цефалоспорины 3 и 4 поколений в дозе 2 грамма в сутки, в течение не менее 3-4 недель. И при непереносимости, опять же, мы возвращаемся к препаратам тетрациклинового ряда.
В поздней стадии, при развитии лайм-артрита, препаратом выбора рекомендовано использовать тетрациклиновые препараты. Опять же, Доксициклин или, предпочтительно, Юнидокс. Юнидокс – в дозе 200 миллиграмм в сутки, не менее 4 недель. Или синтетические пенициллины, тоже в дозе 2 грамма в сутки.
При развитии поражения нервной системы предпочтение отдается парентеральному введению цефалоспоринов для лучшего преодоления гематоэнцефалического барьера и более напряженной концентрации антибиотиков.
Что хотелось бы отметить? Что, конечно, в первый момент мы сталкиваемся с вопросами профилактики заболевания. Это – вопрос вопросов, конечно, когда развиваются и появляются новые инфекционные заболевания. Специфической профилактики лайм-боррелиоза на сегодняшний день в виде вакцинирования не существует. Испытания тех вакцин, которые разрабатывались в США, Европе, оказались малоуспешными. В России, к сожалению, не проводятся исследования по этому вопросу. Поэтому вы должны понимать, что прививки от боррелиоза нет. Все прививки, которые больные получают вследствие укуса клеща, связаны с клещевым энцефалитом, с вирусным заболеванием.
Итак, в чем состоит второй шаг профилактики? Это – экстренная антибиотикопрофилактика. Это – назначение антибиотиков в инкубационном периоде. То есть, строго говоря, от момента присасывания клеща – до появления каких-либо симптомов (первый из них – клещевая мигрирующая эритема). То есть, в то время, когда количество боррелий критически мало и мы сможем подавить этот боррелий, не позволив заболеванию двинуться дальше.
Экстренная профилактика осуществляется строго индивидуально в случаях, когда точно установлено, что присосавшийся клещ инфицирован. И такая профилактика позволяет у 97-98% пациентов абортировать заболевание, то есть, остановить дальнейшее его развитие.
На этом слайде указаны заключения американской Ассоциации по борьбе с инфекционными заболеваниями, где было показано, что если использовать препараты тетрациклинового ряда, то можно даже не обследовать клеща. Не ждать этого обследования, а сразу после присасывания клеща, если у больного нет противопоказаний другого плана против этих препаратов, назначить препараты тетрациклинового ряда Доксициклин или Юнидокс, которые обеспечивают 87%-ную и даже 95%-ную эффективность профилактического плана. То есть, в дальнейшем этот пациент, скорей всего, не разовьет большинство симптомов и не будет пациентом инфекциониста и других специалистов.
В случае необходимости использования других препаратов используются также Амосикциллин и Амоксиклав.