Исследование уровня продуктов паракоагуляции в крови что это
Коагулограмма
В системе гемостаза принимают участие факторы свертывающей, противосвертывающей (антикоагулянтной) и фибринолитической систем крови. Изменение функционального состояния одной из систем сопровождается компенсаторными сдвигами в деятельности другой. Нарушение функциональных взаимосвязей может привести к тяжелым патологическим состояниям организма, заключающимся или в повышенной кровоточивости, или во внутрисосудистом тромбообразовании.
Условия сдачи коагулограммы
Не допускается в течение 8 часов (желательно 12) до сдачи анализа прием пищи, в том числе, сок, чай, кофе, алкоголь. Можно пить простую воду. Если врач назначил сдачу анализа на фоне приема препаратов, влияющих на свертывание крови, отметьте это при сдаче анализа.
D-димер (продукт деградации фибрина, D-dimer, Fibrin degradation fragment)
Определение уровня Д-димера является высокоспецифичным и чувствительным маркером тромбообразования. Однако его уровень повышается и при патологических состояниях, сопровождающихся усиленным фибринолизом: геморрагические осложнения, инфекции, заживлении ран, при наличии в крови ревматоидного фактора и т.п. Тем не менее, определение Д-димера имеет важное диагностическое значение в диагностике тромбозов. Нормальный его уровень позволяет с точностью 98% исключить состояния, сопровождающиеся повышенным тромбообразованием.
Антитромбин III (Antithrombin III)
АТ III определяется по ингибированию тромбина. Дефицит AT III может быть наследственным или приобретенным. Наиболее частым клиническим проявлением наследственного дефицита AT III является развитие тромбоза глубоких вен и, как следствие этого, тромбоэмболии легкого. Вероятность развития тромботических осложнений у больных с дефицитом AT III увеличивается с возрастом.
Приобретенный дефицит AT III может быть обусловлен сниженным синтезом, повышенным потреблением или потерей белка. Во всех этих случаях наблюдается параллельное снижение концентрации и активности AT III. AT III синтезируется в печени, поэтому некоторые заболевания печени приводят к снижению уровня AT III. Если параллельно со снижением AT III происходит повышение тромбогенных свойств стенки сосудов и активация свертывания, то наблюдается дальнейшее снижение AT III обусловленное его потреблением, что встречается при ДВС-синдроме, вызванном различной патологией: при массивных травмах, сепсисе, воспалениях ран, змеиных укусах, осложненной беременности, раке и т.д.
Кроме того, снижение синтеза AT III наблюдается при терапии эстрогенами и синтетическими препаратами, обладающими эстрогенным действием, нефротическом синдроме и желудочно-кишечных заболеваниях, когда потеря белка превышает скорость его синтеза. В этих случаях наблюдается параллельное снижение AT III и альбумина.
Тромбиновое время (ТВ)
Дает общую оценку конечного этапа свертывания крови. Это показатель перехода фибриногена в фибрин, состояния антикоагулянтной системы. Не зависит от внутренней и внешней системы активации, но зависит от концентрации фибриногена, наличия аномального фибриногена, активности антитромбинов, процессов полимеризации и стабилизации фибрина.
В клинике определение ТВ используется для контроля за гепаринотерапией (особенно высомолекулярным гепарином) и фибринолитической терапией; для диагностики активации фибринолиза, косвенной диагностики гипо- и дисфибриногенемий.
Этот тест — один из основных для контроля лечения гепарином. У больных, получающих гепаринотерапию, АЧТВ удлиняется в 1,5–2 раза, что свидетельствует об эффективности лечения.
Определение АЧТВ позволяет окончательно решить вопрос о толерантности к гепарину: для этого проводят определение АЧТВ за 1 ч до очередного введения гепарина. Если АЧТВ окажется удлиненным более чем в 2,5 раза по сравнению с нормой, констатируют повышенную чувствительность к гепарину, снижают его дозу или увеличивают интервал между введениями.
Протромбиновое (тромбопластиновое) время (ПВ)
Путем ПВ с вычислением международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового индекса (ПИ) суммарно оценивают внешний механизм. Протромбиновое время зависит от содержания собственно протромбина — фактора II, а также V, VII, X факторов и фибриногена. Используют для диагностики тромбоэмболических и геморрагических состояний, для контроля за лечением антикоагулянтами непрямого действия.
Определение содержания фибриногена
Его концентрация определяется по времени образования сгустка в разведённой бестромбоцитной плазме при добавлении избытка высокоактивного тромбина (по Клауссу). Фибриноген синтезируется в печени, откуда поступает в кровь. Изменение концентрации фибриногена наблюдается при различных заболеваниях — в первую очередь, при нарушениях системы гемостаза и острых воспалениях.
Повышение количества фибриногена даже в пределах нормальных значений рассматривается как фактор риска при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Антифосфолипидный синдром (АФЛ)
Это группа заболеваний, вызванных наличием антител к фосфолипидам. Антифосфолипидные антитела (АФЛ) — аутоантитела класса IgG и IgM, способные связываться с антигенными детерминантами фофолипидов- (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидиловая кислота, фосфатидилхолин) и фосфолипид — связывающих белков. Связывание с кардиолипином происходит при обязательном участии кофактора — рг-гликопротена I.
Причины выработки АФЛ не установлены. Предположительно, длительная персистенция вирусов, тропных к эндотелию сосудов, вызывает: морфологические и функциональные изменения клеток эндотелиальной мембраны с развитием гиперкоагуляционного синдрома, стимуляцию В-лимфоцитов, которые при определенных условиях продуцируют АФЛ.
АФЛ связываются с фосфолипидами клеточных мембран, изменяя конформационную и метаболическую структуру клетки, что приводит к нарушению функции клеток с развитием стаза и тромбоза. В связи с тем, что поражаются сосуды различного калибра и различной локализации, спектр клинических проявлений АФС разнообразен — тромбозы, инсульты, акушерская патология, тромбоцитопении. Частота встречаемости АФЛ при различных патологических состояниях представлена ниже.
Основным критерием лабораторного диагноза АФС является наличие АФЛ (или антител к кардиолипину) и волчаночного антикоагулянта в 2-х или более исследованиях с интервалом не менее 6 недель.
Устаревшие методы исследования нарушений гемостаза и варианты их замены
Гемостазиограмма (коагулограмма) – что это такое?
Это анализ крови на предмет ее свертываемости. Гемостазиограмма (коагулограмма) оценивает состояние кровотоков во всех органах и системах.
Контролировать функцию свертываемости крови важно у беременных женщин, пациентов с онкологией и нарушениями в сердечно-сосудистой системе, пр назначении ОК и ЗГТ, при планировании операции; так же у пациентов с отягощенным семейным тромботическим анамнезом и тп.
Гемостазиограмма и коагулограмма
Можно ошибочно решить, что гемостазиограмма делает какие-либо дополнительные исследования и включает анализ плазменной системы, но это не так. Лабораторные действия при гемостазиограмме и коагулограмме идентичны. Но гемостазиограмма и коагулограмма отличаются по лабораториям параметрами, методиками измерения и информативностью.
Зачем нужно делать гемостазиограмму? Гемостазиограмма отражает нормокровоток, при нарушениях — сдвиг кровотока в сторону загустевания или рисков геморрагий. По результатам можно понять, от чего может пострадать человек — от повышенного образования тромбов или от кровопотери. Обязательно проводят такую процедуру перед хирургическим вмешательством, чтобы оценить риск возможных осложнений. Анализ при беременности позволит избежать осложнений на протяжении всего срока и как лучше подготовиться к процессу родов.
Гемостазиограмма расширенная 1 100 руб.
Коагулограмма 650 руб.
Как подготовиться к сдаче крови на гемостазиограмму
Кровь сдается натощак, из вены. За 12 часов до гемостазиораммы необходимо придерживаться диеты с исключением жирной и белковой пищи. Последний прием еды (легкий перекус) возможен за 4 часа до забора крови. Запрещается в день перед анализом употреблять алкоголь. Рекомендуется заменить любые напитки водой. Это делается для того, чтобы сахар не повлиял на общую картину.
При приеме лекарственных препаратов, которые могут повлиять на результат данных, об этом необходимо указать при сдаче анализа. Это будет учитываться при расшифровке показаний.
Для женщин не рекомендуется проходить процедуру во время менструации.
Также лучше воздержаться в предшествующие сутки от занятий спортом, избегать стрессов и перенапряжений. Курильщикам рекомендуется отказаться на это время от сигарет.
Процесс взятия крови также влияет на точность результата. При заборе из вены лучше воспользоваться вакуумной системой. Если же такой возможности нет, то используют шприц, а крови позволяют течь самой.
Показатели
Самостоятельно разобраться в полученных результатах крайне проблематично, не имея специального образования. По результатам гемостазиограммы необходимо записаться на прием к врачу гемостазиологу или гематологу.
В бланке указываются в двух колонках полученные результаты и данные нормы. Это показатели протромбина, АЧТВ, протромбинового времени, протромбинового индекса, фибриногена, функцию тромбоцитов, тромбинового времени, РКМФ, МНО.
При развернутом анализе дополнительно часто назначается анализ на Д-димер, волчаночный антикоагулянт, антитромбин III.
Нормальные показатели
По данным АЧТВ оценивают показатели скорости, с которой кровь сворачивается. В идеале она должна составлять от двадцати четырех до тридцати шести секунд, референты лаборатории отличаются- ДОБАВИТЬ. При недостатке витамина К это время будет больше. В таком случае следует опасаться сильной кровопотери при порезах и более глубоких ранах. Если время, наоборот, меньше, то это значит, что есть риск появления тромба. В данном случае во время беременности ребенок не будет получать достаточное количество питательных веществ.
В строке с данными о протромбине располагаются те же результаты, но в процентном эквиваленте. Так протромбин должен составлять от 78-удалить 95 до 105 процентов.
Фибриноген в норме должен быть от двух до четырех грамм на литр, при беременности может повышаться.
При нормальных показателях антитромбин III составляет от 71 до 115 процентов,
Точные нормы в реферантах лаборатории. При отклонениях в большую или меньшую сторону могут появиться тромбы или кровотечения.
Тромбиновое время должно быть от одиннадцати до восемнадцати секунд, а проторомбиновое — от пятнадцати до семнадцати.
Функция тромбоцитов от 30 до 50%, снижение функции указывает на риск кровотечений или эффективность антиагрегантной терапии, повышение — увеличение агрегационной функции крови.
Гемостазиограмма у беременных
Беременным женщинам необходимо особенно тщательно контролировать свертываемость крови. Это позволит избежать осложнений при родовом процессе, а также в течение всей беременности.
При беременности гемостазиограмма сдается 1 раз в триместр или чаще по показаниям.
Лечащий врач может назначить дополнительный анализ при угрозах выкидыша, так же для оценки эффективности антикоагулянтной терапии. Гемостазиограмму так же рекомендуется делать при высоком давлении, отеках, наличии белка в анализе мочи, перед операцией, назначением ОК и ЗГТ.
При плохих результатах анализов необходима консультация гемостазиолога.
Не стоит пугаться, если вдруг вы обнаружите, что показатель свертываемости несколько выше нужного. У беременных это может быть и вариантом нормы. Это может произойти из-за поменявшегося гормонального фона. У женщин в интересном положении он нестабилен и может меняться не один раз. На результат может повлиять появление дополнительного круга кровообращения, который соединяет матку и плаценту, увеличения объема крови.
Чего следует опасаться беременным
Если показатель свертываемости высокий — есть риск появления тромбов. Они могут закупорить сосуды, с помощью которых ребенок получает кислород. При игнорировании данной проблемы есть риск, что у ребенка будет гипоксия и замедленное развитие.
При плохой скорости сворачиваемости есть риск большой кровопотери при родах, что может быть опасно для жизни. Также возможна отслойка плаценты на любом сроке.
При ДВС-синдроме сначала кровь имеет высокие показатели свертываемости, а затем низкие. Это наносит серьезный вред плоду. Возникает угроза жизни как матери, так и ребенка.
Расшифровка показателей коагулограммы крови
Многие из нас не раз слышали от врача — у вас слишком густая кровь. Или наоборот: надо же, ваша кровь совсем не сворачивается. Что делать, чтобы узнать показатели собственного гемостаза, расшифровать их и оценить возможности свёртывающей системы крови? Сдайте коагулограмму, скажет врач-терапевт. И будет прав, и не прав.
Какую информацию даёт показатель АЧТВ?
Активированное частичное тромбопластиновое время — один из самых часто назначаемых анализов крови на гемостаз. Считается, что этот анализ должен оценить эффективность внутреннего пути свертывания. С помощью различных реагентов и сложных реакций в пробирке стимулируют процесс свёртывания крови. Благодаря этому выявляется возможный дефицит факторов свёртывания, участвующих во внутреннем пути, а также наличие вероятных ингибиторов. В норме АЧТВ составляет 24−35 секунд. Укорочение более чем на 5 секунд свидетельствует о гиперкоагуляции. Ускорение более чем на 5 секунд — о гипокоагуляции. Однако врачи крайне редко сталкиваются с выходом АЧТВ за нормальные пределы, если речь не идёт о серьезно больных пациентах в тяжелом состоянии. Поэтому показатель всё реже используется как скрининговый.
Что показывает анализ крови на содержание протромбина (протромбин по Квику, протромбиновый индекс или ПТИ)?
В отличие от предыдущего, этот показатель оценивает состояние внешней системы гемостаза. Снижение показателя свидетельствует о тяжёлом дефиците 2,5,7,10 факторов свёртывания, либо постоянной терапии антикоагулянтами на основе 4-гидроксикумарина (фенилин, варфарин). Эти препараты назначают для разжижения крови при наличии в анамнезе венозных тромбозов, тромбоэмболии лёгочной артерии, постоянной форме мерцательной аритмии, а также при наличии механических протезов клапанов сердца.
Сегодня наиболее часто используется протромбиновый индекс (ПТИ), в норме он составляет 70−130 процентов, но при терапии антикоагулянтами может снижаться до 20−30 процентов.
Что означает международное нормализованное отношение (МНО) и зачем назначают этот анализ?
Показатель МНО более 4.5 опасен развитием внутренних кровотечений и требует временной отмены антикоагулянтной терапии. Для самоконтроля за МНО многие пациенты, которым нужна длительная или пожизненная терапия непрямыми антикоагулянтами, приобретают коагулочек — портативный прибор для домашнего использования, работающий по аналогии с глюкометром.
Что показывает анализ на фибриноген?
Фибриноген — белок-предшественник фибрина, составляющего основу кровяного сгустка. По международной классификации он считается первым фактором свёртывания, относится к белкам и синтезируется в печени. Содержание фибрина в крови увеличивается при воспалительных процессах, во время беременности, инсульте и инфаркте, онкологических заболеваниях, приёме оральных контрацептивов. Доказано — чем выше уровень фибриногена плазмы крови, тем выше риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Снижается — при тяжелых заболеваниях печени (гепатитах, жировом гепатозе, циррозе), сопровождающихся печёночной недостаточностью, при дефиците витаминов С и В12, укусах змеями. Норма фибриногена составляет 2,0−4,0 грамма. Минимальная концентрация для формирования кровяного сгустка — 0,5 г.
Зачем назначают анализ на антитромбин III?
Риск тромбозов значительно повышается при снижении уровня антитромбина III до 50% от нормы. Норма этого анализа крови на гемостаз колеблется в диапазоне 71−115%.
Коагулограмма, с одной стороны, позволяет оценить состояние свёртывающей системы крови, с другой — налицо отсутствие «универсальных» скрининговых показателей, а имеющиеся слишком часто зависят от различных состояний организма (диета, прием лекарств, воспаление, заболевания), которые искажают результаты тестов. Анализ максимально эффективен для оценки лечения прямыми (гепарин) и непрямыми (фенилин, варфарин) антикоагулянтами, а также оценки свёртывающей системы крови у людей, страдающих серьезными заболеваниями, которые проходят лечение в стационаре. Расшифровка гемостаза сложна даже для врача, поэтому представленные материалы носят ознакомительный характер, а заключение по анализу должен делать специалист.
Исследование уровня продуктов паракоагуляции в крови что это
Изучение процессов внутрисосудистого свертывания крови при различных заболеваниях представляет собой актуальную проблему современной медицины. В оториноларингологии одной из таких проблем являются травматические носовые кровотечения, что обусловлено неуклонным ростом кранио-фациального травматизма за последние 10 лет. Практически в 65-72 случаев травмы головы сопровождаются носовыми геморрагиями. Особенность травматических носовых кровотечений заключается в сложности их патогенетических механизмов, склонности к рецидивированию, нередко профузному характеру, что угрожает жизни пациентов. Причины рецидивирования носовых геморрагии травматического генеза до конца не непонятны, что обуславливает сложность диагностики, лечения и прогнозирования.
Обследовано 53 тематическим пациента и 10 здоровых доноров. ПДФ и фибриноген определяли с помощью качественного метода встречной иммунодиффузии (метод Нильсона), который представляет собой вариант известного метода двойной преципитации в геле по Оухтерлони. Для идентификации типа ПДФ в сыворотке использовали антисыворотки к цельной молекуле фибриногена, ПДФ-Д и ПДФ-Е. Для определения количества ПДФ и фибриногена в крови использовали метод радиальной иммунодиффузии Манчини с теми же антисыворотками. Дополнительно исследовали стандартные показатели коагулограммы.
В процессе исследований было установлено, что практически у всех пациентов с травматическими носовыми кровотечениями отмечается склонность к гиперкоагуляции: ускорено время свертывания крови, повышена толерантность плазмы к гепарину, уменьшено время рекальци4)икации, повышено содержание фибриногена, снижена и бринолитическая активность крови. Показатели наиболее изменялись у пациентов с рецидивами носовых геморрагии.
При использовании метода Нильсона у доноров изменений показателей не выявлено. В основной группе у 23 пациентов выявлены ранние ПДФ, у 9 поздние, у 21 ранние и поздние ПДФ.
При количественном определении ПДФ и фибриногена методом Манчини у доноров установлено, что средний уровень фибриногена составил 3,12 г/л. В основной группе уровень фибриногена мало отличался от нормы, нов сыворотке большинства паицентов появлялись ПДФ.
Таким образом, данный компонент системы антикоагулянтов достаточно четко реагирует на развитие внутрисосудистого свертывания крови. ПДФ в сыворотки крови появляются даже при отсутствии изменений в стандартных критериях коагулограммы.
Применение иммунологических методов определения ПДФ имеет большое практическое значение для диагностики ДВС-синдрома при травматических носовых кровотечениях и прогнозирования их рецидивов.
ПАРАКОАГУЛЯЦИЯ
Паракоагуляция (греч. para около + коагуляция) — феномен образования в плазме крови под влиянием тромбина белковых комплексов, состоящих из неполных или частично расщепленных плазмином и соединенных друг с другом и с фибриногеном молекул мономеров фибрина — фибрин-мономеров.
Увеличение количества белковых комплексов часто наблюдается при явных и скрытых тромбозах (см.), синдроме диссеминированного внут-рисосудистого свертывания крови и микротромбоваскулитах (см. Васкулит, Шенлейна — Геноха болезнь), гломерулонефрите (см.), поздних токсикозах беременных (см.), инфаркте и ишемии различных органов, у многих больных со злокачественными новообразованиями, при заболеваниях, осложняющихся тромбогеморрагическим синдромом (см. Тромбогеморрагический синдром), а также в процессе тромболитической терапии.
Биол. значение Паракоагуляции заключается, очевидно, в том, что она способствует поддержанию жидкого состояния крови при активации свертывающей системы крови и циркуляции в крови тромбина, в результате ослабляется блокада микрососудов рыхлыми массами фибрина (см.) и тромбами (см. Тромбоз). Вместе с тем доказано, что белковые комплексы значительно легче и быстрее лизируются плазмином (фибринолизином), чем свернувшиеся полимеры фибрина. Следовательно, в данном случае фибрин подвергается ферментному расщеплению, оставаясь в растворенном состоянии, не превращаясь в сгустки и тромбы (этот вид фибринолиза ошибочно трактовался как фибриногенолиз). Белковые комплексы и их фрагменты подвергаются элиминации из сосудистого русла путем фагоцитоза клетками системы мононуклеарных фагоцитов (см.). Продолжительность жизни белковых комплексов в кровотоке во много раз короче, чем фибриногена.
Лабораторные методы исследования П. широко используются в клин, практике и в экспериментальных исследованиях для выявления внутрисосудистого свертывания крови и тромбинемии, что имеет значение в диагностике тромбофилических состояний (для к-рых характерно множественное тромбообразование), тромбозов, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, микротромбоваскулитов, а также для контроля за антитромботической терапией (см. Тромбоз). Эти методы подразделяют на две группы. К первой группе относят метод определения растворимого криофибрина, протаминсульфатный, этаноловый и β-нафтоловый методы, а также метод вторичной коагуляции сыворотки крови при добавлении к ней яда змеи (напр., песчаной эфы). Эти качественные или ориентировочные (суммарные) количественные методы не сложны и выполняются с минимальной затратой времени. С их помощью определяют общее количество белка в выделенных белковых комплексах.
Растворимый криофибрин (криофибриноген) определяют по осаждению белкового преципитата в стабилизированной цитратом плазме в смеси с аминокапроновой к-той или гепарином. При этом плазму в течение 18—24 час. охлаждают при t° 4°. Контрольный опыт ставят с сывороткой крови и дефибринированной прогреванием (4 мин. при t° 56°) плазмой для исключения криоглобулинемии и других видов холодовой преципитации (см. Гемолитическая анемия, Рейно болезнь). Метод используют в экспериментальных исследованиях.
Протаминсульфатный метод основан на коагуляции растворимого фибрина сульфатом протамина (см. Протамина сульфат), используемого чаще всего в конечных концентрациях (0,2—0,3%). Для данного метода не все образцы протаминсульфата одинаково пригодны, поэтому необходимы их предварительное тестирование и подбор оптимальных концентраций препарата. Существует ряд модификаций протаминсульфатного метода, в т. ч. полуколичественные методы (напр., метод разведения протаминсульфата), основанные на определении той наименьшей концентрации протаминсульфата, при к-рой еще образуется коагулят из белковых комплексов, или методы, основанные на осаждении белковых комплексов заведомо избыточным количеством реактива (0,8%) с последующим определением белка в геле. Применяют также градуированный протаминсульфатный метод, при к-ром исследуемую плазму крови разводят в 5, 10, 20 и 40 раз, после чего в эти образцы добавляют 1 % р-р протаминсульфата. Устанавливают наибольшее разведение, при к-ром образуется коагулят. В случае положительного результата в плазме крови через 30 мин. или позже образуется желеобразный сгусток, а при большом количестве белковых комплексов и преобладании их крупномолекулярных форм сгусток возникает раньше, и он более плотный.
Этаноловый метод основан на осаждении продуктов П. в виде желеобразного сгустка при добавлении 0,15 мл 50% р-ра этанола к 0,4 мл исследуемой охлажденной до 4—8° плазмы крови. Плазма крови, богатая тромбоцитами, стабилизируется 3,8% р-ром цитрата натрия в смеси с 0,1 М р-ром аминокапроновой к-ты. Результаты метода считаются положительными при образовании геля в первые 10 мин.
При постановке β-нафтолового теста для осаждения фибрин-мономерных комплексов к 1 мл плазмы крови добавляют 5 капель β-нафтола, растворенного в 50% р-ре этанола.
Ко второй группе методов относится аффинная хроматография (см.) и гель-фильтрация (см.), к-рые являются сложными высокоспецифичными методами количественного определения белковых комплексов и препаративного разделения различных субфракций белков.
Следует отметить, что ложноположительные результаты методов П. наблюдаются при значительной гиперфибриногенемии, парапротеинемиях — миеломной болезни (см.), болезни Вальденстрема (см. Вальденстрема болезнь), болезни тяжелых цепей (см. Тяжелых цепей болезни) и др.
Сходные с Паракоагуляцией нарушения в системе гемостаза формируются при применении препаратов дефибринирующего действия — арвина, анкрода, дефибразы и др. Эти ферментные препараты, добываемые из яда нек-рых змей (см. Змеиный яд), в отличие от тромбина отщепляют от молекул фибриногена только пептиды А, образуя неполные фибрин-мономеры (дес-А-фибрин). Комплексные соединения фибрин-мономеров с фибриногеном и ранними продуктами фибринолиза (см.) приводят к более или менее глубокому дефибринированию плазмы и накоплению в ней белковых комплексов, в силу чего результаты методов, с помощью к-рых их выявляют, резко положительные.
Библиогр.: Балуда В. П. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза, Томск, 1980; Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы, М., 1980; он же, Гематогенные тромбофилии, Тер. арх., т. 55, № 8, с. 88, 1983; Белицер В. А. Фибриноген В (растворимый фибрин), его природа, методы определения, Лаборат. дело, № 9, с. 529, 1980; Литвинов Р. П., Воронина И. Е. и Габитов С. 3. Специфичность и чувствительность различных паракоагуляционных проб, там же, № 11, с. 662, 1980; Фибринолиз, Современные фундаментальные и клинические концепции, под ред. П. Дж. Гаффни и С. Балкув-Улютина, пер. с англ., с. 115 и др., М., 1982; Соnard J., Bogaty-Yver J. a. Samama M. Comparison de deux tests de paracoagulation, Nouv. Presse med., t. 3, p. 2639, 1974; Haemostasis and thrombosis, ed. by G. G. Neri Serneri a. C. R. M. Prentice, L. a. o., 1979; Haselager E. M. a. Vreeken J. Clinical significance of «circulating fibrin monomers», J. clin. Path., v. 34, p. 468, 1981; Lipinski B. a. Worows-k i K. Detection of soluble fibrin monomer complexes in blood by means of protamine sulphate test, Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.), v. 20, p. 44, 1968; Reinicke R., Matthias F. R. a. Lasch H. G. Content of soluble fibrin in plasma of patients after myocardial infarction, with carcinomas and consumption coagulopathy, Thromb. Res., v. 11, p. 365, 1977; Tascon А. у о. Estudio de la fibrinemia soluble circulante por el test del etanol durante el porto, Sangre (Barcelona), v. 22, p. 191, 1977.