Инвазия в мочевой пузырь что это
Лечение инвазивного рака мочевого пузыря
Даренков С.П. (доклад, Российское общество урологов).
Рак мочевого пузыря – самое распространенное онкологическое заболевание в урологии, после рака простаты. В западной Европе и Северной Америке диагностируется ежегодно более 18 случаев рака мочевого пузыря на 100 000 населения.
Заболеваемость раком мочевого пузыря и у нас в стране остается высокой.
Переходно-клеточная карцинома (ПКК) вывяляется в 96% опухолей мочевого пузыря. Примерно две третьих являютя неинвазивными высоко дифференцированными, папилярными образованиями, генетически главным образом характеризующиеся повреждением 9 хромосомы. Оставшееся треть раков мочевого пузыря является в большинстве низкодифференцированной ПКК с изменениями в 17 хромосоме и высокой склонностью к прогрессированию. Последние являются “убивающими” раками с наиболее неблагоприятным прогнозом, и их инвазивные формы представляют предмет нашего доклада.Уже при гистологическом подтверждении пенетрации базальной мембраны и инфильтрации собственной пластинки риск прогрессирования увеличивается шестикратно, даже при низкой градации ПКК. При клинически мышечно-инвазивном ограниченном органом заболевании более 25% пациентов имеют экстравезикальное распространение опухоли с ранним поражением региональных лимфатических узлов.
Даже если мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря гистологически определяется как ограниченный органом процесс, после радикальной цистэктомии и расширенной лимфаденэктомии, более половины пациентов в конечном счете умирают от заболевания вопреки кажущемуся полному хирургическому удалению. Следовательно благоприятный период для излечения этих опухолей ограничен и недопустимы тактические ошибки или отсрочки.
Все это подтверждает необходимость совершенствования методов лечения больных мышечно-инвазивным РМП.
Ключем к правильной тактике лечения является точная гистологическая диагностика, основанная на послойной ТУР всех видимых опухолей. Вовлечение в процесс простатической части уретры у мужчин и шейки мочевого пузыря у женщин имеет важное значение для определения оперативной тактики и требует особого внимания.
Клиническое определение стадии заболевания ненадежно. Пространственное распространение опухоли, и в частности инфильтрация соседних органов или неподвижность мечевого пузыря обычно определяется опытными урологами при бимануальной пальпации под анестезией. Экстравезикальное распространение опухоли может быть диагносцировано с предельной точностью примерно в 70% при КТ и более чем в 85% при динамической МРТ с котрастным усилением. Верхние мочевые пути должны быть обследованы для исключения сопутствующей ПКК верхнего мочевого тракта, которая может иметь место более чем у 5% больных. Грудная клетка, кости и печень должны быть исследоваться на наличие метастазов.
Даже после тщательного предоперационного обследования, после радикальной цистэктомии с расширенной лимаденэктомией у половины пациентов с Т2N0M0 ПКК в итоге развивается рецидив заболевания вопреки казалось бы, радикальному удалению опухоли. Этот печальный факт подчеркивает агрессивный характер данного заболевания с быстрым метастатическим распространением.
В настоящее время существует два совершенно различных подхода к лечению мышечно-инвазивного РМП: это орган-сохраняющая тактика и орган-уносящая. В первом случае целью лечения является ликвидация новообразования консервативными или оперативными методами с сохранением функции мочевого пузыря. Во втором случае выполняется радикальная цистэктомия с различными видами отведения мочи или цистопластикой.
Идея сохранения мочевого пузыря при его новообразовании не нова. В ее основе лежит использование резекции мочевого пузыря, ТУР, химио- и лучевой терапии. Ранее эти методы использовались самостоятельно. Их эффективность была невысока. Органосохраняющие операции могут быть успешными только у тщательно отобранных пациентов.
По данным литературы 5-летняя выживаемость больных РМП, перенесших ТУР мочевого пузыря, составляет в зависимости от стадии от 4 до 36 %.
Эффективность системной химиотерапии также оставляла желать лучшего. По данным Roberts и соавт. применение метотрексата и цисплатины у пациентов с РМП в стадии Т3 и Т4 приводит к полной регрессии опухоли только у десятой части больных и у трети к частичной. Системная химиотерапия обладают токсичностью, которая является причиной различных осложнений.
По данным других исследователей почти 40 % больных, получающих системную химиотерапию, нуждаются в уменьшении начальных доз препаратов. При этом летальность после химиотерапии терапии составляет 4-23 %.
Использование радиотерапии в лечении РМП наиболее популярно в Канаде и Европе. Но использование ее как монотерапии также низкоэффективно. Ряд исследователей приводят данные о том, что 5-летняя выживаемость больных раком МП после лучевой терапии в зависимости от стадии составляет не более 60 %. К сожалению, лучевая терапия также является причиной многочисленных осложнений.
Последние 15 лет характеризуются переходом от монотерапии Р
5-летняя выживаемость больных раком МП после лучевой терапии в зависимости от стадии составляет не более 60 %
МП к комбинированным методикам лечения данной категории больных. Это привело к повышению выживаемости и возможности сохранения мочевого пузыря. Современный подход к лечению мышечно-инвазивного РМП включает ТУР опухоли МП, последующую индукционную химио- и радиотерапию. Ее результаты определяются при повторной ТУР. Больные с полной редукцией опухоли рассматриваются как кандидаты для сохранения мочевого пузыря. Им проводится консолидирующая терапия в виде повторной лучевой или химиотерапии. Пациентам с неполным ответом на индукционную терапию рекомендуется ЦЭ.
Предполагается, что недостаточная эффективность сочетанной химио-лучевой терапиии объясняется следующими обстоятельствами:
1. Резистентностью отдельных опухолевых клеток к химио-лучевой терапии;
2. изменением химиопрепаратами фенотипа, как опухолевых клеток, так и нормальных тканей, что увеличивает возможность появления новых метастазов;
3. Ни один из химиопрепаратов не способен поразить все опухолевые клетки.
Эти положения подтверждаются результатами других исследователей, согласно которым более, чем у половины больных раком МП, перенесших консервативную терапию, выявляли метастазы. Причем чаще развиваются отдаленные метастазы, чем региональные. Имеются данные, что рецидив рака МП может возникнуть и через 5 лет безрецидивного периода.
Таким образом, органосохраняющая тактика, включающая в себя ТУР опухоли и химиолучевую терапию, позволяет сохранять пузырь только у небольшой части больных с мышечно-инвазивным раком МП. Большая часть больных в дальнейшем нуждаются в спасительной цистэктомии.
Вторым и, пожалуй, основным направлением в лечении мышечно-инвазивного рака МП является орган-уносящая тактика. На протяжении последних 15-20 лет радикальная цистоэктомия является стандартом лечения мышечно-инвазивного РМП. В современных исследованиях радикальная цистэктомия постадийно показывает результат, стойко превышающий на 10-20% все другие методы лечения.
Исторически считается, что цистэктомия является наиболее опасным и технически сложным оперативным вмешательством в урологии. В 40-е годы XX столетия уровень летальности после цистэктомиии составлял 40-50 %, в наше время она снизилась до 1-3 %.
У данной категории больных инвазия опухоли в мышечный слой является основным и главным показанием для радикальной цистэктомии. Опоздание с правильно подобранным лечением у этих пациентов резко снижает выживаемость. Наиболее убедительным аргументом для ранней цистэктомии является значительное снижение смертности, достигнутое за последние 15 лет при использовании современной оперативной техники, улучшении предоперационной подготовки и появлении ортотопического замещения мочевого пузыря у мужчин и женщин. Смертность при цистэктомии снижена в современных работах даже у восьмидесятилетних.
Противопоказанием к ЦЭ является крайне тяжелый соматический статус пациента.
У мужчин стандартной операцией при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря является цистопростатвезмкулэктомия с тазовой лимфаденэктомией и удалением паравезикальной клетчатки. Уретрэктомия показана при инвазии опухоли в простатический отдел уретры, семявыносящие протоки или строму ПЖ.
У женщин, стандартная операция включает удаление мочевого пузыря, матки, маточных труб, яичников и передней стенки влагалища. Уретра должна обязательно удаляться при вовлечении в раковый процесс шейки мочевого пузыря или мочепузырного треугольника. Инвазивный рак мочевого пузыря рано метастазирует в лимфатические узлы. Стандартная лимфаденэктомия заключается в удалении всех обтураторных узлов, внутренних, наружных и общих подвздошных узлов, пресакральных узлов и узлов бифуркации аорты. Латеральной границей лимфаденэктомия является генитофеморальный нерв, каудальной границей – глубокая огибающая подвздошная вена, дорзальной границей – обтураторный нерв, и краниальной границей – уровень бифуркации аорты. Ретроспективными исследованиями доказано, что степень диссекции лимфоузлов имеет влияние на выживаемость. Доказано также, что пациенты с распространенным экстравезикальным заболеванием и крупными лимфатическими узлами имеют плохой прогноз, но посредством лимфаденэктомии и радикальной цистэктомии может быть излечена часть из них. Отказ от операции из-за обнаружения крупных лимфатических узлов является неоправданным.
Если в ходе оперативного вмешательства выявлена инвазия опухоли в мочеточники, то они должны быть пересечены проксимальнее опухоли.
При раке мочевого пузыря нервосберегающая методика цистэктомии, как при радикальной простатэктомии, позволяет сохранить эректильную функцию. При ограниченном инвазивном раке Schonberg и другие смогли сохранить потенцию у 72 % пациентов. В дальнейшем обнаружены тазовые рецидивы только у 6% больных. Venn и соавт. сообщают подобные результаты при комбинации с замещающей цистопластикой, и у пациентов даже после лучевой терапии.
Однако даже после этого вида оперативного лечения около четверти пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря в стадии Т2-Т3 умирают от рецидивов опухоли. Очевидно, что большинство из них имели метастазы. Поэтому неудивительно, что предоперационная лучевая терапия не увеличивает выживаемость пациентов по сравнению с одной цистэктомией. Напротив, сочетание цистэктомии с нео- или адъювантной химиотерапией, в ряде случаев улучшает показатели выживаемости, однако и этот вопрос остается дискутабельным.
Одним из основных вопросов, который приходится решать после радикальной цистэктомии, является отведение мочи.
Уретеросигмостомия была первым типом деривации мочи, который главным образом выполняли в первой половине века. Он был оставлен в 50-е годы, главным образом из-за развития большого количества осложнений, таких как гиперхлорэмический гипокалиемический ацидоз, пиелонефрит и малигнизации толстой кишки. В конце 20 века уретеросигмостомия начала свое возрождение в виде модификаций с формированием резервуаров с низким давлением. Эта несложная операция позволяет избежать наружных собирающих приспособлений и катетеризаций. Как бы то ни было, применение современных антибиотиков, шовного материала, анестезии, усовершенствование хирургической техники, использование профилактического антиацидозного лечения сделали уровень осложнений после этой операции сопоставимым с другими формами удерживающего отведения мочи.
В середине этого века Брикер предложил илеальный кондуит. С тех пор это одна из самых распространенных дериваций мочи. Основными преимуществами этой операции являются простота конструкции, невысокая частота послеоперационных осложнений и большой опыт применения.
В последние два десятилетия 20-го столетия был разработан метод накожного отведения мочи с ее удержанием. В 1908 году Verhoogen в Брюсселе сделал первую попытку использования илеоцекального сегмента для создания резервуара с аппендиксом, служащим для накожного выведения мочи. Gilchrist развил эту идею в 1950 году. Однако только после выдающейся работы Kock и соавторов и их публикации в Journal of Urology по настоящему было начато сражение за континентное отведение мочи.
Таким образом, выделяют три основных варианта деривации мочи после цистэктомии –
1. Наружное отведение (уретерокутанеостомия, нефростомия, создание кишечных резервуаров с формированием “сухих” и “влажных” уростом).
2. Внутреннее отведение в непрерывную кишку (уретеросигмостомия, операция Mainz-pouch 2)
3. Ортотопическая реконструкция мочевого пузыря (операции Studer, Hautman, Padovana и т.д.).
По мнению Н.А. Лопаткина Двусторонняя уретерокутанестомия даже при соблюдении всех правил ее выполнения гарантирует сохранение функции почек лишь на короткое время. Затем, как правило присоединяется или прогрессирует пиелонефрит и надвигается угроза ХПН.
В настоящее время для деривации применяют следующие виды оперативных вмешательств: Индиана, Майнц-пауч 1, Майнц-пауч 2, Studer, Hautman.
Однако наиболее популярным способ деривации мочи после радикальной цистэктомии является операция Брикера. Это самая простая и наименее склонная к осложнениям операция.
Почему при радикальном лечении рака мочевого пузыря получаютя неудовлетворительные результаты, хуже чем, при операциях по поводу опухолей других органов. Чем объяснить это. На наш взгляд операция удаления мочевого пузыря производится поздно, тогда, когда организм больного ослаблен, когда имеются тяжелые осложнения со стороны почек со значительным снижением их функции.
В проблеме цистэктомии существует своеобразный порочный круг ввиду того, что операция эта всегда предлагается и производится поздно, она дает большую смертность и частые осложнения, а эти последние, в свою очередь отпугивают больных и разочаровывают урологов.
Радикальная цистэктомия должна выполняться не как последняя надежда после безуспешных попыток контролировать опухоль с помощью органосохраняющих операций, а как выполняемое по четко установленным показаниям в ранних стадиях рака мочевого пузыря по настоящему радикальное оперативное вмешательство.
Новые исследования в области биологии клетки и тканей, новые научные материалы принесли некоторые новшества в реконструктивную урологию. В будущем, например, может успешно применятся аутотрансплантация уротелиальных и мышечных клеток, поэтому показания для методов отведения мочи могут измениться.
Мы также надеемся, что в ближайшем будущем появление новых малотоксичных препаратов, появление новых методов лечения, в том числе с использование генной инженерии позволит шире шире применять орган-сохраняющие методики в лечении больных раком МП.
Что такое рак мочевого пузыря? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Лелявина Кирилла Борисовича, уролога со стажем в 28 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Рак мочевого пузыря (РМП) — заболевание, при котором в тканях мочевого пузыря образуются злокачественные клетки.
Мочевой пузырь расположен в нижней части живота и выполняет резервуарную функцию. В него по мочеточникам из почек поступает моча. Изнутри полость этого органа выстилает особый тип эпителия — уротелий.
Распространённость рака мочевого пузыря
Факторы риска [2] [4] :
Симптомы рака мочевого пузыря
Симптомы рака мочевого пузыря:
Общий анализ мочи не используют для специфического диагноза рака мочевого пузыря, поскольку содержание крови в моче может быть признаком других, нераковых заболеваний, например инфекции или мочекаменной болезни.
В некоторых случаях появление первых симптомов рака мочевого пузыря становится признаком того, что раковые клетки уже распространились на другой орган. Тогда по симптоматике можно определить, куда именно распространилась опухоль: если на лёгкие, признаком может быть кашель или одышка, если в печень — боли в животе или желтуха, в кости — боли в костях или переломы.
Патогенез рака мочевого пузыря
Классификация и стадии развития рака мочевого пузыря
Существуют и другие менее распространённые типы рака мочевого пузыря, в том числе саркома, мелкоклеточная карцинома и др. Саркома начинается в жировых или мышечных слоях мочевого пузыря. Мелкоклеточная карцинома возникает из нейроэндокринных клеток.
Рак мочевого пузыря по наличию инвазии (проникновения):
Одним из инструментов, которые используют врачи для описания рака, является система TNM. Используя различные диагностические тесты, врачи отвечают на ряд вопросов:
Группировка рака мочевого пузыря по стадиям:
Согласно TNM классификации, в качестве регионарных лимфоузлов рассматриваются лимфоузлы ворот почки, парааортальные, паракавальные и внутритазовые лимфоузлы (для мочеточника). Сторона поражения не влияет на N-классификацию.
Для уротелиального рака согласно действующей системе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, англ WHO) и Международного общества уропатоморфологов (ISUP) рекомендуется следующее разделение по степеням дифференцировки [6] :
Согласно классификации ВОЗ/ISUP 2004 года, среди уротелиальных опухолей выделяют [4] :
PUNLMP определяется как образование, которое не имеет цитологических признаков злокачественности, но нормальные клетки уротелия объединяются в папиллярные структуры.
Если опухоль мочевого пузыря распространилась на окружающие органы, такие как матка и влагалище у женщин, простата у мужчин и/или близлежащие мышцы, это называется местно-распространённым заболеванием. Рак мочевого пузыря также часто распространяется на лимфатические узлы в области таза. Если он распространился в печень, кости, лёгкие, лимфатические узлы вне таза или другие части тела, рак называется метастатическим заболеванием.
Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) предложила систему распределения больных раком мочевого пузыря на 3 группы риска и прогрессии: низкого, высокого и промежуточного.
При первичном обращении у 74,2 % больных выявляются опухоли в I-II стадии, и только у 25,8 % больных диагностируется инвазивный рак в III-IV стадии опухолевого процесса.
Осложнения рака мочевого пузыря
Локализация опухоли мочевого пузыря в области устья мочеточника может вызвать нарушение оттока мочи, что может сопровождаться приступами почечной колики либо тупой постоянной болью в области поясницы. Сдавление устья мочеточника — наиболее трагический признак заболевания, сопровождающийся функциональными изменениями почек.
Инвазивный рак мочевого пузыря в большинстве случаев осложняется пиелонефритом ( воспалением ткани почек) и почечной недостаточностью. Инфицирование мочи проявляется клиникой вторичного цистита (в 51 % случаев). По мере нарастания стадии процесса частота цистита увеличивается.
Наиболее часто встречающиеся осложнения рака мочевого пузыря:
Диагностика рака мочевого пузыря
Предварительная клиническая стадия устанавливается по данным у ретроцистоскопии (эндоскопического исследования мочевого пузыря и мочеиспускательного канала) или трансуретральной резекции ( оперативного малоинвазивного вмешательства) с последующим гистопатологическим исследованием биопсийного материала.
Карциному in situ диагностируют по сочетанию цистоскопии, цитологического анализа мочи и гистологического исследования материала нескольких биопсий слизистой оболочки мочевого пузыря.
В последнее время предложены и применяются различные методы лабораторной диагностики РМП:
При специфичности 55-98 % чувствительность NMP 22 составила 47-100 %, BTA stat — 29-83 %, UBC — 64 %, проточной цитометрии — 61 %, UroVysion — 30-86 %, анализа на микросателлиты — 58-92 %, иммуноциты/uCyt+ — 50-100 %, цитокератинов — 12-88 %.
Лечение рака мочевого пузыря
Главным методом лечения большинства больных злокачественными новообразованиями мочевого пузыря остаётся оперативное вмешательство. Хирургический метод признан основным в лечении больных раком мочевого пузыря во всём мире.
С клинической точки зрения в выборе лечения играет значимую роль подразделение рака мочевого пузыря на неинвазивный, или мышечно-неинвазивный, и мышечно-инвазивный. Развитие мышечно-неинвазивного РМП (Tis, Ta, T1) трудно предугадать. Два основных фактора определяют судьбу пациента с этим типом рака: рецидивирование и прогрессирование заболевания. Мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря имеет непредсказуемое течение и обладает опасностью быстрого рецидивирования. В 40-80 % случаев после трансуретральной резекции (ТУР) в течение 6-12 месяцев развивается рецидив, а у 10-25 % больных — инвазивный рак. С каждым новым рецидивом вероятность сохранить мочевой пузырь уменьшается.
Лечение мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря
Принципиальная стратегия лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря основывается на радикальном удалении опухоли, предотвращении рецидивирования, метастазирования и перерождения в инвазивные формы рака.
Существуют различные виды органосохраняющего хирургического лечения РМП:
С появлением современных эндоскопических методик для хирургического лечения мышечно-неинвазивных опухолей мочевого пузыря метод трансвезикальной резекции стал редким вмешательством.
После выполнения ТУР МП всем больным проводится однократная ранняя (в течение 6 часов) инстилляция ( капельное введение) химиопрепарата в мочевой пузырь (препарат выбирает врач). Было доказано, что это уменьшает частоту рецидивов. Основная цель внутрипузырной лекарственной терапии опухолей мочевого пузыря состоит в максимальном воздействии лекарственного препарата на остатки опухоли (раковые клетки).
Дальнейшее лечение после ТУР МП и однократной инстилляции химиопрепарата зависит от результатов гистологического исследования и группы риска, к которой относится пациент.
Лечение после ТУР МП и ранней однократной инстилляции химиопрепарата:
Внутрипузырная пострезекционная лекарственная химио- или иммунотерапия является вторым после ТУР методом лечения мышечно-неинвазивного РМП. Внутрипузырную лекарственную терапию подразделяют на профилактическую, проводимую для предотвращения возникновения рецидивов после удаления всех видимых опухолей, и лечебную, проводимую с целью уничтожения остаточных, частично резецированных и неудалённых опухолей
По виду используемого агента внутрипузырную терапию делят на химиотерапию (ХТ) и иммунотерапию (ИТ). Они отличаются по механизму действия используемых препаратов, показаниям, продолжительности лечения и эффективности. 35 различных лекарственных веществ, включая цитостатики, иммуномодуляторы и витамины, были использованы с адъювантной целью при Та, Т1 стадии рака мочевого пузыря, и лишь некоторые из них оказались эффективными.
Лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
Мышечно-инвазивный РМП — потенциально смертельное заболевание, так как без лечения больные погибают в течение 24 месяцев. Основным единственно радикальным методом лечения мышечно-инвазивного РМП (Т2-Т4а, N0, М0) является радикальная цистэктомия — удаление вместе с мочевым пузырем у мужчин предстательной железы с семенными пузырьками и покрывающей брюшиной, а у женщин — матки, придатков, фаллопиевых труб, уретры, передней стенки влагалища. Следует отметить, что цистэктомия является органоуносящим методом хирургического лечения, при котором качество жизни пациента заметно ухудшается. Неотъемлемой частью цистэктомии является удаление лимфатических узлов.
Неотъемлемой частью радикальной цистэктомии является восстановление резервуарной функции мочевого пузыря.
Прогноз. Профилактика
Чем позже пациент обращается за медицинской помощью, тем ниже показатель выживаемости и больше вероятность рецидивирования.
Всем пациентам с опухолями стадии Та, Т1 и с карциномой in situ следует обязательно провести первую цистоскопию 3 месяца спустя после ТУР. Из-за риска рецидива и прогрессирования больные с опухолями на этих стадиях должны проходить регулярное обследование согласно протоколу. Регулярные (ежегодные) визуализации верхних мочевыводящих путей (КТ-внутривенная урография или внутривенная урография) рекомендуются в случае опухолей высокого риска.