Интерназально это что значит
Интраназальный способ применения лекарств
К настоящему моменту медицинская наука придумала множество способов введения лекарственных средств в человеческий организм. У каждого из них есть достоинства и недостатки. Каждый следует применять своевременно и правильно.
Когда человек читает инструкцию по применению фармакологического препарата и встречает новую для себя формулировку, он может растеряться, не зная, что делать. Так, фраза «использовать интраназально» может поставить в тупик.
На самом деле ничего сложного в этом нет. Давайте разберемся что это означает. Рассмотрим существующие формы лекарств для интраназального приема. Поймем в чем их плюсы и минусы. Выясним какие медикаментозные препараты не имеет смысла применять интраназально.
Что значит применять интраназально?
При интраназальном способе применения медикаментозное средство вводится в организм через носовую полость. Проще говоря, если вы увидели в инструкции по применению лекарства слово «интраназально», то его следует вводить через нос.
Мы умышленно не употребляем слово «закапать», так как интраназальные препараты выпускаются не только в виде капель, значит, использовать этот термин в таком контексте не совсем корректно. Но об этом речь пойдет в следующем разделе нашей статьи.
Также вам теперь должно быть понятно слово «назальный». Обычно оно используется в связке с формой выпуска лекарственного средства. Например, назальные капли. То есть в этом случае нам должно быть понятно, что такие капли следует закапывать в нос.
Лекарственные формы интраназальных препаратов
В настоящее время фармакологической промышленностью выпускается три формы, применяемых интраназально препаратов:
Теперь мы понимаем, почему нельзя ко всем назальным лекарственным средствам применять слово «закапать». Так, спреями следует орошать полость носа, а мазь закладывается в носовые ходы.
Но какую лекарственную форму лучше использовать?
При ответе на этот вопрос в первую очередь необходимо ориентироваться на рекомендации лечащего врача. Затем внимательно читать инструкцию по применению средства. И только после этого применять знания, полученные в интернете на медицинских порталах.
Наиболее предпочтительной формой интраназальных препаратов являются спреи. Их плюсы:
В случае со спреями следует говорить не о минусах, а об одном ограничении. Их нельзя использовать для лечения новорожденных и грудных детей. В аннотациях разных спреев детский возраст, с которого их можно применять разнится. Обычно он находится в рамках от 1 до 2 лет. Точно смотрите в инструкции для выбранного вами лекарства.
Главный минус назальных мазей состоит в том, что как бы вы ни старались распределить их по поверхности слизистой оболочки носа, сделать это практически невозможно. Дополнительно читайте статью «Мазь в нос от насморка».
У интраназальных каплей для носа еще большие проблемы с охватом значительной площади слизистой оболочки носовой полости. Стоит немного не под тем углом наклонить голову, как они и вовсе стекают в носоглотку. В таком случае эффект от лечения во многом теряется.
К тому же как мази, так и применяемые интраназально капли имеют серьезные проблемы с точностью дозировок. Как вы понимаете, отмерить их на глаз не получится. А встроенных дозаторов, как это обстоит у спреев-аэрозолей, в их случае чаще всего не предусмотрено.
Какие существуют виды интраназальных лекарств?
В настоящее время выпускается достаточно широкий спектр фармакологических средств для интраназального применения. К ним относятся такие препараты:
Конечно, чаще всего используются назальные лекарства от заложенности носа.
Какие лекарственные средства нельзя принимать интраназально?
Запомните, что нельзя использовать назальные препараты с антибиотиками. Существует три основных момента, которые объясняют почему это наше утверждение верно.
Во-первых, антибиотик только тогда подействует на бактериальную инфекцию, когда в тканях нашего организма накопится достаточная его концентрация. Интраназальный путь приема антибиотических лекарственных средств не позволяет этого добиться.
Во-вторых, такой метод применения антибиотиков приводит к тому, что носовой полости человека появляются бактерии, обладающие иммунитетом к антибактериальной терапии. Если они дадут какое-то осложнение, будет непонятно чем их лечить.
В-третьих, интраназальное введение антибиотика в нос способствует появлению и развитию аллергических реакций на его повторное использование.
4.10. Интраназальное введение лекарственных средств
Описание методов локального терапевтического воздействия на
респираторный тракт было бы неполным, без упоминания о
возможности введения лекарственных средств непосредственно в
быту, и в педиатрических стационарах. Частота его применения
прямо связана с частотой воспалительных заболеваний носоглотки,
Очевидно, что главная цель применения любых носовых капель не
имеет никакого специфического отношения к синдрому вирусного
на некоторые проявления ОРВИ.
Фармакологическая активность при лечении ОРВИ, уже сама по
себе, является существенным поводом для дискуссии. При тяжелых
или осложненных формах особых оснований для спора нет. Но ведь
подавляющее большинство ОРВИ протекают легко, а лечатся, тем не
менее, весьма активно. Логичным следствием последнего является
тот факт, что ни один патологический процесс не может сравниться
с ОРВИ по частоте осложнений, непосредственно связанных с
лечебными воздействиями! [16]. В основе описываемого явления
лежит всеобщая убежденность в том, что любая болезнь требует
лечения. Это вдвойне актуально, когда речь заходит болезни
— неминуемо приходит понимание того, что интраназальное введение
лекарственных средств очень мало влияет на тяжесть и
продолжительность ОРВИ. Однако выражение: «Что это за лечение,
попытке практической реализации своей убежденности в
нецелесообразности подобных действий.
Отсюда вытекают некоторые общие правила.
Интраназальное введение лекарственных средств может быть
обусловлено либо медицинскими, либо деонтологическими
показаниями. Но врач, по крайней мере, всегда должен четко
представлять себе, по каким соображениям назначены капли в нос:
воздействие на болезнь ребенка или обеспечение адекватного
психологического состояния его матери. Очевидно, что при выборе
второго варианта, требования к безопасности препарата должны
Все используемые при ОРВИ интраназальные средства можно
разделить на две основные группы:
1. Воздействующие на этиологию заболевания.
2. Ставящие своей целью оказать влияние на один из ведущих
Этиотропные препараты были рассмотрены нами в соответствующей
главе (4.3.). Применительно к интраназальному введению, еще раз
обратим внимание на интерферон. Если терапевтическая активность
Вывод очевиден: использование интерферона при ОРВИ вообще и при
вирусном крупе в частности, не может вызвать принципиальных
Клиническая симптоматика у конкретного больного, с трудом
позволяет оценить эффективность интерферона. С лекарственными
препаратами, обеспечивающими проходимость носовых ходов, дело
обстоит принципиально иным образом.
Ринит и, как его следствие, затрудненное носовое дыхание,
обусловлено очень хорошо знакомыми нам патогенетическими
желез. Оба эти механизма проявляются довольно характерными
симптомами, а ринит протекает, как правило, по одному из двух
т.е. доминирующий отек, и обратная ситуация, при которой
имеющийся насморк обусловлен ведущей ролью гиперсекреции. Второй
вариант более неприятен, особенно для маленьких детей,
неспособных к сознательной очистке носовых ходов.
всего нафтизина (галазолина, санорина) или сложных капель,
включающих в себя адреналин (эфедрин, мезатон) в сочетании,
чаще всего фурацилине. Вариантов подобных прописей огромное
множество, но понятно, что наиболее активным компонентом
является именно адреномиметик.
Все достоинства и недостатки этих препаратов, описанные выше
(4.9.2.3.), в равной степени относятся и к интраназальному и к
Кратковременный эффект очень часто заканчивается новым
витком активизации ринита, нередко на более высоком уровне.
Подобная ситуация логично вытекает из особенностей фармакологии
адреномиметиков, которые при передозировке или длительном
применении (достаточно более суток) способны вызвать стойкий
спазм посткапилляров с последующим нарастанием отека. Указанное
явление прослеживается особенно характерно тогда, когда поводом
для назначения нафтизина служит насморк. После
непродолжительного улучшения, происходит отчетливая смена
ведущего патогенетического механизма: гиперсекреция уменьшается,
отек усиливается. Субъективно, больной или его мать, описывают
положение следующим образом: «Насморк прекратился, но дышать
В качестве одного из аргументов, обусловливающих
целесообразность интраназального применения адреномиметиков,
приводится необходимость профилактики отитов. Очевидно, что
натужные усилия по удалению слизи в немалой степени способствуют
Практические наблюдения не подтверждают профилактический
эффект этих препаратов. Напротив, уменьшение секреторной
активности и соответствующие подавление факторов неспецифической
защиты, в немалой степени способствуют активизации бактериальной
флоры, росту числа осложнений и, прежде всего, все тех же
Применение нафтизина, кратковременно облегчая состояние,
нередко приводит к тому, что длительность насморка
увеличивается. Отделяемое носовых ходов приобретает при этом
слизисто-гнойный характер, подтверждая переход ринита из
процесса чисто вирусного в вирусно-бактериальный.
Таким образом, тактический выигрыш, обусловливает
высоковероятное стратегическое поражение. Отсюда возникает
потребность в формулировке некоторых общих правил,
регламентирующих принципы интраназального введения
1. Адреномиметики всегда более показаны при выраженном отеке
и менее показаны при доминировании гиперсекреции.
2. В тех случаях, когда носовое дыхание сохранено, применение
адреномиметиков не имеет особого смысла.
3. По мере того, как возрастают потребности в увлажнении
дыхательной смеси, показания к применению адреномиметиков
дыхание через рот особенно опасно).
4. Обеспечение ингаляционной терапии. При выраженных
показаниях к проведению последней, предварительное
интраназальное введение адреномиметиков повышает эффективность
ингаляции. В данной ситуации, более целесообразно использование
препаратов с коротким (адреналин), а не с пролонгированным
(нафтизин, галазолин) действием.
5. Реальная клиническая ситуация очень часто заставляет
пренебрегать общестратегическими рассуждениями, а требует
получения немедленного терапевтического эффекта. Очевидно, что
выраженность обструктивной или обструктивно-паренхиматозной ДН
не позволяет мириться еще и с расстройством проходимости носовых
ходов. В этом случае показания к итраназальному введению
адреномиметиков становятся почти абсолютными.
В терапии ОРВИ довольно широко используются разнообразные
масляные капли. Принципиальных различий в механизме лечебного
действия вазелинового, абрикосового, персикового и других масел
нет. Широкое их применение бессмысленно, но, в ряде случаев,
показания весьма конкретны.
Во-первых, использование масляных капель заметно уменьшает
риск травматизации слизистой оболочки при аспирации слизи
электроотсосом. Во-вторых, размягчая корочки слизи, масляные
капли повышают эффективность механической санации носовых ходов.
а, в-третьих, покрывая тонким слоем слизистые оболочки,
предотвращают их высыхание. С учетом последнего, применение этих
препаратов показано, как временная мера, при выраженной сухости
слизистых. Показания к применению масел уменьшаются по мере
того, как достигает своей цели проводимая регидратационная
терапия (эти же показания могут, в ряде случаев, обусловить
целесообразность масляных ингаляций). Помимо растительных масел,
применяются различные масляные растворы, например, токоферола
ацетата, нередко используется эктерицид.
Никаких принципиальных возражений не могут вызвать
рекомендации по использованию, так называемых, «нейтральных»
капель, подразумевающих интраназальное введение физиологического
раствора.
Очевидно, что разжижение слизи будет способствовать ее
эвакуации как естественной, так и искусственной (механической).
Исключительно серьезные возражения вызывают всяческие попытки
интраназального введения антибиотиков. Результатом подобной
«терапии» являются аллергизация организма и селекция
Итоговые практические выводы:
1. Интраназальное введение лекарственных препаратов не
является обязательным в лечении вирусного крупа и очень мало
влияет на результаты терапии.
2. Если без капель в нос нельзя обойтись по деонтологическим
соображениям, то целесообразно применять либо водный раствор
интерферона, либо физиологический раствор натрия хлорида.
3. Применение адреномиметиков и масляных капель должно
базироваться на конкретных показаниях, рассмотренных выше.
4. Использование антибиотиков для интраназального введения
Новые технологии:интраназальный путь введения
Насколько сложным и трудоемким является процесс создания нового лекарственного средства, известно всем. Не менее важен и путь введения препарата в организм. В настоящее время существует множество лекарственных веществ, которые не используются для лечения заболеваний из-за сложности изготовления препарата, что обусловлено большой массой молекулы, низкой растворимостью или другими физическими или химическими свойствами вещества. Не прекращаются поиски эффективных и безопасных путей оптимизации всасывания лекарственных средств, их распределения, метаболизма и экскреции. Разрабатываются альтернативные методики производства лекарственных препаратов, а также способы их введения.
Данная публикация является продолжением темы новых технологий в области фармации, начатой «Еженедельником АПТЕКА» в № 28 (399) от 28 июля 2003 г., и посвящена новым и альтернативным способам введения препаратов, в частности интраназальному пути введения.
Интраназальный способ введения лекарственных средств в настоящее время становится «модным» и все более распространенным. Он не является принципиально новым, на протяжении многих лет этот путь использовали для введения противовоспалительных средств при местном лечении ринитов. Однако сейчас нос рассматривают как удобный путь доставки в организм многих лекарственных средств, включая вакцины, препараты для лечения остеопороза, мигрени, сексуальных расстройств и даже инсулин.
Метод имеет свои преимущества…
Право метода на существование было доказано в середине 80-х годов минувшего столетия. Как оказалось, интраназальная форма препарата кальцитонин, используемого для лечения болезни Педжета, по эффективности не уступает лекарственной форме для внутримышечного введения, но имеет меньше побочных эффектов. Такой способ введения является наиболее подходящим для препаратов, которые выпускаются только в форме инъекционных растворов. Лекарственное вещество не участвует в первичном метаболизме в печени, так как через богатый кровеносными сосудами эпителий носовой полости оно поступает непосредственно в кровь. Кроме того, этот путь введения менее травматичен и трудоемок по сравнению с инъекционным, что позволяет повысить комплаентность пациентов, а также уменьшить расходы на лечение.
Несмотря на преимущества, у интраназального пути введения есть и недостатки. Физиология носа достаточно сложна и имеет индивидуальные отличия, что обусловливает разную биодоступность препарата у пациентов. Нос имеет множество защитных механизмов, которые ограничивают абсорбцию вещества. Кроме того, лекарственные препараты могут необратимо повредить нежные ткани носа. Наряду с незначительным раздражением слизистой оболочки и ринитом, отмечаются, хотя и реже, более серьезные осложнения: носовые кровотечения, синуситы, перфорация носовой перегородки, потеря обоняния и др. Вид и выраженность развивающихся осложнений зависит как от свойств используемого вещества, так и от длительности его применения. Безопасность местных противовоспалительных средств давно доказана, однако еще очень мало данных по оценке безопасности системно действующих лекарственных средств. Основной проблемой остается низкая биодоступность препаратов при данном способе введения, а разнообразные методики, использующиеся для улучшения всасывания препарата, достаточно агрессивны — повреждают основную мембрану слизистой оболочки носа.
Чтобы избежать возможных осложнений при назначении лекарственного средства интраназально, необходимо учитывать другие препараты, принимаемые пациентом (антикоагулянты, например, повышают риск развития носового кровотечения).
Доктор Рой Фостер, директор международного токсикологического центра (Франция), подчеркивает, что исследования по оценке безопасности и токсичности лекарственных средств, произведенных по данной технологии, являются жизненно необходимыми. В любом случае, назначая и используя такие лекарственные средства, даже если их безопасность подтверждена, необходимо проводить местные пробы на их переносимость.
Опыт фармацевтической компании «Berna Biotech» подтверждает важность оценки безопасности препаратов. Назалфлу — первая интраназальная вакцина, которая в октябре 2000 г. появилась на фармацевтическом рынке Швейцарии, через год была отозвана с рынка из-за предполагаемой возможности развития паралича лицевого нерва при ее использовании. И хотя эти подозрения не подтвердились, публикации в прессе сделали невозможным присутствие препарата на
рынке.
Наибольший шанс использования данного пути введения имеют вакцины, поскольку не требуют решения проблемы раздражающего действия препаратов на слизистую оболочку носа в результате их многоразового повторного введения, как при применении для лечения хронических заболеваний. Интраназальные вакцины удобны для иммунизации большого количества людей без риска инфекции, связанной с применением игл. Слизистая оболочка носа содержит большое количество клеток лимфоидной ткани и обычно первой контактирует с вдыхаемыми антигенами, которые таким образом активируют не только общий, но и местный иммунитет.
Флумист, интраназальная вакцина против гриппа компании «Wyeth», предназначенная для иммунизации здоровых людей в возрасте от 5 до 49 лет, получила первичное одобрение FDA. Окончательное одобрение ожидается в конце 2003 г. На стадии разработки находятся вакцины против Yersinia pestis (возбудителя чумы), Helicobacter pylori (этиологического фактора развития пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки), E. coli, вируса бешенства и ВИЧ.
Потенциал использования данного пути доставки лекарственных препаратов не ограничивается вакцинами. Разрабатываются неинвазивные интраназальные формы инсулина, которые позволят решить проблему нежелания больных сахарным диабетом, особенно II типа, придерживаться назначенного лечения из-за его травматичности. Разработанный по данной технологии инсулин компании «Wyeth» находится на I стадии клинических испытаний.
Для полной реализации преимуществ новой технологии необходимо решить проблему низкой биодоступности лекарственных средств при данном пути введения. Стивен Квей, директор фармацевтической компании «Nastech», специализирующейся на разработке новых форм лекарственных препаратов и путей их введения, сообщает, что в 80-х — первой половине 90-х годов биодоступность данных препаратов составляла менее 10%, в связи с чем производство препарата по приемлемой цене было невозможным. Для решения этой проблемы компания разработала несколько технологий, позволяющих увеличить всасываемость лекарственного препарата:
• STA-T — технология, позволяющая стабилизировать сложные лекарственные вещества и обеспечить быстрое их всасывание при помощи небольших молекул, состоящих из анионов и катионов;
• PTC — технология, позволяющая адсорбировать белки массой до 20 кД при помощи белка-пептида, комбинации активаторов межмембранных соединений, ингибиторов протеаз и индукторов абсорбции.
• JAT — технология, предназначенная для молекул массой более 32 кД.
Плотные межмембранные соединения в эпителиальной и эндотелиальной тканях регулируют межклеточный транспорт веществ. Эти плотные связи селективно ослабляются и усиливаются в ответ на внутриклеточные и внеклеточные стимулы, в результате чего возможен пассаж растворов между клетками. Технологии, разработанные компанией, регулируют функционирование данных соединений в мембране слизистой оболочки носовой полости, создавая возможность абсорбции веществ, не проникающих до этого через эпителий носовой полости. Эта способность транспортировки лекарственных средств через межклеточные соединения наиболее важна для препаратов, применяемых для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Гематоэнцефалический барьер, защищающий ЦНС от проникновения токсинов, непроницаем и для многих лекарственных средств, используемых при болезни Альцгеймера, Паркинсона и ряде других заболеваний.
Разработанные компанией технологии позволяют повысить биодоступность препаратов до 30–50% и значительно расширить список лекарств с данным путем введения.
Моделированием пути движения воздуха в носовой полости при помощи компьютерной программы установлено, что наибольшее количество вдыхаемого вещества поступает в верхние и задние части. На основании этого открытия разрабатывается новая форма доставки аэрозольного вещества в носовую полость с целью повышения количества всасываемого лекарственного вещества.
Из носовой полости — непосредственно в мозг?
Спорным и открытым остается вопрос о возможности доставки лекарственных веществ непосредственно в ткани мозга из носовой полости. В то время как противники такой идеи считают, что это невозможно, сторонники убеждены, что это может быть открытием в лечении многих заболеваний ЦНС. Существует теория, согласно которой лекарственное вещество, попадая в полость носа, распространяется до верхней ее части — обонятельной области, а затем непосредственно в ткани головного мозга, проникая в спинномозговую жидкость, распространяясь через клетки эпителия обонятельной области. Теория вызывает огромный интерес, так как, кроме применения для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, данный путь может быть использован при болезни Паркинсона, депрессии и даже опухолях головного мозга. В исследованиях на приматах получены доказательства данной теории, но применяемые при изучении методы были чрезвычайно агрессивными, с использованием органических растворителей, которые потенциально могли разрушить слизистую оболочку обонятельной области. Исследования, проведенные на грызунах и собаках, недостаточны, так как следует учитывать, что обоняние для животных очень важно, в связи с чем до 50% слизистой оболочки носа расположено в обонятельной области, тогда как у человека — 3–10%. Проведенные на животных исследования не дают права экстраполировать полученные результаты на людей.
Интересным моментом в противоречивых исследованиях, касающихся этой теории, является то, что, попадая в носовую полость, слизистая оболочка которой имеет большую сеть кровеносных капилляров, препараты всасываются в кровь и таким образом могут проникать в ЦНС. Доказать теорию проникновения вещества в ЦНС через обонятельную область может исследование с использованием вещества, не способного проникать в кровь. Но даже если этот путь проникновения препарата в головной мозг будет доказан, существует еще проблема его доставки в обонятельную область, так как из-за анатомических особенностей носовой полости традиционные спреи не годятся для этих целей. Исследованиями Вильяма Фрея, профессора отдела неврологии университета Минессоты, установлено, что лекарства могут транспортироваться в головной мозг также по тройничным и обонятельным нервам. Однако эти данные должны быть подтверждены многими обширными научными исследованиями.
Интраназальный путь введения бесспорно очень перспективен. Около 20 препаратов, произведенных по данной технологии, уже представлены на фармацевтическом рынке, планируется увеличение их количества. На стадиях разработки и испытаний находится вдвое больше препаратов в данной лекарственной форме по сравнению с препаратами для внутривенного введения.
Станет ли интраназальный путь введения безопасным и простым способом доставки препарата и займет ли он достойное место в производстве лекарственных средств? Пока этот вопрос остается открытым.