Интерферон уколы для чего назначают
Интерферон человеческий лейкоцитарный : инструкция по применению
Состав
Препарат представляет собой группу белков (интерфероны альфа), синтезированных лейкоцитами здоровых доноров, в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона (вирус болезни Ньюкасла или вирус Сендай). Препарат не содержит консервантов и антибиотиков. Поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к ВИЧ 1, ВИЧ 2, вирусу гепатита С отсутствуют.
Описание
Пористая аморфная масса или порошок белого или от светло-желтого до розового цвета, гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Интерфероны. Интерферон альфа естественный. Код ATX: [L03AB01].
Интерферон альфа обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и NK-клеток, оказывает непрямое противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
Интерферон быстро всасывается через слизистые оболочки. Из организма выводится в виде естественных метаболитов.
Показания к применению
Профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения.
Способ применения и дозы
Препарат применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы) или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью прилагаемой насадки-распылителя.
Для профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 0,25 мл в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.
Для лечения препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов интраназально по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 ч не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.
Правила применения насадки-распылителя:
Надеть иглу на шприц, наполнить его растворенным препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.).
Снять иглу и плотно надеть насадку-распылитель.
Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть препарат в носовой ход.
Снять насадку-распылитель, надеть иглу и набрать в шприц 0,25 мл препарата из ампулы.
Снять иглу, снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 3.
Насадку-распылитель вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата. Допускается использование одной насадки только у одного пациента.
Введение препарата путем инъекций категорически запрещается.
Применять с осторожностью лицам с аллергическими заболеваниями.
Применение в педиатрии
Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется путем распыления и закапывания.
Применение в период беременности и лактации
Данных по опыту применения у беременных нет. Поэтому препарат применяют по назначению врача с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода и ребенка.
В период лактации ограничений по применению нет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Особенности влияния лекарственного средства у лиц с нарушением функции печени и почек и в геронтологической практике
Не выявлено особенностей применения лекарственного препарата у лиц с нарушением функции печени и почек. Не выявлено особенностей применения в геронтологической практике
Побочное действие
Аллергические реакции. Если Вы заметили любые побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. При аллергических реакциях немедленного типа проводить симптоматическую терапию.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применяют в комплексной терапии с другими лекарственными средствами. Допускается использовать одновременно с другими противовирусными и сосудосуживающими средствами для местного применения.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускается без рецепта.
ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России
Россия, 450014, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Новороссийская, д. 105, тел.: (347) 229-92-01.
Интерферон человеческий лейкоцитарный
Инструкция
Торговое название
Интерферон человеческий лейкоцитарный
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения 1000 МЕ
Состав
Одна ампула содержит
Описание
Пористая аморфная масса или порошок белого или от светло-желтого до розового цвета. Гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа естественный.
Фармакологические свойства
Фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакодинамика
Интерферон человеческий лейкоцитарный (Интерферон альфа), лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения, представляет собой группу белков, синтезированных лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона.
Интерферон альфа обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и «натуральных киллеров», оказывает непрямое противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
В препарате отсутствуют антитела к вирусам иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg).
Показания к применению
Профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций
Способ применения и дозы
С целью профилактики
Введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат взрослым и детям с рождения вводят в одинаковой дозе путем распыления или закапывания в нос водного раствора.
Распыление может производиться распылителями любой системы в соответствии с инструкцией, прилагаемой к ним. В каждый носовой ход следует вводить по 0,25 мл раствора два раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При закапывании препарат вводят по 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.
Препарат рекомендуется применять на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.
Препарат применяют в одинаковой дозе взрослым и детям с рождения путем распыления или закапывания в нос.
При распылении или закапывании препарат растворяют в 2 мл воды и вводят по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 часа не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней.
Побочные действия
За время применения препарата побочные действия не зарегистрированы.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к препаратам интерферона
Лекарственные взаимодействия
Допускается использовать одновременно с другими противовирусными препаратами местного применения и конгестантами.
Особые указания
Введение препарата путем инъекций категорически запрещается!
Применять с осторожностью лицам с аллергическими заболеваниями.
При аллергических реакциях немедленного типа проводить симптоматическую терапию.
Применение в педиатрии
Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется путем распыления или закапывания.
Беременность и в период лактации
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Передозировка
Форма выпуска и упаковка
По 1000 МЕ в ампуле. По 10 ампул с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, скарификатором ампульным в пачке из картона. При упаковке ампул, имеющих насечку, кольцо или точку облома скарификатор ампульный не вкладывают.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России, Российская Федерация, 115088, г. Москва, ул.1-я Дубровская, д. 15, тел. (495) 710-37-87, факс (495) 783-88-04, e-mail: secretariat@microgen.ru.
Адрес производства: Российская Федерация, 634040, Томская область,
г. Томск, ул. Ивановского, д. 8, тел. (3822) 63-37-34.
Владелец регистрационного удостоверения
ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России, Российская Федерация
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Интрон А® (18млн. МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн МЕ))
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 18 млн. МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн. МЕ),
25 млн. МЕ/2.5 мл (5 доз по 5 млн. МЕ),
18 млн. МЕ/1.2 мл (6 доз по 3 млн. МЕ)
Состав
1 мл раствора содержит
вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (m-крезол), полисорбат-80, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2b.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении доз 5 млн. МЕ/м2 и 10 млн. МЕ/м2 внутримышечно, подкожно и посредством внутривенной инфузии в течение 30 мин. Средние концентрации интерферона в сыворотке крови были сравнимы после подкожного и внутримышечного введения. При этом максимальные сывороточные концентрации достигались через 3-12 ч (5 млн. МЕ/м2) и 6-8 часов (10 млн. МЕ/м2); период полувыведения как после внутримышечного, так и после подкожного введения составил приблизительно 2-3 ч и 6-7 ч, соответственно дозам; содержание интерферона через 16-24 ч в сыворотке крови не определялось. Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении составила 100%. После внутривенного введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после подкожных или внутримышечных инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; период полувыведения составлял около 2 ч.
Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения. У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота их выявления составляла 2.9% у больных, получавших терапию интерфероном альфа-2b по поводу онкологического заболевания, и 6.2% у пациентов с хроническим гепатитом. Выявление интерферон-нейтрализующих антител не влияло на эффективность терапии и не связано с другими аутоиммунными нарушениями.
Данные по фармакокинетике интерферона альфа-2b раствора для инъекций с рибавирином (RBV), капсулами при их назначении детям и подросткам в возрасте с 5 до 16 лет с хроническим гепатитом С (ХГС) представлены в таблице 1. Фармакокинетика интерферона альфа-2b раствора для инъекций с капсулами RBV аналогична между взрослыми и детьми или подростками.
Таблица 1. Фармакокинетические показатели препарата Интрон А® и капсул RBV при назначении детям и подросткам с ХГС
RBV 15 мг/кг/в день в два приема (n=17)
3 млн. МЕ/м3 3 раза в неделю (n=54)
Видимый клиренс л/час/кг
* AUC12ч (нг.час/мл) для RBV, AUC0-24ч (МЕ.час/мл) для Интрон А®.
Фармакодинамика
Интрон А® является препаратом рекомбинантного высокоочищенного интерферона альфа-2b, представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массой около 19 300 дальтон. Его производят из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии и включающий в себя ген интерферона альфа-2b из лейкоцитов человека.
Активность препарата Интрон А® выражают в международных единицах (МЕ); 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2.6×108 МЕ. Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ).
Интерфероны представляют собой белковые молекулы с молекулярной массой от 15 000 до 21 000 дальтон. Интерфероны продуцируются и секретируются клетками в ответ на вирусную инфекцию или другие возбудители. Различают три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма, которые имеют различия в молекуле интерферона. Определено более 14 видов человеческого интерферона-альфа. Интрон А® классифицируется как рекомбинантный интерферон aльфа-2b.
Интерфероны воздействуют на клетки за счет связывания со специфическими мембранными рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческого интерферона, выделенные из человеческих лимфобластоидных клеток (Daudi), являются очень ассиметричными белками. Они демонстрируют селективность к человеческим, но не мышиным, интерферонам, что свидетельствует о видовой специфичности. Исследования с другими интерферонами продемонстрировали видовую специфичность. Однако отдельные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамической стимуляции при воздействии человеческих интерферонов типа 1.
Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов. Предполагается, что хотя бы частично эти процессы и определяют различные клеточные эффекты интерферона, включая угнетение репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также такие иммуномодулирующие свойства интерферона, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и усиление специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Некоторые или все эти эффекты могут определять терапевтическое действие интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b продемонстрировал антипролиферативное действие в исследованиях с использованием культур животных и человеческих клеток, а также ксенотрансплантатов опухолей человека у животных. Препарат продемонстрировал существенную иммуномодулирующую активность in vitro.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный антивирусный механизм действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не установлен, известно, что препарат изменяет метаболизм в клетках хозяина. Вследствие этого ингибируется репликация вируса или, если репликация произошла, потомство вирионов неспособно покинуть клетку.
Хронический гепатит В (ХГВ).
Исследования показали, что у пациентов, получающих интерферон альфа-2b от 4 до 6 месяцев, наблюдалось снижение/отсутствие ДНК вируса гепатита В (ДНК-ВГВ) в сыворотке крови и улучшение гистологической картины печени. У взрослых пациентов с отсутствием е-антигена вирусного гепатита (HBeAg) и ДНК-ВГВ наблюдалось значительное снижение заболеваемости и смертности.
У педиатрических пациентов с активным ХГВ, получавших интерферон альфа-2b в дозе 6 МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6 месяцев, отмечалось снижение темпов роста и в некоторых случаях наблюдалась депрессия. Из-за методологической недоработки нельзя определить эффективность терапии.
ХГС у взрослых пациентов. У взрослых пациентов, получающих интерферон альфа-2b в комбинации с RBV, наблюдался устойчивый вирусологический ответ (УВО) в 47% случаев. Однако лучшая эффективность наблюдалась при лечении комбинацией пегилированного интерферона альфа-2b с RBV (PegIFN + RBV) (УВО с частотой 61% достигался у взрослых пациентов при дозе RBV >10.6 мг/кг).
Совместное назначение интерферона альфа-2b с RBV увеличивает эффективность терапии ВГС препаратом Интрон А® в 2 раза у пациентов, ранее не получавших лечение. Предикторами эффективности лечения и развития вирусологического ответа является исходная вирусная нагрузка и генотип ВГС. Устойчивость вирусологического ответа зависит от приверженности пациентов проводимой терапии. У пациентов, завершивших ≥ 80% курса комбинированной терапии интерферона альфа-2b с RBV, был более высокий показатель УВО в течение 6-12 месяцев после завершения терапии по сравнению с пациентами, завершившими 7 см), вовлечение более 3 лимфатических узлов (каждый > 3 см), наличие системных проявлений (потеря массы тела > 10 %, повышение темпрературы тела > 38°C в течение более чем 8 дней или ночная потливость), спленомегалия (границы селезенки выходят за область пупка), сдавление жизненно важных органов, развитие компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальных областей, лейкемия или значительный выпот
злокачественная меланома (в качестве адьювантной терапии при высоком риске рецидива после хирургического удаления опухоли)
карциноидная опухоль с метастазами в лимфатических узлах или печени и карциноидным синдромом
Способ применения и дозы
Препарат должен назначаться только врачами, имеющими соответствующий опыт. Если в ходе лечения Интрон А® по любым показаниям возникают нежелательные явления, следует изменить дозу или временно прекратить лечение до прекращения нежелательных явлений. Если развивается персистирующая или повторная непереносимость после соответствующей коррекции дозы или из-за развития болезни, лечение Интрон А® следует прекратить. На усмотрение врача, пациент может вводить самостоятельно дозу при поддерживающей схеме лечения, при которой препарат вводится подкожно.
Хронический гепатит В.
Рекомендуемая доза препарата Интрон A® составляет от 5 до 10 млн. МЕ, подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 4-6 месяцев. В случае появления гематологических нарушений таких, как снижение числа лейкоцитов 15 перцентилей по сравнению с исходным показателем) у 21 % детей, даже если лечение завершилось более 5 лет назад, что приводит к уменьшению окончательного роста во взрослом возрасте у некоторых пациентов.
Индивидуальная оценка преимущества/риска у детей.
Ожидаемую пользу при лечении следует тщательно сопоставить с данными по безопасности, полученными в клинических исследованиях при участии детей и подростков. Важно учитывать, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, а обратимость этого процесса сомнительна. Риск следует сопоставить с такими характеристиками заболевания у ребенка, как признаки прогрессирования заболевания (выраженный фиброз), сопутствующие заболевания, которые могут отрицательно влиять на прогрессирование заболевания (например, сопутствующая ВИЧ-инфекция), а также с прогностическими факторами относительно вирусологического ответа (генотип вируса гепатита С и вирусная нагрузка). Если возможно, лечение ребенка следует проводить после пубертатного скачка роста, чтобы снизить риск задержки роста. Нет данных относительно отдаленного влияния на половое созревание.
Гиперчувствительность немедленного типа.
Реакции гиперчувствительности немедленного типа (такие как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) к интерферону альфа-2b наблюдались редко в ходе терапии препаратом Интрон А®. Если такие реакции возникают, препарат следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Преходящая кожная сыпь не требует отмены препарата.
Побочные реакции, включающие пролонгацию показателей свертывания крови и патологию со стороны печени.
При возникновении побочных реакций умеренной или тяжелой степени тяжести может быть необходимой модификация дозы или, в некоторых случаях, прекращение лечения препаратом Интрон А®. Как и при применении всех интерферонов, препарат Интрон А® следует отменить в случае пролонгации времени свертывания крови, что может указывать на декомпенсацию функции печени.
Всех пациентов, у которых во время лечения препаратом Интрон А® возникли патологические изменения со стороны печени, следует тщательно наблюдать и прекратить лечение в случае прогрессирования признаков и симптомов. Следует контролировать функции печени посредством измерения уровней сывороточного билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 2, 8 и 12 неделях после начала терапии препаратом Интрон А®, и каждые 6 месяцев во время терапии. Следует отменить терапию препаратом Интрон А® в случае развития печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести (степень 3) или печеночной декомпенсации (класс В и С, по Чайлд-Пью >6).
Артериальная гипотензия может возникать в ходе терапии препаратом Интрон А® и в течение 2 дней после ее завершения, что может требовать проведения поддерживающего лечения.
Необходимость в адекватной гидратации.
У пациентов, получающих терапию препаратом Интрон А®, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов отмечали артериальную гипотензию, связанную с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может понадобиться проведение регидратации.
Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, который часто встречается при терапии интерферонами, однако следует исключить другие причины ее возникновения.
Интрон А® с осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями в анамнезе: хроническое обструктивное заболевание легких, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с нарушением свертываемости крови (тромбофлебит, легочная эмболия) или при выраженной миелосупрессии.
Инфильтраты легких, пневмонит и пневмония, иногда с фатальным исходом, редко наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Интрон А®. Этиология этих заболеваний неизвестна. Наиболее часто отмечали возникновение данных симптомов на фоне применения шо-сайко-то (китайского растительного препарата) одновременно с интерфероном альфа. Всем пациентам, у которых возникает лихорадка, кашель, одышка или другие респираторные симптомы, необходимо проводить рентгенографию грудной клетки. Если на рентгенограмме видны инфильтраты или есть признаки ухудшения функции легких, состояние пациента следует тщательно наблюдать и, если необходимо, отменить интерферон альфа. Хотя такие изменения чаще возникали у пациентов с ХГС, которые получали терапию интерфероном альфа, были сообщения о случаях их развития у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые также получали терапию интерфероном альфа. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению побочных явлений со стороны легких.
Изменения со стороны зрения.
Об офтальмологических нарушениях, включая кровоизлияние в сетчатку, серозное отслоение сетчатки, хлопковые пятна и тромбоз артерий или вен сетчатки редко сообщалось после лечения интерферонами альфа. У всех пациентов перед лечением следует проводить офтальмологическое обследование. Всем пациентам с жалобами на изменение остроты зрения или полей зрения, а также пациентам, у которых возникли другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Интрон А®, следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. В ходе лечения препаратом Интрон А® рекомендовано периодически проверять зрение, особенно у пациентов с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, например, при сахарном диабете или артериальной гипертензии. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Интрон А® у пациентов при появлении или ухудшении течения офтальмологического заболевания.
Оглушение, кома и энцефалопатия.
Более значимые побочные реакции, такие как оглушение сознания и кома, включая случаи энцефалопатии, наблюдались у некоторых пациентов (чаще пожилого возраста), получавших высокие дозы препарата. Поскольку эти эффекты обычно обратимого характера, у нескольких пациентов полное выздоровление наступало через 3 недели. Очень редко при применении препарата Интрон А® в высоких дозах наблюдались судороги.
Пациенты с патологией со стороны сердца.
Взрослые пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, инфарктом миокарда и/или с нарушениями сердечного ритма в настоящее время или в анамнезе, получающие лечение препаратом Интрон А®, должны находиться под постоянным наблюдением. Пациентам с патологией со стороны сердца и/или с онкологическим заболеванием терминальной стадии перед началом лечения и в ходе терапии рекомендовано проводить ЭКГ-обследования. Аритмии сердца (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются стандартной терапии, но может потребоваться отмена препарата Интрон А®. Нет данных относительно детей или подростков с заболеваниями сердца в анамнезе.
Наблюдалась гипертриглицеридемия и усиление выраженности гипертриглицеридемии, иногда в тяжелой форме; по этой причине рекомендовано контролировать уровни липидов.
Пациенты с псориазом и саркоидозом.
Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза на фоне лечения интерфероном альфа, применять Интрон А® у таких пациентов следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения почечного трансплантата. Также сообщалось об отторжении печеночного трансплантата, хотя причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.
Аутоантитела и аутоиммунные заболевания.
Лечение препаратом Интрон А® может привести к появлению аутоантител и развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с наследственной предрасположенностью или подозрением на развитие симптомов аутоиммунных заболеваний должны постоянно наблюдаться с целью их ранней диагностики. В случае подозрения на синдром Фогта-Койянаги-Харада у пациентов с ХГС должна быть отменена антивирусная терапия и обсуждена необходимость кортикостероидной терапии. Для снижения температуры тела и уменьшения головной боли при гриппоподобном синдроме, который может возникать на фоне терапии препаратом Интрон А®, рекомендовано применение жаропонижающей терапии.
Применение Интрона А® в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (например, цитарабин, циклофосфамид, доксирубицин, тенипозид) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности), которые вследствие одновременного применения могут угрожать жизни или стать причиной смерти. Наиболее часто сообщалось о следующих побочных эффектах как о потенциально опасных для жизни или фатальных: воспаления слизистых оболочек, диарея, нейтропения, нарушение функции почек и электролитный дисбаланс. По причине риска повышения токсичности необходимо тщательно подбирать дозы препарата Интрон А® и сопутствующих химиотерапевтических препаратов. Если Интрон А® применяют с гидроксимочевиной, может повышаться частота и усиливаться тяжесть кожного васкулита.
Комбинированная терапия с RBV при ХГС.
См. также инструкцию на RBV при его применении с препаратом Интрон А® у пациентов с ХГС. Всем пациентам в исследованиях ХГС проводили биопсию печени до включения в исследование, но в некоторых случаях (например, пациенты с генотипом 2 и 3) проведение лечения было возможным без гистологического подтверждения. Следует придерживаться действующих руководящих указаний при решении вопроса о необходимости проведения биопсии печени перед началом лечения.
Нечасто у взрослых пациентов, получающих Интрон А® для лечения ХГС, возникали нарушения со стороны щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях применения Интрон А® у 2.8 % пациентов возникали патологические изменения со стороны щитовидной железы. Нарушение функции щитовидной железы контролировали соответствующей общепринятой терапией. Механизм, по которому препарат Интрон А® может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед началом применения Интрона А® для лечения ХГС следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови. При выявлении каких-либо отклонений следует провести общепринятую терапию. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение препаратом Интрон А® может быть начато. Следует определить уровни ТТГ, если в ходе курса лечения у пациента возникают симптомы, указывающие на возможное нарушение функции щитовидной железы. При дисфункции щитовидной железы применение препарата Интрон А® можно продолжать при условии, что уровни ТТГ могут сохраняться в пределах нормы при проведении медикаментозного лечения. Прекращение применения препарата Интрон А® не приводит к обратимости дисфункции щитовидной железы, возникшей во время лечения (см. ниже «Дополнительный мониторинг щитовидной железы у детей и подростков»).
Дополнительный мониторинг функции щитовидной железы у детей и подростков.
Приблизительно у 12 % детей, получавших комбинированное лечение интерфероном альфа- 2b/RBV, наблюдалось повышение уровня ТТГ, а приблизительно у 4 % пациентов –транзиторное снижение уровня гормона (ниже нижней границы нормы). Перед началом применения препарата Интрон А® следует определить уровни ТТГ и при обнаружении какой-либо патологии со стороны щитовидной железы провести стандартное лечение. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение препаратом Интрон А® может быть начато. Наблюдалось нарушение функции щитовидной железы в ходе лечения интерфероном альфа- 2b/RBV. При выявлении патологии со стороны щитовидной железы следует определить тиреоидный статус и провести соответствующее лечение. У детей и подростков следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).
Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию, имеют более высокий риск развития лактоацидоза. Следует соблюдать меры предосторожности, если препарат Интрон А® и RBV назначаются во время проведения высокоактивной антиретровирусной терапии (см. инструкцию по применению RBV). У пациентов, получающих комбинацию Интрон А®/RBV и зидовудин, может быть повышенным риск развития анемии.
У пациентов с коинфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную противовирусную терапию, может быть высоким риск декомпенсации функции печени и смертельного исхода. Дополнительное лечение только интерфероном альфа или в комбинации с RBV может повышать риск в этой группе пациентов.
Дентальные и периодонтальные нарушения.
О дентальных и периодонтальных нарушениях, которые могут приводить к выпадению зубов, сообщалось у пациентов, которые получают комбинированное лечение препаратами Интрон А® и RBV. Кроме того, сухость во рту может оказывать повреждающее действие на зубы и слизистые оболочки полости рта при длительном лечении комбинацией препаратов Интрон А® и RBV. Пациенты должны 2 раза в день тщательно чистить зубы и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего следует тщательно прополоскать ротовую полость.
Перед началом лечения препаратом Интрон А® и периодически в процессе терапии у всех пациентов проводят контроль периферической крови (с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов), биохимических показателей крови (определение уровня электролитов, печеночных ферментов, в т.ч. АЛТ, билирубина, общего белка и фракций, в т.ч. альбумина и креатинина). Перед и на протяжении лечения препаратом Интрон А® уровень показателей крови должен быть в пределах нормальных значений.
Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом рекомендуется следующая периодичность проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я недели и в дальнейшем 1 раз в месяц, в течение всего курса лечения. При повышении АЛТ вдвое или более от исходного, зафиксированного до начала терапии, лечение препаратом Интрон А® можно продолжить, за исключением случаев появления признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, ЩФ, альбумина и билирубина необходимо проводить каждые 2 недели и тщательно контролировать состояние пациента.
У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (с развернутой формулой) следует контролировать каждую неделю во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.
Влияние на фертильность.
Интерферон может влиять на фертильность.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата Интрон А®.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 0,5 мл и по существу, практически не содержит натрия.
Беременность и период лактации
Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции на протяжении курса лечения. Сообщалось об уменьшении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови у женщин, получавших лечение человеческим лейкоцитарным интерфероном.
Интрон А® следует с осторожностью применять у фертильных мужчин.
Комбинированная терапия с RBV в период беременности приводит к возникновению серьезной врожденной патологии. Для предупреждения беременности, пациентки и женщины, партнеры которых получают препарат Интрон А® в комбинации с RBV, должны применять чрезвычайно надежные меры контрацепции. Женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции на протяжении периода лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать эффективные средства контрацепции на протяжении периода лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения (см. инструкцию на RBV).
Нет соответствующих данных о применении интерферона альфа-2b у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Комбинированная терапия с RBV противопоказана беременным женщинам.
Неизвестно, проникают ли компоненты препарата в грудное молоко у человека. Поскольку существует возможность возникновения побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью следует прекратить до начала лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Необходимо предупредить пациента о возможном развитии слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления транспортным средством или сложной техникой.
Передозировка
Не сообщалось о случаях передозировки, сопровождающихся острыми клиническими проявлениями. Однако, как и при передозировке любого фармакологически активного вещества, показано проводить симптоматическую терапию с частым мониторингом функций жизненно важных органов и с тщательным наблюдением за состоянием пациента.
Форма выпуска и упаковка
Интрон А®, раствор для инъекций, 18 млн. МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн. МЕ),
25 млн. МЕ/2.5 мл (5 доз по 5 млн. МЕ),
18 млн. МЕ/1.2 мл (6 доз по 3 млн. МЕ).
По 3 мл препарата (18 млн. МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн. МЕ)) или 2.5 мл препарата (25 млн. МЕ/2.5 мл (5 доз по 5 млн. МЕ)) помещают во флаконы стеклянные вместимостью 5 мл.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
По 1.2 мл препарата (18 млн. МЕ/1.2 мл (6 доз по 3 млн. МЕ)) помещают в шприц-ручки.
1 шприц-ручку в комплекте с 6 иглами для введения и 6 салфетками для дезинфекции кожи помещают в пластиковый поддон.
Поддон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Транспортировать при температуре от 2 °С до 8 °С. Допускается транспортировка при температуре до 25 °С не более 7 дней. В течение этого периода препарат может быть возвращен на дальнейшее хранение в холодильник (температура хранения от 2 °С до 8 °С), срок хранения препарата при этом сохраняется. Если же препарат не был использован и не был помещен на хранение в холодильник в течение 7 дней, то дальнейшему применению он не подлежит.
После вскрытия флакона или упаковки шприц-ручки химическая и физическая стабильность препарата, микробиологическая чистота раствора и пригодность препарата для применения сохраняются в течение 28 дней при хранении при температуре от 2 °С до 8 °С.
Срок хранения
2 года (для флакона) и 15 месяцев (для шприц-ручки)
Условия отпуска из аптек
Производитель
Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Ирландия
Упаковщик
Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия
Владелец регистрационного удостоверения
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии потребителей по качеству продукции (товара): Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане, г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 5 этаж
Тел. +7(727) 330-42-66, +7(727) 259-80-84
эл. почта: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com
Intron A EU SmPC IntronA-H-C-0281-WS-429-PI-en_CRT; S-CCDS-MK2958-MTL-062014 & S-CCDS-MK2958-MTL-082014