Интерферон лямбда что это
Интерфероны лямбда – возможности терапевтического применения
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
Об авторах
Николай Андреевич Кихтенко
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Лариса Алексеевна Олейник
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Вячеслав Константинович Макаров
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Елизавета Петровна Нагорская
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Павел Геннадьевич Мадонов, д.м.н.
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Список литературы
1. Артамонов А.В., Бекарев А.А., Дыгай А.М., Жданов В.В., Киншт Д.Н., Мадонов П.Г., Шерстобоев Е.Ю. Пегилированный интерферон лямбда, обладающий высокой биодоступностью при пероральном применении, и способ его получения. Пат. РФ 2678332; Опубл. 28.01.2019.
2. Григорян С.С. Интерфероны лямбда (3-й тип интерферонов) и вирусные инфекции. Интерферон-2011: сб. науч. ст. М., 2012. 512 с.
3. Мальдов Д.Г., Андронова В.Л., Григорян С.С., Исаева Е.И., Балакина А.А., Терентьев А.А., Ильичёв А.В., Галегов Г.А. Механизм действия стимфорте на герпесвирусную инфекцию. Вопр. вирусологии. 2018; 63 (5): 218–222. doi: 10.18821/0507-4088-201863-5-218-223
4. Ank N., West H., Bartholdy C., Eriksson K., Thomsen A.R., Paludan S.R. Lambda interferon (IFNlambda), a type III IFN, is induced by viruses and IFNs and displays potent antiviral activity against select virus infections in vivo. J. Virol. 2006; 80 (9): 4501–4509. doi: 10.1128/JVI.80.9.4501-4509.2006
5. Bandi P., Pagliaccetti N.E., Robek M.D. Inhibition of type III interferon activity by orthopoxvirus immunomodulatory proteins. J. Interferon Cytokine Res. 2010; 30 (3): 123–134. doi: 10.1089/jir.2009.0049
6. Baños-Lara Mdel R., Harvey L., Mendoza A., Simms D., Chouljenko V.N., Wakamatsu N., Kousoulas K.G., Guerrero-Plata A. Impact and regulation of lambda interferon response in human metapneumovirus infection. J. Virol. 2015; 89 (1): 730–742. doi: 10.1128/JVI.02897-14
7. Bartlett N.W., Buttigieg K., Kotenko S.V., Smith G.L. Murine interferon lambdas (type III interferons) exhibit potent antiviral activity in vivo in a poxvirus infection model. J. Gen. Virol. 2005; 86 (6): 1589–1596. doi: 10.1099/vir.0.80904-0
8. Blazek K., Eames H.L., Weiss M., Byrne A.J., Perocheau D., Pease J.E., Doyle S., McCann F., Williams R.O., Udalova I.A. IFN-l resolves inflammation via suppression of neutrophil infiltration and IL1b production. J. Exp. Med. 2015; 212: 845–853. doi:10.1084/jem.20140995
9. Caine E.A., Scheaffer S.M., Arora N., Zaitsev K., Artyomov M.N., Coyne C.B., Moley K.H., Diamond M.S. Interferon lambda protects the female reproductive tract against Zika virus infection. Nat. Commun. 2019; 10 (1): 280. doi: 10.1038/s41467-01807993-2
10. Carrick D.M. Interferon lambda: an immune system factor that cancer epidemiologists should consider. J. Interferon. Cytokine Res. 2019; 39 (10). 592–593. doi: 10.1089/jir.2019.0033 [Epub ahead of print]
11. Castillo-Martínez D., Juarez M., Patlán M., Páez A., Massó F., Amezcua-Guerra L.M. Type-III interferons and rheumatoid arthritis: Correlation between interferon lambda 1 (interleukin 29) and antimutated citrullinated vimentin antibody levels. Autoimmunity. 2017; 50 (2): 82–85. doi: 10.1080/08916934.2017.1289181
12. Chan H.L.Y., Ahn S.H., Chang T.T., Peng C.Y., Wong D., Coffin C.S., Lim S.G., Chen P.J., Janssen H.L.A., Marcellin P., Serfaty L., Zeuzem S., Cohen D., Critelli L., Xu D., Wind-Rotolo M., Cooney E.; LIRA-B Study Team. Peginterferon lambda for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B: A randomized phase 2b study (LIRA-B). J. Hepatol. 2016; 64 (5): 1011–1019. doi: 10.1016/j.jhep.2015.12.018
13. Cui L., Yu F., Ma J., Pei H., Zuo L. Effects of DENV-2 infection on the expression of IL-29 in primary HUVECs cultured on hydrogel substrates. Chinese Journal of Microbiology and Immunology (China). 2015; 35 (1): 7–13. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2015.01.002
14. Dantas A.T., Gonçalves S.M., Pereira M.C., de Almeida A.R., Marques C.D., Rego M.J., Pitta Ida R., Duarte A.L., Pitta M.G. Interferons and systemic sclerosis: correlation between interferon gamma and interferon-lambda 1 (IL-29). Autoimmunity. 2015; 48 (7): 429–433. doi: 10.3109/08916934.2015.1054028
15. Davidson S., McCabe T.M., Crotta S., Gad H.H., Hessel E.M., Beinke S., Hartmann R., Wack A. IFNλ is a potent anti-influenza therapeutic without the inflammatory side effects of IFNα treatment. EMBO Mol. Med. 2016; 8 (9): 1099–112. doi: 10.15252/emmm.201606413
16. Douam F., Soto Albrecht Y.E., Hrebikova G., Sadimin E., Davidson C., Kotenko S.V., Ploss A. Type III interferon-mediated signaling is critical for controlling live attenuated yellow fever virus infection in vivo. MBio. 2017; 8 (4): e00819-17. doi: 10.1128/mBio.00819-17
17. Espinosa V., Dutta O., McElrath C., Du P., Chang Y.J., Cicciarelli B., Pitler A., Whitehead I., Obar J.J., Durbin J.E., Kotenko S.V., Rivera A. Type III interferon is a critical regulator of innate antifungal immunity. Sci. Immunol. 2017; 2 (16): eaan5357. doi:10.1126/sciimmunol.aan53
18. Flisiak R., Shiffman M., Arenas J., Cheinquer H., Nikitin I., Dong Y., Rana K., Srinivasan S. A randomized study of peginterferon lambda-1a compared to peginterferon alfa-2a in combination with ribavirin and telaprevir in patients with genotype-1 chronic hepatitis C. PLoS One. 2016; 11 (10): e0164563. doi:10.1371/journal.pone.0164563
19. Ha Y.J., Choi Y.S., Kang E.H., Chung J.H., Cha S., Song Y.W., Lee Y.J. Increased expression of interferon-λ in minor salivary glands of patients with primary Sjögren’s syndrome and its synergic effect with interferon-α on salivary gland epithelial cells. Clin. Exp. Rheumatol. 2018; 36 (Suppl. 112, 3): 31–40.
20. Hausman D.F., Dodds M.G. Use of pegylated type III interferons for the treatment of hepatitis C. Patent WO2009149377A1; Publ. 10.12.2009.
21. Hermant P., Michiels T. Interferon-λ in the context of viral infections: production, response and therapeutic implications. J. Innate Immun. 2014; 6: 563–574. doi: 10.1159/000360084
22. Ilyushina N.A., Lugovtsev V.Y., Samsonova A.P., Sheikh F.G., Bovin N.V., Donnelly R.P. Generation and characterization of interferon-lambda 1-resistant H1N1 influenza A viruses. PLoS One. 2017; 12 (7): e0181999. doi: 10.1371/journal.pone.0181999
23. Jounai K., Sugimura T., Ohshio K., Fujiwara D. Oral administration of Lactococcus lactis subsp. lactis JCM5805 enhances lung immune response resulting in protection from murine parainfluenza virus infection. PLoS One. 2015; 10 (3): e0119055. doi: 10.1371/journal.pone.0119055
24. Kim H.J., Jo A., Jeon Y.J., An S., Lee K.M., Yoon S.S., Choi J.Y. Nasal commensal Staphylococcus epidermidis enhances interferon-λ-dependent immunity against influenza virus. Microbiome. 2019; 7 (1): 80. doi: 10.1186/s40168-019-0691-9
25. Kim S., Kim M.J., Kim C.H., Kang J.W., Shin H.K., Kim D.Y., Won T.B., Han D.H., Rhee C.S., Yoon J.H., Kim H.J. The superiority of IFN-λ as a therapeutic candidate to control acute influenza viral lung infection. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2017; 56 (2): 202–212. doi: 10.1165/rcmb.2016-0174OC
26. Klinkhammer J., Schnepf D., Ye L., Schwaderlapp M., Gad H.H., Hartmann R., Garcin D., Mahlakõiv T., Staeheli P. IFN-λ prevents influenza virus spread from the upper airways to the lungs and limits virus transmission. Elife. 2018; 7: e33354. doi: 10.7554/eLife.33354
27. Koch S., Finotto S. Role of interferon-l in allergic asthma. J. Innate Immun. 2015; 7: 224–230. doi: 10.1159/000369459
28. Kotenko S.V., Gallagher G., Baurin V.V., LewisAntes A., Shen M., Shah N.K., Langer J.A., Sheikh F., Dickensheets H., Donnelly R.P. IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex. Nat. Immunol. 2003; 4 (1): 69–77. doi: 10.1038/ni875
29. Lasfar A., Zloza A., Silk A.W., Lee L.Y., Cohen-Solal K.A. Interferon lambda: toward a dual role in cancer. J. Interferon Cytokine Res. 2019; 39 (1): 22–29. doi: 10.1089/jir.2018.0046
30. Lazear H.M., Nice T.J., Diamond M.S. Interferon-λ: immune functions at barrier surfaces and beyond. Immunity. 2015; 43 (1): 15–28. doi: 10.1016/j.immuni.2015.07.001
31. Lazear H.M., Daniels B.P., Pinto A.K., Huang A.C., Vick S.C., Doyle S.E., Gale M.Jr., Klein R.S., Diamond M.S. Interferon-λ restricts West Nile virus neuroinvasion by tightening the bloodbrain barrier. Sci. Transl. Med. 2015; 7: 284ra59. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa4304
32. Lazear H.M., Schoggins J.W., Diamond M.S. Shared and distinct functions of type I and type III interferons. Immunity. 2019; 50 (4): 907–923. doi:10.1016/j.immuni.2019.03.025
33. Lee S., Baldridge M.T. Interferon-lambda: a potent regulator of intestinal viral infections. Front. Immunol. 2017; 8: 749. doi: 10.3389/fimmu.2017.00749
34. Lee S.J., Lee E.J., Kim S.K., Jeong P., Cho Y.H., Yun S.J., Kim S., Kim G.Y., Choi Y.H., Cha E.J., Kim W.J., Moon S.K. Identification of pro-inflammatory cytokines associated with muscle invasive bladder cancer; the roles of IL-5, IL-20, and IL-28A. PLoS One. 2012; 7 (9): e40267. doi: 10.1371/journal.pone.0040267
35. Li L., Fu F., Xue M., Chen W., Liu J., Shi H., Chen J., Bu Z., Feng L., Liu P. IFN-lambda preferably inhibits PEDV infection of porcine intestinal epithelial cells compared with IFN-alpha. Antiviral Res. 2017; 140: 76–82. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.01.012
36. Li Z., Lu X., Zhu Y., Cheng P., Liu S., Zhang Y., Tang J., Yang S., Zhou L. Lambda-interferons inhibit herpes simplex virus type 2 replication in human cervical epithelial cells by activating the JAK/STAT pathway. Jpn. J. Infec. Dis. 2017; 70 (4): 416–422. doi:10.7883/yoken.JJID.2016.465
37. Luo Q., Liu Y., Liu S., Yin Y., Xu B., Cao J. Interleukin 28 is a potential therapeutic target for sepsis. Clin. Immunol. 2019; 205: 29–34. doi: 10.1016/j.clim.2019.05.012
38. Mordstein M., Kochs G., Dumoutier L., Renauld J.C., Paludan S.R., Klucher K., Staeheli P. Interferon-lambda contributes to innate immunity of mice against influenza A virus but not against hepatotropic viruses. PLoS Pathog. 2008; 4. e1000151. doi: 10.1371/journal.ppat.1000151
39. Mordstein M., Neugebauer E., Ditt V., Jessen B., Rieger T., Falcone V., Sorgeloos F., Ehl S., Mayer D., Kochs G. Lambda interferon renders epithelial cells of the respiratory and gastrointestinal tracts resistant to viral infections. J. Virol. 2010; 84: 5670–5677. doi:10.1128/JVI.00272-10
40. Mucha J., Majchrzak K., Taciak B., Hellmén E., Król M. MDSCs mediate angiogenesis and predispose canine mammary tumor cells for metastasis via IL-28/ IL-28RA (IFN-λ) signaling. PLoS ONE. 2014; 9 (7): e103249. doi: 10.1371/journal.pone.0103249
41. Muir A.J., Arora S., Everson G., Flisiak R., George J., Ghalib R., Gordon S.C., Gray T., Greenbloom S., Hassanein T., Hillson J., Horga M.A., Jacobson I.M., Jeffers L., Kowdley K.V., Lawitz E., Lueth S., Rodriguez-Torres M., Rustgi V., Shemanski L., Shiffman M.L., Srinivasan S., Vargas H.E., Vierling J.M., Xu D., Lopez-Talavera J.C., Zeuzem S. EMERGE study group. A randomized phase 2b study of peginterferon lambda-1a for the treatment of chronic HCV infection. J. Hepatol. 2014; 61 (6). 1238–1246. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.022
42. Nelson M., Rubio R., Lazzarin A., Romanova S., Luetkemeyer A., Conway B., Molina J.M., Xu D., Srinivasan S., Portsmouth S. Safety and efficacy of pegylated interferon lambda, ribavirin, and daclatasvir in HCV and HIV-coinfected patients. J. Interferon Cytokine Res. 2017; 37 (3): 103–111. doi:10.1089/jir.2016.0082
43. Nice T.J., Baldridge M.T., McCune B.T., Norman J.M., Lazear H.M., Artyomov M., Diamond M.S., Virgin H.W. Interferon-λ cures persistent murine norovirus infection in the absence of adaptive immunity. Science. 2015; 347: 269–273. doi: 10.1126/science.1258100
44. O’Brien T.R., Young H.A., Donnelly R.P., Prokunina-Olsson L. Meeting overview: interferon lambda-disease impact and therapeutic potential. J. Interferon Cytokine Res. 2019. 39 (10): 586–591. doi:10.1089/jir.2019.0018
45. Oke V., Brauner S., Larsson A., Gustafsson J., Zickert A., Gunnarsson I., Svenungsson E. IFN-λ1 with Th17 axis cytokines and IFN-α define different subsets in systemic lupus erythematosus (SLE). Arthritis Res. Ther. 2017; 19 (1): 139–151. doi: 10.1186/s13075-0171344-7
46. Phillips S., Mistry S., Riva A., Cooksley H., Hadzhiolova-Lebeau T., Plavova S., Katzarov K., Simonova M., Zeuzem S., Woffendin C., Chen P.J., Peng C.Y., Chang T.T., Lueth S., de Knegt R., Choi M.S., Wedemeyer H., Dao M., Kim C.W., Chu H.C., Wind-Rotolo M., Williams R., Cooney E., Chokshi S. Peg-interferon lambda treatment induces robust innate and adaptive immunity in chronic hepatitis b patients. Front. Immunol. 2017; 8: 621. doi: 10.3389/fimmu.2017.00621
47. Planet P.J., Parker D., Cohen T.S., Smith H., Leon J.D., Ryan C., Hammer T.J., Fierer N., Chen E.I., Prince A.S. Lambda interferon restructures the nasal microbiome and increases susceptibility to Staphylococcus aureus superinfection. MBio. 2016; 7 (1): e01939-15. doi: 10.1128/mBio.01939-15
48. Pott J., Mahlakoiv T., Mordstein M., Duerr C.U., Michiels T., Stockinger S., Staeheli P., Hornef M.W. IFN-lambda determines the intestinal epithelial antiviral host defense. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011; 108 (19): 7944–7949. doi: 10.1073/pnas.1100552108
49. Rich H.E., McCourt C.C., Zheng W.Q., McHugh K.J., Robinson K.M., Wang J., Alcorn J.F. Interferon lambda inhibits bacterial uptake during influenza superinfection. Infect. Immun. 2019. 87 (5): e00114–19. doi: 10.1128/IAI.00114-19
50. Rivera A. Interferon lambda’s new role as regulator of neutrophil function. J. Interferon Cytokine Res. 2019. 39 (10): 609–617. doi: 10.1089/jir.2019.0036
51. Rocha-Pereira J., Jacobs S., Noppen S., Verbeken E., Michiels T., Neyts J. Interferon lambda (IFN-λ) efficiently blocks norovirus transmission in a mouse model. Antiviral Res. 2018; 149: 7–15. doi:10.1016/j.antiviral.2017
52. Sauerhering L., Müller H., Behner L., Elvert M., Fehling S.K., Strecker T., Maisner A. Variability of interferon-λ induction and antiviral activity in Nipah virus infected differentiated human bronchial epithelial cells of two human donors. J. Gen. Virol. 2017; 98 (10): 2447–2453. doi: 10.1099/jgv.0.000934
53. Sheppard P.O., Fox B.A., Klucher K.M., Taft D.W., Kindsvogel W.R. Cytokine protein family. Patent WO2002086087 US; Publ. 31.10.2002.
54. Sheppard P., Kindsvogel W., Xu W., Henderson K., Schlutsmeyer S., Whitmore T.E., Kuestner R., Garrigues U., Birks C., Roraback J., Ostrander C., Dong D., Shin J., Presnell S., Fox B., Haldeman B., Cooper E., Taft D., Gilbert T., Grant F.J., Tackett M., Krivan W., Mcknight G., Clegg C., Foster D., Klucher K.M. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R. Nat. Immunol. 2003; 4: 63–68. doi: 10.1038/ni873
55. Swamy M., Abeler-Dörner L., Chettle J., Mahlakõiv T., Goubau D., Chakravarty P., Ramsay G., Reis E., Sousa C., Staeheli P., Blacklaws B.A., Heeney J.L., Hayday A.C. Intestinal intraepithelial lymphocyte activation promotes innate antiviral resistance. Nat. Commun. 2015; 6: 7090. doi: 10.1038/ncomms8090
56. Taniguchi M., Yanagi Y., Ohno S. Both type I and type III interferons are required to restrict measles virus growth in lung epithelial cells. Arch. Virol. 2019; 164 (2): 439–446. doi: 10.1007/s00705-018-4087-0
57. Wang X., Wang H., Liu M.Q., Li J.L., Zhou R.H., Zhou Y., Wang Y.Z., Zhou W., Ho W.Z. IFN-λ inhibits drug-resistant HIV infection of macrophages. Front. Immunol. 2017; 8: 210. doi: 10.3389/fimmu.2017.00210
58. Wieland S.F., Heim M.H. The IFN-λ pony express. Nat. Immunol. 2019; 20 (5): 522–524. doi:10.1038/s41590-019-0362-9
59. Wolk K., Witte K., Witte E., Raftery M., Kokolakis G., Philipp S., Schonrich G., Warszawska K., Kirsch S., Prosch S., Sterry W., Volk H.D., Sabat R. IL-29 is produced by T(H)17 cells and mediates the cutaneous antiviral competence in psoriasis. Sci. Transl. Med. 2013; 5 (204): 204–129. doi: 10.1126/scitranslmed.3006245
60. Won J., Gil C.H., Jo A., Kim H.J. Inhaled delivery of Interferon-lambda restricts epithelial-derived Th2 inflammation in allergic asthma. Cytokine. 2019; 119: 32–36. doi: 10.1016/j.cyto.2019.02.010
61. Wongthida P., Diaz R.M., Galivo F., Kottke T., Thompson J., Pulido J., Pavelko K., Pease L., Melcher A., Vile R. Type III IFN interleukin-28 mediates the antitumor efficacy of oncolytic virus VSV in immunecompetent mouse models of cancer. Cancer Res. 2010; 70 (11): 4539–4549. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-094658
63. Ye L., Schnepf D., Becker J., Ebert K., Tanriver Y., Bernasconi V., Gad H.H., Hartmann R., Lycke N., Staeheli P. Interferon-λ enhances adaptive mucosal immunity by boosting release of thymic stromal lymphopoietin. Nat. Immunol. 2019; 20 (5): 593–601. doi: 10.1038/s41590-019-0345-x
Для цитирования:
Кихтенко Н.А., Олейник Л.А., Макаров В.К., Нагорская Е.П., Мадонов П.Г. Интерфероны лямбда – возможности терапевтического применения. Сибирский научный медицинский журнал. 2020;40(2):15-23. https://doi.org/10.15372/SSMJ20200202
For citation:
Kikhtenko N.A., Oleynik L.A., Makarov V.K., Nagorskaya E.P., Madonov P.G. Interferons lambda – therapeutic application. Siberian Scientific Medical Journal. 2020;40(2):15-23. (In Russ.) https://doi.org/10.15372/SSMJ20200202
В.Жданов о перспективах препарата интерферона λ в борьбе с COVID-19
Сегодня в мире проходят исследования десятки потенциальных препаратов против коронавирусной инфекции. Среди претендентов на роль лекарства от COVID-19 – новое лекарственное средство на основе интерферона-лямбда, разработанное институтом НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ совместно с компанией «Scientific Future Management» и научным центром «Вектор». В чем преимущество препарата? Что может помочь в борьбе с новой коронавирусной инфекцией – SARS-CoV-2? А также как повлиял коронавирус на фармакологическую индустрию? На эти и другие вопросы в интервью «Научной России» отвечает Вадим Вадимович Жданов — доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, директор НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е. Д. Гольдберга Томского НИМЦ.
—Верно ли полагать, что действенное лекарство не только будет бороться с симптомами и осложнениями при инфицировании коронавирусом, но и подавлять сам вирус в организме?
— Действие лекарственных средств принято делить на этиотропное, патогенетическое и симптоматическое. Лекарства с этиотропным действием влияют на причину болезни, необязательно вирусную, это относится к любому заболеванию. Патогенетическое действие осуществляют лекарства, которые влияют на механизм развития болезни, а симптоматическое – только на проявления заболевания, например, повышение температуры и т.п. Механизмы развития заболевания могут быть различными, но самым оптимальным считается все-таки то лекарство, которое действует на первопричину болезни. Поэтому я считаю, что эффективными будут лекарства, которые действуют на сам вирус.
—На ваш взгляд, что более эффективно: поиск новых противовирусных препаратов или изучение свойств уже известных лекарств, которые зарегистрированы для лечения других заболеваний и могут быть полезны для терапии коронавирусной инфекции и её осложнений? Или эффективность равнозначна?
—Имеют право на жизнь оба варианта. Но, безусловно, поиск новых лекарств – это гораздо более дорогостоящий, а самое главное – длительный процесс. На разработку нового препарата уходит много лет, и вместе с клиническими исследованиями этот срок может занимать от 10 лет. Поэтому, учитывая нынешнюю ситуацию и необходимость принятия срочных мер, рациональным путем является так называемое репозиционирование лекарств, т.е. использование уже зарегистрированных лекарственных средств, которые могут быть эффективны по новому назначению – для лечения коронавирусной инфекции.
Уже есть такие примеры. Сегодня в России разрешены для применения два лекарственных средства для лечения COVID-19. Это «Авифавир» – прямой противовирусный препарат, который является аналогом препарата, ранее зарегистрированного в Японии для лечения гриппа. И на днях было зарегистрировано еще одно средство «Левилимаб» – высокотехнологичный биотехнологический препарат, действующим веществом которого являются моноклональные антитела против рецептора интерлейкина 6. Ранее это средство использовалось для лечения ревматоидного артрита – совершенно другого заболевания.
Кроме того, существуют более популярные примеры, которые на слуху. К ним относятся попытки использовать для борьбы с COVID-19 противомалярийные препараты, препараты для лечения ВИЧ-инфекции и другие. Безусловно, все это рационально и, что немаловажно, быстрее. Такие примеры сейчас дают надежду на успешную борьбу с новым вирусом.
—Сегодня многие препараты регистрируют по ускоренной процедуре. Есть ли в этом определенная опасность и риски?
—Безусловно, существует, если не риск, то конкретная необходимость в проведении дальнейших исследований, уже в ходе использования препарата. В целом, такие исследования обязательны и проводятся в отношении любого лекарства. После регистрации медицинские работники, которые применяют препарат, обязаны регистрировать возникающие побочные эффекты, которых, например, нет в инструкции к применению. И в ситуации с коронавирусной инфекцией к такой работе необходимо подходить более ответственно и проводить ее в большем объеме.
— Согласны ли вы с тем, что в противостоянии коронавирусу человечеству все-таки остается надеяться на собственный иммунитет и карантинные меры, а также на успехи в разработке вакцины?
— Я считаю, что важны все меры в комплексе. Во-первых, никакие лекарственные средства и вакцины не помогут справиться с пандемией до тех пор, пока подавляющая часть населения не будет ответственно относиться к мерам противоэпидемического характера. Но, как считают многие эпидемиологи, окончательно взять под контроль коронавирусную инфекцию можно будет только тогда, когда появится вакцина, и когда будет проведена массовая вакцинация. При этом разрабатываемые противовирусные средства для борьбы с COVID-19, конечно, необходимы для лечения развившегося заболевания у конкретного пациента.
—Каково значение антибиотиков в борьбе с симптомами COVID-19, и может ли их массовое использование во время пандемии обернуться ускорением резистентности бактерий к антибиотикам?
—Самое тяжелое осложнение при инфицировании коронавирусом – это пневмония. И, как любая вирусная пневмония в процессе развития и в своем исходе, она характеризуется присоединением бактериальной инфекции, для борьбы с которой в каждом случае, конечно, необходимо назначать антибиотики. Однако в этой ситуации врачи вынуждены выбирать меньшее из двух зол. Безусловно, существует опасность развития устойчивости вторичной флоры к антибиотикам, а также излишняя антибиотическая нагрузка на организм ни к чему хорошему не приводит. Но, в первую очередь, специалисты руководствуются необходимостью спасения пациента. А дальше, к сожалению, уже приходится бороться с последствиями лечения.
—Расскажите о лекарственном препарате на основе интерферона-лямбда и его потенциальном противовирусном действии против COVID-19?
Из презентации В.В. Жданова
—Работа над созданием нового лекарственного средства на основе интерферона-лямбда проводилась в сотрудничестве нескольких учреждений: это группа компаний «Scientific Future Management» из Новосибирска – непосредственный производитель и конструктор, наш институт НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ и Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии, известный у нас в стране, – «Вектор».
Изначально, это средство разрабатывалось для лечения гепатита С. Это тяжелое вирусное заболевание, эффективных средств лечения которого не существует. Но применяются такие средства как интерфероны, в том интерферон-лямбда – один из самых перспективных для лечения данной инфекции. В процессе работы нами был проведен полный комплекс доклинических исследований, т.е. изучение эффективности и безопасности на животных, и документы были подготовлены к началу регистрации. Регистрация начинается с получения разрешения на проведение клинических исследований. Но возникла пандемия, и исходя из того, что вирус гепатита С и коронавирус имеют очень схожую структуру и свойства, мы предположили, что это средство будет эффективно и при лечении коронавирусной инфекции.
Для того, чтобы это подтвердить, были проведены исследования на культуре клеток, зараженных коронавирусом. Эти исследования проводились в «Векторе» и показали, что и условно профилактический режим, и условно лечебный, показали эффективность этого средства. И на основании этих сведений и ранее проведенных других доклинических исследований, считаем, что препарат на основе интерферона-лямбда можно рекомендовать для проведения клинических исследований уже у больных.
Из презентации В.В. Жданова
—А в чем преимущество этого препарата?
— Очевидно преимущество, по сравнению с синтетическими средствами, которые сейчас используют, либо разрабатывают для использования при коронавирусе. Интерферон-лямбда – это компонент неспецифического иммунитета, и действие его не зависит от разновидностей вируса, от штамма. Например, есть опасение, что одни противовирусные препараты будут действовать против одного штамма коронавируса, но против другого не будут. Также вакцины, которые создаются против существующей сейчас разновидности коронавируса, при его малейшей мутации, (а эти изменения постоянно происходят), могут стать неэффективными. А в случае с интерфероном-лямбда мы имеем дело с белком, который вырабатывает организм для борьбы с широким спектром вирусов. И поэтому можно надеяться на его эффективность, которая не будет зависеть от вида вируса. Я думаю, что именно в этом одно из самых больших преимуществ.
И, кроме того, поскольку это вещество изначально вырабатывает сам организм, для организма оно достаточно физиологично. Мы же просто наращиваем количество этого противовирусного белка за счет того, что вводим созданный искусственно белок извне.
— Как повлиял коронавирус на фармакологическую индустрию?
— Наверное, пока рано говорить, поскольку пандемия еще не побеждена. Результат мы увидим позже. Но то, что можно уже сейчас наблюдать в новостях о фармкомпаниях, говорит о перепрофилировании производства крупных фармпроизводителей в сторону противовирусных средств, во-первых. Но и самое главное – свидетельствует об очень быстром развитии фармацевтических компаний, которые работают с биотехнологиями, поскольку именно таким путем создаются современные вакцины и препараты на основе антител, рекомбинантных белков для борьбы с коронавирусом. Например, тот же интерферон-лямбда, о котором мы говорили, это рекомбинантный белок. Определенно, ситуация с коронавирусом придаст импульс для развития такого высокотехнологического направления как биотехнологическая фармацевтика.
—Какой урок следует извлечь из всей ситуации с коронавирусом?
—Сложно сказать, какой урок. Скорее всего то, что возможно повторение подобной эпидемии. Когда пандемия закончится, (и закончится ли вообще – неизвестно), главное – это быть осторожными, быть готовыми к развитию эпидемических ситуаций в будущем, соблюдать меры профилактики, укреплять здоровье и иммунитет.
Интервью проведено при поддержке Министерства науки и высшего образования и Российской академии наук.
Фото предоставлены В.В. Ждановым.