Изоникотиновая кислота это что
Фтивазид (Ftivazide)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фтивазид
Фармакологическое действие
Противотуберкулезное средство, производное гидразида изоникотиновой кислоты. Обладает высокой избирательной активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis. Вызывает повреждение мембраны микобактерий, ингибирует метаболические и окислительные процессы, угнетает синтез нуклеиновых кислот, действует на микобактерии как внутри клетки, так и вне ее.
Фармакокинетика
Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Показания активных веществ препарата Фтивазид
Режим дозирования
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, повышенная утомляемость, депрессивные состояния, психозы, нарушения памяти, эйфория, периферический неврит, учащение эпилептических припадков у больных с эпилепсией.
Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, гастралгия, гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка.
Прочие: повышенная кровоточивость, гинекомастия, меноррагия, артралгия, кардиалгия.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов фтивазида по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм фтивазида.
Особые указания
В период применения фтивазида не допускается употребление алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения фтивазидом наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении антациды замедляют всасывание фтивазида.
Изоникотиновая кислота это что
В настоящее время увеличивается число людей, страдающих туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. По данным ВОЗ ежедневно около 1000 человек в европейском регионе заражаются туберкулезом, в том числе мультирезистентным, и только 50 % из них удается успешно вылечить. Ситуация требует расширения доступа к безопасным и эффективным препаратам, а также инновационного подхода к экспресс-диагностике и лечению туберкулеза, исходя из каждого индивидуального случая [6].
Современная фармакотерапия туберкулеза предусматривает комплексное использование специфических антибактериальных препаратов и лекарственных средств разных фармакологических групп (иммуномодуляторов, гормональных препаратов, муколитических средств и др.). К препаратам 1 ряда, являющимся основными химиотерапевтическими средствами для лечения различных форм туберкулеза, относятся изониазид, его производные, антибиотики, пара-аминосалициловая кислота и ее производные. Основные препараты, особенно в виде комбинаций, применяют преимущественно при впервые выявленном туберкулезе. Курс лечения составляет от 3-х до 6-ти месяцев. Вместе с тем необходимо учитывать, что действие противотуберкулезных препаратов сопровождается обычно побочными эффектами, выраженность которых может возрастать при их одновременном применении [3].
Изучение фармакокинетики химиотерапевтических препаратов особенно важно в процессе химиотерапии туберкулеза, так как для достижения эффекта необходимо длительное лечение, что может привести к повышению чувствительности к применяемым лекарственным веществам. Кроме того, процесс лечения требует постоянного контроля за содержанием противотуберкулезных препаратов в крови, распределением их в организме и выведением для предотвращения передозировки. Это особенно актуально при нарушении функции почек, так как в этих случаях может наблюдаться задержка выведения противотуберкулезных средств и их кумуляция. Во многих случаях необходимо индивидуализировать дозы лекарственных препаратов с учетом их растворимости, всасываемости, интенсивности инактивации, скорости выведения, что зависит от активности фермента N-ацетилтрансферазы (NAT). Под действием фермента происходит биотрансформация (в частности, процесс ацетилирования) противотуберкулезных лекарственных средств, что приводит к увеличению растворимости получаемых метаболитов в воде и ускоренному выведению из организма почками.
Метаболизм изониазида представлен на схеме:
Следует отметить, что активность NAT у разных людей генетически отличается, поэтому метаболизм может быть или быстрым или медленным. Знание относительной индивидуальной активности NAT может позволить оптимизировать режимы дозирования противотуберкулезных лекарственных средств и оценить риск их воздействия на организм. Активность фермента NAT можно определить косвенным методом по исследованию фармакокинетики тест-препарата ацетилирования – изониазида.
Для количественного определения изониазида в субстанции ГФ XII издания рекомендует объемный метод кислотно-основного титрования в неводных средах, используя его основные свойства. Навеску лекарственного средства титруют хлорной кислотой в среде ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида [2]. Метод связан с достаточно большими временными затратами, с необходимостью использования летучих агрессивных реактивов, а также имеются ограничения его применения для токсико-кинетических исследований.
На сегодняшний день существуют другие способы детектирования содержания тест-препарата ацетилирования – изониазида методами масс-спектрометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, флуориметрии. Однако эти методы имеют ряд существенных недостатков, таких как высокая стоимость, методическая сложность и длительность проведения исследования [4, 5].
Таким образом, актуальной является разработка экспрессной методики количественного определения данного лекарственного средства в субстанции, обладающей высокой чувствительностью. Она позволит провести количественное определение изониазида не только в лекарственных формах, но и в биологических жидкостях организма человека (моча), что необходимо при фармакокинетических исследованиях с целью определения активности фермента NAT.
Целью нашего исследования является разработка простой в использовании, экспрессной и валидизированной методики количественного определения изониазида не только в фармацевтических субстанциях, но и в биологических объектах. В основе спектрофотометрического метода количественного определения в видимой области спектра, была использована реакция изониазида с метаванадатом аммония в среде хлороводородной кислоты. Реакция основана на способности соединений ванадия (V) образовывать окрашенные комплексы с органическими лигандами, имеющими в своей структуре определенные функциональные группы, содержащие атомы азота и кислорода (гидразидная группа).
Для достижения поставленных целей необходимо решить следующие задачи:
1. Осуществить выбор рабочей длины волны.
2. Определить линейную зависимость между концентрацией фармацевтической субстанции к оптической плотности продукта реакции с аммония ванадатом.
3. Установить время устойчивости окраски.
4. Определить чувствительность реакции с целью возможности использования её при химико-токсикологических исследованиях.
5. Определить диапазон подчинения продукта реакции основному закону светопоглощения.
6. Провести количественное определение изониазида в фармацевтической субстанции, лекарственной форме и биологической жидкости (моче).
Материалы и методы исследования
Все исследования проводили на фотометре КФК-3 в кюветах с толщиной оптического слоя 10 мм при комнатной температуре. В анализе использовали рабочий стандартный образец (РСО) изониазида (ФС 42-0236-07). Приготовление стандартного рабочего раствора: 0,12 г изониазида (точная навеска) помещали в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяли в воде, доводили водой до метки, тщательно перемешивали. 25 мл полученного раствора переносили в мерную колбу емкостью 100 мл, доводили водой до метки, тщательно перемешивали.
Статистическую обработку экспериментальных данных исследований (р = 95 %) проводили с помощью программ StatSoft Statistica 6,0, Microsoft Excel с вычислением граничных значений доверительного интервала среднего результата и определением ошибки единичного определения [1].
Результаты исследования и их обсуждение
Для выбора рабочей длины волны готовили раствор изониазида с концентрацией 0,0003 г/мл. По истечении 5 минут измеряли оптическую плотность окрашенного продукта реакции при разных длинах волн, относящихся к видимой области спектра (380 нм – 780 нм).
Спектр поглощения раствора изониазида в видимой области имеет максимум при длине волны 430 нм. При той же длине волны проводили измерения оптической плотности испытуемых растворов и растворов сравнения.
Результаты определения устойчивости окраски во времени представлены в табл. 1. Из данных таблицы видно, что в течение 30 минут окраска оставалась устойчивой.
Для выявления линейной зависимости между концентрацией фармацевтической субстанции изониазида и оптической плотностью продукта его реакции с метаванадатом аммония готовили ряд разведений в широком диапазоне концентраций – от 0,0012 г/мл до 0,0027 г/мл. Проведенные исследования позволяют сделать заключение, что в выбранном интервале концентраций изониазида наблюдается подчинение закону Бугера – Ламберта – Бера.
Относительная погрешность определения находилась в пределах точности спектрофотометрического анализа.
Минимальная концентрация изониазида, определяемая по этой методике, составляет 0,0012 г/мл, что свидетельствует о возможности ее применения не только для анализа фармацевтических препаратов, но и для определения изониазида в биологических объектах.
Следующим этапом исследования явилось определение содержания изониазида в фармацевтической субстанции и лекарственной форме. Определение проводили в сравнительном аспекте с раствором стандартного образца, поскольку данный метод определения является более точным, надежным и отвечает требованиям Государственной Фармакопеи XII издания. Полученные результаты представлены в табл. 2.
Как следует из приведенных в таблице данных, полученные результаты укладываются в нормы допустимых отклонений.
Таблица 1
Зависимость оптической плотности окрашенного комплекса от времени
Объем раствора изониазида и его концентрация, г/мл
Что такое никотиновая кислота и как ее можно использовать
В чем польза никотиновой кислоты, помогает ли она при выпадении волос и в каких продуктах содержится? Разбираемся вместе с экспертами.
Что такое никотиновая кислота
Никотиновая кислота (ниацин), или витамин B3, — это водорастворимое вещество, которое присутствует во многих продуктах питания и назначается врачами дополнительно [1]. Она участвует в клеточном обмене, помогает правильной работе нервной системы, поддерживает здоровье волос и кожи, а также используется для профилактики и лечения пеллагры (авитаминоза, с характерной пигментацией кожи и воспалением слизистых рта). Отсюда еще одно название — «витамин PP» (preventing pellagra, или «предупреждающий пеллагру»).
Никотиновая кислота самостоятельно синтезируется в организме человека из аминокислоты — триптофана. Но этого количества, как правило, недостаточно, чтобы покрыть всю потребность. Из 60 мг триптофана образуется 1 мг ниацина, при суточной норме от 11 до 25 мг [2].
При сбалансированном питании витамин B3 поступает в организм в нужном количестве с пищей. Продукты, богатые ниацином [3]:
Как добавку ниацин назначают при дефиците витамина B3. Потребность в нем возникает при скудном рационе питания (чаще встречается в очень бедных регионах), нехватке витаминов B2 и B6, генетических заболеваниях и некоторых видах онкологии [4].
Никотиновая кислота выпускается в таблетках и растворе для инъекций. Форму и дозировку подбирают с лечащим врачом, учитывая основное заболевание, патологии и аллергические реакции. Может отпускаться по рецепту или без.
Для чего нужна никотиновая кислота
В организме алиментарный ниацин, который поступает с пищей, превращается в никотинамид. В виде никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ) он участвует сразу в нескольких процессах.
«Эти два вещества действуют как доноры водорода в окислительно-восстановительных процессах, вовлечены в процессы синтеза и метаболизма углеводов, жирных кислот и белков», — объясняет врач-дерматолог, трихолог, миколог холдинга «СМ-Клиника» Наталья Щеплева.
В организме ниацин также [5]:
Никотиновую кислоту назначают при лечении неврита лицевого нерва, различных интоксикациях, заболеваниях ЖКТ и при других состояниях [6].
Ниацин также добавляют в средства для волос и по уходу за кожей лица [7].
Никотиновая кислота для волос: советы
трихологов
«При нанесении на кожу головы никотиновая кислота усиливает приток крови к волосяному фолликулу, благодаря чему он получает полноценное питание», — объясняет врач-трихолог Юлия Нагайцева.
Витамин B3, а именно ниацинамид, также улучшает синтез белка кератина, который отвечает за защиту эпителиальных клеток, присутствует в волосах и ногтях [9].
Никотиновая кислота стимулирует рост волос, придает им эластичность и уменьшает ломкость [10]. Кроме того, некоторые исследования отмечают положительный эффект от ее приема при женской алопеции [11]. Но ученые признают, что этот вопрос пока требует дальнейшего изучения.
Как использовать никотиновую кислоту для волос
Никотиновая кислота для волос (не путать с ампулами для инъекций) выпускается в виде раствора. По инструкции, его наносят на предварительно вымытые голову и волосы массирующими движениями. После — раствор не смывают.
Процедуру проводят один раз в три дня, но не более двух недель. Курс можно повторить через три месяца.
Вместе с тем врачи-трихологи предупреждают, что ниацин — это не единственный источник здоровья волос. «Волосяной фолликул — слишком сложная структура, для его функционирования необходимы не только витамины и микроэлементы, а гормональный баланс, отсутствие хронических и аутоиммунных заболеваний, отсутствие стрессовых ситуаций, воспалений и т. д.», — поясняет Нагайцева.
По ее словам, самостоятельно добавлять никотиновую кислоту в шампуни, маски или бальзам смысла нет — из-за большого объема разведения, взаимодействия с другими компонентами и небольшого времени экспозиции.
Кроме того, при нанесении на голову возможно стойкое покраснение кожи, предупреждает президент Союза трихологов Спартак Каюмов. По словам эксперта, в некоторых случаях никотиновая кислота может спровоцировать усиление жирности кожи головы.
Никотиновая кислота для лица: советы дерматолога
Все большее внимание косметологов привлекает производное никотиновой кислоты — ниацинамид. Сегодня особенно популярны кремы и маски для лица с ним в составе.
Он стабилизирует эпидермальный барьер, увлажняет кожу, разглаживает морщины и подавляет фотоканцерогенез [10].
По словам дерматолога Натальи Щеплевой, основными показаниями к применению считаются:
В чем еще польза никотиновой кислоты
Никотиновая кислота используется при лечении таких заболеваний и решении таких проблем, как:
Кроме того, ее применяют при профилактике мигреней, нарушения мозгового кровообращения, включая ишемический инсульт и стенокардии [11].
Ограничения и побочные эффекты
Принимать никотиновую кислоту с осторожностью стоит при беременности и в период лактации (введение больших доз в этом случае запрещено). К противопоказаниям также относят язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), выраженные нарушения функции печени, подагру, а также тяжелые формы артериальной гипертензии и другие состояния.
Побочные эффекты могут выражаться в покраснение кожи лица и верхней половины туловища, с ощущением покалывания и жжения (так называемый «прилив»), возможны головокружение и крапивница.
При длительном применении больших доз встречается диарея, рвота, нарушение функции печени и другие нарушения [12].
При наружном применении следует нанести раствор на небольшой участок кожи. Возможны покраснение и чувство жжения.
Фтизопирам® (таблетки)
*Производственный комплекс компании оснащен современным оборудованием от ведущих зарубежных поставщиков фармацевтического оборудования: IMA, Glatt, DGM и других
Согласно действующему законодательству информация, представленная в данном разделе, предназначена исключительно для дипломированных специалистов в сфере медицины и фармацевтики.
Являетесь ли вы дипломированным специалистом в сфере здравоохранения?
Регистрационный номер: Р № 003731/01
Торговое название препарата: Фтизопирам ®
Лекарственная форма: таблетки
Описание: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа: противотуберкулезное комбинированное средство
Код АТХ: J04AC51
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Изониазид является специфическим противотуберкулезным препаратом, который обладает выраженным бактерицидным действием, главным образом, по отношению к быстро пролиферирующим популяциям микобактерий туберкулеза. Изониазид подавляет синтез миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.
Пиразинамид, производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью. Его действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим, в зависимости от концентрации препарата и чувствительности микроорганизмов.
Показания к применению
Лечение туберкулеза, вызванного чувствительными микобактериями к изониазиду и пиразинамиду (всех форм и локализаций).
Противопоказания
Фтизопирам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к изониазиду и пиразинамиду, при эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся склонностью к судорогам, неконтролируемой артериальной гипертензии, тяжелой коронарной недостаточности, циррозе печени, острых гепатитах, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, микседеме, бронхиальной астме, псориазе, гиперурикемии, подагре, беременности и в период лактации.
С осторожностью
С осторожностью назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью.
Фтизопирам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, а также у пациентов с гипотрофией.
В период беременности Фтизопирам назначают только по “жизненным” показаниям. Изониазид и пиразинамид выделяются с грудным молоком. Женщинам, принимающим Фтизопирам, нельзя кормить ребенка грудью.
Передозировка
Симптомы передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Изониазид
Изониазид замедляет метаболизм некоторых лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат. При одновременном назначении с изониазидом дозы указанных препаратов рекомендуется снижать.
Следует избегать одновременного применения изониазида и дисульфирама, так как это может приводить к психи-ческим расстройствам. Механизм этого взаимодействия не установлен.
Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина, снижает концентрацию в крови кетоконазола и циклоспорина.
Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.
Снижает эффективность пероральных контрацептивных препаратов, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, витамина В1; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама, усиливает экскрецию витамина В1; снижает содержание ионов цинка в крови, увеличивает их экскрецию.
Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита.
Пиразинамид
Пиразинамид может повышать концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон. В подобных случаях может потребоваться увеличение дозы противоподагрических средств.
При одновременном применении с пиразинамидом концентрации в крови и эффективность циклоспорина могут снижаться.
Особые указания
Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя.
При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется регулярно контроли-ровать общий анализ крови и показатели функции печени.
Для профилактики и лечения периферической нейропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина В6).
В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
При назначении пиразинамида пациентам с гипопластической анемией следует учитывать влияние препарата на время свертывания крови.
Рекомендуется контролировать активность АЛТ и АСТ в плазме и ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид следует отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.
При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием.
Форма выпуска
По 50 или 100 таблеток в банку из полипропилена или в банку из полиэтилена.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
Каждую банку или по 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 500 или 1000 таблеток в пакет из пленки полиэтиленовой; полиэтиленовый пакет вместе с инструкцией по применению помещают в контейнер из полипропилена или полиэтилена (для стационара).
По 25 банок по 100 таблеток или по 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационара).
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года 6 месяцев. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ОАО “Химико-фармацевтический комбинат “АКРИХИН”, Россия.
142450, Московская обл., г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.
Тел./факс: (495) 702-95-03.
Изоникотиновая кислота это что
Гидразид изоникотиновой кислоты и его производные
При изучении химиотерапевтических свойств тиосемикарбазонов был получен тиосемикарбазон гамма-пиридинальдегида Этот препарат не обнаружил никаких преимуществ перед тибоном. Однако исследование привело все же к замечательному открытию. Промежуточным веществом в синтезе гамма-пиридинальдегида является гидразид изоникотиновой кислоты:
Изучение этого вещества выявило его противотуберкулезную химиотерапевтическую активность.
Гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК), названный впоследствии тубазидом, в разведении 1:32000000 подавляет рост туберкулезной микобактерии. Это действие не снижается в присутствии кровяной сыворотки в среде. Оно весьма специфично: препарат обладает узким антибактериальным спектром, на другие группы микробов он не оказывает в л ияния. Тубазид обладает весьма высокой химиотерапевтической активностью при экспериментальном туберкулезе лабораторных животных (белых мышей, морских свинок и кроликов).
Интересным является факт, что гидразид изоникотиновой кислоты впервые был синтезирован в 1912 г., но до недавнего времени в качестве противотуберкулезного средства он не испытывался.
При приеме внутрь всасывание тубазида в желудочно-кишечном тракте происходит довольно полно. Максимальное содержание тубазида определяется через 1—3 часа после его приема, а терапевтическая концентрация обнаруживается в течение суток. Тубазид распределяется в организме по всем органам и тканям. Он обнаруживается, в частности, в спинномозговой жидкости и в центральной нервной системе, что особенно важно при лечении туберкулезного менингита, дававшего до открытия противотуберкулезных средств 100% смертности.
Тубазид показан при всех формах туберкулеза, особенно в период обострения заболевания и в ранних его стадиях. При тяжелых формах туберкулеза, дающих высокий процент смертности без лечения химиотерапевтическими средствами (туберкулезный менингит, милиарный туберкулез, при котором имеет место развитие туберкулезных бугорков во всех органах и тканях), тубазид назначают в комбинации с ПАСК и стрептомицином. При смешанных инфекциях тубазид применяют в сочетании с сульфаниламидами и антибиотиками, так как сам тубазид обладает избирательным действием только на туберкулезные микобактерии.
Основной путь введения тубазида в организм — энтеральный. Обычно препарат вводят per os, реже — ректально. Длительность лечения широко варьирует в зависимости от тяжести заболевания, эффективности и переносимости препарата: от нескольких месяцев до одного года.
Побочные явления выражаются в нарушении функции центральной и периферической нервной системы. Отмечаются головная боль, повышенная возбудимость, эпилептиформные, судорожные припадки, что, по-видимому, обусловлено тем, что тубазид облегчает иррадиацию возбуждения в центральной нервной системе. Особенно чувствительна к тубазиду кора головного мозга. В эксперименте снотворные средства оказывают защитное действие при отравлении токсическими дозами тубазида. Серьезным осложнением являются полиневриты. Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются тошнота, рвота, запоры. Тубазид оказывает выраженное антнтиреоидное действие.
Полагают, что токсическое действие тубазида связано с нарушением в организме обмена ряда витаминов, в особенности витамина В6. Тубазид вызывает в организме недостаточность витамина В6. Назначение этого витамина уменьшает опасность побочных явлений. Отмечен антитоксический эффект глютаминовон кислоты, которая применяется для купирования побочных явлений, развивающихся под влиянием тубазида. Применение никотиновой кислоты неэффективно.
Лекарственная устойчивость микробов к тубазиду возникает уже в первые месяцы лечения. В целях подавления этого феномена рекомендуется комбинированное применение тубазида со стрептомицином и ПАСК.
К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся фтивазид, салюзид, метазид и ларусан.
Фтивазид — изоникотиноилгидразон 4-окси-З-метоксибензальдегида, обладает высоким и специфическим действием на туберкулезные бактерии. Бактериостатическое действие препарата проявляется уже в разведении 1 : 16 000 000; в присутствии кровяной сыворотки эффект несколько снижается. В отношении других микробов фтивазид неактивен. В опытах на животных малые дозы фтивазида предотвращают развитие экспериментального туберкулеза при заражении массивными дозами инфекционного начала. Фтивазид вызывает глубокие морфологические изменения туберкулезной бактерии, вплоть до полного распада микробной клетки. Помимо влияния на туберкулезные бактерии, фтивазид оказывает благоприятное действие на центральную нервную систему: усиливает процессы торможения и нормализует окислительные процессы, что способствует увеличению терапевтического эффекта. Фтивазид менее токсичен, чем тубазид. Фтивазид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникая в различные органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость, что делает препарат ценным средством для терапевтического воздействия на туберкулезный процесс с различной локализацией. Бактериостатическая концентрация в крови после однократного введения фтивазида определяется в течение суток. Выведение фтивазида из организма происходит главным образом с мочой, частично с калом.
Фтивазид
Терапевтический эффект проявляется уже в первую неделю от начала лечения фтивазидом. При туберкулезе легких снижается температура, резко уменьшается кашель и количество мокроты. Нарастает вес, исчезает потливость, снижается РОЭ, часто доходя до нормы. Прекращается выделение бактерий. Рентгенологически обнаруживается рассасывание воспалительных инфильтратов или их уменьшение, а также исчезновение каверн. Возможность полного окончательного выздоровления при лечении фтивазидом зависит от обратимости процесса, имеющегося у данного больного. Целесообразно использование фтивазида при необходимости антибактериальной подготовки больных к хирургическому вмешательству. Препарат дает хороший эффект при обострении туберкулезного процесса Лечение фтивазидом не исключает хирургического лечения больных туберкулезом в тех случаях, когда оно показано.
Рис.75. Температурная кривая больной Л., 50 лет, до и после лечения фтивазидом (по Н. А. Шмелеву)
Фтивазид оказался эффективным и при лечении другого хронического заболевания, вызываемого микобактериями, — проказы.
К фтивазиду возникает устойчивость микробов, причем она носит групповой характер, т. е. распространяется и на другие препараты этой группы. Фтивазид часто применяют в сочетании со стрептомицином и ПАСК, что повышает эффективность лечения. Терапевтический эффект наблюдается в определенном диапазоне доз, дальнейшее увеличение их не усиливает противотуберкулезного действия препарата, но частота побочных явлений возрастает.
Побочные явления наблюдаются редко и выражаются в следующих симптомах: головокружение, головная боль, дерматиты,парестезии, тошнота, рвота, потеря аппетита. Фтивазид противопоказан при стенокардии.
Рис.77. Лечение туберкулеза кожи фтивазидом. Больная Ш. до лечения фтивазидом
Рис.77. Больная Ш. после лечения фтивазидом (по Н.И. Агапкину)
Другим высокоактивным производным гидразида изоникотиновой кислоты является салюзид — изоникотиноилгидразон 2-карбокси-3,4-диметоксибензальдегида:
Салюзид
Салюзид сходен с фтивазидом по своим химиотерапевтическим свойствам. Особый интерес представляет его диэтиламмониевая соль, хорошо растворимая в воде, получившая название салюзида растворимого.
Он применяется для введения в места локализации туберкулезных поражений с целью создания там высокой концентрации препарата. Салюзид растворимый используется для введения в спинномозговой канал при туберкулезном менингите, для обкалывания туберкулезных лимфатических узлов, для введения в плевральную полость при туберкулезном плеврите, для подконъюнктивального и ретробульбарного введения при туберкулезе глаза, для ингаляций при туберкулезе дыхательных путей и при кавернозном легочном процессе и т. п. Введение салюзида в спинномозговой канал переносится значительно лучше, чем введение стрептомицина.
Салюзид растворимый оказался эффективным также при проказе и красной волчанке. Для лечения этих заболеваний он применяется в виде внутримышечных инъекций. При проказе, кроме того, производится обкалывание лепроматозных элементов.
Метазид — метиленбисизоникотиноилгпдразин является продуктом реакции гидразида изоникотиновой кислоты и формальдегида. Метазид несколько более токсичен, чем фтивазид, но значительно лучше переносится, чем гидразид изоникотиновой кислоты. По активности он несколько превосходит фтивазрвд. Показания к его применению те же, что и для фтивазида.
Метазид
Ларусан — изоникотиноилгидразон фурфуралиденацетона, по лечебным качествам сходен с фтивазидом.
Ларусан
Тубазид (Tubazidum) (Б). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде (1 : 5). Назначается внутрь в первые дни по 0,1—0,2 г в сутки, в последующие дни дозу увеличивают до 0,3—0,4 г, если больной хорошо переносит препарат; 1—2% растворы используют для промывания полостей.
Фтивазид (Phthivazidum) (Б). Светло-желтый порошок, почти нерастворимый в воде. Назначается внутрь по 0,3—0,5 г 2—3 раза в день. Лечение длительное.
Высшие дозы: 1 г (2 г).
Салюзид (Saluzidum) (Б). Мелкокристаллический порошок желто-зеленого цвета, малорастворим в воде. Применяется по 0,5 г 2—3 раза в день внутрь.
Салюзид растворимый (Saluzidum solubile) (Б). Белый кристаллический порошок, в отличие от предыдущего препарата растворим в воде. Выпускается в ампулах. Назначается подкожно и внутримышечно по 10 мл 5 или 10% раствора, субарахноидально (при туберкулезном менингите) вводят 5% раствор по 1—3 мл. Его также применяют для введения
в полости и в другие места локализации туберкулезных поражений. Препарат рекомендуется комбинировать со стрептомицином, ПАСК и фтивазидом. При туберкулезе легких и верхних дыхательных путей применяется в виде аэрозоля.
Метазид (Metazidum) (Б). Белый порошок. Применяется внутрь в начальной дозе 0,2 г 2 раза в день. При отсутствии побочных явлений разовую дозу увеличивают до 0,3—0,5 г.
Ларусан (Larusanum) (Б). Светло-желтый порошок, малорастворимый в воде. Применяется внутрь в дозе 0,2—0,3 г 2—3 раза в день.