Изотретиноин что это такое
ИЗОТРЕТИНОИН (ISOTRETINOIN) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
После приема внутрь изотретиноин абсорбируется из ЖКТ, абсорбция может увеличиваться при приеме с пищей. C max в плазме крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь.
Биодоступность при приеме внутрь низкая, что может быть обусловлено пристеночным метаболизмом в кишечной стенке и эффектом «первого прохождения» через печень.
Изотретиноин в высокой степени связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с образованием главного метаболита 4-оксо-изотретиноина, также происходит некоторая изомеризация изотретиноина в третиноин.
Изотретиноин, третиноин и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции.
Конечный T 1/2 третиноина составляет 10-20 ч. Эквивалентное количество определяется в кале, главным образом в неизмененном виде, и в моче в форме метаболитов.
Показания активного вещества ИЗОТРЕТИНОИН
Для приема внутрь: тяжелые формы узелково-кистозных акне, особенно с локализацией на туловище.
Для ректального применения: тяжелые рецидивирующие формы угрей, сыпи с сопутствующим себорейным процессом.
Для наружного применения: папуло-пустулезные угри, себорея, розовые угри, периоральный дерматит.
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, светобоязнь, снижение ночного зрения, помутнение роговицы, ослабление слуха.
Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, изменение количества тромбоцитов, повышение СОЭ.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации ТГ, глюкозы.
Прочие: носовое кровотечение.
При ректальном и наружном применении: на 1-2 неделе лечения возможно появление новых высыпаний, зуда, отечности и покраснения кожи.
Противопоказания к применению
Беременность, установленная и планируемая, лактация, повышенная чувствительность к изотретиноину, одновременное применение антибиотиков группы тетрациклина.
Для приема внутрь: тяжелые нарушения функции печени и/или почек, гипервитаминоз А, значительно повышенный уровень липидов в плазме крови, новообразования.
Применение при беременности и кормлении грудью
Изотретиноин оказывает выраженное тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Противопоказан при установленной и планируемой беременности.
Противопоказан в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
Ректально и наружно применяют с осторожностью при заболеваниях печени, почек, хроническом панкреатите, декомпенсации сердечной деятельности, хронических интоксикациях (в т.ч. алкогольной).
При ректальном и наружном применении при резко выраженной реакции обострения (на 1-2-й неделе лечения) рекомендуется отменить лечение на несколько дней до ее стихания, затем терапию можно возобновить.
При приеме внутрь необходим регулярный контроль функции печени и уровня липидов в плазме крови до лечения, через 1 мес после начала терапии, а затем каждые 3 мес.
При сахарном диабете, ожирении, алкоголизме или нарушениях липидного обмена рекомендуется более частый контроль лабораторных показателей. При сахарном диабете или подозрении на него необходимо строго контролировать уровень глюкозы в плазме.
При длительном применении возможно развитие симптомов хронического гипервитаминоза А.
В период лечения или в течение некоторого времени после его окончания нельзя быть донорами для женщин детородного возраста.
На фоне терапии пациентам не следует назначать УФ-терапию, больные должны избегать прямого воздействия солнечного излучения.
В процессе лечения может возникать непереносимость контактных линз.
Безопасность применения у детей и пациентов препубертатного возраста не установлена.
Следует избегать одновременного применения изотретиноина и производных 19-нортестостерона, особенно у пациентов с гинекологическими/эндокринологическими заболеваниями.
Не рекомендуется одновременное применение других препаратов, обладающих кератолитическими или эксфолиативными свойствами (в т.ч. других ретиноидов), а также прогестерона в микродозах (включая препараты мини-пилли).
Лекарственное взаимодействие
Действие изотретиноина ослабляется при одновременном применении прогестерона в микродозах.
При одновременном применении изотретиноина и витамина А возможно усиление токсических эффектов.
При одновременном применении изотретиноина и антибиотиков группы аминогликозидов существует риск развития внутричерепной гипертензии.
Лечение изотретиноином – последний шанс в борьбе с акне
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/lechenie.png?fit=448%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/lechenie.png?fit=821%2C550&ssl=1″ />
Среди многих лекарств, применяемых при угревой сыпи, есть группа ретиноидов, производных витамина А.
Хотя местное использование этих средств довольно распространено, когда основным побочным эффектом является пересушивание кожи, их пероральное употребление связано с риском повреждения плода в случае беременности во время или в краткосрочной перспективе после завершения лечения.
Также часто наблюдается ухудшение печеночных и липидных параметров организма. Поэтому пероральная терапия ретиноидами предназначена исключительно для самых серьезных форм акне.
Почему возникает акне?
Акне — это группа заболеваний, связанная с нарушениями в работе сальных желез. Самой популярной формой акне оказалась обыкновенная угревая сыпь, обычно поражающая подростков, а также некоторых взрослых. В результате гормональных изменений сальными железами производится чрезмерная выработка кожного сала. Кроме того, мы часто сталкиваемся с повышенным кератозом клеток, которые закупоривают выводные протоки, что помогает образованию угрей и гнойных пустул.
Формы лечения акне
В настоящее время известно много форм терапии акне, хотя часто требуется некоторое время, чтобы найти подходящую для себя. Первым шагом является соответствующий уход за кожей с помощью средств, предназначенных для кожи людей, борющихся с этой проблемой.
Другим средством лечения акне является, прежде всего, обеззараживающий бензоил пероксид, ингибирующий кератоз клеток азелаиновой кислотой или антибиотиками.
Особую группу препаратов составляют ретиноиды, а среди них именно изотретиноин. Несмотря на то, что местное лечение этими средствами довольно распространено, их пероральный прием (из-за многочисленных побочных эффектов) предназначен исключительно для наиболее серьезных случаев акне, таких, как комедоны, прыщи, гнойные свищи и шрамы от угревой сыпи.
Действие изотретиноина
Ретиноиды — это натуральные и синтетические производные витамина А. Их действие основано на нормализации роста и дифференциации клеток кожи и слизистых оболочек.
Они влияют на разрыхление рогового слоя эпидермиса, что облегчает отшелушивание поверхностных клеток кожи, что, в свою очередь, снижает риск закупорки выводных протоков сальных желез клетками кожи.
Кроме того, они оказывают противовоспалительное действие, а изотретиноин дополнительно сводит к минимуму секрецию кожного сала.
Изотретиноин и беременность
Достаточно серьезным побочным эффектом перорального приема ретиноидов является их тератогенное действие, то есть вызывающее дефекты развития у плода. Поэтому пероральная ретиноидная терапия женщинам детородного возраста противопоказана, если они не используют контрацепцию.
Решение о зачатии вы также не можете принимать сразу в день отмены препарата, так как следует подождать, пока все вещество не будет выведено из организма.
Для изотретиноина этот период является периодом прохождения очередного полного менструального цикла, а для ацитретина (другого препарата из группы ретиноидов) — это целых 2 года! Однако такой риск не распространяется на мужскую терапию, так как изотретиноин в составе спермы не вызывает дефекты развития у плода.
Другие побочные эффекты приема изотретиноина
Из-за высоких рисков побочных эффектов всегда следует хорошо подумать, стоит ли в вашем случае применять пероральную терапию изотретиноином.
Первичным симптомом является сильное пересыхание кожи, воспаление губ, зуд и шелушение кожи на руках и ногах. На коже и слизистых оболочках могут возникать раздражения, а в 30% случаев пациенты жалуются на выпадение волос, обратимое после окончания лечения.
Пересушивание кожи усугубляется в ситуациях, когда она подвергается воздействию солнечного света. Во время терапии следует полностью отказаться от солнечных ванн, а в повседневной жизни использовать кремы с высокими фильтрами (не менее SPF 50).
Другим неприятным побочным эффектом является нарушение функции печени, поэтому следует во время терапии тщательно следить за концентрацией трансаминаз. Кроме того, часто наблюдаются неблагоприятные изменения в липидном профиле пациента, которые также необходимо регулярно контролировать.
ИЗОТРЕТИНОИН – Рекомендации Британской ассоциации дерматологов (перевод и адаптация проф. Святенко)
Какова цель этой статьи?
Эта статья была написана, чтобы помочь Вам больше узнать об изотретиноине. Она расскажет Вам, что это такое, как он работает, как используется для лечения кожных заболеваний и где Вы можете узнать о нем больше.
Что такое изотретиноин и как он работает?
Изотретиноин является составляющим группы препаратов, тесно связанных с витамином А, называемых ретиноидами. Изотретиноин – это общее название лекарственного средства, продаваемого рядом компаний, но оригинальным брендом был роаккутан. Он работает по-разному, нацеливаясь на некоторые из факторов, вызывающих угри и другие состояния кожи, включая выработку кожного жира (маслянистого вещества, произведенного кожей) и кератина (наружные чешуйки кожи), которые блокируют поры волосяного фолликула и вызывают акне.
Какие кожные заболевания обрабатываются изотретиноином?
Изотретиноин лицензируется и обычно используется для лечения умеренных и тяжелых угревых высыпаний, особенно часто при наличии риска рубцевания. Ваш дерматолог может иногда использовать изотретиноин для лечения других состояний кожи, таких как гнойный гидраденит и розацеа.
Будет ли изотретиноин лечить мои прыщи?
Большая часть пациентов (около 9 из 10) видит значительное улучшение состояния своих угрей при помощи одного изотретиноина на 16-24 недели, хотя в течение первых нескольких недель лечения акне может ухудшиться, прежде чем начнет улучшаться.
У небольшого числа пациентов продолжаются более легкие (хотя и улучшенные) высыпания после изотретиноина, которые можно контролировать с помощью обычных методов лечения, таких как антибиотики. Другие могут рецидивировать после прекращения лечения изотретиноином, и иногда требуется длительный или второй курс лечения.
Какую дозу следует принимать и как долго?
Ваш дерматолог рассчитает количество изотретиноина, которое Вам нужно в соответствии с Вашим весом и примет решение о соответствующей начально дозе. При следующих назначениях доза изотретиноина может быть изменена в зависимости от того, насколько хорошо Вы справляетесь с побочными эффектами и реагируете на лекарство. Большинство пациентов принимают от 20 до 80 мг изотретиноина каждый день, и обычно курс длится от 16 до 24 недель. При нижних дозах этого диапазона, которые часто лучше переносятся, курс может длиться более 24 недель. Ваши прыщи могут продолжать улучшаться в течение 8 недель после лечения.
Как следует принимать изотретиноин?
Поскольку изотретиноин лучше всего всасывается в организм с пищей, содержащей какой-то диетический жир, его в идеале следует принимать после еды или закуски с молоком, а не натощак. Капсулы необходимо проглотить целиком, они не должны быть раздавлены или раздроблены. Храните капсулы в прохладном (от 5 до 25 ° C) темном месте вдали от детей.
Каковы общие побочные эффекты изотретиноина?
В общем, сухость кожи, губ и глаз является наиболее распространенным побочным эффектом. Регулярное использование увлажняющего крема против комедонов (того, который не блокирует поры кожи) и бальзама для губ поможет предотвратить эти симптомы. Повышенный риск кожных инфекций сопровождает высыхание и растрескивание кожи. Если внутренняя часть носа становится очень сухой, могут возникать носовые кровотечения. Сухость глаз может мешать ношению контактных линз, и им могут помочь искусственные слезы. Кожа может также шелушиться и стать хрупкой, при этом раны залечиваются дольше.
Во время приема изотретиноина и в течение шести месяцев после окончания, Ваша кожа будет более тонкой, чем обычно; следует избегать депиляции, эпиляции, дермабразии и лазерного лечения. Бритье обычно переносится, но рекомендуется использовать увлажняющий крем после этого.
Изотретиноин может повысить чувствительность Вашей кожи к солнцу. Поэтому Вы должны избегать прямого воздействия солнца при принятии этого лекарства. При необходимости следует использовать солнцезащитный продукт с высоким коэффициентом защиты не менее SPF 30. Вы также должны избегать посещения солярия.
Могут болеть мышцы и суставы, особенно после тренировки. Иногда может возникать временное истончение волос. Изотретиноин может повлиять на Ваше зрение, в частности на способность видеть ночью, и с особой осторожностью к этому следует отнестись людям, чья работа требует хорошего ночного видения, например, водителей и тех, кто управляет тяжелой машиной. Если у Вас возникли трудности при видении ночью, Вам следует избегать вождения и / или эксплуатации тяжелой техники.
Летчики-пилоты не смогут продолжать свою работу во время приема изотретиноина и необходимо обсудить это со своим работодателем перед началом приема лекарств. Эти изменения зрения могут быть постоянными в крайне редких случаях.
Могут возникать повышение уровня жира в крови и легкое воспаление печени, но обычно они не имеют клинического значения; они будут контролироваться анализом крови во время курса лечения. Если у Вас были проблемы с печенью или почками или Вы страдаете высоким уровнем холестерина или диабетом, Вам следует обсудить это с Вашим врачом до начала лечения.
Аллергия на арахис или сою
Изотретиноин содержит соевое масло. Иногда пациенты с аллергией на сою могут реагировать на остаточные уровни белков сои в соевом масле. Исключительно редко пациенты с аллергией на арахис могут иметь перекрестную реакцию на соевые белки в соевом масле. Вы должны сообщить своему врачу и фармацевту, если Вы считаете, что у Вас может быть аллергия на сою или арахис.
Каковы редкие побочные эффекты изотретиноина?
Возникает ряд более серьезных побочных эффектов, хотя они, к счастью, редко встречаются. Изотретиноин может приводить к изменениям настроения и / или поведения и реже, необычным переживаниям, включая мысли о самоповреждении и самоубийстве. Также поступали сообщения о том, что пациенты совершают самоубийство.
Если Вы когда-либо имели плохое настроение, суицидальные мысли или любую другую проблему психического здоровья, пожалуйста, обсудите это с Вашим врачом перед началом лечения. Если у Вас есть депрессия, Ваш дерматолог может пригласить психиатра для консультации перед началом использования изотретиноина, чтобы определить, безопасно ли Вам его принимать.
Если Вы или Ваши друзья / родственники почувствуете, что Ваше настроение или поведение меняются, или если Вы начинаете задумываться о самоповреждении во время приема изотретиноина, сообщите об этом своему врачу и немедленно прекратите принимать его. Затем Ваш врач обсудит это с Вами и сообщит, безопасно ли это принимать в будущем.
Редко может возникать воспаление печени или поджелудочной железы. Очень редко повышенное давление в мозге может сопровождаться утренними головными болями и нарушением зрения.
Если Вы страдаете побочным эффектом, то прекращение или уменьшение дозы изотретиноина может решить проблему. Пожалуйста, поговорите со своим врачом или медсестрой, прежде чем вносить какие-либо изменения в свое лечение.
Список побочных эффектов не является исчерпывающим, и если у Вас возникнут какие-либо новые проблемы при приеме изотретиноина, сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Могу ли я употреблять алкоголь во время приема изотретиноина?
В идеале алкоголя следует полностью избегать, так как это может вызвать воспаление печени.
Могу ли я принимать другие лекарства одновременно с изотретиноином?
Большинство лекарств можно безопасно принимать с изотретиноином, но некоторые лекарства могут вступать в реакции. Важно, чтобы Вы сообщили своему врачу и фармацевту, что Вы сейчас принимаете, прежде чем принимать какие-либо новые рецептурные лекарства.
Лекарства, которых следует избегать при приеме изотретиноина, включают:
Это не полный список, и важно, чтобы Вы всегда сообщали своему врачу и фармацевту, что Вы принимаете изотретиноин, и читайте инструкции в упаковке.
Во время курса изотретиноина следует избегать витаминных добавок, содержащих витамин А.
Существуют ли другие меры предосторожности при приеме изотретиноина?
Вы никогда не должны делиться своими таблетками с другими людьми.
Не сдавайте кровь во время приема изотретиноина и в течение месяца после этого, если кровь переливается беременной женщине.
Не было замечено никакого неблагоприятного воздействия на беременность, если мужчина, принимающий изотретиноин, становится отцом ребенка. Однако, поскольку изотретиноин присутствует в сперме, может быть разумной предосторожностью использовать презерватив, чтобы избежать передачи какого-либо лекарственного средства женщинам и потомству.
Женщины не должны кормить грудью, принимая изотретиноин.
В чем состоит проблема с женщинами, принимающими изотретиноин, и наступлением беременности?
Если беременная женщина принимает изотретиноин, существует высокий риск того, что будущему ребенку будет причинен вред. Существует повышенный риск выкидыша, и у младенцев могут быть серьезные недостатки (такие как аномальный внешний вид или умственная инвалидность).
Что такое Программа профилактики беременности?
Все женщины, которые считаются способными к зачатию, должны быть введены в программу профилактики беременности, в то время как они проводят курс изотретиноина, чтобы свести к минимуму риск беременности.
Перед началом использования изотретиноина Вы должны использовать по крайней мере одну, а предпочтительно две формы адекватной контрацепции, по крайней мере, за один месяц до начала лечения. Необходимо обсудить общие аспекты контрацепции с Вашим врачом или медсестрой.
Обычно одной формой контрацепции должен быть барьерный метод, такой как презервативы или колпачок.
Противозачаточные таблетки считаются эффективными. Некоторые антибиотики (например, амоксициллин) и растительные продукты могут влиять на гормональные контрацептивы, что делает их менее эффективными.
Вам назначат изотретиноин после отрицательного теста на беременность в клинике.
В идеале Вы должны начать лечение на 2 или 3 день Вашего менструального цикла.
Каждый месяц Вы будете посещать клинику для теста на беременность, и последний тест на беременность будет через 5 недель после окончания лечения.
Вам будет предоставлено 30 дней лечения при каждом посещении после отрицательного теста на беременность.
Контрацепция должна быть продолжена после прекращения лечения в течение следующего месяца.
После того, как Вы закончите курс изотретиноина, и Ваш доктор посоветовал остановить изотретиноин, Вы не должны принимать какие-либо дополнительные капсулы.
Нужно ли всем женщинам вводить программу профилактики беременности?
Женщины, которые не могут забеременеть по медицинским показаниям или которые были стерилизованы, могут быть исключены из Программы профилактики беременности. В исключительных случаях женщины, способные забеременеть, но не сексуально активные, могут быть освобождены от Программы профилактики беременности.
Будет ли изотретиноин влиять на будущие беременности?
Изотретиноин не влияет на фертильность. Через месяц после окончания курса изотретиноина Вы можете забеременеть без дополнительного риска для будущего ребенка.
Будьте здоровы и привлекательны!
Обращайтесь только к профессионалам.
Используйте при изучении информации о вашей проблеме только данные доказательной медицины, такие, как приведены в этой статье.
Изотретиноин
Фармакологическое действие
Изотретиноин — препарат для лечения угрей, обладает противовоспалительным, противосеборейным, дерматопротективным, A-витаминоподобным, противоугревым, керато- и иммуномодулирующим действием.
Изотретиноин представляет собой одну из биологически активных форм витамина A. Способствует нормализации терминальной дифференциации клеток, тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желёз, образование детрита и облегчает его эвакуацию. За счёт этого снижается выработка кожного сала, облегчается его выделение, нормализуется состав, снижается воспалительная реакция вокруг желёз.
Кожное сало — основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Изотретиноин снижает выработку и облегчает выделение кожного сала, усиливает процессы регенерации в коже.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь изотретиноин всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена пристеночным метаболизмом в кишечной стенке и эффектом «первого прохождения» через печень); приём вместе с пищей повышает биодоступность в 2 раза. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 2–4 часа после приёма внутрь. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Распределение и биотрансформация
Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) — 99,9 %.
Равновесные концентрации изотретиноина в крови (Css) у больных с тяжёлыми формами акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих больных в 2,5 раза превышали таковые изотретиноина.
Концентрация препарата в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизируется с образованием трёх основных биологически активных метаболитов — 4-оксо-изотретиноина (основной метаболит), третиноина и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Изотретиноин, третиноин и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции. В исследованиях in vitro показано, что в метаболизм изотретиноина вовлечены изоферменты CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2B6 цитохрома P450.
Элиминация
Период полувывдения изотретиноина — 19 часов, 4-оксо-изоретиноина — 29 часов. Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.
Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приёма препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания
Для приёма внутрь
Тяжёлые формы узелково-кистозных акне, особенно с локализацией на туловище.
Для ректального применения
Тяжёлые рецидивирующие формы угрей, сыпи с сопутствующим себорейным процессом.
Для местного применения
Угри обыкновенные, себорейный дерматит, розацеа, периоральный дерматит.
Противопоказания
Для приёма внутрь и ректального применения (дополнительно)
Печёночная недостаточность, гипервитаминоз A, выраженная гиперлипидемия.
Для ректального применения (дополнительно)
Заболевания прямой кишки.
С осторожностью
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Применение изотретиноина строго противопоказано при установленной или планируемой беременности.
Изотретиноин обладает выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием.
Тяжёлые врождённые дефекты возникали после воздействия этого препарата в любой дозе и в течение любой продолжительности, даже за короткие промежутки времени использования. Не существует точных средств для определения того, затронут ли негативные последствия применения изотретиноина подверженный воздействию плод.
В период лечения изотретиноином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
Применение в период грудного вскармливания
Применение изотретиноина в период кормления грудью противопоказано.
Планирование беременности
В течение как минимум 1-го месяца до и после терапии необходимо применять надёжные методы контрацепции.
Особые указания
В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь начальная доза — 500 мкг/кг/сут; максимальная суточная доза применяется ограниченное время и составляет 1 мг/кг; поддерживающая доза — 0,1–1 мг/кг/сут; длительность лечения — 16 недель, повторный курс проводят с интервалом 8 дней. Принимают во время еды в 1 или несколько приёмов.
Ректально — 0,5–1 мг/кг 1 раз/сут на ночь (в положении лёжа); курс лечения — 8–12 недель, интервалы между курсами — 1–2 месяца.
Наружно — наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 2 раза в сутки. Длительность лечения — 4–6 недель
Побочные действия
Системные эффекты
Симптомы, связанные с гипервитаминозом A
Сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Со стороны кожи и её придатков
Шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулёма, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, лёгкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Со стороны костно-мышечной системы
Боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.
Со стороны центральной нервной системы и психической сферы
Чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отёк зрительного нерва), судорожные припадки, редко — депрессия, психоз, суицидальные мысли.
Со стороны органов чувств
Ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), редко — нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва, отёк зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определённых звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из дёсен, воспаление дёсен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печёночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита.
Со стороны органов дыхания
Редко — бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).
Со стороны системы крови
Анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Лабораторные показатели
Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, редко — гипергликемия. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
Со стороны иммунной системы
Местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее
Лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.
Тератогенный и эмбриотоксический эффекты
Врождённые уродства — гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желёз, нарушения формирования скелета — недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей предплечья, лицевого черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в экспериментах на животных — феохромоцитома.
При наружном применении
Проходящее покраснение кожи, новые высыпания со 2-й недели лечения, не требующие отмены препарата, аллергические реакции; возможны (при длительном применении) — хейлит, конъюнктивит, сухость и шелушение кожи.
Передозировка
Симптомы
В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза A.
Лечение
В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.
Взаимодействие
Антибиотики тетрациклинового ряда, глюкокортикостероиды снижают эффективность.
Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в том числе сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.
Сочетание изотретиноина с другими ретиноидами (в том числе ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза A.
Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.
Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.
Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано (сообщалось о нескольких случаях развития псевдоопухоли мозга).
Меры предосторожности
Рекомендуется контролировать функцию печени и печёночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печёночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печёночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.
Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.
Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъём свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.
При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита изотретиноин следует отменить.
В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7–10 дней без коррекции дозы препарата.
При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.
На фоне приёма изотретиноина возможны боли в мышцах и суставах, увеличение креатининфосфокиназы сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.
Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих изотретиноин, а также в течение 5–6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации.
В ходе лечения изотретиноином и в течение полугода после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.
На фоне терапии пациентам не следует назначать УФ-терапию, больные должны избегать прямого воздействия солнечного излучения.
В процессе лечения может возникать непереносимость контактных линз.
Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»), в том числе при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить изотретиноин.
При терапии изотретиноином возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить изотретиноин.
Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжёлые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.
Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении изотретиноином может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии.
Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.
Наружное применение
Не рекомендуется наносить препарат на кожу вокруг глаз, а также при выраженном остром воспалении. Нельзя наносить на слизистые оболочки. Во время лечения следует избегать пребывания на солнце, при необходимости прибегать к применению солнцезащитных средств, не рекомендуется профилактическое и лечебное применение ультрафиолетовых лучей и посещение солярия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.