Индуцированный ифн гамма повышен что это значит
Индуцированный ифн гамма повышен что это значит
ИФН статус – методология, отражающая in vitro процессы, индивидуальные для каждого человека, его резервные возможности, потенциал его врождённой иммунной системы.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Исторически исследование многофункциональных белков ИФН началось с 50-х годов прошлого столетия, с открытия ИФН Isaacs A. и Lindenmann J. в 1957 году.
Оценка интерферонового (ИФН) статуса в конкретном случае позволяет судить о резервных возможностях организма, потенциале его врождённой иммунной системы, при острых процессах и напряжённости иммунитета при хронической патологии.
Эта методика (ИФН статус с тремя основными показателями) позволяет оценить функциональное состояние системы ИФН, которые определяют потенциальные резервные возможности неспецифической резистентности и биологическую активность при острых и хронических заболеваниях человека.
Оценка ИФН статуса важна также потому, что препараты ИФН и их индукторы используются в терапии ряда заболеваний.
Метод «ИФН статус» позволяет in vitro проводить диагностику и контроль состояния врожденного иммунитета. Кроме того, оценка ИФН статуса с определением чувствительности к иммуноактивным препаратам может быть использована в специализированных лечебных заведениях для повышения эффективности лечения (при обоснованной тактике) персонифицированного применения в клинической практике иммуноактивных препаратов интерферонов, их индукторов, иммуномодуляторов, вакцин.
В понятие «ИФН статус» входит определение биологической функциональной активности ИФН I (α/β) и II (γ) типов лейкоцитами крови при их стимуляции и уровень биологически активного ИФН в сыворотке крови. На основании полученных результатов показано, что состояния с полным или частичным «выпадением» различных звеньев системы ИФН-α/β- или γ-ИФН являются причиной или следствием острых и хронически рецидивирующих вирусных инфекций. При этом прослеживалась четкая взаимосвязь между показателями ИФН статуса и тяжестью заболевания.
За единицу биологической (функциональной) активности ИФН (ед/мл) принимается величина обратного разведения его титра, при котором задерживается деструкция монослоя клеток от внесенного тест-вируса VSV, т.е. то максимальное разведение, при котором наблюдается 50-процентная защита клеток монослоя от ЦПД VSV.
Существуют две группы методов определения ИФН: иммунохимический (иммуноферментный и радиоиммунный анализ) и метод, основанный на определении биологической активности ИФН. Иммунохимические методы не позволяют анализировать биологическую активность ИФН и при исследовании клинического материала могут давать ложно-положительные результаты. Метод, позволяющий тестировать биологическую активность ИФН, основан на определении противовирусного действия ИФН в биологической тест-системе, представляющей собой культуру клеток и тест-вирус с его цитопатическим действием.
Определение ИФН статуса используется как интегральный показатель функционального состояния системы ИФН и эффективности проводимого лечения. В России определение ИФН статуса применяется как в научных исследованиях, так и в практике лабораторной диагностики для определения нарушений интерфероногенеза при различных воспалительных процессах.
Установлено, что характер изменений основных показателей ИФН статуса связан с клиническими формами заболеваний, а также с особенностями медикаментозного лечения.
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Показатель биологической активности продукции ИФН лейкоцитами крови
Норма для взрослых (в ед/мл)
Норма для детей
до 14 лет (в ед/мл)
ИФН в сыворотке крови
8 ед/мл свидетельствует об остроте воспалительного процесса. В норме биологическая активность ИФН в сыворотке крови, определенная по методу ИФН статуса, соответствует Важные замечания
Исследование интерферонового статуса
Исследование интерферонового статуса — тест, применяющийся для оценки иммунологической активности организма человека при инфекционных заболеваниях и подбора препаратов (препарат интерферона, иммуномодуляторы интерферона, индукторы интерферона).
Выявление недостаточности интерферонов (статуса интерферонов)
Интерфероновый статус — cовокупность параметров, которые характеризуют состояние системы иммунитета человека, в частности, работу специальных белков — интерферонов, обеспечивающих защиту организма от различных инфекционных заболеваний. Интерфероны — белки, вырабатываются клетками иммунной системы и клетками соединительной ткани организма в ответ на проникновение в них вирусов и других микроорганизмов, а также при введении индукторов интерферонов (индукторы — вещества, стимулирующие выброс интерферона). Интерфероны обладают многими защитными свойствами, важнейшими из которых являются — противовирусные, противоопухолевые, противобактериальные и иммуномодулирующие.
Типы интерферонов, их биологические свойства
Интерфероны человека подразделяют на три типа: α-интерферон (лейкоцитарный), β-интерферон (фибробластный) и гамма-интерферон, продуцирующийся активированными Т-лимфоцитами. Интерферон-альфа продуцируется лейкоцитами, обладает противовирусным, противоопухолевым действием, поскольку нарушает репродукцию вирусов. Интерферон-бета продуцируется фибробластами, обладает противоопухолевым и противовирусным действием Интнрферон-гамма продуцируется Т-лимфоцитами, обладает противовирусным действием, активирует макрофаги, повышает продукцию интерлейкина — ИЛ-1. Помимо антивирусного влияния, заключающегося в угнетении синтеза вирусной РНК и торможении репликации вируса, интерфероны оказывают и антибактериальное действие. В лабораторной практике исследование интерферонового статуса заключается в определении 4-х показателей: 1. Определение содержания интерферона в сыворотке крови. 2. Определение содержания в крови спонтанного интерферона in vitro при отсутствии какой-либо дополнительной индукции. 3. Определение способности лейкоцитов человека продуцировать интерферон-альфа после его индукции специальным индуктором. 4. Определение способности лейкоцитов человека продуцировать гамма-интерферон после его индукции специальным индуктором. Таким образом, проводится, своего рода моделирование иммунологических реакций и ответа лейкоцитов при их стимуляции различными внешними агентами для выяснения способности организма противостоять инфекциям и другим патологическим событиям.
Клиническая значимость определения интерферонового статуса
Для выбора препарата, обладающего способностью наиболее эффективно стимулировать систему интерферонов (препарат интерферона, иммуномодуляторы интерферона, индукторы интерферона), сначала на лейкоцитах пациента проводят изучение интерферонового статуса, а затем изучают способность какого-либо из препаратов, назначенного врачом, влиять на эту систему для выбора эффективного средства (см. «Чувствительность к индукторам эндогенного интерферона», « Чувствительность к иммуномодуляторам», «Чувствительность к препаратам интерферона», «Антитела к препаратам интерферона»).
Основные показания для назначения
Общая оценка интерферонового статуса (научные исследования, и др.); хронические рецидивирующие вирусные инфекции, онкологические и аутоиммунные заболевания; подбор терапии.
Индуцированный ифн гамма повышен что это значит
Подбор эффективной иммунотерапии, контроль состояния врожденного иммунитета.
Определение биологической активности по защите монослоя клеточной культуры от ЦПД вируса.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Интерферон (ИФН) – это собирательное название целого ряда соединений белковой природы, которые необходимы для защиты организма от инфекций, являются важнейшим составным звеном врожденного неспецифического иммунитета. При проникновении в организм вирусов или других патогенных веществ интерфероны активируют внутри- и внеклеточные механизмы, необходимые для устойчивости или подавления инфекции.
Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза).
Интерферон-бета (фибробластный) образуется в стимулированных фибробластах, выполняет сходные с интерфероном-альфа функции.
Интерферон-гамма (иммунный) синтезируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами, также оказывает противовирусное и противоопухолевое действие, но его главной функцией является иммуномодулирующая (регулирует весь комплекс реакций иммунного ответа в ответ на вторжение микроорганизма).
После попадания вирусной частицы в организм его клетки начинают активную выработку интерферона. ИФН не обладает прямым противовирусным действием, но способен активировать клеточные процессы, которые блокируют деление и распространение вируса. Кроме того, индуцируются механизмы апоптоза пораженных клеток и защиты неинфицированных от возможного воздействия. Также интерфероны (преимущественно гамма) способствуют активации иммунной системы для борьбы с инфекцией и контролируют все каскады реакций, происходящих при этом.
В настоящее время препараты интерферона широко используются в медицине в качестве противовирусных средств, которые дают те же биологические эффекты, что и врожденные интерфероны, синтезируемые в организме.
Существует еще одна группа препаратов, называемых индукторами интерферона, как правило, поступающих извне; они способны стимулировать синтез и высвобождение собственных интерферонов и могут вызывать синтез какого-то определенного типа интерферона или всех сразу в зависимости от необходимых показаний к назначению.
Существует множество препаратов всех этих групп, которые несколько различаются по показаниям и целям назначения.
Также необходимо отметить наличие интерферонового статуса организма, оценка которого позволяет делать выводы о состоянии иммунной системы, ее потенциальных и резервных возможностях при острых или хронических инфекционных процессах. Оценка ИФН-статуса важна, так как препараты интерферона, его индукторы и иммуномодуляторы часто используются в терапии различных инфекционных заболеваний. ИФН-статус подразумевает определение биологической функциональной активности интерферонов типа I (альфа и бета) и типа II (гамма) и уровень биологически активного интерферона в крови с определением чувствительности к препаратам. Исследование помогает оценивать врожденную систему интерферонов в организме и при необходимости грамотно назначать соответствующую терапию.
Исследование биологической активности ИФН-статуса основано на определении противовирусного действия интерферонов в биологической тест-системе (состоит из культуры клеток и тестового вируса с его поражающим действием). В результате определяются следующие показатели:
Определение чувствительности к определенным противовирусным средствам, как правило, проводится совместно с оценкой ИФН-статуса и подразумевает определение индивидуальной восприимчивости организма к тому или иному препарату. Результаты исследования позволяют оптимально подобрать терапию в каждом конкретном случае и добиться максимально эффективного ответа на нее.
Показания к исследованию ИФН-статуса с определением чувствительности к препаратам:
Важно отметить, что результаты исследования необходимо оценивать в комплексе с данными клинической картины, анамнеза и других методов лабораторной и инструментальной диагностики. Интерпретация осуществляется только врачом в каждом клиническом случае индивидуально.
При некоторых заболеваниях, сопровождающихся подавлением синтеза эндогенных интерферонов, необходимо получать их в виде синтезированных лекарственных средств – препаратов интерферона. К таким заболеваниям можно отнести хронические вирусные гепатиты, герпетическую инфекцию, рассеянный склероз, онкологические заболевания, часто рецидивирующие инфекции и т.д. В зависимости от каждого конкретного случая в схему лечения заболеваний могут входить препараты интерферона-гамма.
Интерферон-гамма (иммунный) синтезируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами, оказывает противовирусное и противоопухолевое действие, но главной функцией является иммуномодулирующая (регулирует весь комплекс реакций иммунного ответа в ответ на вторжение микроорганизма). Препараты ИФН-гамма (как и других типов ИФН) представляют собой вещества белковой природы, вследствие чего при длительном их применении организм может начать вырабатывать к ним антитела, рассматривая препарат в качестве чужеродного антигена. В связи с этим рекомендуется проводить анализ на определение в сыворотке пациента таких нейтрализующих антител, блокирующих действие препарата ИФН на клетку-мишень и, соответственно, нивелирующих его действие. Основным показанием к данному исследованию является снижение эффективности препаратов ИФН при их длительном применении. В процессе анализа исследуется образец сыворотки крови и ее способность нейтрализовать биологическое действие принимаемого препарата ИФН. Исследование позволяет определить наличие нейтрализующих антител качественно (определить их присутствие в крови) и количественно (выразить в нейтрализующих единицах их активность и способность препятствовать препарату воздействовать на клетки-мишени).
Исследование рекомендуется проводить пациентам, длительно получающим терапию препаратами интерферона-гамма в целях контроля эффективности лекарственных средств и своевременного пересмотра схемы лечения, если это будет необходимо по результатам проведенных лабораторных анализов.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Оценка анти-ИФН-активности выражается в нейтрализующих единицах (НЕ).
МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР
Исследование интерферонового статуса
Дополнительные тесты:
Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.
Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.
Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.
Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.
Препараты интерферона
Индукторы интерферона
Иммуномодуляторы
Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения интерфероного статуса в медицинском центре СТУДИЯ ДОКТОР: сывороточный интерферон, спонтанный и индуцированный синтез интерферона – Ед/мл.
Референсные значения:
Интерфероновый статус
Интерфероновый статус (ИФН–статус) – cовокупность ряда показателей (параметров), характеризующих состояние основной системы врожденного (неспецифического) иммунитета – системы ИФН, её реактивность и функциональную активность, которая обеспечивает первую линию защиты организма от различных инфекционных (и неинфекционных) агентов, распознаваемых клетками как сигнал тревоги.
Инфицирование различными патогенами вызывает в клетках ответную защитную реакцию синтеза универсальных защитных белков – ИФНов, которые предотвращают и/или прерывают распространение инфекционного процесса, стимулируют врожденный и адоптивный иммунные ответы и сохраняют гомеостаз организма в целом. Универсальный феномен образования ИФН присущ клеткам практически всех позвоночных от рыб до человека, естественными индукторами ИФН являются вирусы.
Распознавание вирусных и микробных структур, известных под названием патогенассоциированные молекулярные паттерны (РАМР), осуществляется так называемыми паттернраспознающими рецепторами (PRR), к которым относятся наиболее изученные Toll-like рецепторы (TLR), выполняющие ключевую роль во включении системы ИФН при вирусных или бактериальных инфекциях и в связанной с ней индукции других звеньев врожденного иммунного ответа.
Многообразие обнаруженных к настоящему времени физиологических функций ИФН и универсальная способность различных клеток продуцировать различные типы ИФН указывают на существование в каждой клетке системы ИФН, которая направлена на защиту от чужеродной генетической информации и обеспечивает нуклеиновый гомеостаз организма в целом.
Реализуясь на молекулярном и клеточном уровнях, система ИФН формирует защитный барьер на пути инфекционных агентов намного раньше специфичных защитных реакций иммунитета. От скорости и эффективности включения системы ИФН при различных формах патологии зависят течение и исход заболевания. Своевременный адекватный ответ системы ИФН может обеспечить элиминацию патогенов из организма без участия более медленно реагирующей адаптивной иммунной системы, связанной с необходимостью накопления клона антигенспецифичных иммунных клеток и антител. Отсроченная или сниженная продукция эндогенных ИФНов может привести к прогрессированию или хронизации заболевания вплоть до летального исхода.
Отражением реактивности и функциональной активности системы ИФН является ИФН-статус, включающий определение 4-х основных показателей:
1. уровень продукции лейкоцитами крови ИФН-α при его индукции in vitro эталонным индуктором ИФН-α – вирусом болезни Ньюкасла (ВБН). Нагрузочный тест, характеризующий ИФН-αпродуцирующую способность лейкоцитов крови пациента, при котором в условиях in vitro моделируется инфицирование лейкоцитов его крови ВБН и определяется количество продуцируемого ими при этом защитного белка – ИФН-α;
2. уровень продукции лейкоцитами крови ИФН-γ при его индукции in vitro эталонным индуктором ИФН-γ – фитогемагглютинином (ФГА). Нагрузочный тест, характеризующий ИФН-γ продуцирующую способность лейкоцитов крови пациента, при котором в условиях in vitro моделируется взаимодействие лейкоцитов крови с митогеном – ФГА и определяется количество продуцируемого ими при этом защитного белка – ИФН-γ;
3. уровень продукции лейкоцитами крови спонтанного ИФН in vitro при отсутствии какой-либо дополнительной индукции;
4. количественное содержание циркулирующего в сыворотке крови ИФН.
Совокупность перечисленных показателей характеризует состояние системы ИФН и иммунореактивность пациента in situ. Нарушения в различных звеньях системы ИФН определяются при:
Все вышеперечисленные заболевания являются показаниями для исследования ИФН-статуса.
Исследование показателей ИФН-статуса позволяют выявить следующие нарушения в системе ИФН исследуемых пациентов:
В зависимости от степени снижения 2-х наиболее значимых показателей ИФН-статуса – уровня продукции лейкоцитами крови ИФН-α и ИФН-γ in vitro относительно физиологической нормы, различают 4 степени недостаточности системы ИФН по α- и/или γ-звеньям системы ИФН соответственно:
Для выбора адекватного иммунотропного препарата и последующей эффективной иммунокорригирующей терапии требуются дополнительные исследования по определению индивидуальной чувствительности лейкоцитов крови пациента к препаратам ИФН, индукторов ИФН или иммуномодуляторам. Исследования индивидуальной чувствительности проводятся, как правило, параллельно с исследованием ИФН- статуса in situ.
Индивидуальная чувствительность к препаратам исследуется по эффективности корригирующего действия препарата (коэффициент коррекции) на исходно сниженную продукцию ИФН-γ лейкоцитами крови пациента – ключевого цитокина, определяющего направленность, напряженность и эффективность интерферонового и иммунного ответа организма на инфекционные агенты ( патент РФ № 2423705, 2009 г.).
В зависимости от значений коэффициента коррекции различают 5 вариантов индивидуальной чувствительности к иммуноактивным препаратам:
Исследование ИФН статуса с определением индивидуальной чувствительности лейкоцитов крови пациента к иммуноактивным препаратам позволяет лечащему врачу получить опережающую информацию об эффективности последующей иммунокорригирующей терапии и сделать правильный научно-обоснованный выбор препарата или комбинации препаратов адекватных для данного конкретного пациента.
Применение препаратов ИФН, индукторов ИФН или иммуномодуляторов хорошо сочетается с антибиотиками, противовирусными и другими препаратами базисной терапии, повышает эффективность и сокращает сроки лечения больного.