Иммуновенин или иммуноглобулин что лучше

Иммуновенин ®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

25 мл препарата содержит:

действующее вещество: иммуноглобулин G — 1,25 г;

вспомогательные вещества: мальтоза моногидрат — 0,35 г, декстроза моногидрат — 0,35 г, глицин — 0,20 г.

Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иммуновенин ® представляет собой очищенную фракцию иммуноглобулинов, выделенную методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 °C из плазмы крови здоровых доноров. Для фракционирования используется смесь плазмы не менее чем от 1000 доноров. Вся плазма, используемая в производстве, индивидуально проверяется на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2, антигена р24 ВИЧ-1, антител к вирусу гепатита С, на отсутствие РНК вируса гепатита С, антител к возбудителю сифилиса.

Иммуновенин ® содержит широкий спектр специфических антител против инфекционных агентов, которые способны к опсонизации и нейтрализации микробов и токсинов. Введение препарата восполняет уровень антител в крови реципиента. Препарат обладает также неспецифической активностью, проявляющейся в повышении резистентности организма. Введение препарата восстанавливает низкий уровень иммуноглобулина G до нормальных значений.

Фармакокинетика

Вся введенная доза препарата поступает непосредственно в кровь реципиента сразу после введения. Приблизительно через 6 дней достигается равновесие распределения иммуноглобулина между внутри- и внесосудистым руслом.

Показания

Препарат применяют без возрастных ограничений:

— в составе комплексной терапии для лечения тяжёлых токсических форм бактериальных и вирусных инфекций;

— в составе комплексной терапии послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией.

— при первичном (врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия) иммунодефиците;

— при вторичном иммунодефиците у больных миеломной болезнью и хроническим лимфолейкозом с рецидивирующими инфекциями;

— при врожденной ВИЧ-инфекции с рецидивирующими инфекциями у детей.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты крови.

В случаях тяжелого сепсиса единственным противопоказанием для введения является анафилактический шок на препараты крови в анамнезе.

С осторожностью

Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям, введение препарата осуществляется на фоне антигистаминных средств. При этом рекомендуется продолжить их введение в течение 3 дней после окончания курса лечения. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога по жизненным показаниям.

Лицам, страдающим заболеваниями, в генезе которых ведущими являются иммунопатологические механизмы (коллагеноз, иммунные заболевания крови, нефрит), препарат назначается после консультации соответствующего специалиста.

Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия лёгких, тромбозы глубоких вен.

Применять с осторожностью в следующих группах риска:

— у лиц старше 65 лет;

— при сахарном диабете;

— при заболеваниях сосудов или явлениях тромбозов в анамнезе;

— при наследственных или приобретённых тромбофильных нарушениях;

— у пациентов, долго находившихся в неподвижном состоянии;

— у пациентов с тяжёлой гиповолемией;

— у пациентов с хроническими заболеваниями, при которых повышена вязкость крови;

— у пациентов с нарушением функции почек;

— при пониженном объёме циркулирующей крови;

— при избыточной массе тела;

— при одновременном приёме лекарств, оказывающих нефротоксическое действие.

Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии препарат следует вводить с максимально низкой скоростью и максимально низкой дозе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности и кормлении грудью в процессе контролируемых клинических испытаний не исследовалась. Однако долгосрочный клинический опыт применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при беременности показывает, что не следует ожидать какого-либо вредного влияния при беременности ни в отношении матери, ни в отношении плода или новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с молоком матери и могут способствовать переносу защитных антител от матери к новорожденному. Применение в период грудного вскармливания допускается по рекомендации лечащего врача.

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно, капельно. Иммуновенин ® непосредственно перед введением растворяют в прилагаемом растворителе — воде для инъекций. После растворения препарат представляет собой бесцветную или слегка желтоватую прозрачную жидкость, допускается слабая опалесценция.

Для детей разовая доза препарата составляет 0,15-0,2 г (3-4 мл) на кг массы тела, но не более 1,25 г (25 мл). Непосредственно перед введением Иммуновенин ® растворяют в прилагаемом растворителе и дополнительно разводят 0,9 % раствором натрия хлорида из расчёта 1 часть препарата и 4 части разводящего раствора. Разведенный иммуноглобулин вводят со скоростью 8-10 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Инфузии проводят ежедневно в течение 3-5 суток.

Для взрослых разовая доза препарата составляет 1,25-2,5 г (25-50 мл). Растворенный Иммуновенин ® ( без дополнительного разведения ) вводят со скоростью 30-40 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, проводимых через 24-72 часа (в зависимости от тяжести заболевания).

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах: разовая доза составляет 0,4-0,8 г (8-16 мл) на кг массы тела однократно. Введение повторяют каждые 2-4 недели в дозе 0,2-0,8 г (4-16 мл) на кг массы тела для поддержания титра IgG в плазме на уровне 4-6 г/л. Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах у больных с миеломной болезнью и хроническим лимфолейкозом с рецидивирующими инфекциями; заместительная терапия у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией с рецидивирующими инфекциями: доза составляет 0,2-0,4 г (4-8 мл) на кг массы тела. Введение повторяют через 3-4 недели для поддержания титра IgG в плазме на уровне 4-6 г/л. Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Иммуновенин ® применяют только в условиях стационара при соблюдении всех правил асептики. Не пригоден к применению препарат и растворитель в бутылках с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении цвета препарата и растворителя, при изменении прозрачности растворителя, при истекшем сроке годности, при неправильном хранении. Перед введением флаконы выдерживают при температуре (20±2) °С не менее 2 часов. Препарат должен полностью растворяться в течение 10 мин в объёме прилагаемого растворителя. Растворенный препарат хранению не подлежит.

Побочное действие

Развитие побочных реакций зависит от величины дозы и скорости введения препарата.

По данным многочисленных исследований препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения возможны следующие побочные действия:

— гриппоподобный синдром: озноб, головная боль, гипертермия;

— со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота;

— со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, редко — коллапс.

В единичных случаях возможно развитие обратимого асептического менингита, преходящей гемолитической анемии, гемолиза, острой почечной недостаточности и гиперкреатинемии.

Так как существуют данные о том, что введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови, предполагают наличие взаимосвязи между внутривенным введением иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия лёгких и тромбозы глубоких вен, особенно в группах риска.

У отдельных лиц с изменённой реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях — анафилактический шок, в связи с чем, лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением в течение часа. В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии.

Передозировка

Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат может применяться в комплексной терапии заболевания в сочетании с другими лекарственными средствами. При этом не допускается смешивание препарата с другими лекарственными средствами, для введения следует всегда использовать отдельную систему для инфузии.

Может снижать эффективность активной иммунизации: живые вакцины (против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы) вводят не ранее, чем через 3 мес после введения иммуноглобулина.

Особые указания

Во время введения препарата следует тщательно контролировать состояние пациента.

Для всех больных, получающих иммуноглобулин, необходимо проводить адекватную гидратацию (потребление достаточного количества жидкости) перед началом инфузии, осуществлять контроль диуреза, контроль концентрации креатинина в плазме, исключить применение петлевых диуретиков.

Введение иммуноглобулина может привести к транзиторному повышению различных пассивных перенесенных антител в крови больного и к ложноположительным результатам серологических тестов (например, проба Кумбса).

Из-за наличия в составе препарата глюкозы и мальтозы возможно повышение концентрации глюкозы в крови пациента, что влияет на результат её определения. Повышенные значения концентрации глюкозы в крови определяются в период введения препарата и в течение 15 часов после введения препарата. Этот факт необходимо учитывать при назначении терапии пациентам с сахарным диабетом.

Введение препарата следует регистрировать в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, номера серии, даты выпуска, срока годности, предприятия-производителя, даты введения и побочных реакций на препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами, а также деятельность, требующую повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

В комплект входит 1 бутылка (флакон) с препаратом, лиофилизированным из объёма 25 или 50 мл, и 1 бутылка (флакон) с 25 или 50 мл растворителя (вода для инъекций) соответственно.

1 комплект с инструкцией по применению в пачке из картона.

1 комплект с системой для переливания крови и инструкцией по применению в пачке из картона.

Хранение

Хранить в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °C в недоступном для детей месте.

Транспортировать в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °C.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Источник

Инструкция по применению

Описание

Форма выпуска

Состав

Показания для применения

Противопоказания

Режим дозирования и способ применения

Препарат вводят внутривенно, капельно.

Разведенный иммуноглобулин вводят со скоростью 8-10 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Инфузии проводят ежедневно в течение 3-5 суток.

Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Иммуновенин ® применяют только в условиях стационара при соблюдении всех правил асептики. Не пригоден к применению препарат и растворитель в бутылках с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении цвета препарата и растворителя, при изменении прозрачности растворителя, при истекшем сроке годности, при неправильном хранении. Перед введением флаконы выдерживают при температуре (20±2) ºС не менее 2 часов. Препарат должен полностью растворяться в течение 10 мин в объеме прилагаемого растворителя.

Растворенный препарат хранению не подлежит.

Меры предосторожности при применении

Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям, введение препарата осуществляется на фоне антигистаминных средств. При этом рекомендуется продолжить их введение в течение 3 дней после окончания курса лечения. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога по жизненным показаниям.

Лицам, страдающим заболеваниями, в генезе которых ведущими являются иммунопатологические механизмы (коллагеноз, иммунные заболевания крови, нефрит), препарат назначается после консультации соответствующего специалиста.
Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких, тромбозы глубоких вен.

Возможные побочные эффекты

Развитие побочных реакцийзависит от величины дозы и скорости введения препарата.

В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат может применяться в комплексной терапии заболевания в сочетании с другими лекарственными средствами. При этом не допускается смешивание препарата с другими лекарственными средствами, для введения следует всегда использовать отдельную систему для инфузии.

Может снижать эффективность активной иммунизации: живые вакцины (против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы) вводят не ранее, чем через 3 мес после введения иммуноглобулина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности и кормлении грудью в процессе контролируемых клинических испытаний не исследовалась. Однако долгосрочный клинический опыт применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при беременности показывает, что не следует ожидать какого-либо вредного влияния при беременности ни в отношении матери, ни в отношении плода или новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с молоком матери и могут способствовать переносу защитных антител от матери к новорожденному. Применение в период грудного вскармливания допускается по рекомендации лечащего врача.

Источник

Иммуновенин ® (Immunovenin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Иммуновенин ®

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой гигроскопичной массы в форме таблетки белого цвета.

Растворитель: вода д/и.

Фармакологическое действие

Показания активных веществ препарата Иммуновенин ®

Врожденные иммунодефицитные состояния (врожденный полный или частичный иммунодефицит, вариационный иммунодефицит, тяжелые комбинированные иммунодефициты, синдром Вискотта-Олдрича); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (особенно острые формы у детей).

Приобретенный иммунодефицит (хроническая лимфоцитарная лейкемия, СПИД у детей, трансплантация костного мозга и другие виды трансплантаций); синдром Кавасаки (в качестве дополнения к терапии ацетилсалициловой кислотой); профилактика и терапия инфекционных заболеваний.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Доза и схема введения зависят от показаний, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Головная боль, озноб, повышение температуры тела, тошнота, рвота, ломота в суставах, боль в спине, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, дефицит IgA на фоне наличия у больного антител против IgA.

С осторожностью: беременность, период лактации.

Источник

Иммуновенин или иммуноглобулин что лучше

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва

Кафедра неврологии и нейрохирургии педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета, Москва

Внутривенные иммуноглобулины в терапии аутоиммунных заболеваний нервной системы у детей

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(8): 83-93

Бембеева Р. Ц., Заваденко Н. Н. Внутривенные иммуноглобулины в терапии аутоиммунных заболеваний нервной системы у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(8):83-93.
Bembeeva R Ts, Zavadenko N N. Intravenous immunoglobulin in treatment of autoimmune neurological diseases in children. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(8):83-93.
https://doi.org/10.17116/jnevro20151156183-93

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва

Несмотря на то что до сих пор механизмы действия внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) не раскрыты в полной мере, препараты данной группы нашли широкое применение в лечении аутоиммунных заболеваний. В данной обзорной статье приведен анализ имеющихся в медицинской литературе данных о применении ВВИГ в терапии аутоиммунных заболеваний нервной системы детей и обсуждается тактика ведения данных пациентов с учетом рекомендаций Европейской Федерации неврологических сообществ. Эффективность применения ВВИГ у детей была показана в качестве терапии первой линии при синдроме Гийена—Барре, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, мультифокальной моторной нейропатии, а также при дерматомиозите в качестве препаратов второй линии в комбинации с преднизолоном или иммуносупрессантами у пациентов, резистентных к терапии кортикостероидами и цитостатиками; при миастении гравис для лечения миастенического криза, обострений и краткосрочной терапии тяжелых форм, при отсутствии ответа на ингибиторы ацетилхолинэстеразы; при рассеянном склерозе в качестве второй или третьей линии терапии у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением при непереносимости общепринятой иммуномодулирующей терапии; остром рассеянном энцефаломиелите при отсутствии ответа на лечение высокими дозами кортикостероидов; оптикомиелите (болезни) Девика при недостаточном ответе на кортикостероиды; при паранеопластических синдромах; при фармакорезистентной эпилепсии и аутоиммунных энцефалитах. Учитывая, что правильный выбор препарата, особенно в педиатрической практике, зачастую имеет ключевое значение, так как во многом определяет эффективность и безопасность проводимой терапии, в статье представлены основные подходы к выбору препарата и схемы терапии аутоиммунных заболеваний нервной системы у детей.

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва

Кафедра неврологии и нейрохирургии педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета, Москва

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) обладают уникальным иммуномодулирующим эффектом благодаря широкому спектру воздействия на иммунную систему на разных уровнях. Первоначально ВВИГ применяли для заместительной терапии при иммунодефицитах. Исследования в терапии различных заболеваний и накопленный опыт применения привели к резкому увеличению показаний к применению ВВИГ. Сегодня примерно 70% ВВИГ применяются для терапии пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Протоколы лечения аутоиммунных заболеваний нервной системы у детей часто основаны на опыте терапии у взрослых, но, несмотря на клиническое и патогенетическое сходство, в ряде случаев широко используемые методы лечения у взрослых имеют другие эффекты у детей. Например, длительная терапия кортикостероидами у детей может привести к серьезным и дорогостоящим при лечении медицинским осложнениям. Проведение плазмафереза у пациентов младшего возраста представляет также проблему, что связано с рядом нежелательных явлений. Новые иммуномодулирующие агенты, такие как микофенолата мофетил и ритуксимаб, хотя и показывают многообещающие результаты при ретроспективных когортных исследованиях, но не изучены широко у детей, необходимы сравнительные исследования их эффективности, переносимости и долгосрочных побочных эффектов. В связи с тем, что применение ВВИГ при аутоиммунных заболеваниях у детей может рассматриваться как весьма эффективный метод, который хорошо переносится, нами был проведен анализ имеющихся в медицинской литературе данных о применении ВВИГ в детской неврологии.

Исторические аспекты применения ВВИГ

Золотой порой иммунологии можно назвать конец XIX и начало XX веков, когда были обнаружены и впервые применены для предупреждения и лечения заболеваний антитела (АТ) [1].

Во время Второй мировой войны Э. Кон и его коллеги из Гарвардского университета разработали метод спиртового фракционирования плазмы крови при низких температурах, выделив альбумин в достаточном объеме для лечения шока и фракции обогащенных иммуноглобулинов (ИГ). Дополнительные модификации в последующем привели к созданию крупномасштабного фракционирования плазмы крови и получению первых ИГ.

В 1952. г. О. Bruton предложил внутримышечный гаммаглобулин для профилактики бактериальных инфекций у детей с наследственной агаммаглобулинемией [2]. Внутримышечное введение препарата имело ряд недостатков: низкую скорость всасывания, значительное их разрушение и выраженную болезненность в месте введения препарата, что особенно нежелательно было в детской практике.

Препараты ВВИГ, разработанные в конце 1970-х годов, почти сразу заменили внутримышечный ИГ и оказались весьма эффективны в профилактике инфекционных осложнений при иммунодефицитных состояниях [3—5].

ВВИГ, применяемые сегодня в клинической практике, это поливалентные ИГ, изготовленные из плазмы крови более 1000 здоровых доноров. Большое число доноров обеспечивает широкий спектр антител как против часто встречающихся чужеродных антигенов, так и естественных А.Т. Стандартные поливалентные ВВИГ 4-го поколения содержат более 95% IgG и имеют низкое содержание IgM и IgA. Распределение субклассов IgG в современных препаратах ВВИГ соответствует профилю нормальной сыворотки.

Технологии производства ВВИГ продолжают совершенствоваться. Инновационные способы очистки белка, инактивации и удаления вирусов позволяют создавать качественно новые продукты. Так, для производства препарата гамунекс-С («Grifols Therapeutics Inc.», США) был внедрен метод, объединяющий процессы очистки белка, вирусной инактивации и элиминации — каприлат-хроматография, который позволяет значительно сократить время производства препарата (на 70%) и стадии обработки плазмы крови, получая при этом высокоочищенный продукт. Использование анионообменной хроматографии позволяет максимально сохранить природную нативную структуру и физиологическое распределение подклассов IgG, получить чистую фракцию IgG, свободную от полимеров, агрегатов и активаторов прекалликреина, что существенно снижает риск побочных эффектов [6]. В 2014 г. компанией «CSL Behring» было анонсировано внедрение в производство препарата привиджен, абсолютно нового дополнительного этапа очистки — иммуноаффинной хроматографии, который позволяет снижать титры анти-А- и анти-В-изогемагглютининов до минимально определяемых, что сводит риск развития гемолитических реакций к нулю [7].

Механизмы действия ВВИГ

Действие ВВИГ на иммунную систему пациентов изучается на протяжении последних 30 лет, но остается до конца не уточненным. Предполагается несколько вариантов механизма действия ИГ, а именно нейтрализация суперантигенов (доказана способность ВВИГ снижать суперантиген-опосредованную активацию и клональную экспансию цитотоксических Т-лимфоцитов) [8]; насыщение FcRn, что приводит к увеличению катаболизма IgG, в том числе и АТ [9]; ингибирование комплемента за счет конкурентного связывания некоторых фракций экзогенного IgG c С1q-компонентом комплемента и предупреждение формирования мембранолитического атакующего комплекса (МАК) [10]; способность экзогенных ИГ регулировать продукцию цитокинов (ВВИГ содержат естественные нейтрализующие АТ к цитокинам и их рецепторам, в том числе TGFβ, оказывающий иммуномодулирующий и иммуносупрессивный эффекты) [11, 12]; антиидиотипические взаимодействия (ИГ напрямую блокируют контакт АТ с мишенью или путем связывания и уничтожения клеток, экспрессирующих АТ). Этот механизм лежит в основе терапии неврологических заболеваний, в патогенезе которых основная роль отводится антитело-опосредованным аутоиммунным процессам [13—15].

Другие предполагаемые механизмы действия ВВИГ включают модуляцию молекул адгезии, ингибирование созревания дендритных клеток, подавление процесса демиелинизации нервных волокон и косвенную поддержку ремиелинизации [16].

Клиническое применение ВВИГ

Изначально ВВИГ применяли для лечения пациентов с иммунодефицитными состояниями. Первичные иммунодефицитные состояния (агаммаглобулинемия, гипер-IgM синдром, общая вариабельная иммунная недостаточность и др.) связаны с определенными генными мутациями [17]. Вторичные иммунодефицитные состояния, такие как гипогаммаглобулинемии, возникают при вирусных инфекциях, В-клеточных лимфомах, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, проведении иммуносупрессивной терапии и др. состояниях [18]. При иммунодефицитных состояниях с заместительной и профилактической целью вводят ВВИГ в дозе 200—800 мг/кг каждые 3—4 нед [19].

В 1981 г. P. Imbach и соавт. [20] впервые отметили положительный эффект введения высоких доз ВВИГ у детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, рефрактерных к стандартным методам терапии. Позже такое лечение применили при синдроме Кавасаки [21, 22]. В настоящее время эффективность высокодозной терапии ВВИГ доказана при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, болезни Кавасаки, дерматомиозите, синдроме Гийена—Барре (сГБ), хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП), миастеническом синдроме Ламберта—Итона и др.

История применения ВВИГ в неврологии насчитывает более 30 лет. Первые публикации о применении ВВИГ для лечения миастении датируются 1983 г. В настоящее время ВВИГ считаются эффективным средством для лечения ряда неврологических расстройств, в том числе аутоиммунных заболеваний у детей. Ниже рассматриваются наиболее частые аутоиммунные состояния в детской неврологии, при которых назначаются ВВИГ. При анализе данных литературы учитывались рекомендации EFNS (European Federation of Neurological Societies) по применению ВВИГ при различных неврологических заболеваниях, где доказательная база составлена в соответствии с классами достоверности (классы I—IV согласно Classification of evidence scheme), а разработанные рекомендации подразделены на уровни (А, В и С) [23].

ВВИГ при аутоиммунных заболеваний периферической нервной системы

На сегодняшний день ВВИГ нашли широкое применение как по зарегистрированным показаниям (СГБ, ХВДП), так и «off-label» (по незарегистрированным в настоящее время показаниям).

Cиндром Гийена—Барре (сГБ)

СГБ — наиболее частая причина острого вялого паралича у детей со времен успешного введения программы вакцинации от полиомиелита. При СГБ отмечается острое нарастание неврологических симптомов в течение 3—4 нед, приводящее к выраженным параличам конечностей и дыхательных мышц [24, 25]. Заболеваемость СГБ в возрасте 0—15 лет составляет 0,34—1,34 на 100 000 населения в год (у взрослых — 1 на 100 000 человек в год) [26, 27]. Прогноз СГБ у детей лучше, чем у взрослых, особенно если заболевание диагностируется и лечится на ранней стадии, хотя восстановительный период более продолжительный (от нескольких недель до месяцев). Полное функциональное восстановление происходит у 90—95% детей с СГБ, у 5—10% пациентов могут остаться стойкие двигательные нарушения или отмечается длительная дистальная дизестезия в конечностях. Летальный исход у детей составляет менее 5% и часто связан с дыхательной недостаточностью в сочетании с сердечными аритмиями [28].

Специфическая терапия при СГБ проводится с момента определения его аутоиммунной природы. Плазмаферез был введен в качестве возможного лечения в 1978 г., его эффективность подтверждена в двух рандомизированных контролируемых исследованиях, проведенных в 1985 г., что позволило признать плазмаферез золотым стандартом лечения СГБ [28]. В 1988 г. была предложена терапия ВВИГ [29], в 1992 г. показана сходная эффективность ВВИГ и плазмафереза в лечении СГБ [30].

Применение ВВИГ является наиболее безопасным методом лечения СГБ, особенно в педиатрии [30, 31]. В двух рандомизированных педиатрических исследованиях показана эффективность ранней терапии ВВИГ по сравнению с плацебо (класс II) [32] и терапии с поздним началом (класс II) [33]. Применение ВВИГ значительно сокращало период от дебюта первых неврологических симптомов до полного выздоровления пациента [34, 35]. Другое ретроспективное исследование также показало эффективность применения ВВИГ у детей с СГБ (класс IV) [36]. В медицинской литературе имеются многочисленные публикации, показывающие эффективность ВВИГ в снижении тяжести и продолжительности СГБ у детей при применении в качестве эмпирической терапии [34].

Согласно рекомендациям EFNS, у пациентов с СГБ в качестве первой линии терапии рекомендуется применение ВВИГ или плазмафереза (уровень А), однако предпочтительнее использовать ВВИГ в связи с лучшей переносимостью (уровень В). У детей ВВИГ следует назначать в качестве терапии первой линии (уровень С) [23]. При СГБ рекомендуется применять ВВИГ в дозе по 0,4 г/кг массы тела в сутки в течение 5 дней (курсовая доза — 2 г/кг массы тела), что может привести к улучшению на 2—3-й день после начала терапии. Возможно введение той же курсовой дозы по более быстрой схеме: по 1 г/кг массы тела в сутки в течение 2 дней. При рецидивах у пациентов, успешно пролеченных ВВИГ, рекомендуется назначение повторного курса ВВИГ (класс IV). У больных, не ответивших на первый курс ВВИГ, также возможно назначение повторного курса (класс IV) [23].

Кортикостероиды неэффективны в лечении СГБ (класс II) [30]. Учитывая короткий, монофазный характер течения СГБ, нет необходимости в назначении иммуносупрессивных препаратов.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

ХВДП характеризуется симметричной, проксимальной и дистальной слабостью мышц с нарушением чувствительности и гипо- или арефлексией. Диагноз ХВДП рассматривается при нарастании симптомов на протяжении 8 и более нед. По течению ХВДП может быть рецидивирующе-ремиттирующей, хронически прогрессирующей или монофазной. Иногда встречается ХВДП с острым началом и ее трудно отличить от СГБ. У детей чаще встречается рецидивирующее течение ХВДП, реже — монофазное [37].

В терапии ХВДП доказана эффективность применения кортикостероидов, плазмафереза и ВВИГ [38—41]. При этом пациенты, не ответившие на один вид лечения, могут хорошо отвечать на другой [42]. Выбор метода лечения для конкретного пациента проводится с учетом его индивидуальных особенностей: возраста, тяжести состояния, наличия сопутствующих заболеваний, риска развития возможных побочных эффектов предполагаемой терапии.

Кортикостероиды применяются как у взрослых, так и у детей с ХВДП. Положительный эффект кортикостероидов был описан в рандомизированном контролируемом и нескольких наблюдательных исследованиях (класс II) [41, 43], за исключением моторной формы, при которой кортикостероиды могут быть вредны [44, 45]. Общепринятая доза преднизолона составляет 1—1,5 мг/кг в сутки (но не более 60 мг/сут) в качестве стартовой терапии до 12 нед, при улучшении двигательных функций доза должна быть снижена до поддерживающего уровня; терапия должна продолжаться 1 или 2 года до полной отмены при восстановлении нарушенных функций. Если кортикостероиды выбраны в качестве первой линии терапии, то предпочтительнее внутривенная пульс-терапия: метилпреднизолон по 20—30 мг/кг массы тела, не более 1000 мг ежедневно в течение 3 последовательных дней каждые 4—6 нед (3—6 мес). Большой разницы в стойкости ремиссии после ежемесячной пульс-терапии дексаметазоном, метипредом и пероральным ежедневным приемом преднизолона в течение 6 мес не выявлено, но внутривенное введение приводило к более быстрому улучшению состояния пациентов и меньшим побочным эффектам [46, 47].

При применении плазмафереза положительный эффект наступает быстро, но является краткосрочным, что не позволяет его использовать в монотерапии для стабилизации ХВДП (класс I) [40]. Плазмаферез из-за инвазивности, относительной затратности по времени и высокого риска развития нежелательных реакций показан у детей только в случаях неэффективности ВВИГ, кортикостероидов или по жизненным показаниям [48].

В отличие от СГБ при ХВДП для сохранения достигнутого улучшения функционального статуса требуется длительная поддерживающая терапия. Хотя кортикостероиды и относятся, наряду с ВВИГ, к препаратам первой линии терапии ХВДП, их действие зачастую развивается медленно и часто исчезает ответная реакция на терапию. Необходимость длительной терапии при ХВДП в свою очередь способствует повышению рисков развития у детей тяжелых побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов: замедление роста, остеопороз, риск спонтанных переломов, синдром Кушинга, развитие стероидной катаракты, глаукомы, миопатии, сахарного диабета, артериальной гипертонии, стероидных язв желудочно-кишечного тракта, нарушений поведения (агрессивность, диссомния) и повышенного риска инфекций. На наш взгляд, у детей, учитывая вышеперечисленные побочные эффекты, кортикостероиды желательно назначать в качестве второй линии терапии и вводить их при обострениях и/или при частичном или полном отсутствии эффекта от ВВИГ.

Анализ двойных слепых рандомизированных клинических исследований показал достоверную эффективность ВВИГ у пациентов с ХВДП (класс I) [41, 49—52]. Самое крупное международное исследование с участием 117 пациентов с ХВДП из 33 стран (ICE) показало эффективность применения 10% ВВИГ в нагрузочной дозе 2 мг/кг массы тела, разделенной на 2—5 дней, с последующей поддерживающей дозой 1 мг/кг в течение 1—2 дней каждые 3 нед в течение 24—48 нед [52]. Недавнее многоцентровое исследование также показало эффективность применения 10% ВВИГ по указанной выше схеме [53]. H. McMillan и соавт. опубликовали результаты применения ВВИГ у 30 детей и, сопоставив полученные данные с данными, имеющимися в литературе, представили обобщенный анализ 11 сообщений о результатах терапии в общей сложности 143 детей с ХВДП. 80 пациентов детского возраста, получавшие ВВИГ в качестве первой линии, показали хороший ответ на терапию. Большинство детей получали ВВИГ в дозе по 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней, затем 1—2 г/кг каждые 4 нед. После клинического выздоровления ВВИГ постепенно отменяли, увеличивая интервал между процедурами лечения [38].

В зависимости от тяжести и ожидаемой длительности лечения иммуносупрессивные препараты (азатиоприн, метотрексат и др.) в комбинации с кортикостероидами могут рассматриваться в качестве терапии при неэффективности других методов (ВВИГ, кортикостероиды или плазмаферез) или для сокращения потребности в ВВИГ или плазмаферезе (класс IV) [46, 54, 55].

Азатиоприн также может применяться в качестве стероид-щадящей терапии при ХВДП у детей (класс IV) [54]. Начальная доза азатиоприна составляет 1 мг/кг в сутки в 1 или 2 приема. Доза может быть увеличена на 0,5 мг/кг в сутки каждые 4 нед до максимально допустимой [56]. Эффект препарата проявляется отсроченно в течение нескольких месяцев, длительность лечения может составить до 3 лет и более [57, 58]. В то же время в ряде исследований эффективность азатиоприна при добавлении к преднизолону не была показана [55, 59]. Циклоспорин, А (терапевтическая концентрация в крови должна быть 150 нг/мл) применяют у детей редко, чаще в комбинации с ВВИГ и кортикостероидами [60].

Резюмируя все вышесказанное, а также исходя из рекомендаций EFNS по лечению ХВДП [61], можно заключить, что в качестве препаратов первой линии при ХВДП рекомендуется применять ВВИГ (уровень А) или кортикостероиды (уровень С). При выборе терапии необходимо учитывать наличие противопоказаний, риск развития нежелательных реакций, ассоциированных с тем или иным методом, тяжесть состояния, наличие сопутствующих заболеваний. При чисто моторной форме ХВДП в качестве терапии первой линии рекомендуется применение ВВИГ. При положительном ответе на терапию ВВИГ необходимо постепенно снижать дозу (или увеличивать интервалы между введениями) до минимально необходимой с последующей отменой препарата. В промежутке между курсами ВВИГ состояние больных не должно ухудшаться, доза и интервалы между курсами должны определяться стабильностью состояния пациента.

У детей с ранней диагностикой ХВДП прогноз, как правило, благоприятный: 80% пациентов детского возраста, получающие ВВИГ и/или кортикостероиды, полностью восстанавливаются в течение 2—24 мес [37].

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)

ММН — редкое курабельное заболевание. Начальные симптомы заболевания могут наблюдаться в возрасте 20—75 лет, но известны случаи ММН у детей. В основе ММН лежит избирательная демиелинизация двигательных волокон. Диагностическими признаками заболевания служат прогрессирующие асимметричные парезы, обычно более выраженные в дистальных отделах конечностей, на электромиографии — нарушение проведения по двигательным нервам с локальными блоками, проведение по сенсорным волокнам не нарушено. Анти-GМ1 АТ диагностируются у 40—90% пациентов.

В отличие от ХВДП при ММН пациенты не отвечают на терапию кортикостероидами или плазмаферезом, более того, применение данных методов может привести к ухудшению состояния [62—65]. Высокая эффективность ВВИГ при ММН была показана во многих открытых, а также в нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (класс I). На фоне применения ВВИГ наблюдалось увеличение мышечной силы, снижение титра антиганглиозидных антител GM1 и признаков блокады проводимости [66—68]. В ретроспективном исследовании с участием 40 пациентов с ММН у 70% наблюдалось увеличение мышечной силы, продолжительная ремиссия (>12 мес) при монотерапии ВВИГ была достигнута у 1/3 пациентов, примерно половине больных потребовались повторные курсы ВВИГ, лишь половине из них понадобилось добавление иммуносупрессивной терапии [69]. S. Vucic и соавт. было показано, что применение более высоких поддерживающих доз ВВИГ (1,6—2,0 г/кг за 4—5 дней) способствовало реиннервации, уменьшению числа блоков проведения и предотвращению аксональной дегенерации у 10 пациентов с ММН в течение 3,5—12 лет [70].

Согласно последним рекомендациям EFNS по лечению МНН, в качестве первой линии терапии рекомендуется назначение ВВИГ в дозе 2 г/кг за 2—5 дней (уровень А). При положительном ответе рассматривают возможность проведения повторных курсов (уровень С). Частота проведения поддерживающих курсов подбирается индивидуально в зависимости от ответа. Как правило, используются следующие режимы: 1 г/кг каждые 2—4 нед или 2 г/кг каждые 4—8 нед [71].

ВВИГ при воспалительных миопатиях

Дерматомиозит

Дерматомиозит — это приобретенная миопатия с кожными проявлениями, первыми признаками заболевания являются слабость проксимальных мышц и высыпания фиолетового оттенка на лице и конечностях. При дерматомиозите в качестве первой линии терапии применяются кортикостероиды. Режим терапии подбирается индивидуально, на практике используются высокие стартовые дозы преднизолона (0,75—1 мг/кг в сутки, в легких случаях доза может быть меньше) в течение 1—2 мес до достижения клинического эффекта с последующим снижением дозы на 5—10 мг в месяц под контролем эффективности и побочных эффектов до достижения минимальной поддерживающей дозы, позволяющей контролировать патологический процесс. В тяжелых случаях возможна пульс-терапия метилпреднизолоном по 20—30 мг/кг массы тела (не более 1000 мг) ежедневно в течение 3 последовательных дней. При отсутствии объективных признаков улучшения после 3 мес терапии кортикостероидами пациент может считаться стероид-резистентным, и его следует переключить на препараты второй линии терапии. Резистентность к стероидам развивается довольно часто. К тому же переход на вторую линию терапии может быть обусловлен развитием у пациентов тяжелых побочных реакции на фоне длительной терапии высокими дозами кортикостероидов. В качестве препаратов второй линии могут рассматриваться ВВИГ, иммуносупрессанты, комбинированная терапия [72, 47]. В ряде клинических исследований, включая одно рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, была показана эффективность применения ВВИГ в комбинации с преднизолоном или иммуносупрессантами у пациентов, резистентных к терапии кортикостероидами и цитостатиками (класс II) [73, 74]. У детей с недостаточной эффективностью кортикостероидов или комбинированной терапии (кортикостероиды + цитостатики) добавление к терапии ВВИГ давало клиническое улучшение в 82% случаев и позволяло значительно снизить дозу преднизолона уже после 3 мес терапии [75—77]. В большинстве исследований ВВИГ использовались в дозе 2 мг/кг/мес за 2—5 дней в течение 3—6 мес [73, 75, 72]. Согласно рекомендациям EFNS по применению ВВИГ в лечении неврологических заболеваний, ВВИГ в сочетании с преднизолоном рекомендуется применять в качестве второй линии терапии у пациентов с дерматомиозитом, адекватно не ответивших на лечение кортикостероидами (уровень В). Для снижения дозы кортикостероидов у пациентов с дерматомиозитом рекомендуется назначение ВВИГ в комбинации с иммуносупрессивными препаратами (уровень С). Применение ВВИГ в монотерапии при дерматомиозите не рекомендуется. При тяжелом течении дерматомиозита возможно назначение ВВИГ в комбинации с иммуносупрессивными препаратами в качестве первой линии [23].

ВВИГ при аутоиммунных заболеваниях нервно-мышечного синапса

Миастения гравис (МГ)

МГ — аутоиммунное заболевание, клинически характеризующееся слабостью скелетных мышц и патологической мышечной утомляемостью. МГ относится к одному из наиболее поддающихся терапии заболеваний нервно-мышечной системы. Согласно Европейским рекомендациям по лечению заболеваний нервно-мышечной передачи, как у взрослых, так и у детей препаратами первой линии являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Стартовая доза пиридостигмина по 0,5—1 мг/кг (максимум 60 мг) каждые 4—6 ч во время бодрствования. Максимальная суточная доза составляет 7 мг/кг/сут или 300 мг/сут [78, 79]. При неэффективности ингибиторов ацетилхолинэстеразы возможно применение плазмафереза, ВВИГ, кортикостероидов. Кортикостероиды у детей должны применяться с осторожностью в связи с высоким риском развития нежелательных реакций. Необходимо начинать с низких доз — 0,5 мг/кг/сут с постепенным повышением до достижения эффекта, максимум 30 мг/сут [80]. W. Liew и соавт. показали высокий ответ на поддерживающую терапию ВВИГ (1 г/кг за 1—2 дня 1 раз в 2—3 нед), сравнимый с плазмаферезом у детей, не отвечающих на антихолинестеразные препараты (класс III) [81]. Эффективность применения ВВИГ при обострениях миастении (в суточной дозе 1—2 г/кг за 2—5 дней) была показана в 5 контролируемых проспективных исследованиях с участием 338 пациентов, 3 из которых относятся к I классу достоверности [82—84], 2 — ко II классу [85, 86]. Согласно рекомендациям EFNS по применению ВВИГ в лечении неврологических заболеваний (2008), ВВИГ эффективны у взрослых и детей для лечения миастенического криза, обострений и краткосрочной терапии тяжелых форм миастении (уровень рекомендаций А). Эффективность сопоставима с плазмаферезом, однако у детей терапия ВВИГ предпочтительней. ВВИГ также могут быть рекомендованы при неонатальной миастении [23].

ВВИГ при аутоиммунных демиелинизирующих заболеваниях ЦНС

Рассеянный склероз (РС)

Клинические исследования по применению ВВИГ при обострениях в педиатрической практике РС до сих пор не проводились. Терапия в период обострений основана на опыте ведения взрослых с РС: метилпреднизолон по 20—30 мг/кг/сут в течение 3—5 дней. При невозможности применения кортикостероидов в связи с противопоказаниями, а также если, несмотря на проведенную пульс-терапию высокими дозами кортикостероидов, не наблюдается клинического улучшения состояния пациента (кортикорезистентность) или при снижении дозы кортикостероидов отмечается ухудшение состояния (стероидная зависимость), у детей предложено введение ВВИГ. Они могут быть использованы для постепенной отмены кортикостероидов и предотвращения рецидивов: ВВИГ используются ежемесячно совместно с кортикостероидами (по 0,4 г/кг в течение 5 дней), затем ВВИГ вводится 1 раз/мес или 1 раз в 3 мес в течение 6—12 мес [87, 88].

Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ)

ОРЭМ — иммуноопосредованное демиелинизирующее заболевание, при котором поражается преимущественно белое вещество головного и спинного мозга. ОРЭМ развивается в тесной временной связи с инфекционным заболеванием или вакцинацией, имеет, как правило, монофазное течение, но встречается также рецидивирующий и мультифазный ОРЭМ. Заболевание наиболее часто встречается у детей, при этом более 80% случаев приходится на пациентов моложе 10 лет. В 20% случаев ОРЭМ встречается на втором десятилетии жизни. На 4—21-й день после перенесенной инфекции развивается полисимптомная неврологическая картина.

Первая линия терапии ОРЭМ: внутривенно метилпреднизолон 20—30 мг/кг массы тела в сутки, но не более 1 г, в течение 3—5 дней, затем per os в дозе 1 мг/кг в течение 6—8 нед с постепенной отменой. Применение ВВИГ (по 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней) при ОРЭМ было эффективно в ряде описанных случаев в качестве стартовой терапии (класс IV) [90—92]. Терапия ВВИГ может быть рекомендована пациентам, не отвечающим на лечение высокими дозами кортикостероидов [23]. Имеются многочисленные сообщения о применении ВВИГ при ОРЭМ у детей с полным выздоровлением пациентов [93—95]. При рецидивах ОРЭМ дети полностью восстанавливались или имели значительное улучшение после курса ВВИГ. При рецидивирующем или мультифазном ОРЭМ доза ВВИГ составляет 0,4—2 г/кг массы тела курсами через 4—6 нед, до 3—6 курсовых введений. Для поддержания оптимального функционального состояния и профилактики обострений необходимо стремиться к минимальной поддерживающей дозе ВВИГ. ВВИГ также могут быть рекомендованы пациентам, которым противопоказаны кортикостероиды.

Оптикомиелит (болезнь) Девика (ОМД)

ОМД — демиелинизирующее аутоиммунное заболевание с тяжелыми обострениями оптического неврита и поперечного миелита. Поражение зрительных нервов и спинного мозга происходит одновременно или последовательно: преходящая слепота, парез или паралич в ногах, выпадение чувствительности и/или дисфункция мочевого пузыря и кишечника, тонические болезненные спазмы в конечностях. Полная клиническая картина разворачивается в течение 8 нед. В 90% случаев отмечается рецидивирующее течение, в 10% — монофазное. В условиях отсутствия рандомизированных клинических исследований в педиатрической популяции на сегодняшний день фактически первой линией терапии остается внутривенное введение метилпреднизолона. Если ответ на кортикостероиды недостаточный, то необходимо дополнительно назначать ВВИГ (2 г/кг в течение 5 дней) ежемесячно или 1 раз в 2—3 мес на протяжении года или рассмотреть возможность проведения плазмафереза [96, 97]. J. Bakker и соавт. описали прекращение рецидивов и значительное улучшении неврологического статуса на протяжении более года у пациентов с ОМД на фоне ежемесячного введения ВВИГ (класс IV) [98]. При необходимости длительной иммуносупрессии пациентам может назначаться ритуксимаб (В — клеточно-направленная терапия) или азатиоприн и/или преднизолон. Также возможно применение митоксантрона и циклофосфамида. Любые рекомендации по лечению ОМД на сегодняшний день ограничены проведением небольших исследований, большинство из которых были ретроспективными описаниями клинических случаев. Схема терапии подбирается в соответствии с клиническим состоянием пациента с ОМД [97].

ВВИГ при паранеопластических синдромах

Самым часто встречающимся паранеопластическим синдромом в педиатрической практике, по данным литературы, является опсоклонус-миоклонус синдром, который характеризуется опсоклонусом, миоклониями, атаксией, поведенческими нарушениями (раздражительность, агрессивность). У детей опсоклонус-миоклонус синдром встречается в возрасте от 6 мес до 3 лет. Опсоклонус-миоклонус синдром у детей наиболее часто ассоциируется с нейрогенными опухолями: нейробластомой, ганглионейробластомой [99]. ВВИГ при лечении опсоклонус-миоклонус синдрома, ассоциированного с нейробластомой, могут применяться самостоятельно или в сочетании с кортикостероидами. В литературе имеется несколько сообщений об эффективности применения ВВИГ при опсоклонус-миоклонус синдроме, хотя данных относительно получения продолжительного положительного эффекта на сегодняшний день недостаточно (класс IV) [100—103]. Согласно рекомендациям EFNS, ВВИГ могут использоваться при паранеопластических синдромах, особенно в педиатрической практике у пациентов с нейробластомой [23].

ВВИГ при фармакорезистентной эпилепсии и аутоиммунных энцефалитах

К фармакорезистентным эпилепсиям относят такие заболевания, как синдром Ландау—Клеффнера, синдром Веста, синдром Леннокса—Гасто, тяжелая миоклоническая или рефрактерная эпилепсия, обычно проявляющаяся в детском или юношеском возрасте и характеризующаяся эпилептическими приступами и прогрессирующим неврологическим дефицитом. Стандартная терапия рефрактерной эпилепсии включает противоэпилептические препараты, высокие дозы кортикостероидов или плазмаферез. В ряде исследований был показан положительный ответ у пациентов с данным заболеванием на введение ВВИГ (класс IV) [104, 105]. Было показано, что применение ВВИГ у пациентов, резистентных к противоэпилептическим препаратам или кортикостероидам и плазмаферезу, может улучшить течение болезни [106, 107]. При фармакорезистентной эпилепсии рекомендуется применение ВВИГ в дозе по 0,4 г/кг в течение 4—5 последовательных дней. Возможно проведение повторных курсов через 2—6 нед [23].

Имеются сообщения об эффективности ВВИГ при энцефалите Рассмусена, при аутоиммунных энцефалитах к NMDAR-, DopaminR2-рецепторам, ПАНДАС, встречающихся преимущественно в детском возрасте. ВВИГ применяют при этих состояниях как препарат первой линии наряду с кортикостероидами и плазмаферезом.

Выбор препарата

Учитывая относительно широкий выбор зарегистрированных в РФ препаратов и то, что, согласно данным ВОЗ, ВВИГ разных производителей не могут считаться эквивалентными, выбор ВВИГ, особенно в педиатрической практике, имеет ключевое значение, поскольку во многом определяет эффективность и безопасность проводимой терапии, как в отношении переносимости и развития нежелательных явлений, так и в отношении риска передачи особо опасных инфекций (ВИЧ, вирус гепат

Источник