Инволютивная ткань вилочковой железы что это
Инволютивная ткань вилочковой железы что это
Иммунные реакции в организме человека осуществляются тремя основными системами иммунитета — гуморальной, связанной с В-лимфоцитами, продуцентами Ig- и специфических антител, клеточной, связанной с различными субпопуляциями Т-лимфоцитов (хелперов, киллеров, супрессоров и лимфоцитов, влияющих на дифференцировку), и фагоцитарной, включающей системы микро- и макрофага.
Соответственно направлениям иммунных реакций можно схематически различать следующие основные дефекты иммунной системы: дефект гуморального, клеточного иммунитета, фагоцитарной и комплементарной систем и комбинированный иммунный дефект.
Анатомическим субстратом, осуществляющим иммунные реакции, являются лимфоидные органы — тимус, селезенка, групповые лимфатические и солитарные фолликулы, особенно пищеварительного тракта, лимфатические узлы и костный мозг.
Костный мозг — не только источник стволовых клеток, но, как показывают исследования последних лет, регулятор миграции и дифференцировки стволовых клеток. Кроме того, в иммунных реакциях принимают участие лимфоциты, макро- и микрофаги, мигрирующие в периферическую кровь, в слизистые оболочки, периваскулярные и периневральные пространства, в интерстиции паренхиматозных органов и серозные листки.
Тимус как орган иммунитета играет ведущую роль, особенно в пренатальном периоде и в периоде первых лет жизни, и поэтому оценка морфологических изменений в тимусе имеет большое значение в педиатрической патологоанатомической практике.
Как показывают наши исследования, изменения в тимусе имеют основное значение для решения вопроса о наличии или отсутствии врожденных и приобретенных иммунодефицитпых состояний. Однако для подтверждения характера иммунного дефекта необходимо исследовать Т- и В-зависимые зоны периферических лимфоидных органов и изучить клинические иммунологические данные.
Возрастная инволюция тимуса
Для правильной оценки изменения в тимусе следует прежде всего различать возрастные изменения органа.
К моменту рождения у доношенных новорожденных тимус полностью сформирован. У недоношенных мертворожденных плодов 28—30 нед можно Наблюдать незрелую структуру тимуса, которая характеризуется наличием зрелых долек, имеющих вид пластов ретикулоэпителия, не заселенных лимфоцитами.
Тимус у этих плодов, кроме того, может состоять из долек, умеренно заселенных лимфоцитами, с хорошо различимым камбиальным слоем эпителия на периферии, расположенного на базальной мембране. Наряду с этим имеются зрелые дольки с хорошо различимым корковым и мозговым слоем. Эти изменения, характерные для незавершенного созревания тимуса, весьма вариабельны и могут наблюдаться в более поздние периоды у плодов и младенцев при недоношенности и даже у доношенных новорожденных как свидетельство задержки созревания.
В постнатальном онтогенезе тимус претерпевает возрастную инволюцию, которая начинается с 5—8 лет жизни и завершается к пубертатному периоду.
Процесс возрастной инволюции характеризуется постепенным развитием в железе жировой ткани, врастающей в дольки тимуса. Возрастной жировой метаморфоз тимуса протекает синхронно с возрастным жировым метаморфозом костного мозга длинных трубчатых костей. Несмотря на разрастание жировой ткани, в костном мозге и в тимусе сохраняются элементы паренхимы органов (стволовые клетки костного мозга, ретикулоэпителий тимуса), которые при определенных патологических состояниях могут обусловливать пролиферативный процесс.
Постнатальный онтогенез периферических лимфоидных органов заметно запаздывает по сравнению с морфогенезом тимуса.
Раньше всех лимфоидных органов развиваются лимфатические фолликулы тонкой и толстой кишки, а из лимфатических узлов — мезентсриальные узлы. В групповых и солитарных лимфатических фолликулах кишки у доношенных, а иногда и у недоношенных новорожденных уже имеются сформированные фолликулы, почти одновременно мелкие фолликулы появляются в селезенке; в лимфатических узлах они развиваются позже, формируясь в первый месяц внеутробной жизни.
Соответственно этому деление на Т- и В-зоны в лимфатических узлах у детей первых трех месяцев жизни, учитывая также и индивидуальные колебания, бывает очень трудно выявить, так как ориентиром для распознавания зональности являются прежде всего фолликулы коркового слоя лимфатического узла. С появлением фолликулов и особенно с формированием в них светлых центров, которые наблюдаются в первые три месяца жизни, возможно определение зональности с оценкой их состояния.
— Вернуться в оглавление раздела «Акушерство.»
Что означает инволюция тимуса
Вилочковая железа, или тимус, отличается большим колебанием размеров на протяжении жизни. У детей она может значительно увеличиваться в размерах при контактах с чужеродными белками-антигенами (растительными, животными, микробными). С возрастом или в силу определенных факторов она может уменьшаться, это и называют инволюцией.
Читайте подробнее в нашей статье о том, почему происходит уменьшение тимуса, с какого возраста это начинается, а также об основных видах инволюции и способах их замедления.
Что считают инволюцией тимуса
Инволюцией называется обратное развитие, то есть уменьшение массы, количества функционирующих клеток (тимоцитов). Результатом этих процессов происходит снижение количества образующихся Т-лимфоцитов и гормонов тимуса – тимопоэтина, тимозина, тимулина.
Железа может стать меньше по объему и в молодом возрасте под воздействием неблагоприятных факторов. Такие изменения являются обратимыми, в отличие от инволюции у пожилого человека. Существует гипотеза о том, что если станет возможным замедлить возрастное угасание функции тимуса, то это поможет остановить старение организма.
Рекомендуем прочитать статью о гормонах вилочковой железы. Из нее вы узнаете об эндокринной функции тимуса, гормонах вилочковой железы и их действии, а также о применении гормонов тимуса в медицине.
А здесь подробнее о функциях вилочковой железы.
Возраст начала изменений
Максимальная активность органа проявляется в первые три года. В этот период организм встречается с новыми для него антигенами. Признаки снижения образования гормонов и Т-лимфоцитов можно заметить уже с 5-7 лет, а иногда и гораздо раньше. Жировые клетки в ткани возникают с 4 лет, а к 20 годам их количество возрастает, что закономерно отражает уменьшение объема функционирующих.
С 10 лет в тимусе разрастается соединительная ткань, на этот же возраст приходятся последние высокие показатели работы органа, что отражается в самом большом уровне тимулина. Масса железы уменьшается с 15 лет. Противоречивые данные о начале угасания тимуса связаны с тем, что его деятельность может временно уменьшиться, а затем восстановиться.
В среднем к 20 годам в железе еще находят крупные доли, расположенные на фоне жировой ткани. У большинства долек корковый слой и число Т-лимфоцитов уменьшены. Затем со скоростью от 5% в год снижается число работающих клеток, границы между корой и мозговым слоем стираются. Падает число клеток-учителей, которые выращивают и обучают Т-лимфоциты. Имеются зоны отложения кальция.
С 40 лет скорость потери массы уменьшается до 0,1%, а количество жировых клеток растет. Часть долек уже имеют только кору, а часть – мозговое вещество. По краям остается эпителиальная ткань, вырабатывающая гормоны и Т-лимфоциты, сохраняется барьер, не пропускающий крупные молекулы из крови в тимус.
Возрастное изменение тимуса
К 70 годам обнаруживают только островки клеток с небольшим количеством лимфоцитов. Синтез гормонов снижен до 30% от исходного. При помощи математического анализа и исследований тимуса долгожителей установлено, что при имеющейся скорости падения последние гормоны будут выделяться до 120 лет. Именно на такую продолжительность жизни предположительно запрограммирован человеческий организм.
Основные виды инволюции
В зависимости от причины и изменений в вилочковой железе выделяют несколько типов угасания ее функции.
Акцидентальная
В переводе она означает случайную, то есть возникает в особых случаях. Это быстрый процесс, который аналогичен возрастным изменениям. Точно так же уменьшается корковый слой, стирается его граница с мозговым. Т-лимфоциты усиленно выбрасываются в кровь, а оставшиеся в железе массово гибнут из-за разрушения оболочки, или их поглощают макрофаги (естественные очистители организма).
Такая реакция возникает при стрессе. Ее запускает выделяющийся из надпочечников кортизол. В качестве провоцирующего фактора может быть:
Подобным, но более слабым действием обладают и половые гормоны – тестостерон и андростерон (мужские), эстрадиол и прогестерон (женские). Особенно отчетливо акцидентальная инволюция отмечается при беременности, лактации. Иммунная защита в этот период ослабевает, что дает возможность предотвратить отторжение плода. Когда воздействие повреждающего фактора прекращается, тимус постепенно (с разной скоростью) возвращается к норме.
Возрастная
Вилочковая железа является единственным органом иммунной системы, который признается организмом ненужным со временем. Активность костного мозга не меняется, а селезенки и лимфоидной ткани даже немного возрастают.
Объясняется это тем, что в первые годы жизни формируется иммунитет против самых распространенных антигенов, его хранят Т-лимфоциты памяти. Они живут примерно 20 лет. Новые белковые структуры на пути взрослого человека появляются редко, что и делает нецелесообразным поддерживать активность «школы» для Т-клеток – тимуса.
Низкая функция вилочковой железы в зрелом и пожилом возрасте приводит к последствиям:
Неполная
Если с возрастом не уменьшается объем тимуса, то такое состояние называется персистенцией, или неполной инволюцией. Ткани железы разрастаются с сохранением их обычного строения, имеется четкая граница между слоями долек. Иногда увеличение затрагивает кору или только мозговое вещество.
У пожилых людей единственным признаком бывает образование фолликулов (пузырьков), в которых содержатся лимфоциты. Нередко в них обнаруживается склонность к усиленному клеточному делению с дальнейшим формированием опухоли – тимомы.
Задержка обратного развития тканей железы часто возникает на фоне:
Это состояние называется тимиколимфатическим. Его нередко обнаруживают при внезапной смерти пациентов в молодом возрасте после нетяжелой операции или травмы, остановки сердца при нырянии, физической активности. Такие люди могут до этого не иметь проблем со здоровьем, а из изменений в организме у них находят только маленькие надпочечники и крупный тимус.
Надпочечниковая недостаточность и является непосредственной причиной смертельного исхода, а крупный тимус – это ее последствие.
Гиперплазия (разрастание) вилочковой железы и тимома также являются причиной появления и прогрессирования аутоиммунных болезней (диабет 1 типа, красная волчанка, тиреоидит), типичным заболеванием является прогрессирующая мышечная слабость – миастения.
Физиологическая
В норме к 50 годам тимус практически теряет свою роль в организме. Продукция гормонов и Т-лимфоцитов снижается, но абсолютное число этих клеток остается на прежнем уровне. Это возможно благодаря тому, что большинство из них представлены долгоживущими видами, которым не нужно обновление.
«Обученные», зрелые Т-лимфоциты обладают способностью к избирательному размножению в ответ на проникновение антигена (например, вируса). Поэтому удаление тимуса и не представляет опасности для человека.
Жировая
Если вначале на фоне функционирующей ткани вилочковой железы появляются скопления жировой ткани, то с возрастом наблюдается прямо противоположная картина. Весь тимус постепенно замещается жировыми клетками. Работающие тимоциты выглядят мелкими островками и тонкими веретенообразными скоплениями вокруг мелких сосудов. Интересно, что в костном мозге одновременно также увеличивается количество жировой ткани, но его функции при этом не нарушаются.
Как замедлить возрастную инволюцию тимуса
Поиск средств, которые могут тормозить угасание функций вилочковой железы, продолжается. Результатами исследований усыновлено несколько вероятных факторов, продлевающих активность тимуса:
Рекомендуем прочитать статью об УЗИ вилочковой железы. Из нее вы узнаете о причинах для проведения УЗИ вилочковой железы, как делают УЗИ, возрастных показателях в норме, а также об изменениях на УЗИ в вилочковой железе и альтернативных методах обследования.
А здесь подробнее о гипоплазии тимуса.
Возрастная инволюция тимуса является естественным, физиологическим процессом. Она связана с тем, что в детстве он вырабатывает основной запас Т-лимфоцитов в ответ на поступающие антигены. Акцидентальной инволюции орган подвержен при воздействии повреждающих факторов. При прекращении их действия работа железы восстанавливается.
При замедленной инволюции из-за надпочечниковой недостаточности возможно разрастание тканей (гиперплазия), появление опухоли. Для того, чтобы предотвратить раннее угасание тимуса, рекомендуется правильное питание, избегание стрессов, поступление натуральных витаминов и антиоксидантов, мелатонина.
Полезное видео
Смотрите на видео об инволюции тимуса:
Инволютивная ткань вилочковой железы что это
Из всех органов лимфоидной системы тимус выделяется чрезвычайной лабильностью своей морфологической структуры в детском возрасте. Реактивные морфологические изменения в тимусе возникают легко и быстро и могут быть зафиксированы при жизни на рентгеновских снимках. Эти реактивные изменения органа были подмечены в начале века Гаммаром и названы им акцидентальной инволюцией (от лат. accidents— случайность).
Однако этот проц есс в органе является Далеко не случайным, а закономерным его ответом, имеющим стереотипный фазовый характер, отражающий функциональную активность структурных элементов тимуса. Акцидентальная инволюция возникает при различных стрессовых воздействиях, при голодании, облучении лучами Рентгена, под влиянием лекарственных, в частности гормональных и цитостатических, препаратов.
Однако чаще всего она наблюдается при инфекционных заболеваниях у детей, при гемобластозах и злокачественных опухолях.
Со структурной точки зрения коренным отличием акцидентальной инволюции от возрастной является уменьшение долек тимуса, а соответственно и массы органа за счет убыли лимфоцитов корковой зоны с последующим коллапсом органа.
Условно изменения в тимусе при акцидентальной инволюции можно разделить на пять основных фаз, отражающих динамику процесса. Первая фаза соответствует покоящейся железе здорового ребенка. Вторая фаза характеризуется гнездной убылью лимфоцитов коркового слоя, налипанием их на макрофаги и последующим фагоцитозом. Нельзя исключить при этом убыли лимфоцитов за счет миграции их в общий ток кровообращения. Гнездное расположение лимфоцитов в корковом слое зависит не только от налипания их на макрофаги, но и от убыли лимфоцитов, заселяющих верхние отделы вместилищ, образованных отростками звездчатых эпителиальных ретикулярных клеток тимуса.
При этом лимфоциты, сохранившиеся на дне этих вместилищ, и создают впечатление их гпездного расположения.
Третья фаза характеризуется дальнейшей убылью лимфоцитов из коркового слоя, что приводит к начинающемуся коллабированию ретикулярной сети долек. При этом возникает инверсия слоев — мозговое вещество оказыватся богаче лимфоцитами, чем корковое, и поэтому при окраске гематоксилин-эозином выглядит темнее. Ретикулоэпителий заметно активизируется, что выражается в новообразовании большого количества клеточных мелких тимических телец (телец Гассаля), располагающихся теперь не только в мозговом, но и в корковом слое. В просвете некоторых тимических телец можно видеть погибающие лимфоциты в стадии рексиса.
Содержимое кистозных телец затем, вероятно, опорожняется в лимфатические капилляры и вымывается в лимфатические сосуды соединительнотканных перегородок и капсулы тимуса.
Пятая фаза соответствует приобретенной атрофии органа. Дольки тимуса резко коллабированные, иногда приобретают вид узких тяжей, соединительнотканные перегородки расширены, часто отечны. Лимфоцитов мало, дольки состоят преимущественно из ретикулоэпителия с вытянутыми гиперхромными ядрами. Тимические тельца относительно мелкие, их мало, содержимое их гомогеное, ярко окрашено эозином, они часто обызвествляются. Обызвествление телец является следствием потери способности к опорожнению их содержимого в лимфатические капилляры органа.
Сгущение содержимого способствует выпадению солей кальция и петрификации. Таким образом, в тимических тельцах соответственно убыли лимфоцитов и коллабированию долек происходят циклические изменения. Прекращение активного функционирования характеризуется отсутствием циклических изменений тимических телец. Тельца остаются мелкими, содержимое их не опорожняется, и они обызвествляются.
Тимома
Тимома – гетерогенная группа новообразований, различных по гистогенезу и степени зрелости, берущих начало из эпителиальной ткани вилочковой железы. Варианты клинического течения тимомы могут быть различны: от бессимптомного до выраженного (компрессионный, болевой, миастенический, интоксикационный синдром). Топографо-анатомический и этиологический диагноз устанавливается с помощью лучевых методов (рентгенография, КТ средостения), трансторакальной пункции, медиастиноскопии, исследования биоптата. Лечение хирургическое: удаление тимомы вместе с вилочковой железой и жировой клетчаткой переднего средостения, дополненное по показаниям химиолучевой терапией.
Общие сведения
Тимома – органоспецифическая опухоль средостения, происходящая из клеточных элементов мозгового и коркового вещества тимуса. Термин «тимома» был введен в употребление в 1900 году исследователями Grandhomme и Scminke для обозначения различных опухолей вилочковой железы. Тимомы составляют 10-20% всех новообразований медиастинального пространства. В 65-70% случаев тимомы имеют доброкачественное течение; инвазивный рост с прорастанием плевры и перикарда отмечается у 30% пациентов, отдаленное метастазирование – у 5%. Несколько чаще тимомы развиваются у женщин, болеют преимущественно лица 40-60 лет. На детский возраст приходится менее 8% опухолей тимуса.
Причины формирования опухолей вилочковой железы неизвестны. Предполагается, что тимомы могут иметь эмбриональное происхождение, быть связаны с нарушением синтеза тимопоэтина или иммунного гомеостаза. Факторами, провоцирующими рост и развитие опухоли, могут служить инфекционные заболевания, радиационное воздействие, травмы средостения. Замечено, что тимомы часто сочетаются с различными эндокринными и аутоиммунными синдромами (миастенией, дерматомиозитом, СКВ, диффузным токсическим зобом, синдромом Иценко-Кушинга и др.).
Строение и функции вилочковой железы
Вилочковая железа, или тимус располагается в нижней части шеи и переднем отделе верхнего средостения. Орган образован двумя асимметричными долями – правой и левой. В свою очередь, каждая доля представлена множеством долек, состоящих из коркового и мозгового вещества и заключенных в соединительнотканную строму. В вилочковой железе различают два типа ткани – эпителиальную и лимфоидную. Эпителиальные клетки секретируют тимические гормоны (тимулин, a-, b-тимозины, тимопоэтины и пр.), лимфоидная ткань состоит из Т-лимфоцитов различной степени зрелости и функциональной активности.
Таким образом, вилочковая железа одновременно является железой внутренней секреции и органом иммунитета, обеспечивающим взаимодействие эндокринной и иммунной систем. После 20 лет тимус подвергается возрастной инволюции; после 50 лет паренхима тимуса на 90% замещается жировой и соединительной тканью, сохраняясь в виде отдельных островков, лежащих в клетчатке средостения.
Классификация тимом
В онкологии различают три типа тимом: доброкачественную, злокачественную тимому 1-го типа (с признаками атипии, но относительно доброкачественным течением) и злокачественную тимому 2-го типа (с инвазивным ростом).
В зависимости от удельного веса лимфоидного компонента в тимоме дифференцируют лимфоидные (более 2/3 всех клеток опухоли представлено Т-лимфоцитами), лимфоэпителиальные (Т-лимфоциты составляют от 2/3 до 1/3 клеток) и эпителиальные тимомы (Т-лимфоцитами представлено менее 1/3 всех клеток).
Основываясь на степени инвазивного роста, выделяют 4 стадии тимомы:
Симптомы тимомы
Клинические проявления и течение тимомы зависит от ее типа, гормональной активности, размеров. Более чем в половине случаев опухоль развивается латентно и обнаруживается во время профилактического рентгенологического исследования.
Инвазивные тимомы вызывают компрессионный медиастинальный синдром, который сопровождается болями за грудиной, сухим кашлем, одышкой. Сдавление трахеи и крупных бронхов проявляется стридором, цианозом, дыхательной недостаточностью. При синдроме компрессии верхней полой вены возникает одутловатость лица, синюшность верхней половины туловища, набухание шейных вен. Давление растущей опухоли на нервные узлы обусловливает развитие синдрома Горнера, осиплость голоса, элевацию купола диафрагмы. Сдавливание пищевода сопровождается расстройством глотания – дисфагией.
По различным данным, от 10 до 40% тимом сочетаются с миастеническим синдромом. Больные отмечают снижение мышечной силы, быструю утомляемость, слабость мимических мышц, двоение в глазах, поперхивание, нарушения голоса. В тяжелых случаях может развиться миастенический криз, требующий перехода к ИВЛ и зондовому питанию.
В поздних стадиях злокачественной тимомы появляются признаки раковой интоксикации: лихорадка, анорексия, снижение массы тела. Нередко тимоме сопутствуют различные гематологические и иммунодефицитные синдромы: апластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, гипогаммаглобулинемия.
Диагностика
Диагностика тимомы проводится торакальными хирургами с привлечением онкологов, рентгенологов, эндокринологов, неврологов. При клиническом осмотре может выявляться расширение вен грудной клетки, выбухание грудины в проекции опухоли; увеличение шейных, надключичных, подключичных лимфоузлов; признаки компрессионного синдрома и миастении. Физикальное исследование обнаруживает расширение границ средостения, тахикардию, свистящие хрипы.
На рентгенограмме грудной клетки тимома имеет вид объемного образования неправильной формы, расположенного в переднем средостении. КТ грудной клетки значительно расширяет объем информации, полученный при первичной рентгендиагностике и в ряде случаев позволяет поставить морфологический диагноз. Уточнение локализации и взаимоотношения новообразования с соседними органами при КТ средостения позволяет в дальнейшем выполнить трансторакальную пункцию опухоли средостения, что чрезвычайно важно для гистологического подтверждения диагноза и верификации гистологического типа тимомы.
Для визуального исследования средостения и выполнения прямой биопсии проводится диагностическая медиастиноскопия, парастернальная торакотомия или торакоскопия. Диагноз миастении уточняется с помощью электромиографии с введением антихолинэстеразных препаратов. Дифференциально-диагностические мероприятия позволяют исключить другие объемные процессы в средостении: загрудинный зоб, дермоидные кисты и тератомы средостения.
Лечение тимом
Лечение опухолей вилочковой железы проводится в отделениях торакальной хирургии и онкологии. Хирургический метод является основным в лечении тимомы, поскольку только тимэктомия обеспечивает удовлетворительные отдаленные результаты. При доброкачественных тимомах оперативное вмешательство заключается в удалении опухоли вместе с вилочковой железой (тимомтимэктомия), жировой клетчаткой и лимфатическими узлами средостения. Такой объем резекции диктуется высоким риском рецидива опухоли и миастении. Операция выполняется из срединного стернотомического доступа.
При злокачественных новообразованиях тимуса операция может дополняться резекцией легкого, перикарда, магистральных сосудов, диафрагмального нерва. Послеоперационная лучевая терапия показана при II и III стадиях тимомы. Кроме этого, облучение является ведущим методом лечения неоперабельных злокачественных тимом IV стадии. В настоящее время большее значение в лечении инвазивных тимом получает трехэтапное лечение, включающее неоадъювантную химиотерапию, резекцию опухоли и лучевую терапию.
В послеоперационном периоде у больных, перенесших тимэктомию, может случиться миастенический криз, который требует проведения интенсивной терапии, трахеостомии, ИВЛ, длительного назначения антихолинэстеразных препаратов.
Отдаленные результаты лечения доброкачественных тимом хорошие. После удаления опухоли исчезают или значительно уменьшаются симптомы миастении. У больных злокачественной тимомой, прооперированных на ранних стадиях, 5-летняя выживаемость достигает 90%, на III стадии – 60-70%. Неоперабельные формы онкологического заболевания имеют плохой прогноз с летальностью 90% в течение ближайших 5 лет.