Индекс периферической конверсии повышен что значит

Индекс периферической конверсии повышен что значит

You are using an outdated browser. Please upgrade your browser or «>activate Google Chrome Frame to improve your experience.

mun.Chişinău, str. Alba Iulia, 21 карта

(+373) 22 944 944 (+373) 69 944 944
Blvd. Traian 7/1, Chisinau

Оценка гормонального статуса щитовидной железы позволяет выявить 3 её функциональных состояния: гиперфункция, гипофункция, эутиреоидное состояние. Определение в сыворотке крови концентрации ТТГ совместно со свободным Т₄ является одним из ведущих “стратегических” маркеров при оценке гормонального статуса щитовидной железы.
Щитовидная железа секретирует тироксин (Т₄) и трийодтиронин (Т₃), влияющие на скорость основного обмена, функции сердца и нервной системы. Болезни щитовидной железы вызывают ее увеличение, нарушения гормональной секреции или сочетание этих признаков.
Гипоталамус секретирует тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ), который стимулирует секрецию тиреотропного гормона (ТРГ) передней долей гипофиза. Тиреотропный гормон, попадая в кровоток, стимулирует синтез и выделение Т₄ и Т₃, ингибирующие дальнейшую секрецию ТРГ гипофизом. Некоторое количество Т₃ секретируется щитовидной железой, но большая часть образуется при распаде (дейодировании) Т₄ в периферических тканях. В крови Т₄ и Т₃ связаны, главным образом, за счет тиронин – или тироксинсвязывающего глобулина (ТСвГ). О повышении или снижении продукции тиреоидных гормонов обычно судят по снижению или повышению концентраций Т₃, Т₄ в сыворотке. При колебании уровня ТСвГ индекс свободного тироксина (ИСТ) коррелирует с концентрацией Т₄ в сыворотке крови и таким образом служит показателем состояния щитовидной железы.
Очень часто уровень общих, суммарных гормонов повышен или понижен в отсутствие какой-либо патологии, например, повышение суммарных (общих Т₃ и Т₄) типично для беременности периода новорожденности, для приема эстроген-содержащих препаратов, для некоторых заболеваний печени и т.д. Напротив, понижение уровня общих Т₃ и Т₄ без какого-либо нарушения функции железы наблюдается при заболеваниях, протекающих с потерей белка – системных заболеваниях, нефротическом синдроме, синдроме Кушинга, при приеме андрогенов, анаболических стероидов, даназола, глюкокортикоидов в больших дозах. В старческом возрасте у 20% людей снижается концентрация тироксинсвязывающих белков, что ведет к снижению общего Т₄, при реально существующем эутиреозе.
Учитывая вышеизложенное и опираясь на опыт, накопленный лабораториями и клиницистами за время, прошедшее с внедрения в широкую практику с начала 90-х годов методов определения свободных Т₃ и Т₄, не вызывает никакого сомнения большая диагностическая значимость определения свободных форм тироидных гормонов по сравнению с суммарными формами. Их уровень не зависит от содержания белков. Большинство лекарственных препаратов, влияющих на общий Т₄ и общий Т₃, не искажают результатов определения свободного Т₃ и свободного Т₄. Между концентрациями свободного Т₄ и TТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость. Так, двукратному повышению уровня свободного Т₄ соответствует 100-кратно уменьшение концентрации ТТГ. Такое соотношение делает исключительно значимым определение TТГ для оценки функционального состояния гипофиз – щитовидная железа.
Современные алгоритмы определения функциональной активности состояния щитовидной железы требуют, в первую очередь, проведения двух исследований: определения TТГ высокочувствительным методом и свободного Т₄. Определение свободного Т₃ не является тестом первого уровня и относится к числу дополнительных исследований. Определение уровня TТГ и тироидных гормонов, прежде всего, необходимо при наличии клинических признаков той или иной тиреоидной патологии для подтверждения диагноза, во-вторых, для контроля за лечением заболеваний щитовидной железы и наконец, исследование тиреоидных гормонов является обязательной частью общеклинического обследования практически у всех госпитализированных больных, так как зачастую первичный гипотиреоз протекает под «маской» соматической, неврологической, гематологической или другой патологии.
Для оценки адекватности терапии первичного гипотиреоза рекомендуем исследовать уровень TТГ. При этом важно помнить, что уровень гормона нормализуется не ранее, чем через 2 месяца после восполнения дефицита Т₄. Более раннее исследование неизбежно влечет за собой ошибочное заключение о недостаточности терапии.
При тиреотоксикозе быстрее нормализуется уровень тироидных гормонов, чем растормаживается секреция TТГ. Таким образом, определение свободного Т₄ или свободного Т₃ при изолированном Т₃-токсикозе, начиная с 3-х месяцев лечения, служит более достоверным показателем эутиреоза. При достижении клинического и лабораторного эутиреоза, дальнейший лабораторный контроль (по уровню TТГ) целесообразно проводить с интервалом 1 раз в 6-12 месяцев пожизненно, при гипотиреозе, и 1 раз в 1-3 месяца (в зависимости от клиники) на протяжении 1,5-2 лет лечения диффузного токсического зоба. Наиболее частые причины расхождения результатов определения TТГ и свободного T₄ с клинической картиной:

Диагностический алгоритм оценки гормонального статуса щитовидной железы

Интерпретация

Дальнейшие действия

Возможно пациент получает заместительную терапиюПроведение доп. исследований:
Т₃, Т₄, fТ₃, ТГ, АТ-ТГ, AT-TPOГипертиреозПроведение доп. исследований:
Т₃, Т₄, fТ₃, ТГ, АТ-ТГ, АТ-ТPОСубклинический первичный гипотиреозПроведение доп. исследований:
Т₃, Т₄, fТ₃, ТГ, АТ-ТГ, АТ-ТPО

Эутиреоидное состояние

Субклинический гипертиреозПроведение доп. исследований:
Т₃, Т₄, fТ₃, ТГ, АТ-ТГ, АТ-ТPОПервичный гипотиреозПроведение доп. исследований:
Т₃, Т₄, fТ₃, ТГ, АТ-ТГ, АТ-ТPОГипотиреоз центрального генезаПроведение пробы с ТРГ:
Проба положительная – третичный гипотиреоз
Проба отрицательная – вторичный гипотиреоз

В оценке функционального состояния щитовидной железы используются расчетные индексы: интегральный тиреоидный индекс (ИТИ), коэффициент эффективности тироксина (КЭТ) и индекс периферической конверсии (ИПК). Повышение ИТИ – наиболее ранний признак гипретиреоза, а снижение – гипотиреоза. Нормальный уровень КЭТ свидетельствует об эутироидном состоянии, повышенный – о гипретиреозе, а пониженный – о гипотиреозе. Увеличение ИПК наблюдается при конпенсаторном эутироидном синдроме (синдром низкого Т₃), возникающем в результате тяжелого заболевания нетироидной этиологии.

Источник

ТРУДНОСТИ И ОШИБКИ ПРИ ОЦЕНКЕ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА

Нередко врач сталкивается с проблемой, когда результаты гормональных исследований щитовидной железы у больного не соответствуют клинической картине. Безусловно, самое простое в таких случаях – обвинять лабораторию в ошибочности результата (ошибки возможны в работе любого, даже самого опытного специалиста). Однако прежде всего необходимо исключить другие причины, приводящие к искажению лабораторных показателей, а именно нарушение периферического метаболизма тиреоидных гормонов: синдром эутиреоидной слабости; влияние лекарственных препаратов, которые принимал недавно или принимает больной; контакт с экологическими загрязнителями; профессиональные химические вредности; резистентность к тиреоидным гормонам.

Тиреоидный статус прежде всего зависит от секреции Т3, Т4. Подсчитано, что в норме в сутки щитовидная железа секретирует около 110 нмоль тироксина (Т4) и около 10 нмоль трийодтиронина (Т3). Т4 обладает в 10 раз меньшим сродством к ядерным рецепторам, чем Т3, и чтобы превратиться в биологически активный Т3, нуждается в дейодировании (поэтому теперь Т4 считают прогормоном).

Тиреоидный статус зависит от процесса дейодирования. Дейодирование Т4 происходит с помощью йодтиронин-селено-дейодиназной системы, которая состоит из ферментов 3-х типов:

тип 1 функционирует в печени и почках, отвечает за превращение Т4 в Т3, а также участвует в инактивации тиреоидных гормонов, переводя Т4 в реверсивный Т3 (rТ3), Т3 и rТ3 в неактивный Т2;

тип 2 содержится в мозге и скелетной мускулатуре, где переводит Т4 в Т3;

Тиреоидный статус зависит от связи Т3, Т4 с белками плазмы: тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), тироксинсвязывающим преальбумином, альбумином. В плазме 99% тиреоидных гормонов связаны с белком. Связанные с белками Т3, Т4 не обладают биологической активностью. В норме содержание свободных Т3 и Т4 в организме поддерживается на постоянном уровне. Уровень ТСГ и других белков, связывающих Т3, Т4, зависит от многих факторов: питания человека, состояния печени, интеркуррентных заболеваний, приема лекарств, наличия беременности и т.д.

Тиреоидный статус зависит от распределения тиреоидных рецепторов в клетках и ядрах разных органов, от доставки Т3 к ядерным рецепторам. Существует несколько изоформ тиреоидных рецепторов. Так, изоформа ТRа локализуется в сердце и сосудах, а изоформа ТRb – в печени.

Тиреоидный статус зависит от функции печени. Ей принадлежит центральная роль в дейодировании тиреоидных гормонов с образованием их более активных и инактивированных форм. Печень способна захватывать как свободный Т4, так и связанный с белком. Она осуществляет синтез плазматических белков, которые связывают липофильные тиреоидные гормоны, в том числе тироксинсвязывающего глобулина, тироксинсвязывающего преальбумина, альбумина. При заболеваниях печени неизбежно возникают отклонения в метаболизме тиреоидных гормонов.

Тиреоидный статус зависит от лекарственных препаратов, которыми больной лечился недавно или получает сейчас.

Тиреоидный статус зависит от возраста человека. С возрастом концентрация Т4 в сыворотке крови не снижается, хотя снижается его секреция щитовидной железой. Параллельно снижению секреции Т4 замедляется его метаболизм и клиренс, происходит замедление периферической конверсии Т4 в Т3. Концентрация ТТГ с возрастом не меняется.

Таким образом, показатели уровня в крови ТТГ, Т3, Т4 общих, Т3, Т4 свободных зависят не только от их секреции, но и от всех перечисленных факторов.

Синдром эутиреоидной слабости (euthyroid sick syndrome) – это изменение уровня тиреоидных гормонов в крови у лиц без заболеваний щитовидной железы; при большинстве хронических заболеваний отмечается нарушение периферического метаболизма и транспорта тиреоидных гормонов. Используют и другие обозначения этого синдрома: «синдром нетиреоидных заболеваний» (nonthyroidal illness syndrome); «эутиреоидный патологический синдром». По уровню тиреоидных гормонов в сыворотке крови выделяют несколько вариантов этого синдрома: низкий уровень Т3; низкий уровень Т3, Т4; высокий уровень Т4; другие нарушения.

Снижение концентрации общего Т3 в сыворотке крови является наиболее распространенным вариантом синдрома эутиреоидной слабости. Первоначально это обнаружили у больных ожирением и стали именовать T3-low-syndrome. Затем снижение уровня Т3 выявили у лиц старческого возраста и расценили это как механизм адаптации. Позднее при сердечной недостаточности также установили низкий уровень Т3 в крови. Происхождение этого синдрома объясняют снижением активности печеночной дейодиназы, а также уменьшением поступления Т4 в клетки. Поскольку при ожирении всегда имеется избыток насыщенных жирных кислот, а при тяжелой соматической патологии – избыток фактора некроза опухоли (ФНOα), именно этим во многих случаях можно объяснить торможение активности дейодиназы. Теперь известно, что 70% госпитализированных больных с нетиреоидными заболеваниями имеют сниженную концентрацию Т3 в сыворотке крови, причем свободный Т3 снижается в меньшей степени, чем общий Т3, при этом уровень Т4 и ТТГ, реакция ТТГ на тиролиберин (ТРГ) остаются в норме, хотя за последнее время в литературе появились сообщения о возможном незначительном повышении уровня ТТГ в крови, так что возникает необходимость в лабораторной дифференциальной диагностике с первичным гипотиреозом. Однако это не вызывает больших затруднений. Гормональная диагностика T3-low-синдрома и певичного гипотиреоза представлена в таблице 1.

Таблица 1.Гормональная диагностика T3-low-синдрома и первичного гипотиреоза

Первичный гипотиреоз

Т3 снижен в большей степени, чем Т4

Т4 снижен значительнее, чем Т3

ТТГ в норме или повышен слегка

ТТГ повышен значительно

Свободный Т4 в норме

Свободный Т4 снижен

Возможны стертые клинические признаки гипотиреоза при T3-low-синдроме, но тем не менее считают, что обнаружение у пациента изолированного снижения уровня Т3 не может служить основанием для постановки диагноза гипотиреоза. Вопросы лечения этой патологии остаются дискутабельными до настоящего времени.

Синдром эутиреоидной слабости с низким уровнем Т3, Т4. Этот вариант встречается у больных с тяжелой патологией, особенно часто у пациентов реанимационных отделений; это состояние может развиться остро. Низкий уровень Т4 – неблагоприятный прогностический признак, свидетельствующий об угрозе летального исхода. Развитие этого варианта синдрома эутиреоидной слабости объясняют нарушением связывания гормонов щитовидной железы белками плазмы. В крови появляются ингибиторы связывания Т3, Т4. Очевидно, такими ингибиторами являются цитокины, в частности ФНOα и интерлейкин-2. Также в развитии этого варианта играет роль полипрагмазия: больным назначаются нередко глюкокортикоиды, бета-адреноблокаторы, гепарин, фуросемид, дофаминомиметики и другие препараты, нарушающие метаболизм тиреоидных гормонов. Уровень ТТГ может быть нормальным или (чаще) сниженным; реакция ТТГ на ТРГ также может уменьшаться. Одновременное снижение уровня ТТГ, Т3, Т4 вызывает необходимость в дифференциальной диагностике с вторичным гипотиреозом. Однако при вторичном гипотиреозе уровень в крови rТ3 также падает, в отличие от синдрома эутиреоидной слабости, при котором содержание rТ3 возрастает благодаря замедлению его метаболизма. Не совсем ясен феномен неадекватно низкой секреции ТТГ при сниженном уровне Т3, Т4 у таких больных. В случае успешного лечения основного заболевания, послужившего причиной развития синдрома низкого Т3, Т4, спонтанно нормализуются показатели ТТГ и тиреоидных гормонов.

Высокий уровень Т4 при синдроме эутиреоидной слабости развивается главным образом при заболеваниях печени, когда больным вводятся большие дозы йода, например, рентгенконтрастные вещества или амиодарон. Они угнетают захват печенью Т4, тем самым его конверсия в печени в Т3 замедляется, и в сыворотке крови уровень общего и свободного Т4 становится выше нормы. Уровень ТТГ остается в норме, но в ряде случаев снижается, и тогда приходится проводить дифференциальную диагностику с тиреотоксикозом.

Аномалии ТТГ как вариант синдрома эутиреоидной слабости. Наиболее часто этот вариант встречается у больных сахарным диабетом из-за необратимого гликирования ТТГ, что приводит к снижению его активности. Уменьшается продукция Т3, Т4, могут проявиться клинические признаки гипотиреоза. Для распознавания этого синдрома важную роль играют анамнестические данные (диабет). Также надо учитывать высокий уровень гликированного гемоглобина.

Лекарственные препараты и показатели тиреоидного статуса. Врачи должны учитывать возможные изменения тиреоидного статуса под влиянием медикаментов и отличать преходящие изменения гормонального статуса, вызванные медикаментами, от истинных нарушений тиреоидной функции. Механизмы действия лекарств на тиреоидную систему разнообразные (см. табл. 2).

Механизмы действия лекарств на тиреоидную систему

Показатели ТТГ, Т3, Т4

Снижение продукции ТТГ гипофизом

Допамин, добутамин, добутрекс, глюкокортикоиды, октреотид, бромокриптин, витамин В6, фентоламин, галоперидол

Нарушение синтеза и высвобождения тиреоидных гормонов

Глюкокортикоиды, литий, глютетимид

Т3, Т4 общий и свободный снижены

Подавление Т4-Т3 5’-дейодирования

Амиодарон, бетаадреноблокаторы, глюкокортикоиды, рентгенконтрастные средства

Т3 в норме или понижен, Т4 повышен, ТТГ в норме или незначительно снижен

Повышение уровня тиреосвязывающего глобулина

Общие Т3, Т4 повышены, свободные Т3, Т4 в норме; ТТГ в норме, может повышаться или незначительно снижаться

Вытеснение Т3 и Т4 из связи с белками

НПВС, фуросемид, гепарин, фенитоин, карбамазепин, производные сульфанилмочевины

Т4, Т3 общие снижаются

Выход Т4 из тканевых депо (в первую очередь, из печени)

Циклофосфан, циклофосфамид, холецистографические препараты

Усиление метаболизма тиреоидных гормонов

Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитураты, ко-тримоксазол

Т3, Т4 общие снижаются, Т3, Т4 свободные в норме

Повышение образования транспортных белков

Эстрогены, гормональные контрацептивы

Общий и свободный Т4 в норме или повышен

Усиление конверсии Т4 в Т3

Героин, соматотропин

Т4 снижен, Т3 повышен

Многие лекарственные препараты имеют несколько механизмов действия на тиреоидную систему. Примером могут служить глюкокортикоиды, которые подавляют секрецию ТТГ, тормозят высвобождение тиреоидных гормонов. Возможно одновременное и стимулирующее, и подавляющее действие. Так, йодсодержащие препараты (амиодарон, рентгенконтрастные вещества, йодистые препараты местного действия) стимулируют синтез тиреоидных гормонов и подавляют их высвобождение. Не случайно длительное лечение амиодароном у одних пациентов может вызывать гипотиреоз, у других – тиреотоксикоз.

Изменения тиреоидного статуса зависят от исходного состояния у больного системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. Убедительным клиническим примером может служить больная К-ва, 42 лет, у которой через 6 мес. после перенесенной тиреорезекции по поводу токсического зоба в течение года регистрировалось стойкое повышение уровня ТТГ (от 13,3 до 56,2 мМЕ/мл) при одновременном повышении содержания свободного и общего Т4 и стойко нормальном уровне общего и свободного Т3. Самочувствие больной было удовлетворительным; клинически отмечались признаки гипотиреоза (сухость кожи, гиперкератоз локтей, сонливость, заторможенность, наклонность к запорам, зябкость). Больной провели обследование для исключения тиреотропиномы: диагноз не подтвердился. Оказалось, что больная уже 1,5 года принимает анаприлин по поводу гипертонической болезни. У нее диагностировали декомпенсированный первичный посттиреорезекционный гипотиреоз и лекарственную реакцию на анаприлин (замедление конверсии Т4 в Т3). Показатели тиреоидного статуса нормализовались после отмены бета-адреноблокаторов, замены их другими антигипертензивными препаратами и заместительной терапии левотироксином в адекватных дозах.

Препараты из одной фармакологической группы могут в разной степени нарушать тиреоидный статус. Так, пропранолол в терапевтических дозах или при длительном курсе лечения тормозит конверсию Т4 в Т3, вызывая выраженное снижение уровня Т3 в крови и повышение Т4. Селективные бетаадреноблокаторы (атенолол, метопролол) не вызывают такого эффекта.

Несоответствие гормональных результатов клинической картине заболевания при лечении тиреоидными гормонами.С подобной ситуацией знаком каждый эндокринолог, особенно часто при субклиническом или транзиторном гипотиреозе. Это может быть обусловлено прежде всего интеркуррентными заболеваниями и/или их лечением. Увеличение дозы левотироксина (даже если больной получает его в максимальной дозе) потребуется при:

синдроме мальабсорбции, усилении перистальтики кишечника, белкового дефицита: например, при обострении хронического панкреатита, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона и т.д.;

усилении клиренса тироксина при лечении противоэпилептическими препаратами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибиотиком рифампицином и т.д.;

нарушении кишечной абсорбции (применение пищевых волокон, альмагеля, сульфата железа, холестирамина, колестида);

увеличении уровня тироксинсвязывающего глобулина: беременность; гормональные контрацептивы; эстрогенсодержащие препараты;

использовании лекарств с антитиреоидным действием, например, лечение бета-адреноблокаторами ИБС или гипертонической болезни у больного с гипотиреозом.

При послеродовом или подостром тиреоидите возможна смена фаз функционального состояния щитовидной железы: деструктивный тиреотоксикоз может быстро смениться симптомами гипотиреоза, но динамика уровня ТТГ «не успевает» за изменением клинических фаз.

Влияние экологических загрязнителей и профессиональных химических вредностей на тиреоидный статус и результаты гормонального обследования. Действие различных химических агентов многообразно: они могут вызывать первичный (синтетические моющие средства, бромиды, уран и др.) или вторичный (свинец, ртуть, другие соли тяжелых металлов) гипотиреоз, разные варианты синдрома эутиреоидной слабости. Они способны подавлять ферменты, участвующие в синтезе или превращении тиреоидных гормонов (фосфор, нитраты, фтор, ванадий, окись углерода, тиомочевина, цианиды и т.д.), блокировать SН-группы и снижать активность перехода Т4 в Т3 (пестициды, фтор), ухудшать функции печени, почек и затруднять выведение из организма тиреоидных гормонов (сероуглерод, фосфор, соли тяжелых металлов). Поэтому результаты гормональных исследований щитовидной железы у больного могут не соответствовать клинической картине.

Резистентность к тиреоидным гормонам. Противоречивые результаты гормонального исследования возможны из-за резистентности к тиреоидным гормонам: несмотря на повышенный уровень свободного Т4, а иногда и Т3, уровень ТТГ у больных также повышен, при этом могут выявляться клинические симптомы гипотиреоза. В основе патогенеза лежит снижение чувствительности тканей к тиреоидным гормонам, обусловленное генетическими нарушениями – мутацией гена рецептора тиреоидных гормонов. Резистентность может быть генерализованной и частичной. Считалось, что это заболевание встречается редко. Однако вместе с ростом генетической патологии в целом прогнозируют увеличение распространенности и резистентности к тиреоидным гормонам.

Врачебная тактика при несоответствии результатов гормонального обследования клинической картине заболевания. Прежде всего необходимо перепроверить результат (в той же или другой лаборатории). Если показатели тиреоидного статуса противоречат клинике, то следует исключать влияние медикаментов (редко, когда зоб является единственной патологией; как правило, он сочетается с другими заболеваниями).

Необходимо выяснить у больной, какие лекарственные препараты она применяла для лечения интеркуррентных заболеваний и какими лечится в настоящее время, обязательно уточнить, не применялись ли биологически активные добавки, оценить состояние печени больной, проверить наличие синдрома эутиреоидной слабости, проанализировать вероятность других причин несоответствия.

Безусловно, лечение тиреоидными гормонами, коррекция их доз, назначение тиреостатиков должно основываться не только на лабораторных гормональных данных, но прежде всего на клинической картине заболевания. В случаях их несоответствия у врача должна быть четкая концепция, чем оно несоответствие обусловлено.

Ирина ТЕРЕЩЕНКО, профессор.

Пермская государственная медицинская академия.

Источник

Индекс периферической конверсии повышен что значит

Вирусный гепатит А (ВГА) – это классический антропоноз, когда единственным резервуаром возбудителя инфекции является сам человек [11]. Несмотря на тот факт, что в большинстве случаев ВГА представляет собой острую, но доброкачественную инфекцию, протекающую без тяжелых осложнений, появились сведения о фульминантной форме инфекции и учащении случаев ВГА с затяжным течением и возвратными формами [6]. Следует отметить, что патогенетические механизмы многоволновых и возвратных форм до настоящего времени недостаточно изучены. В последние годы, благодаря активному развитию инновационных технологий расширились наши представления о патогенезе данного заболевания, апробированы и внедрены алгоритмы его лечения с применением современных лекарственных средств, однако проблема вирусных гепатитов является одной из сложнейшей как с экономической, так и с общемедицинской точек зрения [3]. При анализе многолетней динамики заболеваемости как по Российской Федерации (РФ), так и по Иркутской области установлено ее снижение. Средний показатель заболеваемости ВГА в Иркутской области по сравнению с таковым показателем по РФ на протяжении 2002–2011 гг. статистически значимо был выше [2].

Эпидемиологический анализ данного процесса показал значительные изменения возрастной структуры пациентов с ВГА, заключающийся в заметном «старении» этой инфекции: если удельный вес взрослых увеличился до 65–85 %, то детей дошкольного возраста уменьшился до 6–7 % [7, 8], что, возможно, свидетельствует о новых путях передачи гепатита А и факторов, способствующих этому.

При ВГА печень является единственным органом, где происходит репликация вируса. Учитывая, что в печени происходит метаболизм многих гормонов, включая гормоны гипофизарно-тиреоидной системы, то, следовательно, при ее воспалении может измениться функциональное состояние данного звена системы нейроэндокринной регуляции. При несвоевременной и/или неэффективной его коррекции произойдет нарушение гормонального гомеостаза, выполняющего важную роль в поддержании репродуктивной функции организма [5].

Учитывая вышеизложенное, целью настоящего исследования явилась оценка функционального состояния гипофизарно-тиреоидного звена системы нейроэндокринной регуляции у женщин репродуктивного возраста, больных острым гепатитом А, для разработки принципов персонифицированной ее коррекции и профилактики репродуктивных нарушений.

Материалы и методы исследования

Всего было обследовано 47 женщин репродуктивного возраста. Основную группу составили 19 пациенток (средний возраст 23,6 ± 1,6 лет), больных острым вирусным гепатитом А, находящиеся в периоде разгара заболевания, протекавшего в желтушной форме средне тяжелой и тяжелой степени тяжести. Желтуха при ВГА нарастает быстро, обычно достигая максимума через 3–5 дней, в последующие 5–10 дней держится на одном уровне, затем ее интенсивность уменьшается. В среднем продолжительность желтушного периода составляет около 2 недель. В контрольной группе обследовано 28 практически здоровых женщин без эндокринной патологии (средний возраст 30,8 ± 0,5 лет).

Концентрации таких гормонов гипофизарно-тиреоидной системы (ГТС), как трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4), свободный трийодтиронин (св. Т3), свободный тироксин (св. Т4) и тиреотропный гормон (ТТГ) были определены с помощью иммуноферментного метода с использованием тест-систем «Алкор-Био» (Россия) на иммуноферментном анализаторе «Cobos ELL» (США). Для системной диагностической оценки функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы рассчитывали вспомогательные универсальные индексы с использованием системы автоматизированной обработки данных [4]. Формулы для вычисления были следующие:

– Индекс периферической конверсии (ИПК): ИПК = Т4/Т3.

– Индекс прогрессирующей периферической конверсии (ИППК): ИППК = св.Т4/св.Т3.

– Интегральный тиреоидный индекс (ИТИ): ИТИ = (св. Т3 + св. Т4)/ТТГ.

Исследования проводились в лабораториях физиологии и патологии эндокринной системы и гинекологической эндокринологии ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения РАМН и в гепатологическом отделении городской инфекционной клинической больницы г. Иркутска.

В оценке результатов исследований использована интегрированная система для комплексного статистического анализа и обработки данных в среде Statistica 6.1 Stat-Soft ® Inc., США (правообладатель лицензии – ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения РАМН). Статистическая значимость сравниваемых показателей с нормальным распределением, которое определялось по критерию согласия Колмогорова – Смирнова, устанавливалась с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

У больных ВГА в функционировании гипофизарного звена гипофизарно-тиреоидной системы, определяемого по содержанию тиреотропного гормона (ТТГ), изменений не выявлено (таблица). Это свидетельствует, возможно, о стабильном функционировании регуляторного звена щитовидной железы, что может быть отражением перестройки метаболизма гормонов-эффекторов (Т4, Т3). При оценке состояния периферического звена гипофизарно-тиреоидной системы было установлено увеличение основного гормона щитовидной железы (Т4) на 54 % и наиболее активного гормона (Т3) на 26 %. Полученные данные свидетельствуют о том, что происходит активация деятельности самой щитовидной железы, поскольку увеличение тироксина, являющегося продуктом секреции самой щитовидной железы, более значительно по сравнению с увеличением Т3, являющегося продуктом периферической конверсии Т4 в других органах (в основном в печени, а также в меньшей степени в почках, жировой ткани и других органах). В связи с этим следует отметить, что индекс периферической конверсии (Т4/Т3) является большим у пациентов с ВГА (68,9 ± 30,7 нМ/л) по сравнению со здоровыми женщинами (53,3 ± 10,3 нМ/л). Таким образом, увеличение периферических гормонов Т4 и Т3 идет в большей степени за счет Т4.

Метаболически активными тиреоидными гормонами являются их свободные фракции, т.е. гормоны, освобожденные от белков-переносчиков. В норме свободная фракция Т4 (св. Т4) составляет 0,05 % от общего Т4. У больных ВГА отмечается увеличение ее по сравнению с контролем на 15 %. В норме свободная фракция Т3 (св. Т3) составляет 0,3 % от общего Т3. У больных ВГА увеличение содержания св. Т3 происходит на 58 % по сравнению с контролем. Соотношение Т4/св. Т4 у больных ВГА увеличивается на 33 %, в то время как соотношение Т3/св. Т3 уменьшается на 22 %. Оценивая данный показатель прогрессирующей конверсии периферических гормонов, можно утверждать, что наиболее выраженная конверсия периферических гормонов идет в сторону образования св. Т3, который является наиболее активным (активность св. Т3 превышает таковую св. Т4 в 10 раз). Кроме этого, необходимо подчеркнуть, что период полужизни тироксина составляет 6,5 суток, а Т3 – 1,5 суток, т.е. несмотря на более длительный период циркуляции тироксина по сравнению с трийодтиронином, свободные фракции Т3 больше на 58 %, что еще раз подчеркивает более значительное увеличении периферической конверсии наиболее активного гормона Т3 в св. Т3.

Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы и тиреоидные индексы у женщин репродуктивного возраста, больных острым гепатитом А

Источник