какие лекарства принимать после химиотерапии для восстановления печени
Лечение после химиотерапии
Химиотерапия – один из безоперационных способов борьбы с раком. Лечение основано на введении в организм больного препаратов, которые содержат токсины и яды, сдерживающие или полностью прекращающие рост злокачественной опухоли. Химиотерапия наносит громадный урон человеческому организму. В результате воздействия ядов и токсинов повреждаются и гибнут не только атипичные клетки, но и здоровые, поражается печень, почки и другие системы. Поэтому после химиотерапии человеку необходимо лечение – комплексное, профессиональное, которое поможет справиться с побочными эффектами, пойти на поправку и полностью восстановиться.
Когда показана химиотерапия?
Решение о медикаментозном лечении онкологии принимает лечащий врач, основываясь на результатах анализов и аппаратных исследований. Как правило, к химиотерапии прибегают в следующих случаях:
Чаще всего медикаментозная терапия онкологии назначается для профилактики метастазирования ранее удалённых опухолей, а также лечения рака крови (лейкоз, гемобластоз) и других редких видов злокачественных новообразований (хориокарцинома, рабдомиосаркома). Также химиотерапия применяется для подготовки опухоли к операции – чтобы хирург мог её полностью удалить, не оставив ни единой раковой клетки.
Какие препараты химиотерапии для каких опухолей применяются
Это 2 группы средств консервативного лечения рака – цитостатики и цитотоксины. Первые проникают в атипичную клетку, нарушают её ДНК, запуская процесс самоуничтожения. Чаще всего для лечения используются следующие цитостатики: Гидроксимочевина, Фторурацил, Циклофосфан, препараты платины.
Цитотоксины уничтожают клетки – и раковые, и здоровые, вызывая тяжёлые побочные эффекты в организме у больных раком. Среди таких препаратов выделяют несколько групп:
Больше всего побочных эффектов у цитостатиков и цитотоксинов. Поэтому лечение после химиотерапии – неотъемлемая часть процесса избавления от рака. Оно позволяет ускорить восстановление клеток организма, облегчить состояние больного и улучшить качество его жизни.
Побочные эффекты химиотерапии
Рак – тяжёлое заболевание, которое требует от пациента немалых физических и эмоциональных сил для лечения. Побочные эффекты, среди которых не только физиологические, но и психологические страдания, многих выбивают из колеи, заставляя замкнуться, отгородиться от внешнего мира. Это часто приводит к ухудшению общего состояния больных раком.
Наиболее частые побочные эффекты при лечении химиотерапией:
Это лишь небольшая часть побочных эффектов при лечении рака химиопрепаратами. Реакция организма зависит не только от его индивидуальности, но и от применяемых средств. Если больному раком назначают для лечения лекарства таргетной терапии, то проблем с ЖКТ скорее всего не будет. У таких пациентов почти не бывает тошноты, рвоты, изжоги, поносов и запоров. Также большую роль играет предподготовка к лечению, которая позволяет провести реабилитацию большинства хронических заболеваний. Это помогает избежать их обострения после химиотерапии и быстрее восстановиться.
Лечение онкобольных после медикаментозной терапии рака
Применение лекарств для купирования злокачественного процесса имеет множество положительных моментов, за исключением одного – побочных эффектов. Однако с ними можно справиться, если своевременно начать лечение после химиотерапии рака.
Его назначает лечащий врач, опираясь на результаты последних анализов, аппаратных исследований и жалобы пациента. Лечение включает в себя:
Диета в пост лечении рака
Одна из распространённых реакций организма на терапию препаратами, содержащими яды и токсины – тошнота и потеря аппетита. Отказываться от еды нельзя, потому что она даёт силы для восстановления, однако рацион пересмотреть придётся.
Основные рекомендации по питанию больных раком, которые восстанавливаются после лечения химиотерапией:
Рекомендации по самому рациону касаются не только продуктов, но и приготовления различных блюд:
В день больному раком, который проходит лечение после воздействия химиопрепаратами, нужно выпивать около полутора литров жидкости. По этому вопросу рекомендуется проконсультироваться с врачом. Если наблюдается скопление жидкости в брюшине, лёгких или плевральной полости, её количество ограничивают.
Иммуномодуляторы в пост лечении рака
Химиотерапия для организма человека представляет сильнейший стресс. Больше всего повреждается костный мозг, отвечающий за кровь. После лечения её показатели значительно ухудшаются, показывая нехватку основных компонентов – лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, из-за чего возникают лейкопения, эритропения, тромбоцитопения.
Нехватка белых кровяных телец в организме сказывается на иммунитете – он становится настолько слабым, что больной может подхватить любую инфекцию или вирус, к которым ранее был невосприимчив. Для коррекции состояния больных раком лечение после химиотерапии всегда включает препараты-иммуномодуляторы, которые стимулируют гемопоэз (процесс кроветворения в костном мозге):
Иммуномодулирующие препараты применяются для улучшения качества жизни пациентов, больных раком. Их эффективность доказана более чем 30-летней практикой применения у онкологических больных во время химиотерапии и в период восстановления.
Симптоматическое лечение
Лечение расстройств ЖКТ
Первое, что делает врач – устанавливает причину состояния. Тошнота и рвота возникают не только от отравления организма больного раком при лечении токсическими противоопухолевыми препаратами. Часто это происходит в результате кишечной непроходимости – механической или динамической (отёк головного мозга, гиперкальциемия). Если ничего серьёзного не обнаружено, больному раком для лечения прописывают Церукал или Дексаметазон, если они действуют слабо, могут назначаться Зофран, Навобан, Осетрон.
Запор – один из побочных эффектов химиотерапии у особо тяжёлых больных. Здесь рекомендации врача исключительно индивидуальны. Если не стоит вопрос об оперативном лечении запора, проводят поэтапную терапию:
Диарея возникает либо как функциональное нарушение, либо как психоневрологическое осложнение после химиотерапии рака. Лечение включает в себя:
Если анализы выявляют инфекционную природу диареи, для лечения состояния назначаются антибиотики.
Печень и почки
Оба органа участвуют в фильтрации, а потому сильнее остальных поражаются при лечении от рака. Для восстановления печени сначала нужно её очистить от скопившихся в ней вредных веществ. Для этой цели применяется Легалон – препарат на основе семян расторопши. После очищения основная задача – восстановить повреждённые химиотерапией клетки печени, чтобы орган снова заработал корректно и начал выполнять свою прямую функцию – очищать кровь от вредных веществ. Для лечения используют БАДы – Эссенциале Форте, Карсил, Флор Эссенс.
С почками несколько сложнее. Агрессивное воздействие токсических/ядовитых препаратов может вызвать мочекислую нефропатию, почечную недостаточность. Для восстановления правильной работы почек применяют:
Если диагностируются воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей, для лечения назначаются антибактериальные препараты – Нитроксолин, Фурадонин.
Кровь
При лечении рака сильнодействующими токсичными препаратами в крови наблюдается сильная нехватка компонентов. Чтобы повысить уровень лейкоцитов, назначаются витаминные комплексы, содержащие витамины группы B, в частности B9 и 12.
Аскорбиновая и фолиевая (витамин B9) кислоты, кальций + витамин D3, магний и цинк ускорят выработку тромбоцитов. Эритроциты восстанавливаются самостоятельно. Повысить гемоглобин можно с помощью витаминов B12, B9, препаратов железа.
Психологическая помощь
Для пациентов, больных раком, свойственны стрессы и депрессия, которые загоняют человека в состояние безысходности и апатии. Это прямым образом сказывается на процессе лечения и выздоровления. Помощь психотерапевта в такой ситуации необходима. Важно найти своего врача, которому можно доверять и рассказывать о своих страхах и фобиях. Это поможет больному раком вернуться к полноценной жизни в социуме.
После каждого курса химиотерапии пациент нуждается в комплексном лечении. Выполняя все рекомендации лечащего врача, больной быстрее восстанавливается, что позволяет ему не выпадать надолго из нормальной жизни.
Что вам необходимо сделать
2. Нашим пациентам мы предлагаем курсы реабилитации:
3. Если вам понравилась статья оставьте комментарии ниже.
Защита печени после химиотерапии
Печень — наиболее крупный, сложный, выполняющий в организме большое количество функций, орган. Печень после химиотерапии орган, который подвергся максимальным негативным воздействиям. При этом затрагиваются такие функции, как участие в обмене веществ, обезвреживание токсинов и выведение с желчью различных веществ. Это происходит потому, что печень вначале является проводником противоопухолевого лекарственного средства, а затем включает функцию защиты от токсического воздействия этого же препарата.
Перед назначением курса химиотерапии лечащий врач обязательно назначает биохимический анализ крови. У пациентов, которые не работают на вредном производстве, не болели гепатитом и не злоупотребляют алкоголем, результаты такого анализа находятся в пределах нормы. При помощи этого же анализа выявляют и начальную стадию каких-либо нарушений, с этой целью до и после химиотерапевтического курса сдают кровь на ферменты и билирубин. Иногда по окончании химиотерапии эти показатели ухудшаются в 5 раз, но это не причина для волнений, поскольку печень обладает способностью к восстановлению своих поврежденных клеток, что и происходит обычно между курсами лечения.
Печеночная недостаточность
При выраженной печеночной недостаточности отмечаются отклонения в «биохимии» крови, наблюдаются желтушность кожи и слизистых, кровоизлияния на коже, сосудистые «звездочки». Данные симптомы говорят о поражении значительного количества печеночных клеток, что требует полной или частичной отмены химиотерапии. Во избежание таких явлений при назначении особо токсичных химиопрепаратов следует употреблять также и препараты, защищающие печень, лучше всего сделать это до начала лечения.
Гепамин
Благодаря научным поискам в настоящее время появилось эффективное средство нового поколения Гепамин, специально разработанное для лечения печеночных патологий, в том числе и таких опасных, как печеночная энцефалопатия и тяжелые формы циррозов.
Гепамин обладает способностью блокировать не только главные симптомы, но и непосредственную причину заболевания. Под действием данного препарата восстанавливается нарушенный обмен аминокислот, происходит нормализация обменных процессов, усиливается обезвреживающая функция печени. Побочных эффектов от применения данного средства не наблюдается. Поэтому, Гепамин включили в стандарты медпомощи онкологическим больным. В его состав входят натуральные биологически активные компоненты, произведенные во Франции.
Инозие Ф, Сирепар
При токсическом поражении печени продемонстрировал свою эффективность препарат Инозие Ф. Его принимают по две таб. 3 раза в день.
Урсофальк
Наибольших похвал гепатологов, т. е. докторов, специализирующихся на лечении заболеваний печени, добился препарат Урсофальк, прием которого выполняется по одной капсуле 2-3 раза в день. На сегодняшний день он считается лучшим, но применять его следует при действительно серьезных поражениях печени.
Эрбисол
Особым успехом пользуется разработанный на Украине препарат Эрбисол. Он эффективен при острых и хронических гепатитах, в том числе медикаментозных и токсических. Помимо этого, Эрбисол нашел применение в качестве гепато- и иммунопротектора при проведении химиотерапии.
Благодаря своему свойству защищать печеночные клетки от лучевого и химического воздействия, стало возможным использование более интенсивных способов лечения сильнодействующими средствами, а также облучение максимальными дозами без риска развития тяжелых побочных эффектов, проявляющихся в виде вегетативного, болевого и диспепсического синдромов, выпадения волос.
Способность восстанавливать иммунную систему является еще одним ценным качеством Эрбисола. Показанием к назначению Эрбисола служат развившиеся гепатиты печени после химиотерапии.
Фосфоглив
Фосфоглив является отечественным препаратом растительного происхождения, относящимся к новому поколению. Он способен восстановить нарушенную способность печени выводить вредные вещества. Назначают данное средство при гепатитах, жировых и токсических повреждениях печени.
Ропрен
Ропрен представляет собой новый российский препарат, предназначенный для защиты и восстановления пораженных клеток печени после химиотерапии. Он назначается по 3 капли одновременно с приемом пищи.
Преднизолон
Нельзя также обойти вниманием препарат Преднизолон, который, хоть и является гормональным, необходим при повреждениях печени после химиотерапии. Рекомендуется принимать его по 4-6 таблеток в день после еды, содержащей молочные продукты. Дополнительно с этим рекомендуется прием оротата калия, что необходимо для предотвращения потерь калия, которые влечет за собой прием преднизолона.
Если печень нуждается в экстренной помощи, в некоторых случаях назначается дексаметазон внутримышечно по 8 мг 1 или 2 раза в день.
Гепабене
Помогает восстанавливать печеночные клетки и препарат растительного происхождения под названием Гепабене. Он наиболее эффективен при длительных нарушениях биохимических показателей крови.
Гепаркомпозитум
Галстена
Препаратом, восстанавливающим и нормализующим печень после химиотерапии, является также Галстена. Это лекарственное средство способно уменьшать размеры печени, которые под его влиянием могут сокращаться на 4 см.
Применяется Галстена при поражениях желчевыводящих путей и печени. Под ее действием улучшается переносимость жирной пищи, исчезает чувство тяжести справа, уменьшается и пропадает тошнота, вздутие живота, боли в правом подреберье, заметно улучшаются биохимические показатели крови.
Препарат не имеет побочных эффектов, принимается по 15-20 капель трижды в день через час по окончании приема пищи.
Эссенциале
Если биохимические анализы крови пациента еще перед началом лечения указывают на наличие нарушений, к перечисленным ранее лекарственным средствам добавляют препарат Эссенциале-Н. Длительность его приема составляет два-три месяца, при этом эффект от лечения может проявиться только спустя несколько недель от его начала. Принимают это средство по 2 таблетки 3 раза в день во время еды. Для ускорения результата препарат могут вводить внутривенно по 5-10 инъекций ежедневно.
Аналогичным образом действует препарат Эссливер Форте, который тоже защищает печень и уменьшает проявления лекарственной интоксикации.
Гепастерил
В случае тяжелой печеночной недостаточности назначают препарат Гепастерил А. Есть также другая разновидность лекарства — Гепастерил В, который наиболее эффективен при поражениях печени в результате химиотерапии, но он чрезвычайно дефицитен.
Гепастерил назначают по 500 мл путем внутривенно — капельного введения, со скоростью приблизительно 40 капель в минуту. Максимальную эффективность проявляет в сочетании с отечественным лекарственным средством — гемодезом, который применяют также способом внутривенно-капельных вливаний. Назначают гемодез по 400 мл в сутки ежедневно или через день, на курс отводится 5 таких процедур.
Креон
При поражениях печени и поджелудочной железы больным назначают препарат Креон. Данное средство рекомендуется принимать от 1 до трёх капсул во время еды, что значительно облегчает работу печени.
Все перечисленные выше лекарственные средства относятся к современным. Помимо них существуют хорошо знакомые, уже зарекомендовавшие себя в течение многих лет — метионин, кокарбоксила, АТФ, липоевая кислота, которые малотоксичны и менее дорогостоящи.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Восстановление печени после химиотерапии
Содержание:
Самым большим непарным органом в теле человека считается печень. Она отличается не только размерами, но и наиболее важными функциями, которые выполняет. В ней происходят основные обменные процессы и преобразование пищи в необходимые для нормальной жизнедеятельности элементы. В печени вырабатываются белки альбумины, участвующие в метаболизме, и растворимые ß-глобулины – факторы свертывания крови. Накопленный ее клетками (гепатоцидами) гликоген перерабатывается в глюкозу, являющуюся источником энергии всего организма. Но, пожалуй, главной ее особенностью является дезинтоксикация чужеродных веществ и метаболитов. Отравляющие компоненты – яды, аллергены, токсины трансформируются в безвредные соединения и выводятся естественным образом.
Почему печень страдает после химиотерапии
Гепатотоксичность развивается при введении препаратов даже в строгих терапевтических дозах. Всемирной организацией здравоохранения регистрируется более двадцати видов побочных эффектов. Это обусловлено неизбирательностью действия цитостатиков, что сопровождается поражениями и функциональными нарушениями органа.
Симптомы повреждения печени
При развитии осложнений сбивается курс противоопухолевого лечения, дозировки вводимого препарата приходится снижать, что отражается на успешности терапии. Но главная проблема заключается в том, что негативное лекарственное воздействие трудно отличить от симптомов самой онкологии. Традиционные лабораторные пробы информативны только в диагностике заболевания, они не могут отобразить картину экскреторного и метаболического потенциала печени.
Сама она лишена нервных окончаний, вследствие чего болевые сигналы в мозг не поступают. Клинические особенности проявляются лишь на поздних стадиях при увеличении печени. Как только пациент обнаружит у себя следующие признаки, следует срочно обращаться к врачу:
При незначительном воспалении печень способна самостоятельно регенерироваться (восстанавливаться). Деление клеток помогает ей воссоздать первоначальный размер, даже если сохранено 25% здоровой ткани от общего объема. Но при повышенной нагрузке и коротких сроках между сеансами химии развиваются осложнения в виде гепатита или печеночной энцефалопатии, переходящей в кому с летальным исходом.
Препараты, применяемые для восстановления
Восстановление печени после химиотерапии ставит иногда специалистов в тупик и является предметом дискуссий. Выбирая гепатопротектор, положено придерживаться принципов доказательной медицины. Все используемые лекарства делятся на пять типов:
Общие рекомендации по образу жизни
Восстановление печени после химиотерапии включает целый комплекс мероприятий. Помимо лекарств, ухода со стороны медицинского персонала и родственников, важную роль в этом играют режим и диета. Привести в порядок печень помогут:
Следует сократить употребление бобовых. Полностью исключить прием острого, копченого и жареного. Убрать из рациона колбасы, маринады, соленья. Запрещаются спиртные и газированные напитки.
Восполнению витаминов и микроэлементов способствуют БАДы. Некоторые из них содержат бактерии, необходимые для воссоздания микрофлоры кишечника. Полезны отвары и настои из кукурузных рылец, овса, расторопши. Так же наши специалисты рекомендуют принимать капсулы с хлорофиллом ВИАЛАЙФ, которые помогут в кратчайшие сроки минимизировать побочные действия токсичных химиотерапевтических препаратов, благодаря свойствам максимально возможной дозировки хлорофилла в составе. Необходимы регулярные пешие прогулки, соблюдение распорядка дня и крепкий сон, так как печень подвержена суточным ритмам.
Услуги нашей клиники
Нашей клиникой давно используется авторская методика доктора Борисова Избирательная хронофототерапия (ИХФТ) в основе которой лежит фотодинамическая терапия способна активируя каскад биохимических и клеточных реакций регулировать уровень показателей иммунного статуса. В организм вводится специальное вещество – хлорофилл (натуральный фотосенсибилизатор последнего поколения), которое накапливается раковыми клетками. В место скопления направляется лазерный луч, способный синхронизироваться с ритмами больного, что позволяет уменьшить или увеличить интенсивность воздействия. Проникая на нужную глубину, он концентрируется на патологических клетках, уничтожая их, при этом не касаясь здоровых. В течение нескольких месяцев опухоль распадается. Она практикуется как в сочетании с хирургическими способами, а также до и после хирургических вмешательств, так и индивидуально. Широкий спектр возможностей позволяет задействовать ее при неэффективности химио-и лучевой терапии или в связи с тяжелым соматическим состоянием больного.
Для проведения применяется аппаратный лазер с определенной длиной волны. Выбор режимов также дает возможность осуществлять флуоресцентную диагностику в целях обнаружения очага воспаления, если он расположен на внутренних органах. Найти и ликвидировать опухоли помогает предварительно введенный фотосенсибилизатор последнего поколения (хлорофилл). Накапливаясь в пораженных тканях, он начинает под воздействием луча разрушать их. Происходит спазмирование сосудов, питание и рост новообразования прекращается.
ФДТ хорошо переносится людьми любого возраста и пола. В отличие от химиотерапии имеет ряд преимуществ:
Сроки и цены
Если вам предстоит в ближайшее время пройти химиотерапию, но вы не желаете или боитесь ее делать, ФДТ – это то, что вам нужно. Узнайте о ней более подробно, позвонив по телефону, или запишитесь на бесплатную консультацию.
На пути к безопасной химиотерапии
На пути к безопасной химиотерапии
«Доспехи» из чертополоха: новая стратегия защиты печени от побочных эффектов лекарств.
рисунок автора статьи
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: На протяжении последних 50 лет химиотерапия, несмотря на серьёзные побочные эффекты, остаётся главным способом лечения рака. Значительный урон при этом наносится клеткам печени — гепатоцитам, в связи с чем понятие «гепатотоксичность» до недавнего времени было практически неотделимо от химиотерапии. Результаты новых исследований указывают на возможность сменить эту парадигму и сделать лечение рака гораздо более безопасным. Рассказываем о новом подходе, предложенном в 2020 году коллективом российских и американских учёных.
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2020/2021
Эта работа опубликована в номинации «Своя работа» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.
Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Лекарства из «чёрного ящика»
Лекарственная гепатотоксичность — это появление структурно-функциональных поражений печени, вызванных приёмом фармацевтических препаратов.
Противораковые средства на основе дакарбазина широко используются в клинической практике для лечения злокачественной меланомы, саркомы мягких тканей, классической лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы [8]. Однако, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, данные многочисленных исследований свидетельствуют о тяжёлых гепатотоксических побочных эффектах дакарбазина [4], [9–10]. При этом наибольший урон печени наносят активные формы кислорода — свободные радикалы, которые вырабатываются в ответ на приём противоракового лекарства [10].
Новая стратегия защиты печени
На базе Государственного университета Южной Дакоты российско-американский коллектив учёных разработал стратегию по защите печени от негативного влияния противораковых препаратов. Предложенный подход, не нарушая эффективности химиотерапии, позволяет значительно снизить показатели гепатотоксичности, при этом морфология печени остается близкой к нормальной. Успешность разработки была подтверждена в ходе экспериментов на животных. Результаты этого исследования опубликованы в журнале Frontiers in Bioengineering and Biotechnology [11]. Кроме того, новая стратегия по снижению побочных эффектов гепатотоксичных лекарств была защищена патентом.
В чём новизна?
Существующие в настоящее время методы защиты печени от гепатотоксичных лекарств предполагают продолжительный приём таблеток, содержащих молекулы-протекторы. Одним из наиболее часто используемых гепатопротекторов с доказанной клинической эффективностью является силимарин или его активный компонент – силибинин. Это вещество, полученное из семян расторопши (чертополоха), активирует антиоксидантные клеточные механизмы, напрямую нейтрализует свободные радикалы, препятствует провоспалительной активации макрофагов печени, вызванной приёмом лекарств.
Важно отметить, что фармакокинетика лекарств-гепатопротекторов, включая силибинин, далека от идеальной. Вводимые перорально, они очень быстро выводятся из организма, и лишь небольшая их часть достигает печени, что не позволяет в полной мере запустить защитные процессы. К тому же при таком подходе часть протекторных агентов может попадать в опухоль и оказывать нежелательное воздействие на ход противораковой терапии. Стандартный внутривенный способ введения этих молекул в свободном виде практически неосуществим из-за их низкой растворимости в воде.
Фармакокинетика — совокупность процессов, происходящих с лекарством после его попадания в организм: всасывание, распределение, метаболизм и выведение.
Чтобы преодолеть вышеуказанные ограничения, учёные разработали новую стратегию высокоэффективной доставки силибинина в печень путем его внутривенного введения в наноинкапсулированном виде. Препарат предназначен для использования перед началом химиотерапии в качестве превентивного средства. За счёт применения полимерных нанокапсул в качестве носителя гепатопротектор за короткое время и в достаточном количестве накапливается в тканях печени и запускает в них каскад реакций, благодаря которым активируются механизмы антиоксидантной защиты клеток. Таким образом, препарат позволяет эффективно «подготовить» печень к встрече с цитотоксическим противораковым лекарством.
Новый препарат стал результатом совместной работы химиков и специалистов по биомедицинской инженерии. Его активным компонентом является силибинин, а носителем служат нанокапсулы из полилактид-ко-гликолида — безопасного биоразлагаемого полимера (рис. 1). Разработанный метод инкапсуляции позволил получить однородные по размеру наночастицы с высоким содержанием силибинина (его массовая доля составила 15%). Одним из достоинств данного препарата является то, что активный компонент медленно выделяется из нанокапсул, что обеспечивает его повышенную концентрацию в тканях печени в течение продолжительного времени.
Рисунок 1. Препарат на основе силибинина и полимерных наночастиц для защиты печени от побочных эффектов противоракового лекарства (дакарбазина).
рисунок автора статьи
Превратить недостатки полимеров в достоинства
Любопытно, что классическим «недостатком» полимерных носителей для адресной доставки лекарств обычно считается их быстрое накопление в печени. Это серьёзно ограничивает возможности терапии с использованием полимерных носителей, т.к. в идеале они должны достигать очага поражения, минуя здоровые ткани и органы, в особенности — печень. Но в данном случае задача адресной доставки была совсем иной. Необходимо было обеспечить попадание молекулы-протектора именно в печень, и учёные превратили ключевой «недостаток» полимерных носителей в ощутимое преимущество.
Стоит отметить, что использование нанокапсул снижает риск локализации гепатопротектора в опухоли, что неизбежно при пероральном приеме таблеток. Таким образом, удаётся избежать возможного нежелательного воздействия этих молекул на эффективность противораковой терапии.
Опсонизация — процесс адсорбции опсонинов (специальных белков) на поверхности инородных частиц, который стимулирует и облегчает их фагоцитоз.
Испытания на животных
В качестве противоопухолевого препарата, от которого нужно защищать печень, исследователи выбрали дакарбазин. Его часто используют для лечения злокачественных опухолей меланомы. К сожалению, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, многочисленные исследования сообщают о гепатотоксических побочных эффектах лекарства, которые зачастую вынуждают прекращать терапию [4], [9]. В клинической практике наблюдались случаи острой печёночной недостаточности, веноокклюзионной болезни печени и даже смерти в течение нескольких дней после приёма дакарбазина.
В ходе доклинических испытаний животные с раковыми опухолями подвергались химиотерапии путём системного введения дакарбазина. Часть мышей проходила предварительную «подготовку», получая разработанный учёными препарат для защиты печени. Исследователи подобрали оптимальный временной интервал между введением протектора и дакарбазина, позволяющий получить наилучший защитный эффект. У животных, прошедших стандартную химиотерапию, были обнаружены признаки серьёзного повреждения печени — некроз сосудистого эндотелия, вакуолизация и некроз гепатоцитов. А морфология печени мышей, предварительно получавших протектор на основе нанокапсул и силибинина, была близка к нормальной (рис. 2).
Рисунок 2. Морфология печени мышей, подвергавшихся воздействию дакарбазина и нового гепатопротектора. Контроль (нормальная морфология); дакарбазин (признаки повреждения печени); наночастицы с силибинином + дакарбазин (нормальная морфология, признаки повреждения отсутствуют). О некрозе гепатоцитов свидетельствует скопление лейкоцитов, поглощающих остатки погибших клеток (синяя стрелка). О некрозе сосудистого эндотелия свидетельствует скопление лейкоцитов в области эндотелия (чёрная стрелка). О вакуолизации свидетельствует наличие внутриклеточных пузырьков в гепатоцитах (жёлтые стрелки). Срезы окрашены гематоксилином и эозином.
Выбор оптимальных условий
Одним из механизмов действия силибинина является активация транскрипционного фактора Nrf2, который, в свою очередь, запускает в клетках экспрессию антиоксидантных ферментов, ферментов, восстанавливающих редокс-потенциал, и ферментов, способствующих деактивации свободных радикалов. Перед тем, как определиться с интервалом между введением протектора и дакарбазина, учёные поставили эксперимент, в котором определили, спустя какое время после однократного внутривенного введения протектора экспрессия этих ферментов в печени достигает максимальных значений. Именно это время соответствует наилучшей «подготовленности» клеток к встрече с цитотоксическим лекарством. Оно и было выбрано для дальнейших экспериментов в качестве интервала между введением протектора и дакарбазина (24 часа).
«Возможно, благодаря новой разработке удастся снять ограничения с широкого ряда лекарственных препаратов, использование которых лимитируется их гепатотоксичностью. Презентация наших работ в Бостоне на конференции CRS (Controlled Release Society) вызвала интерес со стороны фармацевтических компаний. Возможно, этот интерес перерастёт в проведение клинических испытаний», — отметил руководитель лаборатории, профессор Государственного университета Южной Дакоты Джошуа Рейнеке.
Все составные части разработанного препарата являются биосовместимыми и уже применяются в медицинской практике, что повышает шансы на ускоренный путь нового лекарства к клиническому использованию.