Ингавирин или арпефлю в чем разница
Инструкция по применению Ингавирина
Ингавирин включают в группу противовирусных и противовоспалительных средств, его могут принимать для предотвращения возникновения простудных заболеваний или для лечения аденовирусной инфекции, гриппа, ОРВИ и других болезней вирусной этиологии.
Лекарство снижает вирусную нагрузку, ускоряя его элиминацию, снижает риск развития болезни при контакте с зараженным человеком, способствует сокращению продолжительности лихорадки и препятствует риску развития осложнений.
Форма выпуска и состав
Средство выпускается в следующих формах:
Каждая картонная пачка сопровождается инструкцией с необходимым режимом дозирования.
В составе присутствует активное вещество — имидазолэтанамид пентандиовой кислоты.
Фармакологическое действие
Медикамент способствует укреплению иммунитета благодаря увеличению количества клеток, которые нацелены на разрушение структуры вирусов. Активный компонент содействует стимуляции выработки цитотоксических лимфоцитов, что приводит:
После применения Ингавирина укрепляется иммунная система, восстанавливается температура тела, снижается вероятность развития осложнений.
Ингавирин относится к 4 классу токсичности, он не несет мутагенных, аллергизирующих, иммунотоксических и канцерогенных воздействий и не оказывает местнораздражающего эффекта. В результате исследований не было выявлено отрицательного влияния на репродуктивную систему, а также эмбриотоксического и тератогенного действия.
Фармакодинамика
Препарат эффективен по отношению ко многим заболеваниям: вирусу гриппа В и А, аденовирусу, ротавирусу, парагриппу, энтеровирусу, риновирусу. Его назначают при коронавирусе, при патогеноме Коксаки или при сентициальных инфекциях.
Механизм действия связан со стимуляцией защитных свойств организма, иммунные тела подавляют вирусные белки на клеточном уровне. Витаглутам повышает ответ интерферона на возбудителя, улучшает чувствительность клеток к эндогенному интерферону. Запускает процесс активации эффекторного антивирусного белка, что в конечном счете замедляет процесс репликации вирусов. Увеличение концентрации интерферона в крови положительно влияет на продуцирующую способность лейкоцитов.
Препарат имеет низкий уровень токсичности и увеличивает действие антибактериальных средств.
Фармакокинетика
После приема внутрь витаглутам быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, проникает в кровь и во внутренние органы.
Максимальная концентрация наблюдается через 30 минут после приема. После применения терапевтически значимой дозировки вещество накапливается в клетках и органах, оно не метаболизируется и выводится из организма в неизменном виде. Основное количество выводится в первые 24 ч — 80% от принятой дозы, через кишечник — 77%, через почки — 23%.
Показания к применению
Ингавирин назначают в следующих случаях:
Противопоказания
К основным противопоказаниям стоит отнести:
Противопоказано одновременно принимать несколько противовирусных средств, относящихся к одной фармацевтической группе.
Побочные действия
В редких случаях наблюдается аллергическая реакция, связанная с индивидуальной непереносимостью к одному из компонентов медикамента. Проявляется:
У пациента может отмечаться поражение кожи и слизистых оболочек, лихорадка.
Способы применения и дозы
В инструкции присутствуют указания о том, как правильно принимать медикамент. Капсулы проглатываются целиком, не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости. Еда не оказывает значимого фармакологического воздействия.
Принимать препарат требуется при обнаружении первых признаков простуды или не позднее чем через 72 часа после их появления.
Рекомендуется принимать средство для лечения вирусных заболеваний:
Одновременно назначают препараты от кашля, жаропонижающие средства, леденцы от горла, а также антигистаминные вещества.
С целью профилактики возникновения заболеваний в период сезонных обострений применяют на протяжении недели: взрослые — по 90 мг 1 раз в день (или по 30 мг 3 раза в сутки), дети — по 30–60 мг в сутки.
При ротавирусной инфекции прописывают комплексную терапию из нескольких препаратов, Ингавирин входит в их число: взрослым — 90 мг, подросткам — 60 мг, детям — по 30 мг 1 раз в день, длительностью в неделю.
Ингавирин в капсулах
При ОРВИ назначают по 1 капсуле каждый день на протяжении 7 дней. Продолжительность лечения и дозировка корректируются врачом, опираясь на разновидность вируса и тяжесть симптоматических проявлений.
Для профилактики взрослые принимают по 90 мг в сутки, детям выписывают лекарственный препарат с меньшей дозировкой — по 30 мг в сутки (для лечения — по 30 мг 2 раза в день). Курс длится не более 7 дней.
Ингавирин в виде сиропа
Для лечения взрослым назначают по 15 мл 1 раз в сутки, детям от 7 лет — по 10 мл 1 раз в сутки, от 3 до 6 лет — по 5 мг в сутки 1 раз. Курс длится 5–7 дней. При выраженных симптомах гриппа рекомендуется первые 3 дня принимать двойную дозировку лекарства, в последующие 2–4 дня — пить препарат в обычном режиме. Если через 5 дней не снизилась симптоматика, стоит обратиться к врачу и пересмотреть лечение.
Передозировка
Случаев передозировки не выявлено.
Взаимодействие
Острые респираторные инфекции часто осложняются бактериальными, поэтому противовирусные препараты принимают совместно с антибиотиками. Ингавирин способен усилить их влияние на патогенную микрофлору, однако сочетание его с другими противовирусными средствами недопустимо.
Ингавирин и Арбидол
Арбидол — такой же противовирусный препарат, он не токсичен, хорошо переносится. Его назначают при ОРВИ, гриппе, риновирусе, аденовирусе, коронавирусе. Спектр его действия большой. Однако сочетать его с Ингавирином не стоит, их принцип действия идентичен. Поэтому применять следует их в отдельности друг от друга, чтобы предотвратить развитие побочной симптоматики.
Ибуклин и Ингавирин
Эти два средства могут быть использованы одновременно, они не относятся к структурным аналогам. Ибуклин — комбинированное средство, оказывающее нестероидное противовоспалительное и обезболивающее действие, снимает жар. Его назначают не только при простудных заболеваниях, но и при зубных, суставных и головных болях. Он снимает воспаление и снижает симптоматические проявления, в то время как Ингавирин уничтожает вирус и укрепляет иммунную систему.
Ингавирин и Циклоферон
Циклоферон — препарат с широким спектром противовирусной активности, его применяют для лечения и в профилактических целях при разных типах гриппа, ОРВИ. Лекарство выступает в виде индуктора интерферона, повышает иммунитет. Одновременный прием с Ингавирином нежелателен.
Аналоги Ингавирина
У Ингавирина отсутствуют аналоги по составу, имеются похожие по принципу действия препараты:
Арбидол
Основное действующее вещество в Арбидоле — умифеновир, он активно противостоит вирусу, препятствуя прилипанию его оболочки к клеточной мембране, что влияет на жизнедеятельность возбудителя и приводит к его гибели. Препарат допустимо применять с 2 лет, длительность приема зависит от тяжести состояния.
Кагоцел
Кагоцел — рекомендуемое средство для взрослых и детей при гриппе, простуде, против герпеса. Его могут включать в комплексную терапию с другими медикаментами, он не вступает во взаимосвязь с антибиотиками, не токсичен и не накапливается в организме. Выпускается в таблетированной форме.
Амиксин
Амиксин принимают с 7 лет, он совместим со многими препаратами, имеет широкий принцип действия, его назначают: для профилактики гриппа и ОРВИ, для лечения герпетической инфекции, гепатита любого типа, при цитомегаловирусной инфекции, а также включают в состав комплексной терапии.
Эргоферон
Эргоферон включает интерферон и имеет большой список показаний, его используют не только для лечения острых респираторных инфекций и гриппа, но и при пневмонии, геморрагии, ветряной оспе, назначают при бактериальном инфицировании. Это гомеопатический препарат, доказана его противовирусная и антибактериальная эффективность. Выпускается в виде таблеток и порошка для приготовления суспензии. Его можно принимать с 3 месяцев в виде суспензии.
Трекрезан
Трекрезан — адаптогенный иммуномодулятор, его используют в случаях снижения защитной функции организма. Механизм его действия направлен на укрепление иммунных сил организма, он не подавляет вирус, а стимулирует активную борьбу с чужеродными клетками, возбудителями заболевания. Препарат повышает физическую и умственную активность, улучшает доступ кислорода к тканям, снижает действие токсинов.
Циклоферон
Циклоферон — его активным компонентом стоит считать линимент. Это синтетический индуктор интерферона, он стимулирует выработку интерферона в организме, увеличивая сопротивляемость вирусам. Спектр действия большой: вирусные заболевания, гепатит, ревматоидный артрит, ВИЧ.
Лавомакс
Лавомакс содержит дигидрохлорид тилорон, он подавляет вирусы, препятствует увеличению новообразований, снижает воспаление и высокую температуру. Назначается при заболеваниях вирусной этиологии, гепатитах, герпесе и ЦВМ.
Ремантадин
Ремантадин включает в себя гидрохлорид ремантадина — это мощное противовирусное средство. Пользуется спросом благодаря быстрому действию и высокой эффективности.
Триазавирин
Триазавирин содержит синтетический аналог гуанина, обладает выраженным противовирусным эффектом и имеет широкий спектр действия. Лекарство ингибирует синтез вирусных РНК и репликации геномных ферментов. Его разрешается совмещать с симптоматической терапией. Назначают взрослым при гриппе.
Тамифлю
Тамифлю основывается на осельтамивире. Применимо исключительно при гриппозных состояниях. Оно способствует блокировке выведения пораженных клеток, что исключает появление осложнений, связанных с дыхательной системой. Тамифлю могут назначать с 1 года жизни благодаря отсутствию токсичности.
Для детей
Препарат выпускается в виде сиропа, его разрешается применять детям, начиная с 3 лет. Это неопасный и нетоксичный препарат, который практически не вызывает побочных реакций. В редких случаях отмечается аллергическая симптоматика. Противопоказано применять средство при непереносимости фруктозы, дефиците сахарозы, при глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Принимают сироп независимо от приема пищи. Мерный шприц плотно вставляют во флакон, предварительно всколыхнув содержимое, набирается необходимое количества жидкости. Запивается обычной водой, шприц после применения необходимо промыть и высушить.
Принимают медикамент с того момента, как начинают возникать первые признаки болезни, но не позднее чем через 2 дня после появления: заложенности носа, лихорадки, высокой температуры тела, ломоты в суставах. При ярко выраженной симптоматике первые 3 дня рекомендуется принимать двойную дозировку, последующие дни лечиться в обычном режиме. Длительность терапии — 5–7 дней.
Ингавирин при беременности
Клинических исследований в отношении влияния действующего вещества в период беременности не проводилось. Предугадать воздействие на ребенка, находящегося в утробе, невозможно. Воздействие имидазолилэтанамида пентандиновой кислоты на ребенка в период лактации не установлено. При назначении препарата предпочтительнее прервать грудное вскармливание.
Совместимость с алкоголем
В аннотации к противовирусному медикаменту отсутствует указание на его прямую взаимосвязь со спиртом и возникновение нежелательных последствий. В медицинской практике не рекомендуется такое сочетание, так как существует риск развития побочной симптоматики:
Употребление спиртного допустим после прекращения приема лекарства. От последнего дня его использования до дня приема спиртного должно пройти не менее 3 суток. Именно такое количество времени потребуется, чтобы все компоненты препарата вывелись из крови больного.
Условия продажи
В аптеках продается без рецепта, медикамент не опасен для здоровья человека.
Условия хранения
Сберегать в сухом, темном месте, вдали от прямых солнечных лучей и детей. Оптимальная температура — до +25 °С.
Срок годности
Указывается на упаковке, запрещено применение средства после его истечения.
Производитель
Выпускается медикамент фармацевтической компанией «Валента Фарм».
Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины
Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе
Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.
Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.
Влияние на этиологию заболевания
Возбудителем гриппозной инфекции является вирус гриппа, который относится к оболочечным РНК-содержащим вирусам с негативным геномом. Внутри вириона находятся 8 сегментов РНК, связанных с белками полимеразного комплекса и белком нуклеокапсида. Внутреннюю сторону липидной мембраны вируса выстилает основной структурный мембранный белок М1, в нее же погружен формирующий ионные каналы М2-белок. Снаружи в липидную мембрану вируса погружены два поверхностных гликопротеида вируса гриппа — гемагглютинин (НА) и вирусный фермент нейраминидаза (NА), которые обуславливают необычайную исключительную изменчивость вируса гриппа [1].
В репродуктивном цикле вируса гриппа, который продолжается в течение 6–8 часов в клетках верхнего и нижнего респираторного тракта, выделяют ранние и поздние стадии. На ранних стадиях происходит адсорбция вируса на клеточной поверхности и проникновение вируса в клетку. После связывания НА с клеточными рецепторами вирус попадает в эндосомы, где происходит слияние липидной мембраны вируса с мембранами эндосом. В эндосомах пониженное значение рН активирует формируемые М2-белком ионные каналы, работа которых приводит к освобождению рибонуклеопротеида вируса от покрывающего его М1-белка, освобождению вирусного генома и началу транскрипции. К поздним стадиям относят первичную и вторичную транскрипцию, трансляцию и сборку вириона на клеточной поверхности, приводящую к образованию зрелых вирусных частиц и дальнейшему освобождению их из клетки.
На этих стадиях вирусной репродукции важную роль играет фермент вируса гриппа нейраминидаза, который расщепляет нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта, помогая освобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток [1]. По определению экспертов Food and Drug Administration, США, противовирусными могут быть названы только препараты, оказывающие непосредственное прямое воздействие на репликацию вируса, т. е. действие этих препаратов направлено на определенную вирусспецифическую мишень в цикле размножения вируса [2, 3]. Мишенью действия противогриппозных препаратов адамантанового ряда (амантадин и римантадин) является М2-белок вируса гриппа [4, 5]. Функцию вирусного фермента нейраминидазы блокируют противогриппозные препараты осельтамивир и занамивир [1]. Вирусспецифической мишенью действия Арбидола в цикле вирусной репродукции является поверхностный белок вируса гриппа НА.
Арбидол, взаимодействуя с НА, приводит к изменению его пространственной структуры, результатом чего является невозможность проникновения вируса внутрь клеток [6–7]. Важнейшим показателем прямого противовирусного действия препарата является его способность или способность его метаболитов подавлять репродукцию вируса в клетках, которая численно выражается в значении ингибиторной концентрации 50 (ИК50 — концентрация препарата, ингибирующая размножение вируса на 50%). Важно отметить, что эффективность препарата с выявленной противовирусной активностью в культуре клеток проявляется на уровне организма только в том случае, если порядок концентраций, вызывающих подавление вирусов в культуре клеток, достигается в плазме крови людей или в местах локализации размножения вируса (например, в случае гриппозной инфекции в клетках респираторного тракта, тканях легких и др.) [2, 3]. Фармакокинетические исследования показали, что концентрации всех признанных этиотропных противогриппозных препаратов в крови сравнимы с их концентрациями, необходимыми для подавления вирусной репродукции в культуре клеток.
Анализ данных, представленных в таблице, позволяет сделать однозначный вывод о том, что Арбидол отвечает всем стандартным международным требованиям, предъявляемым к противовирусным препаратам. Необходимо особенно отметить, что эти данные были получены в различных отечественных и зарубежных исследовательских центрах.
Влияние Арбидола и других препаратов для лечения гриппа на показатели иммунной системы
Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол в опытах in vitro и in vivo оказывает активирующее действие на фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов. Так, препарат увеличивает фагоцитарное число (ФЧ) на 123%, фагоцитарный индекс (ФИ) на 221% и макрофагальную активность (МФА) на 176%.
Этот эффект является одним из важнейших механизмов защиты организма от инфекции. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, интерферон, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — НК-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров. Таким образом, наличие у Арбидола иммуномодулирующей активности в отношении различных звеньев иммунитета предотвращает появление вторичной инфекции и развитие обострений хронических заболеваний, имеющихся у пациентов [60–63].
Осельтамивир и занамивир не обладают иммуномодулирующими свойствами. Осельтамивир не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Существуют данные, что лечение озельтамивиром позволяет значительно снизить уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ФНО-альфа — маркеров воспалительного ответа на инфекционное заболевание по сравнению с плацебо [64–65].
Ингавирин оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную альфа-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует гамма-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание НК-клеток. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов, снижением активности миелопероксидазы [56].
Влияние на риск развития заболевания и его осложнений, а также его клиническую симптоматику
В табл. 3 и табл. 4 представлены данные о влиянии Арбидола и других противовирусных препаратов на риск развития и течение ОРВИ и гриппа, а также их осложнений в различный возрастных группах.
Как видно из табл. 2 и табл.3, Арбидол не уступает по своей профилактической и терапевтической эффективности существующим противовирусным препаратам, а часто превосходит их.
Клинические исследования по Арбидолу с позиций доказательной медицины
В настоящее время выделяют несколько уровней доказательности исследования, которые обозначают цифрами (от 3 до 5–7), и чем она меньше, тем большую достоверность имеют данные исследования. Сами исследования могут быть разделены на три категории по уровню доказательности (максимальная I категория):
Практические рекомендации по диагностике и лечению базируются как на результатах исследований, так и на экстраполяции этих данных. С учетом этого обстоятельства рекомендации подразделяются на несколько уровней, которые принято обозначать латинскими буквами — A, B, C, D, E (табл. 4).
Рекомендации уровня А базируются на результатах исследований, относимых к I категории доказательности и, следовательно, отличаются наиболее высоким уровнем достоверности. Достоверность рекомендаций уровня В также довольно высока — при их формулировании используются материалы исследований II категории или экстраполяции исследований I категории доказательности. Рекомендации уровня С базируются на основании неконтролируемых исследований и консенсусов специалистов (III категории доказательности) или содержат экстраполяции рекомендаций I и II категории.
Качество самих публикаций по исследованиям в настоящее время рекомендуется оценивать с использованием вопросника Джадада, в котором максимальная оценка составляет 5 баллов.
Очевидно, что для противовирусного препарата, применяемого при гриппе, необходимо выделить две группы клинических исследований, оценивающих его профилактическую и терапевтическую эффективность.
Исследования по профилактической эффективности Арбидола
В настоящее время существует 18 отечественных публикаций о профилактической эффективности Арбидола во время эпидемии гриппа. Нами для анализа были отобраны три официальных отчета о клинических исследованиях препарата, поскольку именно эти исследования стали правовой основой для последующего применения и дальнейшего изучения препарата.
В табл. 5 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 64% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 68%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3,3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по профилактической активности Арбидола находятся на уровне значительно выше среднего. Обращает на себя внимание, что 2 из 3 исследований по вопроснику Джадада набрали почти максимальное количество баллов.
Сами же исследования профилактической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.
Исследования терапевтической эффективности Арбидола
В настоящее время существует 17 отечественных и 3 зарубежные публикации о терапевтической эффективности Арбидола при ОРВИ и гриппе. Нами для исследования были отобраны 2 публикации о клиническом исследовании препарата при гриппе.
В табл. 6 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 71% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 5%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по терапевтической эффективности Арбидола также находятся на уровне значительно выше среднего.
Сами же исследования по терапевтической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.
Безопасность профилактики и терапии Арбидолом
Одним из наиболее важных критериев для широкого применения препарата в популяции является не только его профилактическая и терапевтическая эффективность, но и безопасность применения.
К проанализированным выше исследованиям необходимо добавить результаты еще двух двойных слепых исследований Арбидола, выполненных в Китае (приложение 4 и 5).
Как видно из представленных данных, Арбидол обладает минимальным количеством побочных эффектов, что повышает приверженность к терапии пациентов, а для врачей делает возможным «популяционное» назначение препарата.
Обсуждение результатов
Широкое применение в России и включение в список жизненно важных лекарственных средств оригинального отечественного этиотропного противовирусного препарата Арбидол, предназначенного для лечения и профилактики гриппа А и В, а также других ОРВИ базируется на убедительных данных, которые отвечают требованиям доказательной медицины. Противовирусная активность и механизм вирусспецифического действия Арбидола убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных не только в ведущих научных центрах России, но также США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран. В клинических исследованиях по профилактической и терапевтической эффективности Арбидола участвовали соответственно более 12 400 и 1400 лиц.
Анализ публикаций по применению Арбидол позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения.
Литература
За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.
В. И. Петров*, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
С. В. Недогода*, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Ленева**, доктор биологических наук
*Волгоградский медицинский университет, Волгоград
**ЦХЛС ВНИХФИ, Москва