Золлингера эллисона что это такое симптомы
Синдром Золлингера-Эллисона
Cиндром Золлингера-Эллисона – это симптомокомплекс, для которого характерно появление пептических язв двенадцатиперстной кишки и желудка, не поддающихся стандартной противоязвенной терапии.
Причины возникновения:
Гастрин-продуцирующая опухоль (гастринома), как правило, локализуется в поджелудочной железе (85 % случаев). В 15 % случаев опухоль обнаруживается в желудке или в двенадцатиперстной кишке. Характеризуется повышенной секрецией гастрина (гормон, производимый G-клетками желудка и поджелудочной железы), который активирует секрецию желудком большого количества соляной кислоты. Этим обусловлено возникновение пептических язв двенадцатиперстной кишки и желудка.
Чаще начальные проявления этого заболевания возникают в возрасте 30-60 лет.
Заподозрить заболевание можно при возникновении следующих симптомов:
Диагностика.
Выявление локализации самой опухоли производится с помощью компьютерной томографии и/или эндосонографии.
В Московском клиническом научно-практическом центре им. А.С. Логинова решение проблемы синдрома Золлингера- Эллисона осуществляется совместными усилиями врачей гастроэнтерологов, эндокринологов и хирургов.
Не откладывайте свой визит к специалистам нашего Центра. Это поможет своевременно диагностировать заболевание и правильно выбрать тактику лечения. Врачи отделения патологии верхних отделов пищеварительного тракта ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ всегда готовы Вам помочь.
Синдром Золлингера-Эллисона – симптомокомплекс, обусловленный наличием гастринпродуцирующей опухоли поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки, гипергиперсекрецией соляной кислоты в желудке и ее ульцерогенным действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Заболевание проявляется симптомами язвы: болью, диареей, изжогой, отрыжкой, желудочно-кишечными кровотечениями. Диагностика синдрома Золлингера-Эллисона основана на определении уровня базального гастрина, данных эндоскопического и рентгенологического исследований, УЗИ, КТ, селективной ангиографии. Лечение синдрома Золлингера-Эллисона может включать удаление гастриномы, полную гастрэктомию, ваготомию, прием H2-блокаторов, м-холинолитиков, ингибиторов протонного насоса, химиотерапию.
Общие сведения
Синдром Золлингера-Эллисона обусловлен развитием гормонально активной опухоли поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки, продуцирующей избыточное количество гастрина, что приводит к повышенному кислотообразованию в желудке и развитию пептических и дуоденальных изъязвлений.
Для синдрома Золлингера-Эллисона характерно наличие множественных язв верхних отделов ЖКТ нетипичной локализации (например, в дистальной части двенадцатиперстной кишки, в тощей кишке), имеющих длительное течение и частые рецидивы. Синдром Золлингера-Эллисона является нечастой патологией в гастроэнтерологии (около 4 случаев на 1 млн. чел.), встречается преимущественно у лиц мужского пола в возрасте от 20 до 50 лет.
Причины
Основная причина синдрома Золлингера-Эллисона – упорная, неконтролируемая гипергастринемия, вызванная наличием гастринпродуцирующей опухоли поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки. Почти у четверти больных с синдром Золлингера-Эллисона обнаруживается множественный эндокринный аденоматоз I типа с поражением не только поджелудочной железы, но и гипофиза, щитовидной и паращитовидных желез, надпочечников.
Симптомы синдрома Золлингера-Эллисона
При синдроме Золлингера-Эллисона может обнаруживаться тяжелая язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки нетипичной локализации, толерантная к противоязвенной терапии. Клиническими симптомами синдрома Золлингера-Эллисона служат упорные, интенсивные боли в верхней части живота, обильный, полуоформленный или водянистый стул, содержащий большое количество жира (диарея и стеаторея), длительная изжога и отрыжка, эзофагит, стриктуры пищевода. Диарея обусловлена закислением содержимого тощей кишки, усилением перистальтики, развитием воспаления и нарушением функции всасывания.
На злокачественную природу синдрома Золлингера-Эллисона может указывать значительное снижение массы тела. При синдроме Золлингера-Эллисона наблюдается склонность к развитию деструктивных процессов и осложнений (перфорации и желудочно-кишечных кровотечений).
Диагностика
Трудности ранней диагностики синдрома Золлингера–Эллисона связаны с наличием симптоматики, схожей с обычной язвенной болезнью. Пальпаторно выявляется выраженная болезненность в эпигастрии, локальная болезненность в области язвы (положительный симптом Менделя).
Дифференциально-диагностическое значение при синдроме Золлингера—Эллисона имеет исследование уровня базального гастрина в сыворотке крови и показателей желудочной секреции с проведением функциональных тестов со стандартизированной пищевой нагрузкой или внутривенным введением секретина, глюкагона, солей кальция. Для синдрома Золлингера–Эллисона, в отличие от обычной язвенной болезни, характерно значительное повышение уровня гастрина в крови (до 1000 пг/мл и более) и величины дебита свободной соляной кислоты (в 4-10 раз). Специфичным для синдрома Золлингера-Эллисона является тест с секретином, в/в введение которого приводит к повышению уровня гастрина у большинства больных (при обычных дуоденальных язвах его концентрация снижается). Аналогичный эффект вызывает нагрузочный тест с глюкагоном и глюконатом кальция.
Диагностику синдрома Золлингера–Эллисона дополняют инструментальными методами исследования. Подозрение на синдром Золлингера–Эллисона может вызвать наличие множественного язвенного поражения и необычное расположение язв, выявленное при рентгенографии желудка и ФГДС. УЗИ органов брюшной полости и КТ позволяет визуализировать опухоль поджелудочной железы, при злокачественной гастриноме возможно также значительное увеличение печени и наличие в ней опухолевых образований. Наиболее информативным, но технически более сложным методом диагностики синдрома Золлингера-Эллисона является селективная абдоминальная ангиография с определением уровня гастрина в панкреатических венах.
Синдром Золлингера–Эллисона дифференцируют с трудно рубцующимися и часто рецидивирующими язвами верхних отделов ЖКТ, целиакией, опухолями тонкой кишки, с гипергастринемией при гипертиреозе, гастрите, стенозе привратника, В12-дефицитной анемии.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
Радикальным методом лечения синдрома Золлингера-Эллисона является полное удаление гастриномы с проведением волоконно-оптической диафаноскопии двенадцатиперстной кишки и латеральной дуоденотомии с тщательной ревизией слизистой оболочки. Нередко к моменту операции обнаруживаются метастазы гастриномы в различных органах, поэтому полное излечение после такой операции возможно лишь у 30% больных.
Эффективность резекции желудка с проксимальной селективной ваготомией или пилоропластикой при синдроме Золлингера-Эллисона невысока, в связи с тем, язвы могут очень быстро рецидивировать. Ранее широко используемая тотальная гастрэктомия в настоящее время показана только при отсутствии результата консервативного лечения и осложненном течении язвенного процесса.
В качестве консервативной лечебной практики при синдроме Золлингера–Эллисона применяются препараты, снижающие выделение соляной кислоты: блокаторы H2-рецепторов гистамина (ранитидин, фамотидин), иногда в комбинации с селективными м-холинолитиками (платифиллин, пирензепин), ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол). Препараты могут назначаться пожизненно из-за высокого риска рецидива язвы, их дозы более высокие, чем при лечении обычной язвенной болезни и зависят от уровня базальной секреции соляной кислоты. При злокачественном характере и неоперабельности гастриномы применяется химиотерапия (комбинация стрептозоцина, фторурацила и доксорубицина).
Прогноз
Золлингера эллисона что это такое симптомы
Синдром Золлингера – Эллисона – это заболевание, при котором в поджелудочной железе, в двенадцатиперстной кишке или в других органах появляется гастринома – опухоль, вырабатывающая гастрин. Гастрин – это гормон, регулирующий выработку желудочного сока. В результате чрезмерная выработка гастрина и повышение выделения желудочного сока (соляной кислоты) вызывает язвы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Синдром Золлингера – Эллисона встречается достаточно редко, несколько чаще у мужчин, чем у женщин. Обычно заболевание развивается в возрасте от 20 до 50 лет.
Лечение синдрома Золлингера – Эллисона состоит в приеме препаратов, уменьшающих выделение желудочного сока и, в некоторых случаях, в удалении гастриномы.
Гастринома, синдром ЗЭ.
Zollinger-Ellison Syndrome, ZES.
Симптомы синдрома Золлингера – Эллисона схожи с симптомами язвенной болезни, исключением является диарея, которая при язвенной болезни, как правило, не наблюдается:
Общая информация о заболевании
Синдром Золлингера – Эллисона – это заболевание, при котором в поджелудочной железе, в двенадцатиперстной кишке или в других органах появляется гастринома – опухоль, вырабатывающая гастрин. Он встречается достаточно редко, чаще у мужчин. Как правило, заболевание развивается в возрасте от 20 до 50 лет.
Гастринома в 80-90 % случаев появляется в поджелудочной железе или в двенадцатиперстной кишке. В остальных случаях опухоль может образовываться в селезенке, других участках кишечника, в желудке, в лимфатическом узле, в печени, в почках или в яичнике.
Поджелудочная железа – это орган, расположенный под желудком и вырабатывающий различные пищеварительные ферменты, в том числе и гастрин. Двенадцатиперстная кишка – это верхняя часть тонкого кишечника, соединенного с желудком.
Точные причины образования опухоли на данный момент не установлены. Появление данного заболевания связывается с множественной эндокринной неоплазией (МЭН) – группой наследственных синдромов, обусловленных опухолями или гиперплазией (разрастанием) нескольких желез эндокринной системы. У страдающих от МЭН, в том числе, может развиться и опухоль щитовидной железы. Около 25 % гастрином связано именно с множественной эндокринной неоплазией. Мужчины страдают от МЭН чаще, чем женщины.
В норме гастрин стимулирует выработку соляной кислоты в желудке (основного компонента желудочного сока). Он вырабатывается в слизистой желудка и клетками поджелудочной железы. Образуясь из клеток, вырабатывающих гастрин, опухоль выделяет этот гормон в кровь. Это приводит к повышению образования желудочного сока, состоящего из соляной кислоты, что вызывает изъязвление (глубокий воспалительный дефект) слизистой оболочки кишечного тракта.
Язвы при синдроме Золлингера – Элиссона множественные, расположены в нетипичных местах – на границе двенадцатиперстной и тощей кишки, реже в желудке. У четверти пациентов язвы не выявляются.
Примерно половина гастрином со временем становится злокачественными. И, хотя они увеличиваются медленно, рак может метастазировать (распространяться за пределы первичного очага). Чаще всего гастриномы метастазируют в лимфатические узлы и в печень.
Со временем опухоль замещает собой здоровую ткань поджелудочной железы, что приводит к снижению выработки пищеварительных ферментов и, как следствие, к недостаточному перевариванию жиров. В результате у больного развивается диарея. Со временем недостаточное усвоение питательных веществ приводит к похудению, снижению уровня гемоглобина в крови, к анемии.
Гатринома может приводить к следующим осложнениям:
Кто в группе риска?
Синдром Золлингера – Эллисона можно предположить при наличии симптомов язвенной болезни, если они не проходят после проведения противоязвенной терапии. В таком случае проводится определение уровня гастрина в крови. При значительном повышении его уровня выполняются исследования, направленные на выявление и опухоли, определение ее расположения и размеров.
Другие методы исследования:
При лечении синдрома Золлингера – Эллисона применяются препараты, снижающие выработку желудочного сока.
Хирургическое удаление опухоли показано пациентам без метастазов. Его проведение возможно примерно у 20 % пациентов с синдромом Золлингера – Эллисона. При множественной эндокринной неоплазии хирургическое лечение не проводится.
При метастазировании опухоли применяется химиотерапия, направленная на уничтожение опухолевых клеток, что позволяет уменьшить размеры опухоли и снизить уровень гастрина.
При метастазировании опухоли в печень может выполняться трансплантация печени.
Профилатика
Профилактика синдрома Золлингера – Эллисона на данный момент не разработана.
В 60-90 % случаев характер гастрином оказывается злокачественным, хотя при этом, как правило, они отличаются достаточно медленным ростом. Метастазирование чаще всего происходит в регионарные лимфатические узлы, печень, селезенку, средостение. Размер опухолей колеблется в пределах 0,2-2 см, редко достигая 5 см и более.
У большинства пациентов выявляются дуоденальные язвы, реже наблюдается локализация поражений в желудке. Приблизительно у 20-25 % больных язвенные поражения располагаются в дистальной части двенадцатиперстной кишки, а также в тощей кишке (что не характерно для обычной язвенной болезни).
В диагностике гастриномы широко применяются так называемые «провокационные тесты» с секретином, глюкагоном, солями кальция, стандартизированной пищевой нагрузкой.
Напротив, применение теста со стандартизированной пищей (30 г белков, 20 г жиров и 25 г углеводов) не изменяет первоначальную концентрацию гастрина у больных с гастриномой, в то время как у пациентов с дуоденальными язвами наблюдается отчетливое повышение его содержания.
Так, при рентгенологическом исследовании желудка у этих больных удается отметить утолщение складок слизистой оболочки, что, однако, является весьма неспецифическим признаком.
С помощью УЗИ поджелудочной железы и компьютерной томографии оказывается возможным установление правильного диагноза лишь у 50-60 % больных, что объясняется часто небольшими размерами опухоли.
Радикальной может считаться лишь операция полного удаления гастриномы, что оказывается возможным лишь у 10 % больных. У многих пациентов к моменту операции выявляются уже метастазы в различные органы. Нередко также при лапаротомии не удается выявить опухоль из-за ее малых размеров.
Ваготомия пока еще не нашла широкого применения при лечении больных с гастриномой; эффективность этой операции при данном заболевании оценивается противоречиво.
Публикации в СМИ
Синдром Золлингера–Эллисона
Синдром Золлингера–Эллисона чаще всего вызывает опухоль островковых клеток поджелудочной железы, вырабатывающая гастрин и сопровождающаяся гиперсекрецией соляной кислоты и пептическими язвами. В сущности это паранеопластический синдром. В 60% случаев опухоли поджелудочной железы имеют злокачественный характер, размеры первичного очага варьируют от 2 мм до 20 см. Часто находят опухоли множественной локализации. Радикальая резекция опухоли эффективна примерно у 10% больных.
Клиническая картина
• Боль (аналогична таковой при язвенной болезни). Примерно в 75% случаев язвы расположены в двенадцатиперстной кишке или на границе с тощей кишкой.
• Диарея развивается у каждого второго больного вследствие гиперсекреции соляной кислоты и сопровождается значительным похуданием. Повышенная кислотность приводит к повреждениям слизистой оболочки тонкой кишки, инактивирует липазу поджелудочной железы и осаждает жёлчные кислоты, вызывая стеаторею. Высокий уровень гастрина приводит к неполному всасыванию Na + и воды, усиливая перистальтику кишечника.
• Эндокринные нарушения. Синдром Золлингера–Эллисона в 20% случаев выступает как компонент семейного полиэндокринного аденоматоза типа I. Примерно у 20% больных обнаруживают гиперпаратиреоз, находят также опухоли гипофиза, надпочечников, яичников и щитовидной железы.
Лабораторная диагностика • Гастрин. Повышен базальный уровень гастрина, не изменяющийся через час после еды. Внутривенное введение секретина повышает содержание гастрина на 200 ЕД (но не снижает), внутривенное введение кальция вызывает значительное (а не умеренное) увеличение содержания гастрина • Базальная секреция соляной кислоты часто превышают 10 мЭкв/ч, а отношение базальной к пиковой секреции — более 0,6.
Специальные исследования • КТ и УЗИ органов брюшной полости • Эндоскопическое исследование ЖКТ • Определение локализации скрытой опухоли основано на селективном исследовании уровней гастрина канюлированием панкреатических и абдоминальных вен. Метод облегчает хирургическое лечение при первично множественных поражениях и малых размерах первичного очага, которые нельзя обнаруживить обычными средствами.
ЛЕЧЕНИЕ
Диета. В зависимости от состояния назначают варианты диеты №1.
Лекарственная терапия
• Блокаторы H2-рецепторов гистамина: циметидин начиная с 300 мг каждые 6 ч с постепенным повышением до 1,25–5,0 г/сут, ранитидин начиная со 150 мг каждые 12 ч до 3,6 г/сут или фамотидин по 20 мг перед сном, возможно увеличение дозы до 800 мг/сут (рекомендуемые дозы могут превышать высшие суточные дозы препаратов).
• При отсутствии эффекта дополнительно назначают антихолинергические средства внутрь за 30 мин до еды или антациды, содержащие алюминий и магний, через 1 ч и 3 ч после еды и на ночь или их сочетание.
• При развитии резистентности к блокаторам H2-рецепторов гистамина — омепразол 20–100 мг/сут в 2 приёма, затем или циметидин начиная с 300 мг каждые 6 ч с постепенным повышением до 1,25–5,0 г/сут, или ранитидин начиная со 150 мг каждые 12 ч до 6 г/сут, или фамотидин по 20 мг перед сном с допустимым увеличением дозы до 800 мг/сут (рекомендуемые дозы могут превышать высшие суточные дозы препаратов).
Хирургическое лечение. При уверенности в точном картировании первичных очагов показана туморэктомия или резекция поджелудочной железы в зависимости от степени злокачественности опухоли. Без операции 50% больных живут 10 лет. Это обусловлено медленным прогрессированием поражения. Большинство летальных исходов связывают с тяжёлыми осложнениями или метастазированием опухоли.
Осложнения. Пептические язвы могут осложниться кровотечением или перфорацией
Течение и прогноз • 5-летняя выживаемость — 62–75%, 10-летняя — 47–53% • При неоперабельных опухолях 5-летняя выживаемость — 43%, 10-летняя — 25% • Прогноз более благоприятный при полной резекции опухоли.
Сопутствующая патология • Гиперпаратиреоз • Пролактинома • Инсулинома • Карциноидные опухоли.
МКБ-10 • E16.8 Другие уточнённые нарушения внутренней секреции поджелудочной железы
Примечание • Гиперплазия G-клеток антрального отдела желудка также приводит к гипергастринемии и образованию пептических язв (псевдосиндром Золлингера–Эллисона) • Прочие места локализации опухоли — двенадцатиперстная кишка, селезёнка и лимфатические узлы.
Код вставки на сайт
Синдром Золлингера–Эллисона
Синдром Золлингера–Эллисона чаще всего вызывает опухоль островковых клеток поджелудочной железы, вырабатывающая гастрин и сопровождающаяся гиперсекрецией соляной кислоты и пептическими язвами. В сущности это паранеопластический синдром. В 60% случаев опухоли поджелудочной железы имеют злокачественный характер, размеры первичного очага варьируют от 2 мм до 20 см. Часто находят опухоли множественной локализации. Радикальая резекция опухоли эффективна примерно у 10% больных.
Клиническая картина
• Боль (аналогична таковой при язвенной болезни). Примерно в 75% случаев язвы расположены в двенадцатиперстной кишке или на границе с тощей кишкой.
• Диарея развивается у каждого второго больного вследствие гиперсекреции соляной кислоты и сопровождается значительным похуданием. Повышенная кислотность приводит к повреждениям слизистой оболочки тонкой кишки, инактивирует липазу поджелудочной железы и осаждает жёлчные кислоты, вызывая стеаторею. Высокий уровень гастрина приводит к неполному всасыванию Na + и воды, усиливая перистальтику кишечника.
• Эндокринные нарушения. Синдром Золлингера–Эллисона в 20% случаев выступает как компонент семейного полиэндокринного аденоматоза типа I. Примерно у 20% больных обнаруживают гиперпаратиреоз, находят также опухоли гипофиза, надпочечников, яичников и щитовидной железы.
Лабораторная диагностика • Гастрин. Повышен базальный уровень гастрина, не изменяющийся через час после еды. Внутривенное введение секретина повышает содержание гастрина на 200 ЕД (но не снижает), внутривенное введение кальция вызывает значительное (а не умеренное) увеличение содержания гастрина • Базальная секреция соляной кислоты часто превышают 10 мЭкв/ч, а отношение базальной к пиковой секреции — более 0,6.
Специальные исследования • КТ и УЗИ органов брюшной полости • Эндоскопическое исследование ЖКТ • Определение локализации скрытой опухоли основано на селективном исследовании уровней гастрина канюлированием панкреатических и абдоминальных вен. Метод облегчает хирургическое лечение при первично множественных поражениях и малых размерах первичного очага, которые нельзя обнаруживить обычными средствами.
ЛЕЧЕНИЕ
Диета. В зависимости от состояния назначают варианты диеты №1.
Лекарственная терапия
• Блокаторы H2-рецепторов гистамина: циметидин начиная с 300 мг каждые 6 ч с постепенным повышением до 1,25–5,0 г/сут, ранитидин начиная со 150 мг каждые 12 ч до 3,6 г/сут или фамотидин по 20 мг перед сном, возможно увеличение дозы до 800 мг/сут (рекомендуемые дозы могут превышать высшие суточные дозы препаратов).
• При отсутствии эффекта дополнительно назначают антихолинергические средства внутрь за 30 мин до еды или антациды, содержащие алюминий и магний, через 1 ч и 3 ч после еды и на ночь или их сочетание.
• При развитии резистентности к блокаторам H2-рецепторов гистамина — омепразол 20–100 мг/сут в 2 приёма, затем или циметидин начиная с 300 мг каждые 6 ч с постепенным повышением до 1,25–5,0 г/сут, или ранитидин начиная со 150 мг каждые 12 ч до 6 г/сут, или фамотидин по 20 мг перед сном с допустимым увеличением дозы до 800 мг/сут (рекомендуемые дозы могут превышать высшие суточные дозы препаратов).
Хирургическое лечение. При уверенности в точном картировании первичных очагов показана туморэктомия или резекция поджелудочной железы в зависимости от степени злокачественности опухоли. Без операции 50% больных живут 10 лет. Это обусловлено медленным прогрессированием поражения. Большинство летальных исходов связывают с тяжёлыми осложнениями или метастазированием опухоли.
Осложнения. Пептические язвы могут осложниться кровотечением или перфорацией
Течение и прогноз • 5-летняя выживаемость — 62–75%, 10-летняя — 47–53% • При неоперабельных опухолях 5-летняя выживаемость — 43%, 10-летняя — 25% • Прогноз более благоприятный при полной резекции опухоли.
Сопутствующая патология • Гиперпаратиреоз • Пролактинома • Инсулинома • Карциноидные опухоли.
МКБ-10 • E16.8 Другие уточнённые нарушения внутренней секреции поджелудочной железы
Примечание • Гиперплазия G-клеток антрального отдела желудка также приводит к гипергастринемии и образованию пептических язв (псевдосиндром Золлингера–Эллисона) • Прочие места локализации опухоли — двенадцатиперстная кишка, селезёнка и лимфатические узлы.