Ингибиторы холинэстеразы что это такое

Новичкам здесь не место

Последнее время в новостных выпусках довольно часто мелькает труднопроизносимое словосочетание «ингибитор холинэстеразы».

Если верить Яндексу, то в августе 2020 года этот запрос фактически дышал в спину печальному «короновирус сегодня».

Непонятные слова взбудоражили и умы сезонных посетителей ПНД, которые через одного заявляли о том, что и на них было оказано воздействие этим самым словосочетанием.

Наша экспертиза в этой области позволяет нам понятно и доступно объяснить механику их воздействия без лишнего хайпа, домыслов и псевдонаучных доказательств.

Давайте, все-таки, разберемся, что это за ингибиторы, что это за холинэстеразы.

Начнем изнутри

Все знают, что такое витамин B4. Он же называется холин. То, что мы смогли запомнить «ингибитор холинэстеразы», во-многом, заслуга холина. В нашем организме он отвечает за когнитивную функцию, способность запоминать информацию. Кстати, самое высокое содержание холина – в курином желтке.

Холин входит в состав важнейшего нейромедиатора – ацетилхолинэстеразы. Благодаря нейромедиаторам в нашем организме постоянно переходит передача информации и нервных импульсов. Это своеобразная цепочка строителей, которая передает кирпичик из рук в руки, чтобы в итоге построить дом. Ацетилхолин отвечает как раз за то, чтобы эта работа шла слажено.

Но представьте, что произошла путаница и на работу вышло несколько смен строителей. И все стали проявлять деятельность, суетиться, пытаться сделать лучше, что логичным образом привело к бардаку и остановке отлаженной работы. Так достаточно примитивно можно описать процессы, которые ведут к дистрофическим изменениям в мозге и различным тяжелым болезням, включая Альцгеймера.

Но тут на стройплощадке появился прораб – ингибитор холинэстеразы. И разогнал тех, кто нарушил заведенный порядок вещей, восстановив рабочую цепочку. Он же следит за тем, чтобы все «сотрудники» были здоровы и полны сил. Когда ресурс заканчивается, ингибиторы холинэстеразы расщепляют их до холина и уксусной кислоты. Ингибиторы холинэстеразы – не Доктор Зло, уничтожающее все живое, а в случаях с дегенеративными изменениями в мозге – единственный шанс людей на нормальную жизнь.

Такие разные ингибиторы

Ингибиторы холинэстеразы делятся на несколько типов:

Виды холинэстераз

В нашем организме есть два вида холинэстераз:

Кстати, получить ее искусственным путем можно только из донорской крови человека.

Мы синтезируем ее из мозговой ткани кальмаров, которая, между прочим, является пока еще недооцененным, но крайне доступным источником мощных иммуномодулирующих веществ, которые мы используем в производстве препаратов под маркой «Доктор Море».

Холинэстеразы за пределами человека

Борьба за мир во всем мире вообще дело нелегкое и опасное. Поэтому контроль безопасности – приоритет №1. И здесь неоценимую помощь как раз и оказывают холинэстеразы. Холинэстеразы боятся ингибиторов, как огня, и чуют их за версту.

При малейшей угрозе появления или утечки ингибиторов (а на территории заводов ими являются те самые отравляющие газы) холинэстеразы, помещенные в специальный прибор, впадают в ужас и активируют комплексную систему защиты предприятия, спасая, тем самым, жизнь и здоровье многих людей.

Источник

Холинэстераза

В организме человека присутствуют два фермента, относимых к холинэстеразам – группе ферментов из класса гидролаз карбоновых кислот, субстратами которых являются сложные эфиры холина. Фермент ацетилхолин-ацетилгидролаза (К.Ф. 3.1.1.7), тривиальные названия – ацетилхолинэстераза (АХЭ), ацетилхолингидролаза, называемый также “истинная холинэстераза”, или “холинэстераза I”. Обнаружена в эритроцитах, легких, селезенке, нервных окончаниях, сером веществе головного мозга. АХЭ участвует в передаче нервного импульса в синапсе, участвуя в процессе деполяризации нерва.

В сыворотке крови присутствует и другой фермент – ацетилхолин-ацилгидролаза (К.Ф. 3.1.1.8), тривиальное название – холинэстераза (ХЭ), называемый также “псевдохолинэстераза”, “бутирилхолинэстераза”, “холинэстераза II”. В наибольшем количестве ХЭ обнаружена в печени, поджелудочной железе, сердце, белом веществе головного мозга. Определение активности именно этого фермента имеет значение в лабораторной диагностике. Фермент обладает значительной гетерогенностью, известно более 20 аллелей, обеспечивающих разные варианты ХЭ, отличающиеся по активности фермента и чувствительности к ингибиторам.

Определение активности ХЭ нашло применение в хирургии для выявления пациентов с риском пролонгированного ответа на некоторые миорелаксанты. При проведении хирургических операций с применением миорелаксантов, гидролизуемых холинэстеразой, у лиц с генетически сниженной или полностью отсутствующей активностью ХЭ повышается риск развития осложнений, связанных с замедленным разрушением миорелаксанта (длительное апноэ, холинергический шок). Подобные осложнения могут возникнуть и у пациентов с заболеваниями печени, нарушающими синтезХЭ, в отсутствии врожденных генетических дефектов фермента.

Активность фермента ингибируют фосфорорганические соединения и карбаматы, относящиеся к инсектицидам и отравляющим веществам. При подобном отравлении снижение активности ХЭ на 40% вызывает появление первых симптомов, при снижении на 80% возникают нервно-мышечные нарушения. Сильная степень отравления, приводящая к падению активности ХЭ более чем на 80%, представляет угрозу для жизни. Пациенты с генетически обусловленной низкой активностью ХЭ обладают повышенной чувствительностью к таким отравлениям.

В отсутствии генетических причин низкой активности ХЭ, в случаях, исключающих воздействие ингибиторов фермента, любое снижение активности ХЭ в сыворотке крови указывает на нарушение синтеза фермента в печени. Определение активности ХЭ в сыворотке крови, наряду с уровнем альбумина, фибриногена, протромбина является маркером белоксинтезирующей функции печени. Снижение активности на 30–50% наблюдается при остром и хроническом гепатите, понижение активности на 50–70% происходит при прогрессирующем циррозе и карциноме с метастазами в печени.

Показания к исследованию

Методы исследования. Определение активности ХЭ в сыворотке крови проводят колориметрическим методом с использованием хромогенов.

Источник

Холинэстераза (венозная кровь) в Москве

Исследование используется для определения в крови активности холинэстеразы — фермента, регулирующего нервные импульсы, а также метаболизм ядов и лекарственных соединений. В организме находится в двух формах — ацетилхолинэстераза и псевдохолинэстераза. Снижение уровня холинэстеразы служит важным признаком отравления фосфорорганическими веществами.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Холинэстераза?

Подробное описание исследования

Холинестераза (ХЭ) представляет собой группу ферментов, играющих важную роль в работе нервной системы. Продукция ХЭ осуществляется в печени, откуда фермент поступает в кровоток, накапливаясь в органах и тканях.

Существует две формы холинэстеразы:

Ацетилхолинэстераза содержится в головном мозге, нервных окончаниях, скелетных мышцах, сердце, легких, кишечнике, селезенке и эритроцитах, где расщепляет ацетилхолин — вещество, которое, связываясь с рецептором на поверхности нейрона, активирует его.
Благодаря действию ацетилхолина нейрон передает импульс через окончания нервных клеток. Это обеспечивает сокращение мышц. Чтобы не допустить постоянной неконтролируемой активации нейронов, молекулы ацетилхолина нужно вовремя расщеплять. Ацетилхолинэстераза является веществом, предотвращающим чрезмерную активацию нервных клеток.

Псевдохолинэстераза — очень похожий фермент, присутствующий в сердце, печени, мышцах, поджелудочной железе, кишечнике, плаценте, головном и спинном мозге. Это вещество участвует в расщеплении многих химических соединений. Она разрушает ацетилхолин и схожие по структуре вещества. К ним относится ряд ядов (фосфорорганические соединения) и некоторые лекарственные средства, например сукцинилхолин, используемый в анестезии.

ХЭ также выявлена в составе амилоидных бляшек у людей с болезнью Альцгеймера. Обнаружена связь активности ХЭ с тяжестью ожирения и нарушения обмена липидов в организме.

Предоперационный анализ активности ХЭ позволяет оценить возможность применения для анестезии миорелаксанта сукцинилхолина, способного вызвать нарушение дыхания у людей со сниженной активностью фермента. Особенно важно данное исследование для тех, у кого среди близких родственников отмечались осложнения (длительный паралич мышц или удушье) на фоне анестезии.

В некоторых случаях отмечается генетически обусловленный дефицит ХЭ в организме. Это связано с мутацией гена, кодирующего образование данного фермента. Оценка уровня ХЭ в крови может использоваться в комплексной диагностике описанного состояния.

Однако чаще определение активности ХЭ проводится для обнаружения и мониторинга отравлений рядом токсических соединений. Анализ может потребоваться работникам предприятий по производству удобрений и фосфорорганических соединений.

Нормальный уровень ХЭ в крови может различаться в определенных пределах среди людей. Он является индивидуальным показателем, однако в отсутствие поражения холинергической системы стабилен на протяжении жизни. Умеренное изменение уровня ХЭ сопровождает широкий круг воспалительных заболеваний. Ввиду этого результаты анализа должны оцениваться только специалистом. Наибольшую диагностическую ценность представляет наблюдение за концентрацией ХЭ в организме в динамике.

Источник

По материалам Evolocumab [From the Medical Letter]. JAMA. doi: 10. 1001/jama. 2015. 14772. Sullivan D, Olsson AG, Scott R, et al. JAMA. 2012;308 (23): 2497-2506.
Shrank WH, Barlow JF, Brennan TA. JAMA. 2015;314 (14): 1443-1444.
Stein EA, Raal FJ. Curr Cardiol Rep. 2015;17 (11): 104.
Centers for Disease Control and Prevention

Холестерин и сердечно-сосудистые заболевания
В кровотоке встречается несколько видов холестерина, к самым важным из них относятся: холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), так называемый «плохой» холестерин, и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), который считают «хорошим». Высокая концентрация холестерина в крови обычно связана с высокой концентрацией ЛПНП. Высокая концентрация ЛПНП повышает риск появления бляшек внутри кровеносных сосудов, то есть заболевания под названием атеросклероз. Атеросклероз сосудов сердца или мозга может быть причиной инфарктов и инсультов, которые представляют собой 2 вида сердечно-сосудистых заболеваний). В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной смерти людей в США.
Снижение уровня холестерина за счет изменения образа жизни и приема соответствующих лекарств помогает уменьшить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от таких заболеваний. Некоторым людям будет достаточно здоровой диеты и регулярной физической нагрузки, другим могут потребоваться лекарства. Наиболее распространенные лекарства, применяемые для снижения уровня холестерина — статины, но у некоторых людей с высоким уровнем холестерина они не обеспечивают необходимого снижения уровня. Другие пациенты не могут принимать статины из-за побочных эффектов таких, как мышечная боль и проблемы с печенью.

Ингибиторы PCSK9: Новое лечение

Будущие направления

Хотя снижение уровня ЛПНП и полезно, важно знать, способны ли ингибиторы PCSK9 улучшать результаты лечения сердечно-сосудистых заболеваний, то есть способны ли они снижать частоту инфарктов и инсультов и предотвращать развитие сердечной недостаточности. На данный момент утвердительные клинические данные отсутствуют. Сейчас проводятся исследования, делающие акцент на долгосрочных результатах лечения сердечно-сосудистых заболеваний, и результаты этих исследований в последующие несколько лет можно будет важны для определения того, станут ли ингибиторы PCSK9 применяться более широко в составе схем для снижения высокого уровня холестерина.

Источник

Антихолинэстеразные средства. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

Антихолинэстеразные средства

Антихолинэстеразные средства ингибируют ацетилхолинэстеразу, фермент, который гидролизует ацетилхолин в синаптической щели, и холинэстеразу плаз­мы крови (бутирилхолинэстераза, псевдохолинэстераза, ложная холинэстераза). Ингибирование ацетилхолинэстеразы в холинергических синапсах приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели, вследствие чего значительно усиливается и удлиняется действие ацетилхолина. Таким образом, все эффекты антихолинэстеразных средств вызваны эндогенным ацетилхолином.

При введении антихолинэстеразных средств стимулирующее действие ацетил­холина на М-холинорецепторы приводит к сужению зрачков, спазму аккомода­ции, брадикардии (и снижению сердечного выброса), повышению тонуса глад­ких мышц бронхов, тонуса и моторики ЖКТ, мочевого пузыря, увеличению секреции экзокринных желез. Антихолинэстеразные средства практически не вли­яют на тонус сосудов. Связано это с тем, что в сосудах находятся в основном не-иннервируемые (внесинаптические) М-холинорецепторы. Артериальное давле­ние снижается гораздо в меньшей степени, чем при введении М-холиномиметиков (в основном за счет снижения сердечного выброса).

При введении антихолинэстеразных средств из Н-холиномиметических эф­фектов ацетилхолина наиболее отчетливо проявляется его стимулирующее влия­ние на нервно-мышечную передачу, в результате чего повышается тонус скелет­ных мышц.

Стимулирующее влияние ацетилхолина на вегетативные ганглии проявля­ется в меньшей степени. Однако при введении больших доз антихолинэстеразных средств стимуляция Н-холинорецепторов симпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков может привести к возникновению тахикардии и повышению артериального давления.

Антихолинэстеразные средства, проникающие через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

По характеру взаимодействия с ацетилхолинэстеразой различают антихоли­нэстеразные вещества обратимого и необратимого действия.

а) Антихолинэстеразные средства обратимого действия

Физостигмина салицилат (Эзерина салицилат), неостигмина метилсульфат (Прозерин), пиридостигмина бромид (Калимин), дистигмина бромид (Убретид), ривастигмин (Экселон), галантамина гидробромид (Нивалин), донепезила гидрохлорид, эдрофоний (Тензилон).

Ацетилхолинэстераза имеет два активных центра — анионный и эстеразный. Положительно заряженный четвертичный атом азота в молекуле ацетилхолина связывается с анионным центром, а углерод карбонильной группы – с эстеразным центром. В результате происходит гидролиз ацетилхолина с образованием холина и ацетилированного фермента (ковалентно связанного с ацетильной груп­пой). Отщепление ацетильной группы и восстановление активности ацетилхолинэстеразы происходит очень быстро (весь процесс гидролиза ацетилхолина занимает порядка 100-150 мксек).

Многие антихолинэстеразные вещества (физостигмин, неостигмин, пиридос-тигмин, дистигмин, ривастигмин и некоторые другие) являются эфирами карбаминовой кислоты (карбаматами). Эти вещества подобно ацетилхолину связыва­ются как с анионным, так и с эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы и подвергаются гидролизу, при этом ацетилхолинэстераза оказывается ковалентно связанной с карбамоильной группой. Гидролиз этой более прочной связи проис­ходит медленнее – от 30 мин до нескольких часов. В основном препараты этой группы ингибируют ацетилхолинэстеразу в течение 3-6 ч. Другие обратимые ин­гибиторы ацетилхолинэстеразы (эдрофоний, галантамин, донепезил) связываются посредством нековалентных связей только с одним центром фермента и таким образом препятствуют его взаимодействию с ацетилхолином. Так, эдрофоний свя­зывается с анионным центром ацетилхолинэстеразы при участии непрочных элек­тростатических и водородных связей. Этот комплекс существует 5—10 мин, по­этому эдрофоний оказывает кратковременное антихолинэстеразное действие. Донепезил и галантамин обладают большим сродством к ферменту и действуют намного продолжительнее. Кроме того, донепезил и галантамин в отличие от эдрофония являются третичными аминами и проникают через гематоэнцефаличес­кий барьер в ткани мозга.

Неостигмин является синтетическим соединением, содержащим четвер­тичный атом азота, и поэтому плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью, усиливая и уд­линяя действие ацетилхолина преимущественно в периферических холинергических синапсах. При применении неостигмина преобладают эффекты, связан­ные с возбуждением парасимпатической иннервации. Неостигмин вызывает сужение зрачков (вследствие сокращения круговой мышцы радужки), что приво­дит к понижению внутриглазного давления (открывается угол передней камеры глаза и облегчается отток внутриглазной жидкости через фонтановы простран­ства в шлеммов канал). Неостигмин вызывает спазм аккомодации (вследствие со­кращения цилиарной мышцы расслабляется циннова связка — хрусталик стано­вится более выпуклым и глаз устанавливается на ближнюю точку видения). Неостигмин вызывает брадикардию и замедление атриовентрикулярной прово­димости, повышает тонус бронхов, тонус и моторику ЖКТ, тонус и сократитель­ную активность мочевого пузыря, матки, секрецию экзокринных желез. Кроме того, из эффектов, связанных со стимуляцией Н-холинорецепторов, отмечается облегчение нервно-мышечной передачи.

В клинической практике в основном используют стимулирующее действие неостигмина на тонус скелетных мышц и тонус гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря.

Основными показаниями к применению неостигмина являются:

После приема внутрь неостигмин плохо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 1-2%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных мета­болитов. Выводится в основном почками. Продолжительность действия состав­ляет 2-4 ч. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, брадикардия, снижение артериального давления, повышение тонуса бронхов, подергивание скелетных мышц. Препарат противопоказан при эпилепсии, брон­хиальной астме, брадикардии, выраженном атеросклерозе, стенокардии, язвен­ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Неостигмин включен в пе­речень жизненно необходимых и важных лекарственных средств.

Пиридостигмин действует подобно неостигмину, но более продолжитель­но (около 6 ч). Применяется при лечении миастении, а также при атонии кишеч­ника и мочевого пузыря, препарат назначают внутрь и парентерально. Другой дли­тельно действующий препарат, применяемый при миастении — амбенония хлорид (оксазил), оказывает эффект продолжительностью до 10 ч, назначают внутрь. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Дистигмин также является четвертичным аммониевым основанием и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для профилактики и лечения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря, реже — при лечении миастении. Действует более продолжительно, чем неостигмин (до 20 ч). Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарствен­ных средств.

Эдрофоний – короткодействующий препарат (продолжительность дей­ствия 5-15 мин), является четвертичным амином и оказывает в основном пери­ферическое действие. Применяют для диагностики миастении, вводят внутри­венно. Повышение тонуса скелетных мышц после введения препарата является пдазнаком заболевания. Эдрофоний также используют для диагностики холинергического криза, вызванного передозировкой антихолинэстеразных средств при лечении миастении. При передозировке антихолинэстеразных средств вместо ожидаемого улучшения состояния отмечается мышечная слабость, связанная с чрезмерной деполяризацией постсинаптической мембраны, что препятствует пе­редаче возбуждения в нервно-мышечных синапсах (деполяризационный блок). В такой ситуации введение эдрофония не вызывает повышения тонуса скелетных мышц и может даже усилить мышечную слабость. Эдрофоний применяют так­же в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего ти­па действия.

Физостигмин – алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Запад­ной Африке, был первым антихолинэстеразным веществом, который стали при­менять в медицинской практике. Поскольку физостигмин по структуре является третичным амином, он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и может использоваться как антидот при отравлении центрально действующими холиноблокаторами (например, атропином). Растворы физостигмина иногда используют в глазной практике при глаукоме как миотическое средство, облегчающее отток внутриглазной жидкости.

Кроме того, физостигмин послужил прототипом для создания средств, используемых при лечении болезни Альцгеймера. Это заболевание характеризуется прогрессирующей потерей памяти и развитием слабоумия, что связывают с атрофией нейронов коры и подкорковых структур мозга, в том числе подкорковых холинергических нейронов. При этом отмечается снижение концентрации ацетилхолина в тканях мозга, что послужило основанием для использования антихолинэстеразных средств.

Сам физостигмин в настоящее время при болезни Альцгеймера не применяет­ся по причине непродолжительного действия и выраженных побочных эффек­тов, связанных со стимуляцией периферических холинорецепторов. Препарат такрин, ранее рекомендованный к применению при болезни Альцгеймера, в настоящее время имеет ограниченное использование, так как обладает многими побочными эффектами, наиболее серьезным из которых является нарушение функции печени.

Донепезил, галантамин и новый препарат ривастигмин имеют определенные преимущества. Эти вещества в меньшей степени ингибируют ацетилхолинэстеразу периферических тканей (скелетных мышц, внутренних орга­нов), чем ацетилхолинэстеразу мозга, и поэтому вызывают менее выраженные по­бочные эффекты, связанные со стимуляцией периферических холинорецепторов;. Кроме того, они не обладают характерной для такрина гепатотоксичностью. Пре­параты оказывают продолжительное антихолинэстеразное действие (донепезил назначают 1 раз, а галантамин и ривастигмин – 2 раза в сутки). Курсовое приме­нение этих препаратов способствует улучшению памяти (когнитивных функций) и частично снижает другие проявления болезни Альцгеймера. Среди побочнШх эффектов отмечается тошнота, рвота, диарея, бессонница.

Галантамин, кроме того, назначают при параличах скелетных мышц, связанных с нарушениями ЦНС, например, при остаточных явлениях после перенесен­ного полиомиелита, при спастических формах церебрального паралича. KpoKle того, препарат используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миас­тении, вводят подкожно. Препарат также применяют как антагонист курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного типа действия, вводят внут­ривенно.

При передозировке антихолинэстеразных средств обратимого действия при­меняют М-холиноблокаторы (например, атропин).

б) Антихолииэстеразные средства необратимого действия. К этой группе от­носятся фосфорорганические соединения (ФОС), которые ингибируют ацетил­холинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фер­мента. Эти связи очень прочные и гидролизуются очень медленно (в течение сотен часов). Поэтому ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо.

В медицинской практике ФОС применяют только местно, что связано с их высокой токсичностью. Препараты армии и экотиопат могут быть ис­пользованы в качестве миотических средств для снижения внутриглазного дав­ления при глаукоме. Экотиопат – гидрофильное полярное соединение — плохо проникает через конъюнктиву и поэтому при его применении меньше опасность возникновения системных побочных эффектов. Продолжительность действия — около 4 сут. В отличие от других ФОС устойчив в водном растворе.

В основном ФОС используются с немедицинскими целями: для уничтожения насекомых в качестве инсектицидов (карбофос, тиофос) и в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов, гербицидов, дефолиантов. Некоторые ФОС являются бое­выми отравляющими веществами (зоман). Поскольку ФОС обладают высокой липофильностью, они легко всасываются через неповрежденную кожу и слизис­тые оболочки, с поверхности легких и поэтому нередко являются причиной от­равлений.

При попадании ФОС на кожу и слизистые оболочки следует быстро промыть их 5-6% раствором натрия гидрокарбоната, а при введении внутрь – промыть желудок и дать адсорбирующие и слабительные средства. Если вещество всоса­лось в кровь, для ускорения его выведения применяют форсированный диурез. Используют также гемодиализ, гемосорбцию, перитонеальный диализ.

Поскольку основные симптомы острого отравления ФОС вызваны стимуля­цией М-холинорецепторов, для их устранения применяют М-холиноблокаторы, чаще всего атропин, который вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора). Применяют также реактиваторы холинэстеразы – вещества, восста­навливающие активность фермента.

Реактиваторы холинэстеразы содержат в молекуле оксимную группу (-NOH), которая обладает высоким сродством к атому фосфора. Они взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, дефосфорилируют фермент и таким образом восстанавливают его активность. Реактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления. Это связано с изменением химических связей между ацетилхолинэстеразой и остатками ФОС («старением» комплекса), в результате чего этот комплекс становится более ус­тойчивым к действию реактиваторов.

В качестве реактиваторов холинэстеразы применяют тримедоксим бро­мид (дипироксим), аллоксим и из о нитрозин. Тримедоксим и аллоксим относятся к четвертичным аммониевым соединениям и поэтому плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Изонитрозин — третичный амин, хорошо проникает в ЦНС и устраняет не только периферические, но и централь­ные эффекты ФОС. Препараты используют в неотложной помощи в условиях стационара, вводят парентерально. Реактиваторы холинэстеразы не применяют при отравлениях антихолинэстеразными средствами обратимого действия.

Взаимодействие холиномиметиков и антихолинэстеразных средств с другими лекар­ственными средствами

Источник