Число антральных фолликулов больше 5 при амг что это
Овариальный резерв
Возраст женщины является одним из важных факторов, влияющих на эффективность методов ВРТ, поскольку этот параметр напрямую связан с качеством яйцеклеток, находящихся в яичниках. Этот параметр не является абсолютным, поскольку у 45-летней женщины могут быть яйцеклетки хорошего качества и она к данному моменту будет все еще фертильна – хотя именно эта ситуация больше нестандартная, чем обычная.
С другой стороны, в некоторых случаях встречаются женщины, у которых и в 25 лет отмечается наличие «некачественных» яйцеклеток, нуждающиеся даже в донорских яйцеклетках.
Эти крайние примеры, однако, вполне существующие, привели к необходимости того, что стало нужным каким-то образом оценивать количество и качество яйцеклеток у женщин различных возрастных групп. Именно с этой целью и было введено понятие «овариальный резерв», поскольку возникла необходимость оценивать репродуктивный возраст женщины, не как абсолютное число лет со дня ее рождения, а как ее реальную существующую способность к беременности.
Овариальный резерв – это количество яйцеклеток у женщин в данный момент времени, которые могут быть использованы для оплодотворения.
Но как их посчитать, они же находятся в яичниках? С это целью предложен ряд функциональных тестов, о которых Вы немного сможете узнать в этом разделе.
Подсчет количества антральных фолликулов
Антральные фолликулы – это фолликулы небольшого размера (2-8 мм в диаметре), которые мы можем увидеть, измерить и посчитать при ультразвуковом исследовании. Трансвагинальное ультразвуковое исследование является оптимальным методом для подсчета этих небольших структур.
Таким образом, подсчет антральных фолликулов, видимых при ультразвуковом исследовании, заменяет микроскопическое исследование яичников для точной оценки количества предшественников яйцеклеток.
На рисунке 1 слева изображен яичник (обведен синим), в котором произведен подсчет антральных фолликулов в начале менструального цикла (отмечены красным). В данной проекции яичника видно 16 таких фолликулов.
Какие же количество антральных фолликулов является «хорошим»?
По ряду исследований зарубежных авторов выявлена следующая закономерность:
Количество антральных фолликулов
Ожидаемый ответ на стимуляцию овуляции и эффективность методик ВРТ
Очень низкое количество. Бедный или отсутствие ответа на стимуляцию. Серьезно следует рассмотреть вопрос о включении в программу ЭКО. Очень низкая вероятность наступления беременности.
Низкое количество. Возможен незначительный ответ на стимуляцию. Преимущественно использование очень высоких доз ФСГ для стимуляции. Неудачные попытки.
Несколько сниженное количество. Большое количество неудачных попыток.
Нормальное (но среднее) количество. Ответ на стимуляцию сниженный, но, как правило, достаточный. Группа с благоприятным прогнозом для наступления беременности.
Нормальное хорошее количество. Отличная реакция на стимуляцию овуляции. Предпочтительно использование невысоких доз ФСГ. Наилучшая эффективность.
Высокое количество, характерное для синдрома поликистозных яичников. Необходимо использование низких доз, в связи с риском синдрома гиперстимуляции. В некоторых случаях яйцеклетки низкого качества, что снижает вероятность беременности.
Содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 2-3 день менструального цикла.
Этот показатель также является важным маркером состояния овариального резерва.
По отечественным данным выделяют следующие границы концентраций:
Вычисление объема яичника
Формула для расчета объема яичника следующая:
Объем яичника = 0,532 х длина х ширина х толщина.
Содержание антимюллерова гормона (АМГ) и ингибина В.
Наиболее информативным является тест, который позволяет определять содержание антимюллерова гормона. У женщин выработка этого гормона осуществляется в гранулезных клетках и достигает максимума в преантральных и антральныхх фолликулах 4 мм в диаметре.
В фолликулах большего размера, а также в фолликулах более 8 мм в диаметре, секреция этого вещества отсутствует.
На рисунке 2 схематично представлены действия АМГ в яичнике:
Схематично изображен рост фолликулов. Показано, что антимюллеров гормон продуцируется первичными и преантральными фолликулами и имеет преимущественно 2 типа воздействия на яичник: 1 – подавляет первичные стадии роста фолликулов, 2- подавляет ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов.
На основании ряда исследований установлено, что содержание АМГ в сыворотке крови напрямую связано с содержанием антральных фолликулов, то есть на основании данных анализа можно проводить оценку состояния овариального резерва. Показано также, что, чем ниже содержание этого гормона в крови, тем хуже ответ яичников на проводимую стимуляцию овуляции.
Интересен тот факт, что антимюллеров гормон может быть использован не только для оценки состоянии овариального резерва, но также и для оценки патофизиологического состояния яичников, например, для подтверждения наличия поликистоза яичников, поскольку при этом заболевании увеличен пул именно антральных фолликулов небольшого размера. Этот показатель может не только являться маркером наличия заболевания, но также и критерием, который позволит оценивать тяжесть нарушений при поликистозе яичников.
Исследование содержания антимюллерова гормона можно проводить в любой день цикла, поскольку его содержание в течение цикла практически не изменяется. По данным других ученых, исследование содержания антимюллерова гормона лучше проводить на 3-5 день цикла. Эти данные могут быть использованы при подготовке к проведению ВРТ с целью объективной оценки состояния яичников, а также выбора правильного протокола стимуляции.
На основании оценки ряда вышеперечисленных показателей можно сделать заключение о состоянии овариального резерва женщины:
Низкий овариальный резерв предполагается, если:
Высокий овариальный резерв предполагается, если:
АМГ меньше 1
Что такое АМГ?
АМГ является точным маркером овариального резерва. Этот гормон вырабатывается преантральными и малыми антральными фолликулами яичника размером до 8 мм, в силу чего может отражать величину пула фолликулов, то есть репродуктивный потенциал женщины. Уровень АМГ незначительно изменяется от цикла к циклу и в течение одного менструального цикла женщины, не зависит от уровня ФСГ.
Причина низкого АМГ
Кроме возрастного снижения АМГ, следует отметить, что использование препаратов, подавляющих функцию яичников (агонисты гонадотропин‐рилизинг гормона, комбинированные оральные контрацептивы), может также в значительной мере снижать показатели АМГ. Благодаря простоте исследования и интерпретации результатов этот показатель широко используется с современной практике. Однако следует отметить, что показатели между лабораториями могут значительно различаться.
Что такое антральные фолликулы?
Антральные фолликулы — это фолликулы небольшого размера (2–8 мм в диаметре), которые мы можем увидеть, измерить и подсчитать при ультразвуковом исследовании. Количество антральных фолликулов имеет прямое соотношение с количеством примордиальных фолликуловвидимых только при микроскопическом исследовании, находящихся яичниках. Каждый примордиальный фолликул — предшественник яйцеклетки. Т.е.. число антральных фолликулов (ЧАФ), измеренное при УЗИ на 2–3 день менструального цикла, точно отражает состояние овариального резерва в данный момент. Следует отметить, что ЧАФ может изменяться от цикла к циклу и в значительной степени зависит от оценки специалиста, выполняющего исследование.
«Бедный» овариальный резерв
Оценка овариального резерва позволяет определить группу риска по получению малого количества фолликулов. На рисунке — возрастное снижение АМГ.
Получение 3 и менее ооцитов при стандартной стимуляции является «бедным» ответом. Частота родов на цикл ЭКО у женщин с «бедным» ответом на стимуляцию по данным Американского общества репродуктивной медицины, опубликованным в сентябре 2015 года составила 4% (от 5 до 7% по данным Европейских исследований). Причем частота наступления беременности и родов не зависит от возраста пациентки. Однако, если удавалось получить при стимуляции 4 и более ооцитов, частота родов на цикл ЭКО возрастала в 2 и более раза. Таким образом, основной задачей врачей «ЭмбриЛайф» является получение у таких пациентов как можно большего количества ооцитов.
Как «повысить» ответ на стимуляцию?
В настоящее время в Клинике «ЭмбриЛайф» используется огромное количество методов увеличения ответа на стимуляцию. Вот некоторые варианты протоколов, используемые для повышения ответа яичников:
— Протокол с использованием антагонистов ГнРГ
— Использование микродоз аГнРГ в протоколе
— Длинный протокол
— Добавление лютеинизирующего гормона при стимуляции
— Летрозол + ФСГ + антагонисты ГнРГ
— Применение дигидроэпиандростерона
— Использование гормона роста
Протокол ЭКО при низком овариальном резерве — это совместное творчество врача «ЭмбриЛайф» и пациента, основанное на фундаментальных знаниях, опыте и современных технологиях.
У вас остались вопросы?
Наша клиника готова ответить на все интересующие вас темы, и поддержать в трудные минуты. Просто оставьте заявку, и мы свяжемся с вами для обсуждения всех деталей.
«Запас яйцеклеток» для поздней беременности
Поделиться:
Если вы читали предыдущую статью о проблемах зачатия в возрасте «за 40», то, возможно, у вас возник вопрос: «Неужели все так фатально? Может быть, есть шанс сэкономить яйцеклетки и продлить их продуктивный век?». На этот счет ходят разные догадки, и сейчас мы разберемся, какие из них верны, а какие нет.
Миф об экономии яйцеклеток
Я достаточно часто сталкиваюсь с убеждением, что женщины, принимающие оральные контрацептивы, экономят яйцеклетки. Казалось бы, все сходится: контрацептивы подавляют овуляции, значит, яйцеклетки не расходуются и ждут своего шанса. Признаюсь, это было бы великолепно, но, увы, это не правда.
Дело в том, что начальные фазы роста и созревания фолликулов совершенно не зависят от гормонов и происходят непрерывно, начиная с внутриутробного периода. Современные противозачаточные таблетки способны лишь не допустить активного роста фолликула до лидирующего состояния и заблокировать овуляцию. Все остальные фолликулы (большинство) точно так же подвергаются регрессу и больше не смогут принимать участие в репродуктивных процессах.
Более того, до сих пор среди исследователей и ученых случаются споры о том, что длительный прием КОК может привести к угнетению резерва ооцитов в яичниках. Действительно, у пациенток, длительно принимающих КОК, яичники уменьшаются в размерах. Однако подобные эффекты обратимы, а для оценки истинного состояния яичников следует проводить исследования не ранее чем через 3 месяца после прекращения гормональной контрацепции.
КОК и сохранение фертильности
Тем не менее гормональные контрацептивы вносят свой вклад в сохранение фертильности. Нет нежелательных беременностей — нет абортов, а значит, нет травмы эндометрия и хронического эндометрита. Нет циклических колебаний гормонального фона — нет сбоев и поломок, нет образования кист, а значит, нет необходимости в операциях по поводу апоплексии или кисты яичника.
Сгущение цервикальной слизи, характерное для эстроген-гестагенных контрацептивов, не позволяет инфекционным агентам проникать в матку и маточные трубы и вызывать воспалительные процессы. А значит, вероятность трубно-перитонеального бесплодия стремится к нулю.
Эффект отмены (rebound effect)
Способность гормональных контрацептивов ускорить наступление беременности хорошо известна. Безусловно, это далеко не 100%-ный способ, но после отмены КОК в первые 4 цикла благополучно беременеет 60 % женщин.
Считается, что во время приема контрацептивов в яичниках накапливается группа вторичных фолликулов, готовых ринуться «в бой», как только поступит команда. При этом действительно могут возникнуть условия для одновременного созревания нескольких доминантных фолликулов и незначительно повышается вероятность многоплодной беременности.
Оценка овариального резерва
Если проблема отложенного материнства для вас актуальна, то в первую очередь стоит побеспокоиться и сдать определенные анализы женщинам:
Для того чтобы приблизительно оценить сохранность запасов яйцеклеток в яичниках, врачи определяют уровень АМГ (антимюллерового гормона) и используют УЗИ. Кровь на АМГ следует сдать на 3–5-й дни менструального цикла натощак, за 24 часа исключив прием гормональных препаратов.
УЗИ для оценки овариального резерва делают прямо во время менструации — на 2–5-й день цикла. Врач измерит длину, ширину и толщину яичников для определения их объема и подсчитает количество видимых фолликулов в каждом яичнике. Считается нормальным, если в этот период в яичниках находится от 5 до 15 фолликулов диаметром 2–5 мм. Если фолликулов меньше 5, а объем яичника меньше 3 кубических сантиметров, то речь идет о снижении пула годных яйцеклеток.
Отложить про запас
Эффективность процедуры зависит от возраста женщины в момент извлечения яйцеклетки. По данным за 2014 год, в США благополучная имплантация происходит в 43 % случаев, если яйцеклетка извлечена до 35 лет, однако после 35 шансы тают буквально на глазах, в итоге при криоконсервации яйцеклеток у женщин старше 40 лет вероятность успеха стремится к нулю. В то же время женщины, прошедшие процедуру до 30, имеют шансы никогда не воспользоваться «запасом», самостоятельно родив всех желанных детей.
Еще одним возможным методом сохранения фертильности является заморозка части яичника. Это позволяет сохранить большое количество ооцитов в первичных фолликулах без стимуляции яичников, но требует хирургического вмешательства для получения фрагментов тканей. Такой вариант чаще всего предлагают молодым женщинам перед началом химиотерапии или лучевой терапии.
Сейчас криоконсервация ооцитов практически не уступает в эффективности заморозке эмбрионов 2 и, безусловно, предпочтительнее для женщин, которые не определились с выбором отца для будущего ребенка. Исследователи считают, что программы криоконсервации могут стать наиболее востребованной обществом «страховкой» от бесплодия, связанного с поздней реализацией репродуктивных планов. Так это или нет — покажет время.
1 Wilson C, Check JH, Summers-Chase D. Successful pregnancies from embryos cryopreserved more than ten years: two case reports // Clin Exp Obstet Gynecol. 2006; 33(2): 79.
2 Ho JR, Woo I, Louie K et al. A comparison of live birth rates and perinatal outcomes between cryopreserved oocytes and cryopreserved embryos // J Assist Reprod Genet. 2017; 34(10): 1359. Epub 2017 Jul 17.
Есть ли шанс забеременеть при низком АМГ?
Это часто поступающий от пациентов вопрос. Ответит на него наш акушер-гинеколог и репродуктолог Кикина Юлия Алексеевна.
Что такое антимюллеров гормон (АМГ)?
Это трансформирующий фактор роста, который вырабатывается и у мужчин, и у женщин. Во внутриутробном периоде этот гормон ответственен за регресс органов мюллерова протока и правильное формирование маточных труб, матки и верхней части влагалища. В детском возрасте уровень АМГ низкий, к репродуктивному повышается, после 35 начинает снижаться. У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах размером менее 4 мм. Продукция АМГ не зависит от уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и не меняется в течение менструального цикла, поэтому его можно сдавать в любой день и определять по нему репродуктивный потенциал женщины — а именно, сколько еще осталось фолликулов с яйцеклетками в яичниках. В норме уровень АМГ составляет 1.0 — 2.5 нг/мл.
Когда АМГ снижается?
Можно ли увеличить уровень АМГ?
Реальных методов изменить уровень АМГ не существует. Потому что, как я уже говорила, основная причина снижения АМГ — уменьшение уровня преантральных фолликулов, т.е снижение фолликулярного резерва. Способов восстановить фолликулярный запас не существует. Но в разных лабораториях результат анализа может быть разным, поэтому бывают случаи, когда пересдача анализа дает женщине ложную надежду, потому что результат оказывается немного выше предыдущих значений. Но если АМГ меньше, чем 0.6, то принципиальной разницы нет — 0.1 или 0.5 нг/мл. И то, и другое — крайне низкие показатели, которые говорят о существенном снижении ресурса яичников. Поэтому, если результат АМГ менее 0.5 нг/мл, его можно не мониторить.
Возможна ли беременность при низком АМГ?
Да, но возможность достижения беременности определяется не только уровнем АМГ, но еще и целым рядом показателей.
В первую очередь, это возраст. Если возраст женщины до 35 лет, шансы на достижение беременности достаточно велики, даже если уровень АМГ крайне низкий. У меня была пациентка 27 лет, после нескольких операций на яичниках по поводу эндометриоза, у которой АМГ был 0.1 нг/мл. На ЭКО мы с ней получили всего 1 клетку, 1 эмбрион. Но эмбрион был качественный и беременность наступила с первой попытки и закончилась благополучными родами.
Второй момент — регулярный менструальный цикл. Если менструация регулярная, через 28–30 дней вместе с остальными факторами это дает хороший шанс на успех.
Очень важный фактор — уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона гипофиза). Если он в норме, значит, работа яичников не нарушена и есть шанс на получение качественных клеток и наступление беременности.
Один из основных критериев — картинка узи: количество фолликулов диаметром до 10 мм на 2–3 день менструального цикла. Если в яичниках не менее 5 фолликулов с каждой стороны — это очень хороший задел для успешной программы ЭКО, даже если уровень АМГ составляет 0.1 нг/мл. Напрашивается вопрос: а возможно ли такое вообще? Как ни странно, возможно. И в моей практике есть целый ряд подобных успешных примеров.
Еще важный показатель — уровень ингибина В более 40–100 пг/мл.
Итак, АМГ — далеко не единственный фактор, определяющий перспективы достижения беременности, поэтому паниковать его снижения не стоит. Множественные успешные протоколы у пациенток со сниженным уровнем АМГ — еще одно постоянно обновляющееся доказательство. Надеюсь, у всех все получится и количество успешных программ будет только расти!
Роль антимюллерова гормона в дифференцировке, развитии и функции репродуктивной системы
Специализация: гинекология, эндокринология
АМГ — это гликопротеид с молекулярной массой 140 кDа, располагающийся на коротком плече 19 хромосомы, а его рецепторы 2 типа помещаются на 12 хромосоме.
Половые клетки предопределяют биосинтез антимюллерова гормона (АМГ) от зарождения до окончания функции репродуктивной системы. Вступление половых клеток в мейоз ограничивает синтез АМГ, обеспечивая его постоянный уровень в течение всего репродуктивного периода. С угасанием гаметогенеза синтез гормона прекращается.
Хорошо известно, что половые различия человека проявляются не сразу. На ранних этапах эмбрионального развития без специализированного исследования невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки (вольфова протока), который является, собственно, мужским началом, так и парамезонефрального (мюллерова)протока – женского начала. И только дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Развитие мужской репродуктивной системы предполагает регресс мюллеровых протоков. Фактор, ингибирующий мюллеровы протоки, и есть антимюллеров гормон.
У плодов мужского пола экспрессия АМГ в клетках Сертоли регистрируется с 8 недель гестации. Благодаря АМГ у них происходит регрессия развития антимюллерова протока, а формирующиеся клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за развитие вольфова протока. При полном отстутствии АМГ у плодов обоих полов развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища. Вольфов же проток, отвечающий за развитие мужского полового тракта, редуцируется и у мальчиков, и у девочек. При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В этом случае пол ребенка можно установить по уровню АМГ.
У мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение 2 лет после рождения, потом начинает снижаться и резко сходит на нет к периоду полового созревания. У девочек секреция АМГ, который накапливается в фолликулярной жидкости антральных фолликулов, присутствует в гораздо меньших количествах, чем у мальчиков, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низкая, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда пул покоящихся фолликулов последовательно вступает в фазу роста – фолликулогенез. АМГ-секреторная активность регистрируется в период от первичной до преантральной фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин-независимых стадиях. Уровень АМГ продолжает расти до увеличения фолликулов до диаметра 8 мм, потом происходит его резкое снижение. Антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ (фолликулостимулирующему гормону), постепенно утрачивают способность к секреции АМГ, поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола.
Общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается. Пропорционально этому уменьшается и число фолликулов, ежедневно вступающих в фазу роста. А так как много антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом, уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.
В течение всей жизни женщины уровень АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни АМГ низок, с 3–4 лет содержание АМГ незначительно возрастает, оставаясь на плато до начала полового созревания, затем повышается с момента становления менструальной функции, входя в свой пиковый уровень. Далее тенденция уровня АМГ только отрицательная и уже в менопаузе перестает определяться совсем. Благодаря вышеуказанному АМГ признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва, «счетчиком яйцеклеток».
При низком содержании АМГ в крови надо как можно скорее назначить пациентке процедуру ЭКО либо решать вопрос о криоконсервации ооцитов или эмбрионов для дальнейшей реализации репродуктивной функции женщины.
АМГ играет важную роль в процессах фолликулогенеза. Посредством АМГ происходит паракринная регуляция отбора примордиальных фолликулов на пренатальных стадиях догонадотропин-зависимого периода. АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ-вербовке.
Тест на уровень АМГ может прояснить ситуацию при проблемах с оплодотворением, бесплодии неясного генеза, недостаточном ответе на стимуляцию (неудачной попытке ЭКО), высоких значениях ФСГ, подозрении на поликистоз и гранулезные опухоли яичников, а также при необходимости выявления замедленного или, напротив, преждевременного полового созревания.