Интактная кожа это в медицине что такое
Прогрессирующие мышечные дистрофии
Прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД) — гетерогенная группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей мышечной слабостью и атрофией скелетных мышц.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
СИМПТОМЫ
При ПМД Дюшенна, Беккера, конечностно-поясных формах проявляется наиболее выраженная слабость в пояснично-подвздошных мышцах, мышцах бёдер, дельтовидных, дву- и трёхглавых мышцах плеча. Менее выражена слабость в дистальных мышцах конечностей. Лицевые мышцы остаются сохранными. Наряду с мышечной слабостью постепенно развиваются гипотрофии поражённых мышц вплоть до атрофии на поздних стадиях. При этом соседние мышцы могут быть полностью клинически интактны.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение должно производиться исключительно врачом-неврологом. Самолечение недопустимо. В настоящий момент радикального лечения ПМД не существует. Цель лечения — поддержание мышечной силы, предупреждение развития контрактур, деформаций суставов.
Немедикаментозное лечение
Чрезмерная физическая нагрузка, как и недостаточная, приводит к нарастанию мышечной слабости. Ежедневная ЛФК позволяет поддерживать мышечный тонус и препятствует развитию контрактур. Комплекс ЛФК обязательно должен включать активные и пассивные упражнения, упражнения на растяжку/предупреждение контрактур и дыхательную гимнастику. Активный массаж с разминанием мышц может усиливать мышечную слабость и утомляемость, поэтому рекомендуют щадящий массаж. Физиотерапевтическое лечение больные переносят по-разному: некоторые не ощущают улучшений или даже жалуются на усиление мышечной слабости.
Хирургическое лечение
В некоторых случаях возможно хирургическое лечение контрактур, однако при этом необходимо помнить о возможности увеличения мышечной слабости за время восстановительного лечения (вплоть до потери способности к ходьбе). В ряде случаев необходима имплантация кардиостимулятора.
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
крем для местного и наружного применения
Состав
1 г крема содержит:
Действующие вещества: лидокаин 25,0 мг, прилокаин 25,0 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат 17,0 мг, натрия метилпарагидроксибензоат 1,0 мг, натрия пропилпарагидроксибензоат 0,1 мг, циклометикон 20,0 мг, карбомер 974 Р 8,0 мг, натрия гидроксид 4,1 мг, вода очищенная q.s. до 1 г.
Описание
Однородный крем белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Лидокаин и прилокаин представляют собой локальные анестетики амидного типа. Крем 2,5 % лидокаина + 2,5 % прилокаина, нанесённый на интактную кожу под плотную повязку, обеспечивает дермальную анальгезию за счёт высвобождения лидокаина и прилокаина в эпидермальный и дермальный слои кожи и накопления лидокаина и прилокаина вблизи кожных болевых рецепторов и нервных окончаний. И лидокаин, и прилокаин стабилизируют мембраны нейронов, блокируя ионные потоки, необходимые для инициации и проведения импульсов, и тем самым оказывают местное анестетическое действие.
Степень анестезии зависит от дозы препарата и длительности аппликации крема.
Интактная кожа.
Для обеспечения надёжной дермальной анальгезии крем лидокаина+прилокаина следует наносить под плотную повязку не менее чем на 1–2 часа. Продолжительность местноанестезирующего действия после того, как крем находился на коже 1–2 часа, составляет около 2-х часов после удаления повязки.
Не выявлено различий в эффективности (включая время достижения обезболивающего эффекта) и безопасности применения крема на интактную кожу между пожилыми (65–96 лет) и более молодыми пациентами.
За счёт действия крема лидокаина+прилокаина на поверхностные сосуды возможно временное побледнение или покраснение кожи. Подобные реакции у пациентов с распространённым нейродермитом (атопическим дерматитом) могут возникать быстрее, уже через 30–60 минут после нанесения крема, что указывает на более быстрое проникновение крема через кожные покровы.
При пункционной биопсии (диаметром 4 мм) применение крема лидокаина+прилокаина обеспечивает адекватную анестезию интактной кожи у 90 % пациентов через 60 минут после нанесения крема при введении иглы на глубину 2 мм и через 120 минут при введении иглы на глубину 3 мм. Эффективность крема лидокаина+прилокаина не зависит от цвета или пигментации кожи (тип кожи I–IV).
При совместном применении крема лидокаина+прилокаина и комбинированных вакцин против таких инфекций как корь, краснуха, эпидемический паротит, или внутримышечных комбинированных вакцин против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и инфекции, вызванной Haemophillus influenzae типа b, а также при вакцинации против гепатита B, применение крема не влияло на средний титр антител, скорость появления или исчезновения в сыворотке крови специфических антител или количество пациентов, достигших защитного или положительного титра антител после иммунизации.
Слизистая оболочка половых органов.
Анестезия под воздействием крема лидокаина+прилокаина достигается быстрее, по сравнению с анестезией интактной кожи из-за более быстрой абсорбции препарата.
У женщин через 5–10 минут после нанесения крема лидокаина+прилокаина на слизистую оболочку половых органов достигается анестезия достаточная для купирования боли, вызванной использованием аргонового лазера; продолжительность анестезии составляет 15–20 минут (с учётом индивидуальных особенностей — от 5 до 45 минут).
Трофические язвы нижних конечностей.
После нанесения крема при обработке трофических язв нижних конечностей продолжительность обезболивания составляет до 4 часов. Не отмечено негативного влияния препарата на процесс заживления язв или в отношении размножения бактериальной флоры поверхности трофической язвы.
Фармакокинетика
Системная абсорбция лидокаина и прилокаина из крема зависит от дозы, времени нахождения препарата на коже и толщины кожи, которая бывает разной на различных участках тела, а также зависит от индивидуальных особенностей кожи, таких как заболевания кожи и бритьё. При нанесении на язвенную поверхность нижних конечностей на абсорбцию препарата могут влиять также особенности язв, например, величина (с увеличением площади язвы абсорбция увеличивается).
Интактная кожа.
После нанесения на кожу бедра взрослого человека 60 г крема на 400 см 2 (соответствует дозе 1,5 г на 10 см 2 ) на 3 часа степень абсорбции составляла приблизительно 3 % для лидокаина и 5 % для прилокаина.
Отмечалось медленное всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови (в среднем для лидокаина 0,12 мкг/мл и прилокаина 0,07 мкг/мл) достигалась приблизительно через 4 часа после нанесения крема. Риск возникновения токсических симптомов существует только при концентрации действующих веществ в плазме крови 5–10 мкг/мл. Однако максимальная плазменная концентрация лидокаина и прилокаина при нанесении на неповрежденную кожу через 8–12 ч после бритья независимо от возраста очень низкая, значительно ниже возможного токсического уровня.
Трофические язвы нижних конечностей.
Время достижения максимальной концентрации лидокаина (0,05–0,84 мкг/мл) и прилокаина (0,02–0,08 мкг/мл) в плазме крови составляет 1–2,5 часа с момента нанесения препарата на язвенную поверхность (5–10 г крема на 30 мин).
При неоднократном нанесении крема на язвенную поверхность не отмечалось кумуляции в плазме крови лидокаина и прилокаина или их метаболитов. При нанесении 2–10 г препарата на язвенную поверхность площадью до 62 см 2 на 30–60 мин от 3-х до 7-ми раз в неделю (15 раз в течение месяца).
Слизистая оболочка половых органов.
Всасывание действующих веществ со слизистой оболочки половых органов происходит быстрее, чем с интактной кожи. После нанесения 10 г крема лидокаина+прилокаина на слизистую влагалища на 10 минут максимальная концентрация лидокаина и прилокаина в плазме (в среднем 0,18 микрограмм/мл и 0,15 микрограмм/мл соответственно) достигалась спустя примерно 35 минут с момента нанесения.
Показания
Крем лидокаина+прилокаина показан в качестве местного анестезирующего средства и применяется в следующих случаях:
Противопоказания
Крем лидокаина+прилокаина противопоказан:
С осторожностью
Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, наследственная или идиопатическая метгемоглобинэмия, распространённый нейродермит (атопический дерматит), пациенты, получающие антиаритмические препараты III класса (амиодарон и др.).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Известно, что лидокаин и прилокаин проникают через плацентарный барьер и могут абсорбироваться тканями плода. Однако, к настоящему времени, имеется недостаточное количество данных о применении крема лидокаин+прилокаина у беременных женщин. В ходе исследования на животных не выявлено прямого или косвенного воздействия препарата на беременность, внутриутробное развитие плода, процесс родов и постнатальное развитие. К настоящему времени нет сведений о каких-либо специфических нарушениях репродуктивного процесса, например, увеличения числа пороков развития или другого прямого, или опосредованного неблагоприятного влияния на плод у человека. Однако при лечении беременных женщин этот крем следует применять только в случае крайней необходимости, если риск для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Лидокаин и прилокаин при применении их в терапевтических дозах экскретируются в грудное молоко, в количествах, не представляющих риска для ребёнка.
Способ применения и дозы
Крем лидокаина+прилокаина применяют наружно, на кожу или слизистую оболочку.
Взрослые
| Показание | Доза и способ нанесения | Время аппликации |
| При введении иглы (в том числе при пункции, катетеризации сосудов, взятии проб крови) | Примерно 2 г крема на 10 см 2 нанести толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой. | 1 час, максимум 5 часов |
| При небольших поверхностных хирургических вмешательствах, например, выскабливании контагиозного моллюска, удалении бородавок, небольших косметологических процедурах и эпиляции | 1,5–2 г / 10 см 2 нанести толстым слоем на кожу | 1 час, максимум 5 часов |
| На большие площади свежевыбритой кожи (в амбулаторных условиях), в том числе перед процедурой эпиляции. | Максимальная рекомендуемая доза 60,0 г, максимально рекомендуемая площадь аппликации 600 см 2 ; нанести толстым слоем на кожи и покрыть окклюзионной повязкой | 1 час, максимум 5 часов |
| При поверхностных хирургических процедурах на больших площадях (в стационарных условиях), например, взятие кожи методом расщепленного лоскута. | 1,5–2 г/10 см 2 нанести толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой. | 2 часа, максимум 5 часов |
При поверхностной анестезии трофических язв нижних конечностей
В случае обработки язв, в ткани которых проникновение препарата затруднено, продолжительность аппликации можно увеличить до 60 мин. Механическую очистку необходимо начинать не позднее 10 минут после удаления крема.
При применении крема для обработки трофических язв вскрытая туба с кремом предназначена для однократного использования. Тубу с остатками крема следует выбрасывать после использования у одного пациента во избежание микробной контаминации крема.
При манипуляциях на язвах нижних конечностей препарат применяли до 15 раз в течение 1–2 месяцев без снижения эффективности и повышения частоты развития местных реакций.
Поверхностная анестезия половых органов
Кожа половых органов:
Обезболивание перед инъекцией местных анестетиков:
Поверхностная анестезия слизистой оболочки половых органов
При удалении кондилом и для обезболивания перед инъекциями местных анестетиков: примерно 5–10 г крема, в зависимости от площади обрабатываемой поверхности. Крем следует наносить на всю поверхность слизистой оболочки, включая складки слизистой оболочки. Окклюзионной повязки не требуется. Время аппликации 5–10 мин. Проводить процедуру необходимо сразу после удаления крема.
| Возраст | Площадь нанесения | Продолжительность аппликации |
| 0–3 мес. | Максимально 10 см 2 (суммарно 1 г крема) (максимальная суточная доза) | 1 час (важно: не более 1 часа!) |
| 3–12 мес. | Максимально 20 см 2 (суммарно 2 г крема) | 1 час |
| 1–6 лет | Максимально 100 см 2 (суммарно 10 г крема) | 1 час, максимально 4 часа |
| 6–12 лет | Максимально 200 см 2 (суммарно 20 г крема) | 1 час, максимально 4 часа |
Полоска крема лидокаина+прилокаина длиной 3,5 см примерно соответствует дозе 1 г.
Увеличение времени аппликации уменьшает анестезию. У детей с атопическим дерматитом время аппликации следует уменьшить до 30 минут. Нанести крем толстым слоем и покрыть окклюзионной повязкой.
Рекомендации по нанесению препарата
Проткните защитную мембрану алюминиевой тубы, используя навинчиваемую крышку, выдавите из тубы достаточное количество крема и нанесите на место предполагаемой процедуры.
При анестезии кожных покровов возможно применение окклюзионных наклеек. При анестезии трофических язв нижних конечностей используйте окклюзионную повязку из ПВХ. Прикройте повязкой нанесённый крем таким образом, чтобы слой крема под ней был толстым и не выдавливался из-под повязки. Аккуратно разгладьте края повязки, чтобы избежать протекания крема.
По истечении рекомендованного времени удалите повязку и остатки крема с поверхности.
Побочное действие
Указанные ниже нежелательные реакции распределены по частоте встречаемости следующим образом: очень часто ≥1/10, часто от ≥1/100 до Индия
«Аргументум Холдинг АГ», Швейцария
Контрактная производственная площадка:
«Аджио Фармацевтикалз Лтд»,
Участок: № Т-82, М.И.Д.К., Бхосари, Пуна 411026, Талука: Бхосари. Округ: Пуна-Зона 3, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
«Аргументум Холдинг АГ»,
Зумпфштрассе, 15, 6312 Штайнхаузен, Швейцария.
Организация, принимающая претензии потребителей
Закрытое акционерное общество «Фирма ЕВРОСЕРВИС».
142717, Московская обл., Ленинский муниципальный район, Сельское поселение Развилковское, посёлок Развилка, квартал 1, владение 7.
Тел.: 8 (495) 789 46 19
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Анеста-А:
Характеристики препарата
Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом.
Эмла 30г крем
Товары-аналоги
Инструкция по применению Эмла 30г крем
Состав, форма выпуска и упаковка
Крем для наружного и местного применения.
Описание лекарственной формы
Симптомы: возбуждение ЦНС, судороги, кома, метгемоглобинемия (вызванная прилокаином).
Фармакотерапевтическая группа
Фармакокинетика
Системное всасывание крема зависит от дозы, продолжительности аппликации и толщины кожного покрова (зависит от области тела), а также от других особенностей кожи.
При лечении трофических язв нижних конечностей время достижения Cmax лидокаина (0.05-0.84 мкг/мл) и прилокаина (0.02-0.8 мкг/мл) в плазме крови составляет 1-2.5 ч с момента нанесения препарата на язвенную поверхность (5-10 г крема на 30 мин). При многократном нанесении крема на язвенную поверхность кумуляции прилокаина, лидокаина и их метаболитов не отмечается.
При нанесении крема на слизистую оболочку половых органов время достижения Cmax лидокаина и прилокаина (0.18 мкг/мл и 1.15 мкг/мл соответственно) составляет приблизительно 35 мин с момента нанесения препарата на слизистую оболочку влагалища (10 г крема на 10 мин).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с распространенным нейродермитом скорость всасывания увеличивается.
Фармакодинамика
Степень анестезии зависит от дозы препарата и длительности аппликации.
После нанесения крема на интактную кожу на 1-2 ч продолжительность анестезии после снятия окклюзионной повязки составляет 2 ч. При пункционной биопсии применение крема Эмла обеспечивает адекватную анестезию интактной кожи у 90% пациентов через 60 мин после нанесения.
Анестезия слизистой оболочки половых органов достигается быстрее, чем интактной кожи, из-за более быстрой абсорбции препарата. У женщин через 5-10 мин после нанесения крема Эмла на слизистую оболочку половых органов достигается анестезия, достаточная для купирования боли, вызванной использованием аргонового лазера; продолжительность анестезии составляет 15-20 мин (с учетом индивидуальных особенностей от 5 до 45 мин).
При обработке трофических язв нижних конечностей продолжительность анестезии после нанесения крема составляет до 4 ч. Не отмечено негативного действия препарата на процесс заживления язв или в отношении бактериальной флоры.
Показания к применению
Метгемоглобинемия; недоношенные дети, родившиеся при сроке беременности менее 37 недель; повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа или любому другому компоненту препарата.
Беременность и лактация
Препарат Эмла не следует использовать у детей младше трехмесячного возраста.
Побочные действия
Поверхностная анестезия: кожи при пункциях и катетеризации сосудов и поверхностных хирургических вмешательствах; трофических язв нижних конечностей при хирургической обработке (механической очистке); слизистой оболочки половых органов перед проведением болезненных манипуляций и для обезболивания перед инъекциями местных анестетиков.
Способ применения и дозы
Препарат Эмла следует наносить не менее, чем за 1 ч до начала процедуры.
Для анестезии кожи взрослым и детям старше 1 года наносят около 1.5 г/10 см2.
Для анестезии слизистой половых органов у взрослых при хирургическом лечении и удалении бородавок наносят 5-10 г крема на 5-10 мин (без плотной повязки) и сразу проводят процедуру.
Передозировка
Системные реакции: редко (
Меры предосторожности и особые указания
Препарат Эмла следует применять с осторожностью у больных с атопическим дерматитом.
У данной категории пациентов применяют более короткий период аппликации (15-30 мин) в связи с более быстрой всасываемостью препарата Эмла.
Заболевания слюнных желез и их протоков причины, признаки, лечение
В обязанности стоматолога-хирурга, помимо удаления зубов, входит контроль состояния слюнных желез и удаление кистозных образований. В клинику часто обращаются пациенты с жалобами на вязкость слюны или ее отсутствие, появление в ротовой полости гноя, болезненности при жевании, ощущение инородного тела. Все это может говорить о наличии кисты в слюнной железе. Это заболевание сопровождается специфическими симптомами и требует хирургического лечения.
Причины новообразований слюнных желез
Новообразование в слюнной железе может возникнуть независимо от возраста и стати. Одинаково часто с этой проблемой сталкиваются маленькие дети и пожилые люди. Основными факторами риска выступает изменение консистенции слюны на фоне системных заболеваний организма. Также спровоцировать кистозный процесс могут неправильное питание, несоблюдение правил гигиены.
Другие частые причины образования кист:
Есть несколько видов заболеваний протоков слюнных желез.
Когда нужно обратиться к стоматологу-хирургу?
Как только начинается образование кисты, нельзя вывить определенных симптомов. Но уже тогда начинает нарушаться отток слюны. Сухость слизистой оболочки, тяжесть глотания может указывать на начало патологического процесса. Со временем киста увеличивается и уже создает значительный дискомфорт.
Как выявить кисту в слюнной железе?
После того как пациент обращается со специфическими симптомами, необходимо подтвердить диагноз для начала лечения. С этой целью проводится пальпация, осмотр стоматологом ротовой полости, лабораторное исследование ротовой жидкости и слюны из железы. Как дополнительные мероприятия используют ультразвуковую диагностику и КТ.
Как удаляются кисты протоков слюнных желез?
Некоторые специалисты до сих пор стараются победить новообразования проток слюнных желез консервативными методами. Но такой подход все чаще оказывается бесполезным и только усугубляет течение заболевания. Лучше сразу проводить хирургическое удаление с последующей восстановительной терапией.
Во время проведения операции удаляется киста и часть здоровой ткани, дабы предупредить риск развития повторного заболевания. Операция проводится под местным обезболиванием непосредственно в хирургическом кабинете стоматологической клиники. Удаление кисты оперативным методом гарантирует полное выздоровление.
Для скорейшего восстановления необходимо некоторое время после операции воздержаться от соленой, острой, кислой, твердой пищи. Во-первых, это будет очень болезненно, а во-вторых, может спровоцировать осложнение в виде воспаления с припухлостью.
Если есть подозрение на новообразование в районе челюсти, нужно немедленно обращаться в клинику. Повышен риск непроизвольного разрыва капсулы, что грозит распространением инфекции и интоксикацией организма. В лучшем случае разрыв кисты приведет к инфицированию слизистой оболочки ротовой полости. Также могут возникнуть осложнения со стороны пищеварительной системы при проглатывании инфицированной слюны. Немалый риск поражения дыхательных органов, что связано с их близким расположением.
В качестве профилактики нужно соблюдать гигиенические правила, следить за состоянием слюны, пить много жидкости и проходить регулярные консультации у стоматолога.
Если новообразование случилась у ребенка, его также нужно отвести к детскому хирургу для дальнейшего удаления. Но на самом деле развитие кисты у ребенка – это очень сложный процесс, особенные трудности возникает в момент лечения. Страх ребенка перед операцией может привести к проблемному удалению кисты. Но, если учитывать, что сегодня стоматологические клиники достаточно адаптированы для детской аудитории, лечение обещает быть быстрым и со стопроцентной гарантией.
Интактная кожа это в медицине что такое
Анатомия и физиология кожи
Кожа – наш самый большой орган, составляющий 15% от общей массы тела. Она выполняет множество функций, прежде всего защищает организм от воздействия внешних факторов физической, химической и биологической природы, от потери воды, участвует в терморегуляции. Последние научные данные подтверждают, что кожа не только обладает собственной иммунной системой, но и сама является периферическим иммунном органом.
Структура кожи
Кожа состоит из 3 слоев: эпидермиса, дермы и подкожной жировой клетчатки (ПЖК) (рис. 1). Эпидермис – самый тонкий из них, представляет собой многослойный ороговевающий эпителий. Дерма – средний слой кожи. Главным образом состоит из фибрилл структурного белка коллагена. ПЖК содержит жировые клетки – адипоциты. Толщина этих слоев может значительно варьировать в зависимости от анатомического места расположения.
Рис.1. Структура кожи
Эпидермис
Кератинизация. По мере дифференцировки кератиноцитов и продвижения от базального слоя до рогового происходит их кератинизация (ороговевание) – процесс, начинающийся с фазы синтеза кератина кератиноцитами и заканчивающийся их клеточной деградацией. Кератин служит строительным блоком для промежуточных филаментов. Пучки из этих филаментов, достигая цитоплазматический мембраны, формируют десмосомы, необходимые для образования прочных контактов между соседними клетками. Далее, по мере процесса эпителиальной дифференцировки, клетки эпидермиса вступают в фазу деградации. Ядра и цитоплазматические органеллы разрушаются и исчезают, обмен веществ прекращается, и наступаетапоптозклетки, когда она полностью кератинизируется (превращается в роговую чешуйку).
Базальный слой эпидермиса состоит из одного ряда митотически активных кератиноцитов, которые делятся в среднем каждые 24 часа и дают начало новым клеткам новым клеткам вышележащих эпидермальных слоев. Они активируются только в особых случаях, например при возникновении раны. Далее новая клетка, кератиноцит, выталкивается в шиповатый слой, в котором она проводит до 2 недель, постепенно приближаясь к гранулярному слою. Движение клетки до рогового слоя занимает еще 14 дней. Таким образом, время жизни кератиноцита составляет около 28 дней.
Надо заметить, что не все клетки базального слоя делятся с такой скоростью, как кератиноциты. Эпидермальные стволовые клетки в нормальных условиях образуют долгоживущую популяцию с медленным циклом пролиферации.
Шиповатый слой эпидермиса состоит из 5-10 слоев кератиноцитов, различающихся формой, структурой и внутриклеточным содержимым, что определяется положением клетки. Так, ближе к базальному слою, клетки имеют полиэдрическую форму и круглое ядро, но по мере приближения клеток к гранулярному слою они становятся крупнее, приобретают более плоскую форму, в них появляются ламеллярные гранулы, в избытке содержащие различные гидролитические ферменты. Клетки интенсивно синтезируют кератиновые нити, которые, собираясь в промежуточные филаменты, остаются не связанными со стороны ядра, но участвуют в образовании множественных десмосом со стороны мембраны, формируя связи с соседними клетками. Присутствие большого количества десмосом придает этому слою колючий вид, за что он и получил название «шиповатый».
Зернистый слой эпидермиса составляют еще живые кератиноциты, отличающиеся своей уплощенной формой и большим количеством кератогиалиновых гранул. Последние отвечают за синтез и модификацию белков, участвующих в кератинизации. Гранулярный слой является самым кератогенным слоем эпидермиса. Кроме кератогиалиновых гранул кератиноциты этого слоя содержат в большом количестве лизосомальные гранулы. Их ферменты расщепляют клеточные органеллы в процессе перехода кератиноцита в фазу терминальной дифференцировки и последующего апоптоза. Толщина гранулярного слоя может варьировать, ее величина, пропорциональная толщине вышележащего рогового слоя, максимальна в коже ладоней и подошв стоп.
Блестящий слой эпидермиса (назван так за особый блеск при просмотре препаратов кожи на световом микроскопе) тонкий, состоит из плоских кератиноцитов, в которых полностью разрушены ядра и органеллы. Клетки наполнены элейдином – промежуточной формой кератина. Хорошо развит лишь на некоторых участках тела – на ладонях и подошвах.
Роговой слой эпидермиса представлен корнеоцитами (мертвыми, терминально-дифференцированными кератиноцитами) с высоким содержанием белка. Клетки окружены водонепроницаемым липидным матриксом, компоненты которого содержат соединения, необходимые для отшелушивания рогового слоя (рис. 3). Физические и биохимические свойства клеток в роговом слое различаются в зависимости от положения клетки внутри слоя, направляя процесс отшелушивания наружу. Например, клетки в средних слоях рогового слоя обладают более сильными водосвязывающими свойствами за счет высокой концентрации свободных аминокислот в их цитоплазме.
Рис. 3. Схематичное изображение рогового слоя с нижележащим зернистым слоем эпидермиса.
Дерма
Дерма представляет собой сложноорганизованную рыхлую соединительную ткань, состоящую из отдельных волокон, клеток, сети сосудов и нервных окончаний, а также эпидермальных выростов, окружающих волосяные фолликулы и сальные железы. Клеточные элементы дермы представлены фибробластами, макрофагами и тучными клетками. Лимфоциты, лейкоциты и другие клетки способны мигрировать в дерму в ответ на различные стимулы.
Дерма, составляя основной объем кожи, выполняет преимущественно трофическую и опорную функции, обеспечивая коже такие механические свойства, как пластичность, эластичность и прочность, необходимые ей для защиты внутренних органов тела от механических повреждений. Также дерма удерживает воду, участвует в терморегуляции и содержит механорецепторы. И, наконец, ее взаимодействие с эпидермисом поддерживает нормальное функционирование этих слоев кожи.
В дерме нет такого направленного и структурированного процесса клеточной дифференцировки, как в эпидермисе, тем не менее в ней также прослеживается четкая структурная организация элементов в зависимости от глубины их залегания. И клетки, и внеклеточный матрикс дермы также подвергаются постоянному обновлению и ремоделированию.
Коллаген – один из главных компонентов ВКМ дермы. Синтезируется фибробластами. Процесс его биосинтеза сложный и многоступенчатый, в результате которого фибробласт секретирует в экстрацеллюлярное пространство проколлаген, состоящий из трех полипептидных α-цепей, свернутых в одну тройную спираль. Затем мономеры проколлагена ферментивным путем собираются в протяженные фибриллярные структуры различного типа. Всего в коже не менее 15 типов коллагена, в дерме больше всего I, III и V типов этого белка: 88, 10 и 2% соответственно. Коллаген IV типа локализуется в зоне базальной мембраны, а коллаген VII типа, секретируемый кератиноцитами, играет роль адаптерного белка для закрепления фибрилл ВКМ на базальной мембране (рис. 4). Волокна структурных коллагенов I, III и V типов служат каркасом, к которому присоединяются другие белки ВКМ, в частности коллагены XII и XIV типов. Считается, что эти минорные коллагены, а также небольшие протеогликаны (декорин, фибромодулин и люмикан) регулируют формирование структурных коллагеновых волокон, их диаметр и плотность образуемой сети. Взаимодействие олигомерных и полимерных комплексов коллагена с другими белками, полисахаридами ВКМ, разнообразными факторами роста и цитокинами приводит к образованию особой сети, обладающей определенной биологической активностью, стабильностью и биофизическими характеристиками, важными для нормального функционирования кожи. В папиллярном слое дермы волокна коллагена располагаются рыхло и более свободно, тогда как ее ретикулярный слой содержит более крупные тяжи коллагеновых волокон.
Рис. 4. Схематичное представление слоев кожи и распределения коллагенов разных типов.
Коллаген постоянно обновляется, деградируя под действием протеолитических ферментов коллагеназ и замещаясь вновь синтезированными волокнами. Этот белок составляет 70% сухого веса кожи. Именно коллагеновые волокна «держат удар» при механическом воздействии на нее.
Эластин формирует еще одну сеть волокон в дерме, наделяя кожу такими качествами, как упругость и эластичность. По сравнению с коллагеном эластиновые волокна менее жесткие, они скручиваются вокруг коллагеновых волокон. Именно с эластиновыми волокнами связываются такие белки, как фибулины и фибриллины, с которыми, в свою очередь, связывается латентный TGF-β-связывающий белок (LTBP). Диссоциация этого комплекса приводит к высвобождению и к активации TGF-β, самого мощного из всех факторов роста. Он контролирует экспрессию, отложение и распределение коллагенов и других матриксных белков кожи. Таким образом, интактная сеть из волокон эластина служит депо для TGF-β.
ГК с легкостью образует вторичные водородные связи и внутри одной молекулы, и между соседними молекулами. В первом случае они обеспечивают формирование относительно жестких спиральных структур. Во втором – происходит ассоциация с другими молекулами ГК и неспецифическое взаимодействие с клеточными мембранами, что приводит к образованию сети из полимеров полисахаридов с включенными в нее фибробластами. На длинную молекулу ГК, как на нить, «усаживаются» более короткие молекулы протеогликанов (версикана, люмикана, декорина и др.), формируя агрегаты огромных размеров. Протяженные во всех направлениях, они создают каркас, внося вклад в стабилизацию белковой сети ВКМ и фиксируя фибробласты в определенном окружении матрикса. В совокупности все эти свойства ГК наделяют матрикс определенными химическими характеристиками – вязкостью, плотностью «ячеек» и стабильностью. Однако сеть ВКМ является динамической структурой, зависящей от состояния организма. Например, в условиях воспаления агрегаты ГК с протеогликанами диссоциируют, а образование новых агрегатов между вновь синтезированными молекулами ГК (обновляющимися каждые 3 дня) и протеогликанами блокируется. Это приводит к изменению пространственной структуры матрикса: увеличивается размер его ячеек, меняется распределение всех волокон, структура становится более рыхлой, клетки меняют свою форму и функциональную активность. Все это сказывается на состоянии кожи, приводя к снижению ее тонуса.
Помимо регуляции водного баланса и стабилизации ВКМ, ГК выполняет важную регуляторную роль в поддержании эпидермального и дермального гомеостаза. ГК активно регулирует динамические процессы в эпидермисе, включая пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов, окислительный стресс и воспалительный ответ, поддержание эпидермального барьера и заживление раны. В дерме ГК также регулирует активность фибробластов и синтез коллагена. Ремоделируя матрикс, ГК управляет функционированием клеток в матриксе, влияя на их доступность для различных факторов роста и изменяя их функциональную активности. От действия ГК зависит миграция клеток и иммунный ответ в ткани. Таким образом, изменения в распределении, организации, молекулярном весе и метаболизме ГК имеют значимые физиологические последствия.
Фибробласты представляют собой основной тип клеточных элементов дермы. Именно эти клетки отвечают за продукцию ГК, коллагена, эластина, фибронектина и многих других белков межклеточного матрикса, необходимых для формирования соединительной ткани. Фибробласты в различных слоях дермы различаются и морфологически, и функционально. От глубины их залегания в дерме зависит не только количество синтезируемого ими коллагена, но и соотношение типов этого коллагена, например I и III типов, а также синтез коллагеназы: фибробласты более глубоких слоев дермы производят меньшее ее количество. Вообще, фибробласты – очень пластичные клетки, способные менять свои функции и физиологический ответ и даже дифференцироваться в другой тип клеток в зависимости от полученного стимула. В роли последнего могут выступать и сигнальные молекулы, синтезированные соседними клетками, и перестройка окружающего ВКМ.