Истощение овариального резерва что это
Овариальный резерв яичников
Запас количества половых клеток, которые гипотетически могут участвовать в процессе оплодотворения, называют овариальным резервом. В течение жизни (с каждым менструальным циклом) количество ооцитов постепенно сокращается, даже у здоровых женщин. Но под влиянием некоторых патологических процессов овариальный резерв может ускоренно истощаться, и тогда пациентка сталкивается с проблемой бесплодия.
Способы проверки овариального резерва
Анализ имеющего запаса яйцеклеток – важнейший этап диагностики, так как если они в дефиците, на зачатие шансов очень мало.
Чаще всего овариальный резерв оценивают с помощью УЗИ. Для этого используют современное высокоточное оборудование экспертного класса: благодаря качественной визуализации врач может в целом охарактеризовать репродуктивный потенциал женщины и наглядно определить точное количество антральных фолликулов (тех, из которых с большей вероятностью выйдет яйцеклетка). Для максимально информативного результата УЗИ рекомендовано делать на 4-7-й день менструального цикла.
Но есть и другие способы оценки овариального резерва, а именно анализ на определение уровня:
На основании результатов проведенной диагностики выносится вердикт относительно состояния овариального резерва женщины. Это определяется следующими показателями:
Причины истощения запаса яйцеклеток
В течение жизни овариальный резерв снижается естественным путем. Однако под влиянием патологических факторов этот процесс может ускориться, и тогда забеременеть очень трудно. Причиной преждевременного истощения яичников могут быть:
Можно ли увеличить овариальный резерв?
К сожалению, пополнить запас яйцеклеток невозможно – их количество закладывается еще во время внутриутробного развития. С помощью гормональных контрацептивов можно замедлить скорость расходования запасов половых клеток, но это не всегда оправдано: их определенное количество сохраняется даже в период менопаузы, но страдает качество материала.
ЭКО и низкий овариальный резерв
В таких случаях рекомендовано ЭКО в естественном цикле, без гормональной стимуляции, иначе под воздействием лекарств и без того небольшой запас яйцеклеток может иссякнуть буквально за одну-две попытки, в то время как дать гарантию положительного исхода не может никто. В крайних случаях пациенткам рекомендуют воспользоваться донорским материалом.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.
Что такое снижение овариального резерва? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Каменецкого Б. А., репродуктолога со стажем в 30 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Распространение вспомогательных репродуктивных технологий привело к тому, что овариальный резерв и его снижение рассматриваются с позиций ответа яичника на воздействие гонадотропных препаратов. Гонадотропины — группа препаратов, оказывающих влияние на половые железы, в том числе способствующие созреванию фолликулов в яичниках. Нормальный овариальный резерв — адекватному ответ яичников на стимуляцию. Под адекватным ответом понимается требуемый рост фолликулов и получение достаточного количества ооцитов. Достаточное количество определяется не столько числом получаемых ооцитов, сколько количеством полученных после оплодотворения эмбрионов с правильным хромосомным набором.
В зависимости от возраста женщины для получения одного нормального эмбриона требуется разное количество ооцитов:
Причины развития СОР можно условно разделить на две группы:
Симптомы снижения овариального резерва
Снижение овариального резерва — процесс, растянутый во времени, которые чаще всего протекает без симптомов. Причиной, заставляющей женщину обратиться к врачу, является отсутствие беременности (бесплодие).
Патогенез снижения овариального резерва
К другим причинам, оказывающим негативное влияние на уровень овариального резерва, относятся:
Классификация и стадии развития снижения овариального резерва
С накоплением данных стало понятно, что в группу пациентов со сниженным овариальным резервом, а как следствие с неадекватным ответом на стимулирующую терапию, включены женщины с разными причинами возникновения и механизмами развития патологии. Это затрудняло планирование адекватной терапии. В связи с этим в 2016 году была сформирована рабочая группа POSEIDON ( Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualize Oocyte Number) [37] по разработке новых критериев и классификации пациентов со сниженным овариальным резервом и бедным ответом яичников на стимуляцию.
Чтобы представить более детальную картину, были предложены клинически значимые критерии, которые могут помочь врачу в ведении пациентов. Для определения групп с низким прогнозом на стимуляцию предложены две новые категории [37] :
Первая группа включает количество получаемых при стимуляции ооцитов:
Вторая группа объединяет «качественные» и «количественные» параметры, а именно:
В результате введения этих категорий выделяют четыре группы пациентов со сниженным овариальным резервом и низким ответом на стимулирующую терапию:
Выделение отдельных групп решает практическую задачу — планирование терапии с учётом детальных критериев для пациентов разных этиопатогенетических групп.
Осложнения снижения овариального резерва
Вторым по значимости осложнением является преждевременное истощение яичников и, как следствие, нарушение менструальной функции вплоть до её полного угасания. Снижение овариального резерва приводит к критическому снижению количества ооцитов и нарушение менструального цикла по типу:
Диагностика снижения овариального резерва
Диагностика строится на совокупности анамнестических и клинико-лабораторных данных. Наиболее важным является возраст. Клинические проявления снижения овариального резерва зачастую начинают проявляться после 35 лет.
Очень часто в анамнезе есть упоминания о раннем наступлении климакса у ближайших родственников по женской линии (мать, старшие сестры).
Основными жалобами являются нарушение (чаще сокращение продолжительности и интенсивности) менструального цикла и бесплодие.
Из объективных критериев:
Лечение снижения овариального резерва
Патогенетического лечения не существует. Терапия направлена прежде всего на устранение последствий снижения овариального резерва, а именно преодоления бесплодия.
В программах вспомогательной репродукции в зависимости от принадлежности пациентки к той или иной группе по критериям POSEIDON рассматриваются различные стратегии стимулирующей терапии для получения большего количества ооцитов.
Для первой и второй групп применяется пять основных стратегий отдельно или в комбинациях:
Стратегии, предложенные для стимуляции пациенток третьей и четвёртой групп:
При невозможности получения достаточного количества ооцитов рекомендовано использование донорских ооцитов.
Прогноз. Профилактика
Для профилактики бесплодия рекомендовано:
Профилактика ятрогенных осложнений:
Синдром истощенных яичников: причины появления и диагностика
Одной из проблем, с которой может столкнуться будущая мама – синдром истощенных яичников (СИЯ). Этим термином обозначается сложная комплексная патология, заключающаяся в преждевременном прекращении выработки половых гормонов и яйцеклеток, что делает невозможным зачатие и деторождение. Данное заболевание обычно наблюдается у женщин возрастом 35-40 лет, но в некоторых случаях может возникать и раньше. Восстановить утраченные функции яичников невозможно, поэтому для пациенток он, фактически, является приговором в плане реализации желания стать родителем. Каковы причины этой патологии, что способствует ее появлению и можно ли ее избежать?
Причины синдрома преждевременного истощения яичников
Чтобы понять, почему развивается данная патология, необходимо иметь представление о работе здоровых яичников яичников. Этот парный орган-железа выполняет в организме сразу 3 функции:
Пик работоспособности яичников приходится на период с 15 до 35 лет. Запас яйцеклеток в них (овариальный резерв) формируется еще в период внутриутробного развития женщины. В отличие от мужчин, у нее не появляется новых половых клеток – лишь созревают те, которые уже имеются. С возрастом этот запас постепенно иссякает – в норме данный процесс завершается в 40-45 лет (с некоторыми вариациями в большую или меньшую сторону), после чего наступает менопауза (женский климакс), характеризующийся полным угасанием репродуктивной функции. невозможностью иметь детей, серьезной гормональной перестройкой организма.
Само по себе истощение овариального резерва является нормальным процессом, с которым сталкивается каждая женщина. Патологией он становится в том случае, если наступает раньше биологически установленной нормы – то есть до 40 лет. СИЯ является редким заболеванием и наблюдается всего у 3% женщин. При этом в самих яичниках не наблюдается никаких изменений, поэтому заболевание носит не органический, а функциональный характер. Точный механизм появления патологии доподлинно не установлен, однако существует несколько рабочих гипотез:
Также к факторам, способствующим синдрому раннего истощения яичников, относятся:
Помимо преждевременного угасания репродуктивной функции имеются следующие симптомы синдрома истощения яичников:
Таким образом, синдром истощения яичников негативно сказывается сразу на всех сторонах жизни женщины, от возможности иметь ребенка до способности выполнять профессиональные задачи и повседневные действия. Повышенная мнительность и склонность к депрессии способствуют развитию у пациентки, страдающей СИЯ, комплекса неполноценности, социального дистанцирования.
Диагностика синдрома истощения яичников
Первоначально врач проводит осмотр пациентки, собирает сведения о начале и протекании у нее менструальных циклов, времени, в которое были замечены первые признаки дисфункции яичников. Как правило, женщины, страдающие СИЯ не имеют заметных органических повреждений, их телосложение нормальное, без патологических особенностей. Однако они выглядят старше своих лет, у них наблюдаются признаки раннего старения организма – седина, морщины, тусклый цвет кожи и т. д. В первичной диагностике СИЯ имеет большое значение имевшиеся случаи воздействия негативных внешних факторов (токсичных веществ, радиации и т. д.), а также наличие у родственниц пациентки проблем с репродуктивной функцией.
Для выявления этого патологического состояния женщина проходит комплексное медицинское обследование, включающее следующие тесты:
При выявлении у женщины других патологий (эндокринных нарушений, метаболических расстройств, аномалий и травм половых органов) врач может назначить дополнительные обследования и консультации у узких специалистов – репродуктолога, эндокринолога и т. д.
Лечение синдрома истощения яичников
Так как причины возникновения этой патологии до сих пор точно не определены, ее эффективного лечения не существует. Полноценное восстановление функции репродуктивной системы (и, следовательно, возможности иметь ребенка) после возникновения СИЯ невозможно, так как при нем происходит необратимая атрофия железистой ткани яичника. Современное лечение СИЯ направлено на устранение сопутствующих ему симптомов и включает следующие виды терапии.
Медикаментозную. Основным способом борьбы с симптомами СИЯ является гормональная заместительная терапия, которая заменяет работу яичников за счет поступления женских половых гормонов (эстрогенов и прогестеронов) извне. В частности, молодым женщинам, столкнувшимся с этой патологией, назначаются стероидные оральные контрацептивы («Жанин», «Новинет», «Мерсилон» и т. д.), прием которых позволяет сымитировать нормальный менструальный цикл. Также возможно их употребление в виде инъекций, накожных пластырей, вагинальных суппозиториев и т. д. Помимо синтетических гормонов для борьбы с симптомами истощения яичников назначаются:
Медикаментозная (гормональная и негормональная) терапия не позволяет восстановить функцию яичников, но на практике показала свою эффективность в устранении большинства симптомов СИЯ. Применение гормональных и негормональных средств существенно повышает качество жизни пациентки, обеспечивает ей полноценную сексуальную активность, профессиональную работоспособность.
Физиотерапия. Это группа методик, направленных на устранение физиологических проявлений СИЯ и заключающихся в немедикаментозном воздействии на организм. Наиболее распространенными видами физиотерапии при лечении симптомов синдрома истощения яичников являются:
Физиотерапия рассматривается как дополнительное лечение симптомов СИЯ и назначается вместе с медикаментозным лечением.
Лечебная диета. Так как многие симптомы синдрома истощения яичников связаны с метаболическими и эндокринными нарушениями, достаточно высокую эффективность в их устранении демонстрирует правильно подобранное питание. В частности, в рацион пациентки включаются продукты с высоким содержанием белка, кальция, йода, витаминов и насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Наиболее полезны в этом плане морская рыба и морепродукты (моллюски, водоросли, икра и т. д.), бобовые, орехи, свежие овощи и фрукты. Также рекомендуется отказаться от чрезмерного употребления кофе (он может вызвать легкую форму стимуляторного синдрома), жареной и копченой пищи, фастфуда и других вредных ингредиентов.
Никакой из перечисленных методов не позволяет лечить саму патологию яичников. Однако, они позволяют поддерживать в нормальном функциональном состоянии остальные органы репродуктивной системы – матку, фаллопиевы трубы и т. д. Это дает женщинам с СИЯ возможность забеременеть с помощью ЭКО. Так как ее собственный организм уже не способен вырабатывать жизнеспособные яйцеклетки, для зачатия в этом случае будет использоваться донорский генетический материал. Полученный с его помощью эмбрион затем подсаживается в маточную полость пациентки и при правильно назначенной поддерживающей гормональной терапии она будет способна выносить и родить здорового ребенка.
Лечение СИЯ народными средствами
Часто можно встретить различные рецепты лечения дисфункции яичников подручными средствами – прежде всего лекарственными растениями. В этом действительно есть рациональное зерно, так как многие травы и натуральные продукты содержат вещества, улучшающие функциональность репродуктивной системы и снимающие симптомы СИЯ. В частности, некоторую эффективность демонстрируют липовый чай, отвары клевера и хмельных шишек, настои яиц с лимоном, ромашки, тысячелистника и т. д. Однако, при лечении народными средствами нужно учитывать следующие моменты:
Поэтому при лечении синдрома истощения яичников подручными средствами необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом. Он подберет правильный состав и дозировку лекарственных трав, проверит их на совместимость с организмом конкретной пациентки. В любом случае такое лечение не может быть основным и назначается лишь как дополнение к профессиональной медицинской терапии.
Профилактика раннего истощения яичников
СИЯ вызывается вполне конкретными медицинскими причинами, поэтому женщина может вообще не столкнуться с этой проблемой, если будет следовать несложным рекомендациям:
Еще одним способом предупредить и побороть этот недуг является криоконсервация яйцеклеток. Как правило, СИЯ возникает в период после 30 лет, поэтому у женщины есть немало времени, чтобы сохранить свой генетический материал в криобанке, пока фолликулярный аппарат яичников еще функционирует. Замораживание не снижает фертильность половых клеток, и они могут быть использованы для искусственного оплодотворения через много лет.
(по материалам практических руководств Американского общества Репродуктивной медицины (ASRM, 2012), Европейского общества репродуктологов и эмбриологов (ESHRE, 2012) и собственным научно-клиническим данным (2010-2012) и видеоматериалам)
Способна ли я зачать здорового ребенка? Каковы мои шансы? В последнее время возраст женщины, планирующей беременность, растет, и по поводу бесплодия обращаются женщины старше 35 лет. Очень важным вопросом при работе с супружеской парой среднего и позднего репродуктивного возраста является оценка ресурса яичников в отношении продукции яйцеклеток.
По сути дела, овариальный резерв – это показатель, который характеризует как наличие яйцеклеток в яичнике, так и, косвенно, их полноценность.
Низкий овариальный резерв может быть обусловлен, как уменьшением количества ооцитов, так и их качества.
Точная оценка овариального резерва уже давно была ключевой задачей в области репродуктивной медицины.
Достоверно известно, что во время внутриутробного развития происходит закладка нескольких миллионов «начальных» (примордиальных) фолликулов. До момента начала репродуктивного периода у девочек их яичники находятся в «спящем» состоянии. В 10-13 лет они «просыпаются», начиная вырабатывать гормоны, формируя менструальный цикл. Каждый месяц то в одном, то в другом яичнике начинают расти фолликулы, но, как правило, только один становится доминантным. Именно в нем созревает яйцеклетка и происходит овуляция.
В среднем за время репродуктивного периода у женщины происходит 400-450 овуляций, остальные фолликулы рассасываются, так и не успев вырасти.
В программах ЭКО, под действие сильных гормональных препаратов, добиваются суперовуляции, когда в яичниках созревают до 20 фолликулов одномоментно.
Существует теория, что у млекопитающих в яичниках, есть стволовые клетки, которые способны к неогенезу и формированию новых примордиальных фолликулов в течение всей жизни. Но эта теория, пока не нашла достоверного подтверждения.
В мировом научном обществе термин «снижение овариального резерва» означает уменьшение количества и качества яйцеклеток у женщин с регулярными менструальным циклом, по сравнению с их возрастной группой а также снижение ответа яичников при стимуляции овуляции. Не стоит путать СОР с менопаузой, физиологическим «выключением» яичников или преждевременным истощением яичников, когда полностью прекращается менструальная функция.
В настоящее время ученые не могут понять, связан ли низкий овариальный резерв с более быстрой атрезией фолликулов при нормальном их количестве или изначально малом их формированием во внутриутробном развитии.
Причины снижения овариального резерва
Причинами СОР могут быть как физиологические изменения, так и патологические состояния.
К физиологическим причинам в первую очередь относят возраст женщины. Доказано, что с возрастом число как рассасывающихся фолликулов, так и фолликулов небольшого размера, увеличивается, а значит быстрее уменьшается запас примордиальных фолликулов, что, конечно же, уменьшает возможность получить достаточное количество полноценных яйцеклеток при ЭКО.
Особую роль в снижении овариального резерва играют генетические и аутоммунные факторы. Это те случаи, когда, несмотря на молодой возраст, яичники не способны продуцировать нормальные яйцеклетки. В ряде исследований показана роль мутаций в определенных генах, а также наличие антиовариальных антител в плохом ответе яичников на стимуляцию. Получается, что организм как бы борется со своими яичниками, вырабатывая защитные вещества, «убивая» жизнеспособные яйцеклетки. Причины подобных генетических нарушений пока не известны.
К патологическим причинам снижения овариального резерва относятся:
Интересно, что многие химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, негативно сказываются на работе яичников. Подобно эстрогенам организма женщины они связываются с их рецепторами, блокируя и нарушая гормональную активность яичников. Не последнюю роль в работе яичников и снижении овариального резерва играет курение. По последним исследованиям, у курящих женщин ответ на стимуляцию яичников в несколько раз ниже, чем у некурящих.
Диагностика состояния овариального резерва
Исследование овариального резерва проводят по нескольким критериям:
К биохимическим маркерам относят уровень ФСГ, антимюллерового гормона (АМГ), эстрадиола. К ультразвуковым – количество антральных фолликулов.
Наибольшее значение в последние годы играет уровень антимюллерового гормона (АМГ).
Уникальность этого гормона состоит в том, что он вырабатывается гранулезой преантральных фолликулов, то есть непосредственно в яичниках. Его уровень начинает расти вместе с ростом фолликула и снижается, когда фолликул становиться более 8 мм и переходит в доминантный.
Именно с этим связаны рекомендации о том, что исследование содержания этого гормона необходимо проводить на 2-3 дни цикла.
Наибольшее применение АМГ получил в программах экстракорпорального оплодотворения.
По данным литературы, низкий уровень АМГ сочетается (но не всегда предопределяет) с «бедным» ответом яичников на проводимую стимуляцию овуляции, низким качеством яйцеклеток и сниженным количеством успешных беременностей в результате проведения ЭКО.
Довольно часто женщинам с низким АМГ отказывают в стимуляции, предлагая донорские программы. Это связано с тем фактом, что при уровне АМГ от 0,2 до 0,7 нг/мл получают в среднем до 3 фолликулов и получают яйцеклетки всего в 2-4 % случаев (специфичность исследования 78-92% и чувствительность 40-97%).
Тем не менее, исследования зарубежных специалистов доказывают, что не следует так категорично подходить к этому вопросу. По данным этого исследования у женщин с АМГ от 0,16 до 0,5 нг/мл, средний возраст которых составлял 39,3 года, в процессе стимуляции получали до 6 яйцеклеток и почти в 26% случаев наступила беременность. Но, что более удивительно, у женщин с АМГ менее 0,16 нг/мл, средний возраст которых составлял 40,2 года, получали до 4 яйцеклеток и беременность наступила в 19% случаев.
Поэтому, несмотря на большее значение АМГ при бесплодии в программах ЭКО, не стоит оценивать ситуацию только основываясь на его показателях.
По-прежнему немаловажную роль в качестве маркеров овариального резерва играют ФСГ и эстрадиол. По данным ВОЗ возможно прогнозировать слабый ответ яичников на стимуляцию (не более 2-3 фолликулов) при значениях ФСГ более 10 МЕ/л (специфичность от 80 до 100%), в то время как чувствительность может варьировать от 10 до 80%.
Наличие нормального показателя базального ФСГ при уровне эстрадиола не более 60-80 пг/мл также ассоциируют со снижением овариального резерва и низкой частотой наступления беременности.
Это исследование проводится в раннюю фолликулярную стадию, при этом подсчитывается количество фолликулов в размере от 2-10 мм в обоих ячниках. Этот метод имеет хорошую специфичность от 70-100%, но низкую чувствительность: 9-70% даже при низких показателях (не более 3-4 фолликулов в обоих яичниках).
Учитывая данные о состоянии овариального резерва в программах вспомогательных репродуктивных технологий при бесплодии проводится индивидуальный подбор протокола в каждом случае.
Дискуссионные вопросы тактики ведения пациенток с бесплодием и кистами яичников
До сих пор ведутся дискуссии по поводу проведения программы ЭКО при наличии кист яичников. Согласно рекомендациям Европейского общества репродуктологов и эмбриологов возможно проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий при наличии эндометриоидных кист яичников не более 2-3см. В данном случае идет речь только об этом типе кист (эндометриомы), поскольку подозрение при УЗИ на кистому, особенно неоднородной структуры, обязательным является проведение гистологического исследования.
С одной стороны киста сама по себе уменьшает овариальный резерв, постепенно «поглощая» здоровую ткань яичника. К тому же ни один врач не даст 100% ответа о природе кисты (не даст гарантии, что киста не является злокачественной), пока её не удалят и не проведут гистологическое исследование, а также не предскажет, как она себя поведет во время приема больших доз гормональных препаратов во время стимуляции.
Но, к сожалению, у некоторых женщин нет времени ждать, пока яичники «реанимируются» после операции. В силу возраста или перенесенных ранее оперативных вмешательств на яичниках у такой группы больных овариальный резерв снижен. Такие ситуации очень сложны для репродуктологов, т.к. им необходимо учесть множество факторов: возраст женщины, размеры кисты, одно- или двустороннее их расположение и оценить насколько риск удаления кисты и повреждения яичника выше риска неудачи ЭКО или злокачественного перерождения образования после стимуляции.
Появление новых технологий и энергий, используемых во время операций, значительно помогает решить эту задачу. В частности, в последние годы нами и зарубежными коллегами доказано щадящее воздействие аргоноплазменной коагуляции на ткань яичника при удалении кист яичника, положительное влияние на состояние овариального резерва, а также улучшение отдаленных результатов (восстановление овуляции и наступление беременности как естественной, так и в программах ЭКО).
Основными преимуществами арогоноплазменной коагуляции являются:
В видеопримере ниже показан этап обработки ложа удаленной кисты с использованием современного вида энергии: аргоноплазменной коагуляции. Через 2 месяца в этом яичнике у пациентки произошла первая овуляция.
Данный вид энергии используется также при проведении лапароскопии по поводу наружного генитального эндометриоза, ретроцервикального эндометриоза, при обработке ложа удаленных миоматозных узлов, при лечении шейки матки и ряде других заболеваний в гинекологии.
В зависимости от стадии наружного генитального эндометриоза, вида кист яичников нами разработаны и апробированы протоколы, применение которых обеспечивает щадящий деструктивный эффект.
И не следует отчаиваться при «плохих» результатах предоперационного обследования, т.к. снижение овариального резерва ещё не означает неспособность к зачатию и рождению здорового малыша.
Основная используемая литература: