Интерферон для чего применяют

Cобственный интерферон —
лучший из возможных

Как организм вырабатывает интерферон. Эффективность естественных интерферонов для иммунитета. Бактериальные лизаты как естественный активатор иммунной системы и стимуляции собственного интерферона.

Человек борется с вирусами с незапамятных времен. За миллионы лет эволюции наш организм выработал универсальную стратегию борьбы с неприятелем. Одним из ключевых игроков этого противостояния являются интерфероны. Это вещества, помогающие организму в короткий срок справиться с вирусами. Сегодня существует большое количество препаратов, содержащих в своем составе те или иные интерфероны. Но так ли они эффективны как собственный интерферон, вырабатываемый организмом?

Что такое интерферон?

В настоящее время известно более 20 интерферонов, которые подразделяются на три типа 3,4 :

Как работают собственные интерфероны человека?

Противовирусные свойства интерферонов вызывали у исследователей большой интерес с точки зрения терапии ряда заболеваний. И со временем благодаря различным медицинским и технологическим возможностям удалось получить лекарственные препараты, которые содержат в своем составе интерферон.

Использование препаратов интерферона в медицине

Препараты интерферона активно используются в лечении широкого спектра вирусных заболеваний. В частности, речь идет о вирусе папилломы человека, вирусных гепатитах, герпетической инфекции, а также гриппа и простудных заболеваний. Важным фактором выбора препаратов, содержащих интерферон для лечения того или иного заболевания, будет являться концентрация интерферона в препарате, то, каким способом он получен и какой тип интерферона (α, β, γ или λ) содержит в своем составе. Несмотря на то, что существуют препараты интерферона, которые отпускаются без рецепта, все же с врачом лучше заранее проконсультироваться, поскольку в отношении этих препаратов есть ряд противопоказаний. По способу получения препараты интерферона можно поделить на 4 типа 6,7 :

Преимущества и недостатки привнесенных интерферонов

К преимуществам препаратов, содержащих в своем составе интерфероны, можно отнести их доступность. Немаловажное преимущество интерферонов – возможное их применение против широкого спектра вирусов.

Сравнительно высокий уровень безопасности препаратов интерферона позволяет их применять и детям, которые, как известно, часто болеют гриппом и другими ОРВИ.

Экстренная иммунозащита от вирусов

Наш организм в процессе эволюции приспособился к борьбе с вирусами, однако при необходимости мы можем ему помочь, не сильно вмешиваясь в его работу.

Источник

Интерферон – борьба с вирусами

Интерферон для чего применяют. Смотреть фото Интерферон для чего применяют. Смотреть картинку Интерферон для чего применяют. Картинка про Интерферон для чего применяют. Фото Интерферон для чего применяют

Интерферон – это особая белковая молекула, которая продуцируется человеческим организмом при вторжении вирусной инфекции. Группа уникальных низкомолекулярных белков была обнаружена в 1957 году. И практически сразу было доказано их выраженное противовирусное воздействие.

Виды интерферонов

Интерферон вырабатывается разными клетками человеческого организма при заражении вирусной инфекцией. В зависимости от этого выделяют следующие типы белков:

Продуцируемые лейкоцитами – Альфа.

Вырабатываемые клетками соединительной ткани – Бета.

Синтезируемые макрофагами – Гамма.

Медикаментозные препараты, как правило, изготавливается на основе интерферона альфа. Этот тип отличается наиболее сильным противовирусным и противоопухолевым воздействием, но при этом имеет средний иммуномодулирующий эффект.

Интерфероны изготавливаются различными фармацевтическими компаниями в огромном разнообразии форм: готовых растворов для инъекций, лиофилизата, капель, суппозиториев и пр.

Такое разнообразие позволяет обеспечить защиту от вирусной инфекции при любой локализации очага.

Возможности препарата значительно расширяются в сочетании с различными лекарствами направленного действия. Дозы интерферона в описаниях различных форм средства выражаются в международных единицах МЕ. Они отражают биологическую активность вещества. Для инсулина 1 МЕ составляет 34,7 мкг.

Капли

Интерферон капли – эффективны при лечении вирусных заболеваний, таких как ОРВИ, конъюнктивит, кератит и др. Производители предлагают назальные и глазные капли. Интерферон капли содержат в составе небольшое количество активного действующего вещества – до 10 000 МЕ.

Наиболее известным препаратом для глаз является офтальмоферон. Это белый раствор, отличающийся слабым желтоватым оттенком. Дополнительный компонент в средстве – димедрол. Благодаря ему удается снять аллергические проявления.

Интерферон назальный реализуется в виде различных препаратов. Эффективным при лечении ОРВИ и гриппа считается гриппферон. Данный препарат может быть в форме капель или назального спрея. Считается, что интерферон спрей более удобный для использования. Приготовить интерферон капли в нос можно самостоятельно используя готовый раствор в ампулах, который нужно растворить в определенном количестве физиологического раствора.

Раствор

Интерферон в ампулах для инъекций производится в различной дозировке под разными названиями: реаферон, вэллферон, бетаферон и пр. Имеются средства в шприц-тюбиках готовые к употреблению, что упрощает применение препарата. Дозировки в средствах – 500 – 10 000 000 МЕ.

Также можно приобрести интерферон в виде порошка в стеклянных ампулах. Это лиофилизат, который изготавливается по особой технологии. Его растворяют в физиологическом растворе с целью использования в дальнейшем для внутримышечных и подкожных инъекций. Таким способом можно бороться с любыми инфекционными поражениями организма.

Суппозитории

Наиболее известными являются свечи с содержанием интерферон называются виферон. Количество активного вещества в них составляет 150 000 МЕ – 3 000 000 МЕ. Суппозитории изготавливаются на основе кондитерского жира и масла какао. Дополнительными компонентами являются аскорбиновая кислота, полисорбат, ацетат токоферола.

Свечи отличаются удобной формой и предназначены для ректального или вагинального применения.

Область прямой кишки имеет достаточно богатую кровеносную сеть, благодаря чему препарат быстро поступает в кровеносное русло. Суппозитории с содержанием этого вещества можно использовать как у детей, так и у взрослых для лечения вирусных и бактериальных инфекций в составе комплексной терапии. Особенно удобен данный вид препарата для детей, которые могут бояться внутримышечных инъекций.

Противопоказания и побочные эффекты

Интерферон, инструкция по применению препаратов на это указывает, противопоказан для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к основному действующему веществу или другим компонентам в составах препаратах.

Поскольку интерферон отличается выраженным действием на различные органы и системы, то выделяют следующие противопоказания:

Тяжелые психические расстройства

Нарушения в работе печени и почек.

Нарушение углеводного обмена

Не рекомендуется использовать интерферон для лечения в период беременности и лактации. Его назначать может только доктор по определенным показаниям.

Интерферон, инструкция по применению акцентирует внимание на этом, может вызывать негативные реакции организма. Чаще всего их провоцируют инъекции. Побочные эффекты при использовании препаратов проявляются тошнотой, ознобом, анорексией. Реже наблюдается сонливость и чувство сухости во рту. В тяжелых случаях наблюдается общее ухудшение состояния на фоне множества различных нарушений.

Особенности

Препарат относится к рецептурным медикаментозным средствам. Его можно приобрести по доступной цене. Дозировки и способ применение определяет доктор в каждом конкретном случае. Для каждого препарата производитель устанавливает срок годности и условия хранения.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Авторизуйтесьчтобы оставлять комментарии

Возрастные ограничения 18+

Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности ЛО-77-02-011246 от 17.11.2020 Скачать.

Источник

Препараты, содержащие интерферон

Интерферон для чего применяют. Смотреть фото Интерферон для чего применяют. Смотреть картинку Интерферон для чего применяют. Картинка про Интерферон для чего применяют. Фото Интерферон для чего применяют

Интерферон для чего применяют. Смотреть фото Интерферон для чего применяют. Смотреть картинку Интерферон для чего применяют. Картинка про Интерферон для чего применяют. Фото Интерферон для чего применяютЗнакомы ли вы с одной из самых главных проблем современной фармации? Полагаете, что это отсутствие лекарственных препаратов, которые способны побеждать самые тяжелые заболевания? На самом деле это не так. Одна из основных проблем – это резистентность микроорганизмов к уже существующим препаратам. Это значит, что некоторые лекарства, которые ранее были эффективными, со временем могут перестать действовать, так как патогены «учатся» выживать при воздействии на них этих препаратов. Особенно остро сейчас стоит вопрос об антибиотикорезистентности, что подтверждается клинической практикой и многочисленными исследованиями.

Согласно данным ВОЗ, ежегодно миллионы людей сталкиваются с инфекциями, резистентными к одному и более антибиотикам. Тоже самое происходит и с другими группами препаратов. Одним из решений этой проблемы является поиск других универсальных лекарственных препаратов, которые были бы способны избежать появления к ним резистентности. Противовирусный иммунитет обеспечивают интерфероны – группа белковых молекул.

Что такое интерфероны

ИФН принимают участие в регуляции большого количества иммунных процессов, которые заключаются в повышении активности естественных киллерных клеток и стимуляции фагоцитоза – процесса захвата и поглощения микроорганизмов и инородных частиц, а также поддерживают угнетение пролиферации – процесса размножения поврежденных клеток. Все это направлено на максимально эффективную защиту от заболеваний. Ученым удалось доказать, что течение болезни и скорость выздоровления во многом зависят от способности системы интерферона максимально быстро реагировать на внедрение возбудителя.

История открытия интерферона

Впервые об ИФН научный мир заговорил более чем 60 лет назад, когда английские вирусологи Алик Айзекс и Жан Линденманн в одном из журналов опубликовали материалы, в которых подробно рассказали об открытии и изучении белка ИФН. Легенда гласит, что название «интерферон» для этих белков они придумали сами, и поначалу считали его шутливым.

Также стоит отметить, что задолго до работ этих вирусологов другие ученые пытались изучать явление интерференции, которое заключается во взаимном подавлении вирусов. Тогда речь шла о том, что организм, инфицированный вирусами одного типа, почему-то становился невосприимчивым к вирусам другого типа. Ученые пытались найти ответ на этот вопрос, но до начала исследований Айзека и Линденманна природа этого феномена оставалась покрытой тайной.

И вот в середине XX века был открыт интерферон и было установлено, что образование ИФН является одной из самых первых реакций врожденного иммунитета на сигналы тревоги, связанные с проникновением в организм вирусных частиц. В настоящий момент ученые придерживаются версии, что система ИФН у позвоночных, включая рыб, сформировалась более 500 миллионов лет назад.

В 1959 году был создан Научный комитет по интерферону, где сразу же начались исследования этого мощного естественного средства в борьбе с вирусными заболеваниями. В список главных задач этого сообщества входило развитие наиболее экономически целесообразных и эффективных методов производства ИФН, а также его очистки.

Интерферонотерапия: вчера, сегодня и завтра

Для проведения первых исследований ИФН была набрана группа добровольцев, которые согласились ввести себе ИФН, полученные из крови обезьян. В те времена, когда ИФН были мало изучены, для принятия подобного решения требовалась определенная смелость. Поэтому можно сказать, что люди согласились пожертвовать собой ради науки. До введения ИФН их заразили вирусом Коксаки, который вызывает простуду.

По истечению некоторого периода времени было выяснено, что заболел всего лишь один человек из группы добровольцев, несмотря на то, что в назальных смывах вирус присутствовал у всех. При этом побочные эффекты обнаружены не были. Это исследование положило начало тысячам последующих экспериментов, благодаря которым ученые признали способность ИФН защищать человека от болезней.

Тогда же, в 1960-х гг., к исследованию влияния ИФН на организм человека подключились и советские вирусологи. Эпидемиолог Соловьев В.Д. предложил производить ИФН из плацентарной крови, взятой у родильниц. В 1969 году в СССР была зафиксирована эпидемия гриппа Гонконг, с которой впервые пытались бороться при помощи препаратов интерферона, полученных их человеческой крови. Было установлено, что эффективность подобных препаратов составляет почти 70%.

ИФН также широко применялись и в последующие годы – например, в 1973 году, когда за исследования этого вида белков взялся академик Смородинцев А.А. В научных работах тех лет были проанализированы наиболее эффективные методы применения ИФН. Таким образом, путем непрекращающегося изучения ИФН и его влияния на иммунную систему человека к концу XX века ученым удалось накопить колоссальный опыт применения человеческого лейкоцитарного ИФН для профилактики и лечения респираторных инфекций, в том числе гриппа, а также некоторых других вирусных заболеваний.

Интраназально препараты интерферонов широко применялись во многих странах мира, в том числе в Великобритании, США, Японии и Болгарии. В последние годы при лечении детей начинают широко применять интерферон. Для взрослых данная группа препаратов применяется уже более половины века. С началом применения ИФН эффективность защиты от ОРВИ у детей дошкольного возраста, включая новорожденных, значительно повысилась. Это указало ученым на то, что необходимо все глубже изучать ИФН и стремиться расширять область их воздействия, пытаться бороться с помощью ИФН с самыми разными заболеваниями.

Однако, к сожалению, после начала массового производства ИФН достаточно быстро выяснилось, что состав лекарств, содержащих интерферон, является непостоянным даже в рамках производства одной фармацевтической компании. К главным недостаткам препаратов, полученных из донорской крови, относится невозможность очистить препарат на высоком уровне. Оказалось непростым удалить из препарата вирусные частицы. Кроме того, донорская кровь – очень дорогой ингредиент, в больших объемах доступный только единицам фармацевтических компаний. Поэтому сейчас от производства лейкоцитарного ИФН компании почти отказались. Небольшой объем препаратов ИФН, полученных из крови доноров, применяют строго по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза значительно превышает возможные риски.

Но неужели, узнав об особенностях лейкоцитарного ИФН, ученые отказались от производства препаратов с интерферонами? Конечно же, нет. В этом случае на помощь пришла биотехнология – наука о способах создания различных веществ с использованием естественных биологических компонентов. Благодаря ей сегодня фармацевты производят рекомбинантные ИФН, абсолютно идентичные природным по аминокислотному составу, для которых не требуется донорская кровь. Эти препараты производятся в больших количествах по всему миру и отличаются относительно низкой стоимостью, что в свою очередь делает цены в аптеках вполне доступными для большинства потребителей.

Препараты ИФН сегодня могут выпускаться в виде высушенного лиофизиата, используемого в дальнейшем для получения раствора, суппозиториев для ректального и вагинального применения, раствора для уколов и ингаляций, капель, мази, геля, аэрозоля, таблеток и микроклизм.

Интерферон для чего применяют. Смотреть фото Интерферон для чего применяют. Смотреть картинку Интерферон для чего применяют. Картинка про Интерферон для чего применяют. Фото Интерферон для чего применяют

Лекарственные препараты ИФН могут содержать разное количество действующего вещества. На упаковках препаратов это количество чаще всего указывают в международных единицах, или МЕ. i

Форму выпуска и дозировку препарата ИФН подбирает лечащий врач, учитывая возраст пациента, его состояние и анамнез.

Виды интерферонов (типы). Их влияние на организм.

Ученые выделяют три типа ИФН: интерфероны первого, второго и третьего типа. В ИФН первого типа входят ИФН-α, которые в свою очередь подразделяются на несколько субтипов. К I типу ИФН относится также ИФН-β, ИФН-ε, ИФН-κ и ИФН-ω. Также известен один ИФН II типа – ИФН-γ. В начале XXI века был обнаружен новый класс интерферонов – третий тип, представленный ИФН-λ, в который входят ИФН-λ1, ИФН-λ2 и ИФН-λ3.

Система ИФН, куда входят интерфероны альфа, бета и гамма, способна максимально быстро реагировать на сигналы организма, свидетельствующие о проникновении инфекции и повреждении ДНК и РНК клеток. Вирусологи выделяют четыре основных звена функционирования системы этих белков.

Первое звено – это индукция. В организме человека идеально отлажена работа сигнальной системы, которая примерно в течение получаса регистрирует проникновение инфекции извне. Тут же немедленно формируется ответ клеточного генома и начинается вторая стадия – продукция, т.е. производство ИФН.

Продукция заключается в синтезе клетками иммунной системы интерферонов и их секреции в окружающую среду. Уже через несколько часов после заражения в периферической крови концентрация функционально активных ИФН достигает максимальных показателей. Таким образом организм становится полностью готовым к борьбе с инфекцией в том случае, если иммунная система функционирует без сбоев. Как правило, так происходит только в идеальном мире, где у человека нет проблем с экологической обстановкой, при этом он всегда правильно питается и у него отсутствуют хронические заболевания. В ином случае могут потребоваться препараты ИФН.

Третье звено – это действие. ИФН приступают к защите клеток организма от чужеродного влияния вирусов и бактерий. И далее, в качестве четвертого звена подключаются эффекты. Всего их более трехсот, среди них – антивирусный, иммуномодулирующий, антитоксический эффекты, а также активация естественных киллерных клеток, синтез простагландинов и многие другие активности, направленные на максимально быстрое выздоровление.

Препараты, содержащие интерферон, и спектр заболеваний, чувствительных к ИФН

Интерферон для чего применяют. Смотреть фото Интерферон для чего применяют. Смотреть картинку Интерферон для чего применяют. Картинка про Интерферон для чего применяют. Фото Интерферон для чего применяют

Список заболеваний, чувствительных к ИФН, чрезвычайно широкий. Условно его можно разделить на три большие группы: вирусные заболевания, онкологические болезни и другие виды заболеваний.

Например, препараты интерферона применяются при лечении такого заболевания, как герпес. И в последние годы стало появляться все больше исследований, посвященных изучению эффективности применения ИФН в лечении этого недуга. Проведенные учеными исследования подтверждают, что применение ИФН в составе комплексной терапии ускоряют клиническое выздоровление и способствуют исчезновению субъективных и объективных симптомов болезни. ii Было отмечено заметное сокращение сроков рецидива при опоясывающем лишае и генитальном герпесе, уменьшение неприятных ощущений и увеличение межрецедивных периодов. Это позволяет говорить о высокой эффективности препаратов ИФН и рекомендовать их применение в практике врачей-дерматовенерологов.

ИФН также применяются при герпетических кератитах и кератоконъюнктивитах, что приводит к снижению тяжести и сокращению длительности заболевания.

ИФН широко применяются при лечении острых респираторных вирусных инфекций, включая простуду и грипп. Даже если заболевание осложнилось бактериальной инфекцией и пневмонией, ИФН также могут помочь быстрее выздороветь. Кроме того, интерферонотерапия применяется при заболеваниях, передающихся половым путем, в том числе при гарднереллезе, уреаплазмозе, хламидиозе, трихомониазе, кандидозе, вагинозе, микоплазмозе и других инфекциях.

Практически 80% существующих лекарственных препаратов не подходят для лечения новорожденных детей. Но некоторые препараты ИФН входят в 20% разрешенных лекарств, которые допустимо применять для терапии недавно родившихся малышей, в том числе недоношенных. В составе комплексной терапии у новорожденных ИФН применяются при воспалении оболочек головного и спинного мозга – менингите, а также при сепсисе и различных внутриутробных инфекциях.

Также ИФН применяются для борьбы с «ласковым убийцей». Именно так часто называют гепатит С, который умело маскируется под симптомы других заболеваний и при отсутствии лечения может привести к летальному исходу. Препараты ИФН в составе комплексного лечения улучшают биохимические и гистологические показатели, помогая избавить клетки от вируса. Обладают выраженным клиническим эффектом, уменьшают интенсивность и продолжительность периода интоксикации, снижают частоту летальных исходов и нормализуют показатели функционирования организма.

Исследования показали, что при остром гепатите С и состоянии пациентов, требующих переливания крови, препараты интерферон альфа-2b улучшают биохимические параметры печени и помогают клеткам бороться с вирусом. Препараты ИФН применяются также в комплексном лечении гепатитов В и D. Согласно проведенным исследованиям, при гепатите B сочетание приема глюкокортикоидов и ИФН альфа позволяет уменьшить количество вирусной ДНК в пробах пациентов. iii

Доказана эффективность применения ИФН при папилломавирусных инфекциях (остроконечные кондиломы, папилломатоз гортани, бородавки), гнойно-септических заболеваниях, цитомегаловирусной инфекции, эпидемическом паротите и ряде других заболеваний.

И конечно же, внимание всех ученых мира приковано к разработке лекарственных препаратов против онкологических заболеваний и ВИЧ-инфекции. При раковых болезнях ИФН применяются в виде дополнительной терапии, которая способствует объединению действия иммунитета и химиотерапии или других методов лечения. При ВИЧ препараты ИФН в составе комплексного лечения и в сочетании с анти-ВИЧ препаратами оказывают влияние на нормализацию иммунологических параметров. iv

Любые виды лечения, как с применением препаратов ИФН, так и без них должны применяться только после консультации с лечащим врачом.

Препараты на основе интерферона при профилактике ОРВИ

В большинстве стран северного полушария одними из самых массовых инфекционных заболеваний являются ОРВИ, то есть острые респираторные вирусные инфекции. Несмотря на популяризацию вакцинопрофилактики, направленной на защиту от гриппа, она не может в полной мере решить проблему ОРВИ. Все дело в том, что у привитых людей формируется антитела только к тем штаммам вируса гриппа, которые входят в состав вакцины. Но вирусы постоянно мутируют, поэтому вакцину вам могут предлагать от определенного ряда штаммов гриппа, а заболеете вы совсем от других штаммов. Ученые не успевают создавать вакцины так же быстро, как происходит мутация. Также необходимо учитывать тот факт, что вакцины не применяют в разгар эпидемии.

Превентивная защита от ОРВИ должна быть комплексной, включая проведение неспецифической профилактики, которая направлена не на определенные штаммы, а действует против большинства известных науке ОРВИ. Необходимо применять противовирусные препараты, оказывающие существенное влияние на предупреждение возникновения болезней и на благоприятный исход развившегося заболевания.

ВИФЕРОН – комплексный противовирусный иммуномодулирующий интерферон-препарат

Интерферон для чего применяют. Смотреть фото Интерферон для чего применяют. Смотреть картинку Интерферон для чего применяют. Картинка про Интерферон для чего применяют. Фото Интерферон для чего применяют

ВИФЕРОН – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат широкого спектра действия для детей и взрослых. Оригинальная формула препарата включает в себя сочетание интерферона альфа-2b и высокоактивных антиоксидантов (витаминов С и Е). Препарат выпускается в форме суппозиториев, мази и геля. Он относится к неспецифическим противовирусным препаратам, способным бороться с различными видами вирусов на любой стадии их развития.

Препарат ВИФЕРОН разработан в результате фундаментальных исследований, показавших, что сочетание интерферона и антиоксидантов усиливает эффективность проводимого лечения. Широко применяется в педиатрии, неонатологии, гинекологии (в том числе и для лечения беременных женщин с 14-й недели гестации), дерматологии, урологии, терапии и инфектологии.

Доктором биологических наук и руководителем лаборатории «Онтогенез и коррекция системы интерферона» Малиновской В.В. совместно с группой ученых было проведено изучение состояния системы ИФН у детей до 1 года жизни, что позволило объяснить причину повышенной чувствительности детей к большинству заболеваний вирусной и бактериальной природы. Сравнительное определение ИФН-статуса у взрослых и детей продемонстрировало существенно меньшую способность лейкоцитов и лимфоцитов детей к продукции ИФН. При этом чем меньше гестационный возраст новорожденного, тем в большей степени снижены эти показатели.

Полученные результаты позволили сделать вывод о незрелости и несовершенстве систем иммунитета и ИФН в ранний период жизни и о необходимости их возрастной регуляции. Это обстоятельство делает препараты ВИФЕРОН значимой составляющей комплексной терапии ряда детских инфекций. Кроме гриппа, препараты ВИФЕРОН рекомендуется использовать для экстренной профилактики рино- и аденовирусных инфекций, кори, паротита и других заболеваний. У больных детей, получавших интерферон, отмечено сокращение длительности лихорадочного периода, а также синдромов ларингита, трахеита, бронхита по сравнению с больными, получавшими обычную терапию. v

ВИФЕРОН включен в перечень препаратов ЖНВЛП (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты) и в более 40 федеральных стандартов оказания медицинской помощи взрослым и детям, утвержденных Минздравом РФ, а также в более 30 клинических рекомендаций (протоколы лечения) оказания медицинской помощи взрослым, в т. ч. беременным женщинам и детям, разработанные ведущими профессиональными научно-медицинскими ассоциациями. vi

Справочно-информационный материал

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *