Итразол для чего назначают женщинам

Итразол : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: itraconazole;

1 капсула включает 100 мг итраконазола;

вспомогательные вещества : пеллеты содержат: эудрагит Е-100 (сополимер бутилметакрилата основной), гидроксипропилметилцеллюлозу, сахар гранулированный, полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Показания

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями:

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому неактивного компонента препарата период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приема.

Для достижения максимальной абсорбции капсулы Итразол необходимо принимать сразу после еды. Капсулу нужно глотать целиком, запивая водой.

Дозировка и длительность лечения определяет врач, учитывая характер тяжести и течение заболевания.

При вульвовагинальном кандидозе назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При системном аспергиллезе итраконазол назначают в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев при необходимости дозу итраконазола повышают до 200 мг 2 раза в сутки.

У некоторых пациентов с нарушениями иммунитета (например, больным СПИДом, после трансплантации органов или при нейтропении) может понадобиться повышение дозы итраконазола.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы : головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия.

Со стороны системы кроветворения : тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны половой системы : дисменорея.

Со стороны мочевыделительной системы : гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.

Со стороны обмена веществ : отеки, гипераммониемия, повышение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : застойная сердечная недостаточность, отек легких.

Аллергические реакции : возможна алопеция.

Метаболические расстройства : гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Передозировка

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата в период беременности возможно только при системных микозах, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам репродуктивного возраста в период приема препарата Итразол рекомендуется применять эффективные контрацептивные мероприятия в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Итраконазол в незначительных количествах выделяется с грудным молоком, поэтому необходимо принять решение, продолжить кормить грудным молоком, или прекратить прием препарата Итразол, сравнив ожидаемую пользу для здоровья матери с возможным негативным влиянием на ребенка.

Клинических данных по применению препарата Итразол недостаточно для его широкому использованию в педиатрии. Детям назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск развития побочных действий.

Особенности применения

Не следует взаимозаменяемо применять итраконазол в капсулах и итраконазол в форме раствора для приема внутрь. Так как действие различных лекарственных форм при том же дозировке отличается. Также может проявляться разница по местным проявлений на слизистой оболочке.

Влияние на печень При применении препарата Итразол очень редко наблюдались случаи серьезной гепатотоксичности, включая острую и фатальную печеночную недостаточность. Некоторые из таких пациентов ранее не имели заболевания печени и не лечившихся по систематическим показаниям, и некоторые из данных случаев фиксировались в течение первой недели лечения. При появлении клинических признаков или симптомов, предусматривающие заболевания печени, следует прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентов следует инструктировать о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов, прередбачають гепатит, а именно: анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или моча темного цвета. При данных обстоятельствах не рекомендуется продолжение или поновлювання применения препарата Итразол, кроме случаев серьезного состояния пациента, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Не рекомендуется призназначаты Итразол пациентам с повышенным или атипичным уровнем ферментов печени, больным, страдавшим от печеночной токсичности вследствие приема других препаратов. Следует проводить мониторинг функции печени у пациентов, ранее страдавших от нарушения функции печени или от печеночной токсичности вследствие приема других лекарственных средств. Также считается оправданным отслеживания функции печени у всех пациентов, которые применяют Итразол.

Заболевания сердца : Итразол не следует применять при лечении онихомикоза у пациентов с дисфункцией желудочков, в частности больным с признаками застойной сердечной недостаточности или пациентам, которые имели застойную сердечную недостаточность. Итразол не следует назначать при других показаниях пациентам с признаками дисфункции желудочков, кроме случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.

Терапевты должны тщательно взвесить возможную пользу и потенциальный риск лечения Итразол пациентов с факторами риска застойной сердечной недостаточности. Среди факторов риска выделяют следующие сердечные заболевания как ишемическая болезнь и порок сердца; такие серьезные заболевания легких как хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность и другие нарушения, связанные с отечностью. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с особой осторожностью, и необходимо проводить мониторинг признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения. В случае появления признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности при применении препарата Итразол, необходимо прекратить курс лечения.

Случаи застойной сердечной недостаточности, периферийных отеков и отека легких были зафиксированы во время клинического использования препарата у пациентов, лечившихся от онихомикоза и / или системных микозов.

Итразол следует принимать после еды. В случае применения натощак при пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола ухудшается. Абсорбция итраконазола может снижаться при одновременном приеме с препаратами антацидов или супрессоров секрета кислоты желудочного сока. Исследования, проведенные натощак, показали, что при приеме 200 мл напитка «кола», повышалась абсорбция итраконазола у больных СПИДом с относительной или абсолютной ахлоргидрией.

В случае невропатии, которая может быть связана с применением препарата Итразол, следует прекратить лечение этим препаратом.

Итразол потенциально опасный относительно важных клинических проявлений взаимодействия с другими лекарственными средствами (см . «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Информации о наличии перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми препаратами нет. Таким образом следует с осторожностью назначать Итразол пациентам, которые имеют гиперчувствительность к другим препаратам азолового группы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Отсутствуют данные о том, влияет ли итраконазол на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата Итразол могут возникнуть побочные реакции (сонливость, головокружение, неясность зрения, обморок), на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В таблице приведены лекарственные средства, с которыми может возникать взаимодействие итраконазола при одновременном приеме.

Антиаритмические лекарственные средства Iа класса (хинидин) и III класса (дофетилида), как известно, пролонгируют QT интервал. Одновременный прием хинидина или дофетилида с препаратом Итразол может увеличивать плазменную концентрацию хинидина или дофетилида, в результате чего могут наступить серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому одновременный прием указанных лекарственных средств противопоказан.

Антиаритмический препарат класса Iа дисопирамид при высоких плазменных концентрациях оказывает потенциальную способность к увеличению QT интервала. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием дисопирамиду и препарата Итразол.

Одновременный прием дигоксина с препаратом Итразол приводит к увеличению плазменной концентрации дигоксина.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь и, тем самым, усилить негативный инотропный эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм таких блокаторов кальциевых каналов, как дигидропиридина (нифедипин и фелодипин) и верапамил. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол с блокаторами кальциевых каналов.

Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний при одновременном приеме с препаратом Итразол приводят к уменьшению концентрации итраконазола в плазме. Исследования показали, что при снижении кислотности желудочного сока всасывание итраконазола ухудшается. Поэтому если у пациента ахлоргидрия или если он принимает антагонисты H 2 рецепторов, Итразол необходимо принимать с напитками время. Антациды следует принимать минимум за 1:00 до или через 2:00 после приема капсул препарата Итразол. Во время клинических исследований наблюдалось существенное снижение биодоступности итраконазола при одновременном приеме препарата Итразол и ингибитора «протонного насоса» омепразола.

Стимуляторы перистальтики При одновременном приеме препарата Итразол и цизаприда может повышаться уровень концентрации цизаприда в плазме, вследствие чего могут возникнуть серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому их одновременное применение противопоказано.

Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы : исследования фармакокинетики у человека показали, что Итразол ингибирует метаболизм аторвастатина, церивастатина, ловастатина и симвастатина, что может увеличивать риск токсичности для скелетных мышц, в том числе острый некроз. Поэтому одновременный прием препарата Итразол и таких ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, как ловастатин и симвастатин, противопоказан.

Иммунодепрессанты : одновременный прием препарата Итразол и циклоспорина или такролимуса или сиролимус может увеличивать концентрацию этих имнодепресантив в плазме.

Макролиды : эритромицин и кларитромицин, известные ингибиторы CYP3A4, могут повышать концентрацию итраконазола в плазме при их одновременном приеме. В исследованиях фармакокинетики с участием ВИЧ-инфицированных пациентов кларитромицин вызывал повышение концентрации итраконазола в плазме. Так, при приеме 1 г эритромицина этилсукцинат и 200 мг итраконазола одной дозой значение С max и AUC 0-∞ итраконазола повышается до 44% (90% CI: 119-175%) и 36% (90% CI: 108-171%) в соответствии.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы : клинические исследования показали, что невирапин, индуктор CYP3A4, вызывает метаболизм кетоконазола, существенно снижая биодоступность кетоконазола. Исследование влияния невирапина на итраконазол не проводились, но, учитывая сходство кетоконазола и итраконазола, одновременный прием препарата Итразол и невирапина не рекомендуется.

В клинических исследованиях, когда 8 ВИЧ-инфицированных получали одновременное лечение капсулами итраконазола по 100 мг дважды в день и нуклоезидний ингибитор обратной транскриптазы зидовудин 8 ± 0,4 мг / кг / день, фармакокинетика зидовудина не менялась. Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы не изучали.

Пероральные противодиабетические препараты : у пациентов, которые одновременно принимают противогрибковые препараты, производные азола, наблюдалась тяжелая гипогликемия. Необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови во время одновременного применения Итразол с пероральными гипогликемическими препаратами.

Ингибиторы протеазы одновременный прием препарата Итразол и ингибиторов протеазы, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, таких как индинавир, ритонавир и саквинавир, может привести к повышению концентрации этих ингибиторов в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол и ингибиторов протеазы.

Левацетилметадол (левометадил) метаболизируется ферментом CYP3A4 и известен своей способностью пролонгировать QT интервал, в результате чего могут возникнуть серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому одновременный прием левацетилметадолу и препарата Итразол противопоказан.

Повышенная концентрация алкалоидов спорыньи может вызвать эрготизм, а риск спазма сосудов потенциально приводит к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Поэтому одновременный прием алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин) с препаратом Итразол противопоказан.

Халофантрин при высокой концентрации в плазме потенциально может пролонгировать QT интервал. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол и халофантрину.

Исследования in vitro показывают, что альфентанилом метаболизируется ферментом CYP3A4, соответственно, его одновременный прием с препаратом Итразол может повышать концентрацию альфентанила в плазме.

Исследования фармакокинетики у человека показывают, что одновременный прием итраконазола и буспирона значительно пидовищуе концентрацию буспирона в плазме.

Доклинические исследования показывают, что кетоконазол потенциально угнетает метаболизм триметрексата, в значительной мере метаболизируется ферментом CYP3A4. Исследование влияния триметрексата на итраконазол не проводились, но, учитывая сходство кетоконазола и итраконазола, одновременный прием препарата Итразол и триметрексата может привести к угнетению метаболизма последнего.

Цилостазол и Элетриптан метаболизируются ферментом CYP3A4. Рекомендуется с осторожностью назначать их одновременный прием с препаратом Итразол.

Фармакологические свойства

Активен в отношении инфекций, обусловленных дерматофитами ( Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum ), дрожжами ( Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., Включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei ), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidиoides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis и другими разновидностями дрожжей и грибков.

Итраконазол всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная биодоступность при пероральном применении наблюдается при приеме препарата сразу после еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема. При длительном применении стабильное состояние достигается через 1-2 недели. Стабильные концентрации итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема лекарственного препарата достигают 0,4 мг / мл (при приеме 100 мг один раз в сутки), 1,1 мг / мл (при приеме 200 мг один раз в сутки) и 2 0 мг / мл (при приеме 200 мг два раза в сутки).

Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза выше, чем в плазме, а его вывод зависит от регенерации эпидермиса. Через семь дней после прекращения терапии терапевтический (противогрибковый) уровень в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Концентрации итраконазола оказываются в кератине ногтей уже через неделю после начала лечения, сохраняются не менее 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии.

Терапевтические уровне в тканях влагалища сохраняются еще в течение двух дней после прекращения трехдневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки или трех дней после завершения однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.

Метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов, в т. Ч. Активного (гидроксиитраконазола), который имеет in vitro сопоставимое с итраконазолом противогрибковым действием. Противогрибковые концентрации препарата, определенного методом биопробы, приблизительно в три раза превышали концентрации, определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Основные физико-химические свойства

Твердые желатиновые капсулы №0 с синей крышечкой и белым корпусом, заполненные пеллетами сферической формы от белого или почти белого до бежевого цвета.

Источник

Итразол ® (Itrazol) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Итразол ®

Вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полоксамер 188 (Лутрол).

Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид, желатин.

Фармакологическое действие

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика

C_max итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. C_ss итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения C_max итраконазола составляют 0.5 мкг/мл, 1.1 мкг/мл и 2.0 мкг/мл соответственно после перорального приема 100 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут, 200 мг 2 раза/сут. Конечный Т_1/2 обычно составляет 16- 28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.

Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. C_max неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание итраконазола при приеме капсул снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты гистаминовых H₂-рецепторов, ингибиторы протоновой помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста гистаминовых H₂-рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием при приеме только итраконазола.

Экспозиция итраконазола ниже при приеме в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.

Итраконазол на 99.8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99.6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0.2% итраконазола. Кажущийся V_d >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной в/в. На основании результатов изучения фармакокинетики 14 С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизменного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя С_max в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний Т_1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).

После однократного в/в введения итраконазола конечный Т_1/2 у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как КК 50-79 мл/мин), средним (КК 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (КК ®

поражение кожи и слизистых оболочек:

системный аспергиллез и кандидоз;

прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции итраконазола необходимо принимать препарат сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Пациенты детского возраста

Данные о применении итраконазола в капсулах для лечения детей ограничены. Применение итраконазола в капсулах для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающееся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто от (≥1/100 до 250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию итраконазолом в виде капсул следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Передозировка

Симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазола, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью коррекции лечения при передозировке итраконазолом.

Лекарственное взаимодействие

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»).

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:

Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственного взаимодействия или клинических случаев, а также потенциального лекарственного взаимодействия на основе механизма действия.

Среднее повышение концентрации:

Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.

a Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственного взаимодействия и информации о клиническом лекарственном взаимодействии с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинического лекарственного взаимодействия препарата с итраконазолом.

b Параметры фармакокинетики не установлены.

с Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.

Лекарственное взаимодействие изучено только у взрослых.

Источник