Что будет если ввести конвулекс внутримышечно
Конвулекс (100 мг/мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 100 мг/мл, 5 мл
Состав
5 мл препарата содержат
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении препарата, устойчивые концентрации достигаются в течение нескольких минут. Средний терапевтический диапазон концентрации препарата в сыворотке крови составляет 40-100 мкг/мл.
Концентрация вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкости составляет примерно 10% от ее концентрации в плазме крови. Примерно 90-95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови снижается при более высокой дозировке. Связывание с белками плазмы крови ниже у пожилых людей и у больных с почечной дисфункцией.
Биотрансформация происходит посредством глюкуронизации, а также β, ω (омега) и ω-1 (омега-1) окисления.
Менее 5% принятой дозы вальпроевой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой. 3-кето-вальпроевая кислота является основным метаболитом, составляющим 20-40% дозы, обнаруженной в моче.
Плазменный клиренс препарата у больных эпилепсией составлял 12,7 мл/мин, и 5-10 мл/мин у здоровых людей; он повышается при сочетанном приеме данного препарата с фермент-индуцирующими средствами. Период полураспада препарата в плазме крови, в основном, находится в диапазоне 12-16 часов и остается неизменным и при долгосрочной терапии.
Если вальпроевая кислота сочетается с другими препаратами (например, примидоном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), период полураспада снижается до 4-9 часов, в зависимости от степени ферментной индукции. У новорожденных и младенцев – в возрасте до 18 месяцев, период полураспада препарата в плазме крови составляет от 10 до 67 часов. Период полураспада является более продолжительным у больных с заболеваниями печени. В случае передозировки, период полураспада составлял до 30 часов.
В течение третьего триместра беременности, объем распределения повышается, почечный и печеночный клиренс также повышается таким образом, что концентрации препарата в плазме крови могут резко снизиться, даже если доза препарата остается постоянной. Кроме того, степень связывания препарата с белками крови может изменяться, и свободная фракция вальпроевой кислоты может повышаться в период беременности.
Фармакодинамика
Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.
Показания к применению
Для лечения эпилептических приступов, если пероральный прием вальпроевой кислоты временно невозможен.
— фокальные приступы в форме простых или сложных приступов, вторично- генерализованные приступы, и специфические синдромы (Вест синдром, Ленокс-Гасто синдром).
Способ применения и дозы
Суточные дозы должны быть выбраны и индивидуально адаптированы согласно возрасту, весу тела и индивидуальной чувствительности к вальпроату. Необходимо, добиться оптимального контроля над приступами, в минимальной дозировке.
Так, как не имеется никакой терапевтической корреляции между суточной дозой, серологической концентрацией и терапевтическим эффектом, оптимальная дозировка должна быть определена на основе клинического ответа.
Обычно, рекомендуются следующие дозировки:
Использование у больных уже получающих вальпроевую кислоту перорально:
Перевод больных от перорального приема Конвулекса к внутривенному введению может быть выполнен в соотношении дозы 1:1. Парентеральное введение Конвулекса должно назначаться через 12 часов после последней пероральной дозы, в виде инъекции или инфузии.
В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддерживать высокие плазменные концентрации, рекомендуется внутривенное введение 15 мг натрия вальпроата на кг веса тела в течение 5 минут. Через 30 минут начинать инфузионное введение 1 мг/кг/час под постоянным контролем до достижения плазменной концентрации приблизительно 75 мкг/мл. Для оптимальной адаптации терапии к отдельным требованиям, дозировка должна регулироваться согласно клиническому состоянию больного.
Максимальная суточная доза 2500 мг натрия вальпроата не должна превышаться.
Рекомендуемые средние суточные дозы:
вальпроата/кг массы тела.
Метод и продолжительность назначения:
Когда назначается лекарственное средство, содержащее вальпроевую кислоту в комбинации с другим антиэпилептическим лечением, дозировку используемых антиэпилептиков, нужно понижать немедленно, особенно в случае с фенобарбиталом.
Конвулекс раствор для инъекций должен быть введен медленно (более чем 3-5 минут) строго внутривенно, или назначается инфузионно (непрерывно или в повторных дозах).
Для подготовки инфузионной смеси могут использоваться следующие растворы: изотонический раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера лактат.
Если другие медикаменты также назначаются внутривенно, Конвулекс нужно вводить отдельно.
Конвулекс, раствор для инъекций должен быть заменен пероральной формой, как только состояние больного это позволяет. Как правило, пероральный прием начинают через 12 часов после окончания инфузии.
Антиэпилептическая терапия обычно долгосрочная. Начало терапии, продолжительность и прекращение приема лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту должны рассматриваться индивидуально. Обычно, сокращение дозы и прекращение лечения должны рассматриваться только, когда больные были свободны от приступов, по крайней мере, 2-3 года. Прекращение должно быть выполнено очень постепенными сокращениями дозы, от одного до двух лет; в течение этого периода, результаты электроэнцефалографии не должны ухудшиться.
При сокращении дозировки у детей, нужно принимать во внимание возрастное изменение дозы в отношении веса тела в кг.
У больных с почечной недостаточностью и гипопротеинемией, должно быть принято во внимание увеличение свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; при необходимости разовую дозу лекарственного средства следует уменьшить.
Побочные действия
Очень распространенные (1/10), распространенные (1/100 к
Конвулекс (раствор) : инструкция по применению
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 100 мг/мл, 5 мл
Состав
5 мл препарата содержат
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.
Фармакологические свойства
При внутривенном введении препарата, устойчивые концентрации достигаются в течение нескольких минут. Средний терапевтический диапазон концентрации препарата в сыворотке крови составляет 40-100 мкг/мл.
Концентрация вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкости составляет примерно 10% от ее концентрации в плазме крови. Примерно 90-95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови снижается при более высокой дозировке. Связывание с белками плазмы крови ниже у пожилых людей и у больных с почечной дисфункцией.
Биотрансформация происходит посредством глюкуронизации, а также β, ω (омега) и ω-1 (омега-1) окисления.
Менее 5% принятой дозы вальпроевой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой. 3-кето-вальпроевая кислота является основным метаболитом, составляющим 20-40% дозы, обнаруженной в моче.
Плазменный клиренс препарата у больных эпилепсией составлял 12,7 мл/мин, и 5-10 мл/мин у здоровых людей; он повышается при сочетанном приеме данного препарата с фермент-индуцирующими средствами. Период полураспада препарата в плазме крови, в основном, находится в диапазоне 12-16 часов и остается неизменным и при долгосрочной терапии.
Если вальпроевая кислота сочетается с другими препаратами (например, примидоном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), период полураспада снижается до 4-9 часов, в зависимости от степени ферментной индукции. У новорожденных и младенцев – в возрасте до 18 месяцев, период полураспада препарата в плазме крови составляет от 10 до 67 часов. Период полураспада является более продолжительным у больных с заболеваниями печени. В случае передозировки, период полураспада составлял до 30 часов.
В течение третьего триместра беременности, объем распределения повышается, почечный и печеночный клиренс также повышается таким образом, что концентрации препарата в плазме крови могут резко снизиться, даже если доза препарата остается постоянной. Кроме того, степень связывания препарата с белками крови может изменяться, и свободная фракция вальпроевой кислоты может повышаться в период беременности.
Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.
Показания к применению
Для лечения эпилептических приступов, если пероральный прием вальпроевой кислоты временно невозможен.
— фокальные приступы в форме простых или сложных приступов, вторично- генерализованные приступы, и специфические синдромы (Вест синдром, Ленокс-Гасто синдром).
Способ применения и дозы
Суточные дозы должны быть выбраны и индивидуально адаптированы согласно возрасту, весу тела и индивидуальной чувствительности к вальпроату. Необходимо, добиться оптимального контроля над приступами, в минимальной дозировке.
Так, как не имеется никакой терапевтической корреляции между суточной дозой, серологической концентрацией и терапевтическим эффектом, оптимальная дозировка должна быть определена на основе клинического ответа.
Обычно, рекомендуются следующие дозировки:
Использование у больных уже получающих вальпроевую кислоту перорально:
Перевод больных от перорального приема Конвулекса к внутривенному введению может быть выполнен в соотношении дозы 1:1. Парентеральное введение Конвулекса должно назначаться через 12 часов после последней пероральной дозы, в виде инъекции или инфузии.
В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддерживать высокие плазменные концентрации, рекомендуется внутривенное введение 15 мг натрия вальпроата на кг веса тела в течение 5 минут. Через 30 минут начинать инфузионное введение 1 мг/кг/час под постоянным контролем до достижения плазменной концентрации приблизительно 75 мкг/мл. Для оптимальной адаптации терапии к отдельным требованиям, дозировка должна регулироваться согласно клиническому состоянию больного.
Максимальная суточная доза 2500 мг натрия вальпроата не должна превышаться.
Рекомендуемые средние суточные дозы:
вальпроата/кг массы тела.
Метод и продолжительность назначения:
Когда назначается лекарственное средство, содержащее вальпроевую кислоту в комбинации с другим антиэпилептическим лечением, дозировку используемых антиэпилептиков, нужно понижать немедленно, особенно в случае с фенобарбиталом.
Конвулекс раствор для инъекций должен быть введен медленно (более чем 3-5 минут) строго внутривенно, или назначается инфузионно (непрерывно или в повторных дозах).
Для подготовки инфузионной смеси могут использоваться следующие растворы: изотонический раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера лактат.
Если другие медикаменты также назначаются внутривенно, Конвулекс нужно вводить отдельно.
Конвулекс, раствор для инъекций должен быть заменен пероральной формой, как только состояние больного это позволяет. Как правило, пероральный прием начинают через 12 часов после окончания инфузии.
Антиэпилептическая терапия обычно долгосрочная. Начало терапии, продолжительность и прекращение приема лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту должны рассматриваться индивидуально. Обычно, сокращение дозы и прекращение лечения должны рассматриваться только, когда больные были свободны от приступов, по крайней мере, 2-3 года. Прекращение должно быть выполнено очень постепенными сокращениями дозы, от одного до двух лет; в течение этого периода, результаты электроэнцефалографии не должны ухудшиться.
При сокращении дозировки у детей, нужно принимать во внимание возрастное изменение дозы в отношении веса тела в кг.
У больных с почечной недостаточностью и гипопротеинемией, должно быть принято во внимание увеличение свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; при необходимости разовую дозу лекарственного средства следует уменьшить.
Побочные действия
Очень распространенные (1/10), распространенные (1/100 к
Противопоказания
— повышенная чувствительность к вальпроату натрия или к любому из наполнителей лекарственного средства
— заболевания печени в анамнезе больного или у родственников, особенно связанные с применением лекарственного средства
— выраженные нарушения печеночной или панкреатической функции
— нарушения функции печени, приведшие к смерти у родных братьев или сестер при лечении вальпроевой кислотой
— нарушения свертывания крови
— сахарный диабет I типа
— митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной полимеразы
Лекарственные взаимодействия
В начале комбинированной антиэпилептической терапии, Конвулекса раствора с другими противосудорожными средствами, рекомендуется контроль уровня антиэпилептиков в плазме для индивидуальной дозировки.
Влияние других субстанций на Конвулекс
Энзим-стимулирующие антиэпилептики типа фенобарбитала, примидона, фенитоина и карбамазепина приводят к увеличению элиминации вальпроата, уменьшению его плазменной концентрации и таким образом уменьшают эффект.
Фелбамат ведет к дозозависимому, линейному увеличению (на 18 %) плазменной концентрации свободной вальпроевой кислоты.
Мефлокин увеличивает метаболизирование вальпроевой кислоты и оказывает судорожный эффект. Его сопутствующее назначение может стимулировать эпилептические приступы.
Из-за ингибирования печеночного метаболизма, плазменный уровень вальпроевой кислоты может быть увеличен, при одновременном назначении циметидина и эритромицина.
Сопутствующее назначение флуоксетина может также приводить к увеличению концентрации вальпроевой кислоты; однако, также имелись сообщения и об уменьшении эффекта.
Когда Конвулекс раствор применялся одновременно с панипенемом или меропенемом, серологические уровни вальпроевой кислоты, были понижены. Иногда это уменьшение сопровождалось случаями эпилептических приступов.
Уровень вальпроевой кислоты должен тщательно мониторироваться, если назначаются панипенем или меропенем.
Субстанции, высоко связанные с белками плазмы, типа ацетилсалициловой кислоты, могут вытеснять вальпроат натрия из его связи с белками, увеличивая свободную вальпроевую. кислоту в плазме. Поэтому сопутствующего назначения Конвулекса и ацетилсалициловой кислоты в жаропонижающих анальгезирующих средствах нужно избегать; это особенно относится к младенцам и детям младшего возраста.
Влияние Конвулекса на другие субстанции
Увеличение концентраций фенобарбитала, вызванных Конвулексом имеет специальное клиническое значение, поскольку это может проявиться в форме явного седативного эффекта, особенно у детей. Если это влияние происходит, дозу фенобарбитала или примидона нужно понизить (примидон, частично превращается при обмене веществ в фенобарбитал). Тщательный контроль рекомендуется особенно в течение первых 15 дней совместной терапии.
Если лекарственные средства, содержащие вальпроевую кислоту добавлены к существующей терапии фенитоином, или если их дозировка увеличена, количество свободного фенитоина может повышаться. Как следствие, риск побочных эффектов (особенно влияние на мозг) может быть увеличен.
При комбинированной терапии с карбамазепином, возможно потенцирование токсического эффекта. Поэтому обязателен клинический контроль, особенно в начале такой терапии.
Конвулекс приводит к уменьшению клиренса ламотриджина и, таким образом, к продлению его периода полураспада. Дозировка ламотриджина должна корректироваться. Отмечен увеличенный риск кожных реакций в первые 6 недель комбинированной терапии ламотриджином и препаратами, содержащими вальпроаты, которые уменьшаются при прекращении лечения.
Конвулекс может увеличивать серологические уровни фелбамата приблизительно на 50 %.
Комбинированная терапия с бензодиазепином, барбитуратами, нейролептическими средствами, ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) и антидепрессантами, может увеличить депрессивное влияние этих медикаментов на центральную нервную систему (ЦНС). Если такие комбинации необходимы, больные должны быть тщательно обследованы и дозировки откорректированы.
Может быть оказано влияние на степень связывания с белками субстанций типа кодеина.
Конвулекс может увеличивать токсичность зидовудина путем увеличения его серологических концентраций.
Одновременное применение Конвулекса и антикоагулянтов, в том числе ацетилсалициловой кислоты, может увеличить кровоточивость. При их комбинированном применении должен контролироваться уровень коагуляции.
Так как вальпроевая кислота при метаболизме частично превращается в кетоновые тела, нужно иметь в виду возможность ложноположительного результата выделения кетоновых тел у больных диабетом.
Так как Конвулекс не имеет энзим-стимулирующего эффекта, он не влияет на действие гормональных контрацептивов.
Не исключено, что потенциально гепатотоксические медикаменты, в том числе этиловый спирт, могут усилить токсический эффект Конвулекса на печень.
Особые указания
У новорожденных и грудных детей Конвулекс используются только в исключительных случаях, предпочтительно, в монотерапии, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Конвулекс должен использоваться с осторожностью при:
— нарушении функции костного мозга
— врожденной ферментативной недостаточности
— системной красной волчанке
— сочетанной терапии несколькими антиэпилептиками у новорожденных и грудных детей
— наличии множественных сопутствующих заболеваний у детей и подростков
Редко наблюдалось серьезное печеночное повреждение и очень редко панкреатическое повреждение. Но оба состояния могут носить фатальный характер. Риск фатального результата увеличен, если гепатит и панкреатит происходят одновременно.
Особенно подвержены этому дети и подростки до 15 летнего возраста, но наиболее часто дети младшего возраста до 3 лет. Риск возрастает, при проведении комбинированной терапии несколькими антиэпилептическими препаратами, при наличии повреждения головного мозга, олигофрении и/или врожденных нарушений обмена веществ.
Меры для раннего обнаружения поражения печени
Перед началом терапии должны быть обследованы лабораторные показатели печеночной функции (печеночные трансаминазы, гаммаглобулины, билирубин, общий белок), параметры коагуляции (протромбиновое время, парциальное протромбиновое время, фибриноген), липаза, сывороточная амилаза и глюкоза. Повторно исследуют эти показатели через 1, 3, 5, 7 и 9 недель терапии и затем через 4-недельные интервалы в течение первых 6 месяцев терапии.
У подростков (с возраста 14 лет) и взрослых, клинические и лабораторные параметры должны быть исследованы перед началом терапии, и затем ежемесячно в течение первого полугодия терапии.
Если лабораторные показатели выше нормы в конце 4 недели терапии, но клинические проявления отсутствуют, контрольные анализы проводятся 3 раза с максимальным интервалом в 2 недели, затем однократно в месяц в первое полугодие терапии.
Родители и другие люди, заботящиеся о больном, должны быть информированы относительно возможных признаков повреждения печени.
После 12 месячной терапии без патологических проявлений, достаточно 2-3 контролей ежегодно.
Немедленное прекращение терапии должно рассматриваться в случаях возникновения: необъяснимой общей слабости, признаков печеночного или панкреатического повреждения, тенденции к увеличению кровотечения, больше чем 2-3 кратного увеличения трансаминаз печени, лихорадки.
Суицидальные мысли и поведение были отмечены у больных, принимавших антиэпилептические средства. Поэтому больные должны быть проверены на признаки суицидальных мыслей и поведения.
В течение терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, могут повышаться серологические уровни аммиака (гипераммониемия). Если появляются признаки апатии, сонливости, рвоты или гипотонии или частота приступов увеличивается, необходимо определить серологические уровни аммиака и вальпроевой кислоты; при необходимости, дозировку лекарственного средства нужно понизить.
Когда предполагается существующий ферментативный недостаток в цикле мочевины, до начала лечения Конвулексом необходимо выполнить исследования других метаболических нарушений, чтобы предотвратить гипераммониемию.
В начале терапии Конвулексом возможно кратковременное увеличение трансаминаз без клинических проявлений.
Если наблюдаются независящие от дозы побочные эффекты, Конвулекс раствор должен быть отменен.
Перед хирургическими вмешательствами или, если происходят спонтанные кровотечения, должны быть исследованы параметры коагуляции.
Если одновременно назначаются витамин К антагонисты, рекомендуется частый контроль протромбинового времени.
Больные с повреждением костного мозга в анамнезе, должны быть тщательно обследованы.
Беременность и период лактации
В период беременности не следует начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.
Женщины детородного возраста должны быть информированы перед началом терапии относительно потребности планирования и контроля беременности. Препараты фолиевой кислоты для профилактики врожденных уродств должны быть назначены в ранние сроки беременности, или уже при планировании беременности
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В начале терапии Конвулексом возможны реакции типа сонливости или замешательства, возможно ослабление способности больного активно участвовать в дорожном движении или управлять механизмами.
Передозировка
В терапевтических плазменных концентрациях Конвулекс проявляет относительно низкую токсичность.
Симптомы: замешательство, седативный эффект (иногда до комы), миастения, гипорефлексия или арефлексия, гипотония, миоз, сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, отек мозга.
Лечение: специфического антидота нет. Терапия должна включать общие мероприятия для выведения субстанции из организма и поддержания жизненных функций.
Могут быть эффективны гемодиализ и форсированный диурез. В некоторых случаях может быть эффективно внутривенное введение налоксона.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного стекла типа I, с одной точкой разлома.
По 5 ампул помещают в поддон из пластика.
По 1 поддону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать препарат после истечения срока годности.