какие лекарства подавляют иммунитет

Иммунодепрессант: понятие, виды, особенности

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты имеют еще и другое название – иммуносупрессоры. Они используются для замедления работы и размножения клеток иммунной системы. Их нужно принимать тогда, когда нужно остановить иммунные реакции, например, при пересадке органов, аутоиммунных патологиях, костно-мышечной системы и прочих серьезных заболеваниях.

Особенности иммунодепрессантов

Применять иммуносупрессивные средства нужно тогда, когда другие методы лечения испробованы и не достигнуты желаемые результаты, а шансы на положительный исход намного выше рисков от их использования. Из перечня лекарств-иммунодепрессантов практически все имеют иммуносупрессивную активность, оказывают широкое действие. Их применение понижает антибактериальный и противоопухолевый иммунитет, повышает риск появления инфекционных заражений, онкопатологии.

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

Поскольку заболевания и осложнения состояния здоровья во многих случаях имеют неблагоприятный исход, то противопоказания для лечения иммуносупрессорами несущественны.

Ученые работают над тем, чтобы придать лекарству узкую сферу действия, то есть, чтобы оно действовало на одну конкретную проблему, не затрагивая другие клетки.

С учетом действия препарата на иммунитет человека, их относят к нескольким группам:

Полностью подавляющие иммунную систему;

Для облегчения проявлений аутоиммунных заболеваний;

Противовоспалительное действие – необходимы при нарушении работы мозга.

Есть и другая классификация препаратов:

Также есть несколько поколений этих средств:

Принцип действия

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

Иммуноспрессоры имеют определенный механизм работы:

«Азатиоприн» и «Метотрексат» препятствуют разделению клеток, приостанавливают образование белковых элементов. Результат происходит медленно и с момента использования будет заметен только через пол года. Эти препараты имеют противоопухолевое действие. Также если принимать его в небольшом количестве, то будет достигнут противовоспалительный результат. Первый препарат содержит меньшее количество токсичных веществ.

«Циклоспорин». Достигается селективное и обратимое воздействие на клеточный иммунный ответ. Повышается продолжительность функционирования аллогенных трансплантатов разных органов.

Глюкокортикоиды. Отличаются сильным иммунодепрессивным эффектом. Останавливают работу макрофагов, лимфоцитов, не позволяя им попадать в кровь. Если принимать в большом количестве, то будет приостановлена работа иммуноглобулина. Отличаются выраженным и быстрым противовоспалительным действием.

Препараты золота, собираясь в зараженных суставных тканях, уменьшают фагоцитарную работу макрофагов, снижают содержание иммуноглобулина в плазме, что приводит к уменьшению его разрушительного воздействия на суставы. Результат будет заметен спустя 6 месяцев.

Даклизумаб. Это очень сильный препарат, от которого достигается более мощный цитостатический эффект.

Клинико-фармакологические принципы

Чтобы достигнуть желаемого результата от применения лекарственных препаратов, нужно учитывать некоторые клинико-фармакологические принципы:

Большие дозы – маленькие дозы;

Маленькое противовоспалительное действие – большое противовоспалительное действие;

Быстрое лечение – продолжительное лечение;

Разное время достижения результата – эффект будет заметен через конкретный промежуток времени (день, неделя, месяц, полгода);

Подавление производства ДНК – подавление разделения РНК.

Особенности применения

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

При приеме этих лекарственных препаратов нужно учитывать меры предосторожности. Во-первых, их нужно с осторожностью принимать при беременности, грудном вскармливании, проблемах работы почек и печени, инфекционных заражениях, нарушенной функции костного мозга. Их прописывают при следующих заболеваниях и хирургических вмешательствах:

пересадка органов и тканей;

миокард в хронической форме.

Средства с избирательным воздействием не мешают появлению защитных клеток при инфекционных заболеваниях и практически никак не сказываются на противоопухолевом иммунитете.

Разница между иммунодепрессантов и иммуностимуляторов

Иммунитет человека иногда нуждается в коррекции. В таком случае стоит прибегать к помощи особых лекарственных препаратов – иммунодепрессантов и иммуностимуляторов. Стоит понимать разницу между ними:

при продолжительном хроническом заболевании защитная функция организма нарушается и отмечаются аутоиммунные сбои, то есть происходит самоатака клеток. В этом случае необходима коррекция иммуносупрессорами. Их прописывают при разных аллергиях, чрезмерной работе лимфоцитных клеток, после пересадки тканей и органов;

при заражении вредными микроорганизмами запускается производство особых клеток. Если же их количества недостаточно, то человек заболевает. Для повышения выработки защитных клеток стоит использовать иммуностимуляторы. Как правило их нужно принимать при таких серьезных проблемах, как: хронические медленно протекающие заболевания с регулярными рецидивами, которые спровоцированы микробной и вирусной инфекцией.

Как видно, оба этих средства направлены на улучшение иммунитета индивида.

Можно сделать вывод, что эти препараты обладают широким действием и используются при различных заболеваниях и показаны при пересадке тканей и органов. К тому же у них нет побочных реакций, которые могли бы нанести вред здоровью и жизни человека. Вы также можете приобрести препараты для улучшения кровообращения через наш каталог.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Источник

Иммунодепрессанты – препараты, снижающие иммунитет

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

Иммунодепрессанты – это лекарственные препараты, направленные на снижение иммунного ответа организма или, проще говоря, ослабление иммунной системы. Они используются в трансплантологии для предотвращения отторжения трансплантата, а также при лечении аллергий и аутоиммунных заболеваний. Иммунодепрессанты чаще всего используются у пациентов с трансплантацией органов. Недавно имплантированная почка, легкое или сердце рассматриваются иммунной системой как инородное тело, с которым необходимо бороться. Это связано с тем, что ДНК клеток донора никогда не идентична ДНК клеток реципиента, хотя во время квалификации пациента для трансплантации совместимость тканей является одним из наиболее важных параметров.

Все, что воспринимается иммунной системой как «чужое», начинает уничтожаться. Цель иммуносупрессивных препаратов состоит в том, чтобы ослабить иммунную систему настолько, чтобы она не смогла отрицать пересаженный орган или начала лояльно относиться к аллергену. Правильно подобранная иммуносупрессия является одним из элементов, гарантирующих успешную пересадку или снятие мучительных симптомов аллергии.

Виды иммунодепрессантов

Иммунодепрессанты делятся на 6 групп:

Ингибиторы кальциневрина

Ингибиторы кальциневрина не имеют полностью понятного описания механизма действия. Считается, что они косвенно ингибируют активность Т-лимфоцитов, блокируя действие кальциневрина – белка, который является частью сигнального пути в иммунной системе.

Такролимус – по своей структуре относится к группе макролидов. Он используется для предотвращения отторжения органа после трансплантации, а также для лечения острого отторжения органа. Кроме того, такролимус используется при лечении атопического дерматита (АД).

Но этот препарат вызывает ряд побочных эффектов, что делает терапию рискованной. Побочные эффекты этого лекарства включают головную боль, мышечную дрожь и проблемы с почками. Этот препарат также может влиять на уровень сахара в организме и вызывать гипергликемические состояния.

Циклоспорин – пептид, вырабатываемый грибом Tolypocladium inflatum, Это лекарство используется для предотвращения отторжения трансплантата после пересадки сердца, почек, печени, поджелудочной железы, тонкого кишечника и кожи. Этот препарат также предотвращает реакции GvH («трансплантат против хозяина») при трансплантации костного мозга. Циклоспорин также используется при АД, ревматоидном артрите (RA) и кератите.

Побочные эффекты препарата включают, прежде всего, нарушение жирового обмена в организме, тремор мышц, головные боли, артериальную гипертензию и гирсутизм – чрезмерный рост волос на теле по мужскому типу. При использовании циклоспорина не следует употреблять сок грейпфрута из-за возможного увеличения концентрации циклоспорина в крови.

Цитостатические препараты

Цитостатические препараты представляют собой гетерогенную группу препаратов, влияющую на деление клеток.

Циклофосфамид – цитостатический препарат, механизм действия которого заключается в разрыве связей между ДНК и белками и фрагментации цепи ДНК. Циклофосфамид используется в качестве иммунодепрессанта при трансплантации костного мозга и органов. Кроме того, препарат используется для лечения аутоиммунных заболеваний – ревматоидного и псориатического артрита, а также для лечения рака.

Основными побочными эффектами являются лейкопения и тромбоцитопения. Лечение циклофосфамидом может вызвать активизацию вторичных инфекций из-за снижения иммунитета, иногда даже со смертельным исходом.

Азатиоприн – это производное меркаптопурина, обладающее иммунодепрессивным и цитотоксическим действием. Как работает это лекарство, понятно не до конца. Вероятно, оно нарушает синтез ДНК.

Препарат используется для увеличения выживаемости людей с пересадками сердца, почек и печени, а также для снижения доз стероидов у людей, перенесших пересадку почки. Кроме того, азатиоприн используется при лечении язвенного колита и при аутоиммунных заболеваниях, например, ревматоидного артрита.

Наиболее распространенные побочные эффекты препарата – разные виды инфекций, вызванные ослабленной иммунной системой. Кроме того, наблюдается угнетение костного мозга и лейкопения. Людей, которых лечат этим лекарством, не следует вакцинировать живыми вирусными вакцинами.

Ингибиторы серин / треонинкиназы

Ингибиторы серин-треонин-киназы представляют собой группу препаратов, целью которых является блокирование действия серин-треонинкиназы (mTOR). Задача mTOR-киназы – регулировать рост, пролиферацию, движение клеток и синтез генетического материала в организме.

Сиролимус используется для предотвращения отторжения трансплантата, лекарство может использоваться в сочетании с кортикостероидами.

Наиболее распространенные побочные эффекты этого препарата – инфекции мочевыводящих путей, тромбоцитопения, анемия, гиперхолестеринемия и гиперкалиемия.

Эверолимус – синтетическое производное сиролимуса, проявляющее аналогичный эффект. В дополнение к предотвращению отторжения трансплантата, это лекарство используется для лечения нейроцеллюлярных карцином, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, рака молочной железы и почек.

Это лекарство для предотвращения отторжения трансплантата используется только в сочетании с другим лекарством. Эверолимус оказывает негативное влияние на заживление ран, а также может вызывать диабет. Очень распространены с этим лекарством инфекции с вирусами, бактериями или грибами, особенно в верхних дыхательных путях.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – генетически сконструированные антитела, проявляющие специфичность только для одного антигена. Моноклональные антитела также используются в онкологии. Зарегистрированный в Европе препарат, принадлежащий к этой группе, – базиликсимаб, который показан для профилактики острого отторжения трансплантатов почки. Лекарства из этой группы предназначены для стационарного лечения.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикостероиды – это стероидные гормоны, используемые в медицине при необходимости противовоспалительного, противоаллергического и иммунодепрессивного действия. Кортикостероиды влияют на организм, изменяя работу многих органов и воздействуя на иммунную систему.

Метилпреднизолон – синтетический глюкокортикостероид с длительным и сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Это лекарство используется в дополнение к иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов. Кроме того, этот препарат применяется при эндокринных заболеваниях, кожных заболеваниях и заболеваниях костно-суставной системы.

Препарат может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений, снизить толерантность к глюкозе и может увеличить риск инфекции.

Преднизон – превращает в активную форму в организме преднизолон. Этот препарат работает путем ингибирования пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов, он используется для предотвращения отторжения трансплантата, а также показан при лечении эндокринных расстройств, ревматических заболеваний и при паллиативном лечении больных раком.

Наиболее распространенные побочные эффекты – задержка воды и натрия, гиперкалиемический ацидоз и застойная болезнь сердца.

Другие иммунодепрессанты

Микофенолат мофетил и мофетил натрия – Т- и В – лимфоцит цитостатические препараты. Эти препараты быстро и почти полностью всасываются после перорального введения. Соли микофеноловой кислоты используются в профилактике острого отторжения трансплантата в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами.

Эти препараты очень часто вызывают сепсис, желудочно-кишечный кандидоз и инфекцию мочевыводящих путей.

Источник

Иммунодепрессанты (лекарственные препараты, подавляющие активность иммунной системы)

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть фото какие лекарства подавляют иммунитет. Смотреть картинку какие лекарства подавляют иммунитет. Картинка про какие лекарства подавляют иммунитет. Фото какие лекарства подавляют иммунитет

Иммунодепрессанты (иммуносупрессивные препараты) – это особая группа лекарственных средств, которые подавляют иммунитет.

Однако существуют ситуации, когда под влиянием определенных условий защитные иммунные механизмы приобретают извращенные черты и становятся причиной развития нежелательных реакций. К таким реакциям относят аутоиммунные заболевания и реакция отторжения трансплантата.

Аутоиммунные заболевания – это обширная группа воспалительных болезней, связанных с нарушением функции иммунной системы, при котором иммунитет начинает воспринимать собственные органы и ткани (например, щитовидную железу, поджелудочную железу, слюнные, слезные железы, нервную, мышечную, соединительную ткани, капилляры сосудов) как чужеродные объекты и активно атакует их.

Реакция отторжения трансплантата – угрожающая жизни реакция, возникающая у пациента после пересадки ему чужого органа или ткани. При этом иммунитет пациента начинает атаковать пересаженный от донора орган или ткань, принимая его за опасную чужеродную структуру.

Риск развития реакции отторжения трансплантата отсутствует только при аутотрансплантации – когда пациент является донором для самого себя (например, при пересадке кожи из одного участка тела на другой или же при трансплантации заранее отобранного и законсервированного костного мозга или стволовых клеток после тяжелой химиотерапии или лучевой терапии рака) и изотрансплантации – когда донором является однояйцевый близнец, абсолютно идентичный по генетическим и иммунологическим характеристикам пациенту.

Во всех остальных случаях реакция отторжения трансплантата без определенных мер по угнетению иммунитета неминуема.

Для этих целей и используют препараты группы иммунодепрессантов – средства, подавляющие иммунный ответ.

Показания к применению

Препараты иммунодепрессантов применяют при заболеваниях, связанных с извращенно-активным иммунитетом:

Помимо этого, отдельные иммунодепрессанты используют при тяжелом поражении почек – нефротическом синдроме на фоне гломерулонефрита или гломерулосклероза (циклоспорин, глюкокортикостероиды).

Также некоторые препараты иммунодепрессантов (цитостатики, глюкокортикостероиды, ингибиторы кальциневрина) назначают в комплексной или поддерживающей терапии злокачественных опухолей – рака крови, молочной железы, почек, легких, поджелудочной железы, лимфомах, хорионкарциномах и т.д.

Глюкокортикостероиды дополнительно используют при тяжелых аллергиях – анафилактическом шоке, ангионевротическом отёке (отёке Квинке), бронхиальной астме, атопическом дерматите; при резком падении артериального давления – кардиогенном, травматическом, токсическом шоках; при черепно-мозговой травме, отеках мозга и легких.

Фармакологическое действие

Препараты иммунодепрессантов угнетают иммунитет благодаря подавлению роста и развития иммунных клеток – Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, а также уменьшению образования антител.

Иммунодепрессивное и противовоспалительное действие препаратов иммунодепрессантов реализуется также за счет подавления специфических сигнальных молекул, отвечающих за «общение» клеток иммунитета – цитокинов: интерлейкинов (интерлейкина-1, интерлейкина-4, интерлейкина-6), фактора некроза опухоли-альфа.

Глюкокортикоиды также имеют выраженный противоаллергический и противовоспалительный эффекты, повышают артериальное давление (противошоковый эффект), стимулируют обезвреживающую функцию печени (антитоксический эффект).

Иммунодепрессанты группы цитостатиков, глюкокортикоиды, ингибиторы кальциневрина выраженно угнетают рост и развитие раковых клеток, оказывая дополнительно противоопухолевое действие.

Классификация иммунодепрессантов

Препараты иммунодепрессантов классифицируют на:

Иммунодепрессивное действие присуще также противомалярийным препаратам – хлорохину, гидроксихлорохину, препаратам золота – ауранофину, ауротиомалату натрия, ауротиоглюкозе.

Основы лечения препаратами иммунодепрессантов

Лечение препаратами иммунодепрессантов обычно очень длительное – составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Однако чаще всего эти препараты пациенту нужно принимать пожизненно (особенно в случае пересадки органов или тканей).

Препараты глюкокортикостероидов следует использовать рано утром – в промежутке времени между 6 и 7 часами утра. Такой режим помогает препаратам достичь своего максимального эффекта, а также снизить выраженность их побочного действия.

Особенности лечения препаратами иммунодепрессантов

Препараты иммунодепрессантов имеют большое количество побочных эффектов, кроме того, они значительно влияют на действие других лекарственных средств, повышая их токсичность. Поэтому иммунодепрессанты используют только по назначению и под строгим контролем врача.

Препараты иммунодепрессантов, подавляя иммунную защиту организма, делают его гораздо более чувствительным к инфекционным заболеваниям – бактериальным, вирусным, грибковым. Также иммунодепрессанты маскируют симптомы острых инфекционных заболеваний, в том числе простудных, что может привести к развитию более тяжелых состояний, например, пневмонии.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *