дюфалак при циррозе печени зачем

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЮФАЛАК®

Регистрационный номер: П N011717/02
Торговое название: Дюфалак®
Международное непатентованное название: лактулоза
Химическое название: 4-О-ß-D-галактопиранозил-D-фруктофураноза
Лекарственная форма: сироп
Состав:
100 мл раствора содержит:
активное вещество: лактулоза 66,7 г;
вспомогательное вещество: вода очищенная до 100 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Оказывает гиперосмотическое слабительное действие, стимулирует перистальтику кишечника, улучшает всасывание фосфатов и солей Са2+, способствует выведению ионов аммония.
Лактулоза расщепляется кишечной флорой толстой кишки на низкомолекулярные органические кислоты, что приводит к понижению рН и повышению осмотического давления и, как следствие, увеличению объема кишечного содержимого. Указанные эффекты стимулируют перистальтику кишечника и оказывают влияние на консистенцию стула. В результате восстанавливается физиологический ритм опорожнения толстого кишечника. При печеночной энцефалопатии эффект приписывается подавлению протеолитических бактерий посредством увеличения количества ацидофильных бактерий (например, лактобактерий), переходу аммиака в ионную форму за счет подкисления содержимого толстой кишки, опорожнению кишечника вследствие снижения рН в толстой кишке и осмотического эффекта, а также уменьшению азотсодержащих токсических веществ путем стимуляции бактерий, утилизирующих аммиак для бактериального белкового синтеза. Лактулоза как пребиотическое вещество усиливает рост полезных бактерий, таких как бифидобактерии и лактобактерии, в то время как становится возможным подавление роста потенциально патогенных бактерий, таких как Clostridium и Escherichia coli, что обеспечивает более благоприятный баланс кишечной флоры.

Фармакокинетика
Абсорбция низкая. После приема внутрь доходит до толстого кишечника в неизмененном виде, где расщепляется кишечной флорой. Полностью метаболизируется при дозах до 40—75 мл. При применении в более высоких дозах частично выводится в неизмененном виде.

Показания к применению
— Запор: регуляция физиологического ритма опорожнения толстой кишки.
— Размягчение стула в медицинских целях (геморрой, состояния после операции на толстой кишке и в области анального отверстия).
— Печёночная энцефалопатия у взрослых: лечение и профилактика печеночной комы или прекомы.

Противопоказания
— галактоземия;
— непроходимость, перфорация или риск перфорации желудочно-кишечного тракта;
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
— непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью
— ректальные кровотечения недиагностированные;
— колостома, илеостома.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 3
Не предполагается никакого влияния на плод или грудного ребенка, так как системное воздействие лактулозы на беременную или кормящую женщину незначительно.
Дюфалак ® можно назначать во время беременности и в период грудного вскармливания. Не предполагается никакого влияния на репродуктивную функцию, так как системное воздействие лактулозы незначительно.

Способ применения и дозы
Препарат предназначен для приема внутрь, а также для ректального введения.
Раствор лактулозы можно принимать как в разведенном, так и в неразведенном виде. Все дозировки должны подбираться индивидуально. Необходимо сразу проглотить принятую однократную дозу, не задерживая во рту.
В случае назначения однократной суточной дозы, ее необходимо принимать в одно и то же время, например, во время завтрака.
Во время терапии слабительными средствами рекомендуется принимать достаточное количество жидкости (1,5-2 литра, что равно 6-8 стаканам) в день.
Для точного дозирования препарата во флаконах следует использовать прилагаемый мерный стаканчик. При применении препарата в пакетиках необходимо оторвать уголок пакетика и сразу принять содержимое.
Дозировка при лечении запора или для размягчения стула в медицинских целях
Суточную дозу лактулозы можно принимать однократно, либо разделив ее на две, используя мерный стаканчик.
Через несколько дней начальная доза может быть скорректирована до поддерживающей дозы в зависимости от реакции на прием препарата. Слабительный эффект может проявиться через 2-3 дня после начала приема препарата.

*Если поддерживающая суточная доза меньше 15 мл, рекомендуется применять препарат во флаконах.
Для точного дозирования у детей до 7 лет рекомендуется применять препарат во флаконах.

Доза при лечении печеночной энцефалопатии (взрослые)
Для приема внутрь:
Начальная доза: 3-4 раза в день по 30-45 мл(2-3 пакетика).
Затем переходят на индивидуально подобранную поддерживающую дозу так, чтобы мягкий стул был максимально 2-3 раза в день.
Для ректального введения:
В случае прекоматозного состояния или состояния комы препарат может быть назначен в виде клизмы с удержанием (300 мл препарата/700 мл воды). Клизму следует удерживать в течение 30-60 минут, процедуру следует повторять каждые 4-6 часов, до тех пор, пока не станет возможным назначение препарата перорально.Безопасность и эффективность применения препарата у детей (до 18 лет) при печеночной энцефалопатии не установлена в связи с отсутствием данных.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Нет специальных рекомендаций по дозированию, так как системное воздействие лактулозы незначительно.

Побочное действие
В первые дни приема лактулозы возможно появление метеоризма. Как правило, он исчезает через несколько дней.
В случае применения повышенных доз в течение длительного времени при лечении печеночной энцефалопатии у пациента могут развиться нарушения водно-электролитного баланса вследствие диареи.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто (≥1/10): диарея.
Часто (≥1/100, Передозировка
Симптомы: при приеме очень высокой дозы возможны боль в области живота и диарея.
Лечение: прекращение приема препарата или уменьшение дозы. В случае большой потери жидкости вследствие диареи или рвоты может потребоваться коррекция нарушений водно-электролитного баланса.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Исследования по взаимодействию с другими лекарственными препаратами не проводились.

Особые указания
В случае возникновения абдоминальной боли неизвестного происхождения перед началом лечения или отсутствия терапевтического эффекта через несколько дней после начала приема препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Необходимо учитывать, что Дюфалак® может содержать незначительные количества связанных сахаров (например, лактоза, галактоза, эпилактоза и фруктоза).
При приеме доз, рекомендуемых для лечения запора, содержание сахара не должно представлять проблемы для пациентов с сахарным диабетом.
При введении в виде клизмы с удержанием, из-за сильного очистительного эффекта возможно недержание кала, загрязнение постели и перинальное раздражение из-за кислой среды кала. Следует тщательно следить за состоянием гидратации больного.
При лечении печеночной энцефалопатии обычно назначают более высокие дозы препарата, и содержание в нем сахара должно учитываться в отношении пациентов с сахарным диабетом.
Содержание остаточных сахаров, присутствующих в препарате Дюфалак®, составляет около 0,075 ХЕ в 5 мл сиропа.
Длительный прием доз препарата, превышающих рекомендуемые в инструкции, или неправильное применение может привести к диарее и нарушению водно-электролитного баланса.
При лечении детей слабительные средства должны применяться в исключительных случаях и под наблюдением врача. Необходимо учитывать, что во время лечения могут возникнуть расстройства рефлекса опорожнения.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
Применение препарата Дюфалакâ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.

Форма выпуска
Сироп 667 мг/мл.
200 мл, 500 мл или 1000 мл во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета с навинчивающейся крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия. Поверх крышки надевается колпачок (из полипропилена), служащий мерным стаканчиком. На флакон наклеивают этикетку с инструкцией по применению.
По 15 мл в одноразовых пакетиках из полиэтилена и алюминиевой фольги. По 10 пакетиков вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель
Эбботт Биолоджикалз Б.В. Веервег 12,
8121 АА Ольст, Нидерланды.
или
АО «ВЕРОФАРМ»
308013, Россия, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14

Упаковщик, выпускающий контроль качества
Эбботт Биолоджикалз Б.В. Веервег 12,
8121 АА Ольст, Нидерланды
или
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18
или
АО «ВЕРОФАРМ»,
308013, Россия, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14

Источник

Дюфалак : инструкция по применению

Состав

1 мл сиропа содержит:

активное вещество: лактулоза 667 мг;

вспомогательное вещество: вода очищенная до 1мл.

1 пакетик 15 мл содержит 10 г лактулозы.

Описание

Прозрачная вязкая жидкость от бесцветной до светло-желтой с коричневатым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Осмотические слабительные средства. Код ATX: A06AD11.

Под действием кишечной флоры в толстой кишке, лактулоза трансформируется в низкомолекулярные органические кислоты. Кислоты способствуют снижению pH в просвете толстой кишки и увеличению объема кишечного содержимого посредством осмотического действия. Это стимулирует перистальтику толстой кишки и нормализует консистенцию каловых масс, что способствует устранению запора и восстановлению физиологического ритма толстой кишки.

При печеночной энцефалопатии, лактулоза используется для угнетения протеолитических бактерий путем увеличения пула ацидофильных бактерий (например лактобактерий); связывания аммиака в ионной форме благодаря закислению содержимого толстой кишки; достижения слабительного эффекта из-за снижения pH и осмотического эффекта в просвете толстой кишки; изменения бактериального метаболизма азота путем использования его для бактериального синтеза протеинов.

В этом контексте важно понимать, что только гипераммониемией не могут объясняться все психоневрологические симптомы печеночной энцефалопатии. Однако аммиак может служить примером метаболизма других азотистых соединений.

Лактулоза, как пребиотическое вещество, способствует росту бифидо- и лактобактерий, в то время как рост условно патогенных клостридий и кишечной палочки может подавляться. Это способствует благоприятному балансу кишечной флоры.

Лактулоза плохо абсорбируется после приема внутрь и достигает толстой кишки в неизмененном виде, где метаболизируется кишечной флорой. Полностью метаболизируется при дозах 25-50 г или 40-75 мл; при более высокой дозировке может выводиться в неизмененном виде.

Показания к медицинскому применению:

запор: регуляция физиологического ритма опорожнения толстой кишки;

размягчение стула в медицинских целях (геморрой, состояния после операции на толстой кишке и в области анального отверстия);

печеночная энцефалопатия: лечение и профилактика печеночной комы или прекомы.

Способ применения и дозировка

Препарат предназначен для приема внутрь.

Раствор лактулозы можно принимать как в разведенном, так и в неразведенном виде. Необходимо сразу проглотить принятую однократную дозу, не задерживая во рту. Все дозировки должны подбираться индивидуально. В случае назначения однократной суточной дозы, ее необходимо принимать в одно и то же время, например, во время завтрака.

Во время терапии слабительными средствами рекомендуется принимать достаточное количество жидкости (1.5-2 литра, что равно 6-8 стаканам) в день.

Для точного дозирования препарата во флаконах следует использовать прилагаемый мерный стаканчик. При применении препарата в пакетиках необходимо оторвать уголок пакетика и сразу принять содержимое.

Дозировка при лечении запора или для размягчения стула в медицинских целях

Суточную дозу лактулозы можно принимать однократно, либо разделив ее на две, используя мерный стаканчик. Начальная доза может быть скорректирована до поддерживающей дозы в зависимости от реакции на прием препарата. Иногда может понадобиться несколько дней (2-3 дня) для развития лечебного

*Если поддерживающая доза ниже 15 мл, то необходимо использовать препарат во флаконах.

Дозировка при лечении печеночной энцефалопатии (взрослые)

Начальная доза: 3 раза в день по 30-50 мл (или 2-3 пакетика). Затем переходят на индивидуально подобранную поддерживающую дозу так, чтобы мягкий стул был максимально 2-3 раза в день.

Безопасность и эффективность применения у детей (до 18 лет) с печеночной энцефалопатией не установлена в связи с отсутствием данных.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Нет специальных рекомендаций по дозированию, так как системное воздействие лактулозы незначительно.

Резюме профиля безопасности

В первые дни приема лактулозы возможно появление метеоризма. Как правило, он исчезает через несколько дней. При превышении рекомендованных дозировок могут наблюдаться боли в области живота, диарея, что требует снижения дозы. В случае применения высоких доз в течение длительного времени, обычно при лечении печеночной энцефалопатии, у пациента могут развиться нарушения электролитного баланса вследствие диареи.

Перечень побочных реакций

Сообщалось о следующих нежелательных эффектах с указанной частотой у пациентов, получающих лечение лактулозой в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований [очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному компоненту или какому-либо из неактивных компонентов препарата;

непроходимость желудочно-кишечного тракта, перфорация или риск перфорации желудочно-кишечного тракта.

Меры предосторожности при медицинском применении

в случае возникновения абдоминальной боли неизвестного происхождения, перед началом лечения или отсутствия терапевтического эффекта через несколько дней после начала приема препарата, необходимо проконсультироваться с врачом;

лактулозу следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью лактозы;

доза, обычно применяемая при лечении запора, не требует коррекции для пациентов, страдающих сахарным диабетом. При лечении печеночной энцефалопатии обычно назначают более высокие дозы препарата, что должно учитываться в отношении пациентов с сахарным диабетом;

постоянный прием нескорректированных доз и злоупотребление может привести к диарее и нарушению водно-электролитного баланса;

необходимо учитывать, что Дюфалак® содержит лактозу, галактозу и незначительное количество фруктозы, поэтому пациентам с редкими врожденными нарушениями, такими, как непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует назначать данный лекарственный препарат.

При лечении детей, слабительные средства должны применяться в исключительных случаях и под наблюдением врача.

Необходимо учитывать, что во время лечения могут возникнуть расстройства рефлекса опорожнения.

Передозировка

Симптомы: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны боль в животе и диарея.

Лечение: прекращение приема препарата или уменьшение дозы, коррекция электролитного дисбаланса в случае большой потери жидкости вследствие диареи или рвоты.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными препаратами не проводились.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При приеме во время беременности не предполагается влияния данного препарата на плод, так как системное воздействие лактулозы незначительно.

Препарат может применяться во время беременности.

Период грудного вскармливания

Не предполагается влияния препарата на новорожденного/грудного ребенка, находящегося на грудном вскармливании, так как системное воздействие лактулозы на кормящую женщину незначительно. Препарат может применяться в период грудного вскармливания.

Не предполагается влияния на репродуктивную функцию, так как системное воздействие лактулозы незначительно.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Применение препарата Дюфалак® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.

Источник

Дюфалак при циррозе печени зачем

Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных заболеваний им. Е.М. Тареева ГОУ ВПО “Первого МГМУ им. И.М. Сеченова” Минздравсоцразвития РФ, Москва

Печеночная энцефалопатия (ПЭ) – комплекс психических и интеллектуальных нарушений, возникающих у больных острыми и хроническими заболеваниями печени в условиях, когда по каким-либо причинам страдает дезинтоксикационная функция гепатоцитов. Непосредственной причиной может быть собственно поражение печеночных клеток или нарушение кровотока в воротной вене с формированием коллатерального кровообращения. Чаще всего у пациентов с синдромом ПЭ присутствуют оба фактора: нарушение дезинтоксикационной функции гепатоцитов (синдром печеночно-клеточной недостаточности) и изменение венозного кровотока в системе воротной вены (синдром портальной гипертензии). Острая ПЭ связана с острым поражением печени или хирургическими вмешательствами на печени. Отличается быстроразвивающимися симптомами, прогрессирует в течение нескольких дней, иногда – нескольких часов, и проявляется яркими неврологическими нарушениями. Хроническую ПЭ часто называют портосистемной энцефалопатией, т. к. у большинства больных присутствует синдром портальной гипертензии. Клинические проявления ПЭ отражают отек мозга, который развивается у больных циррозом печени в ответ на действие различных нейротоксинов (меркаптанов, аммиака и др.) и свидетельствует о серьезном течении, а также прогнозе заболевания.

Клиническая картина ПЭ складывается из нарушения сознания, снижения интеллектуальных способностей, изменения личности и нервно-мышечных расстройств [1].

Клиническая картина печеночной энцефалопатии

Нарушение сознания

На ранних стадиях ПЭ отмечается расстройство сна. По мере утяжеления состояния больной полностью перестает реагировать на внешние раздражители. Быстрое изменение уровня сознания может сопровождаться развитием делирия.

Изменения личности наиболее заметны у больных хроническими заболеваниями печени и характеризуются ребячливостью, раздражительностью, потерей интереса к семье. Подобные изменения могут наблюдаться даже у лиц с полностью компенсированным циррозом печени. Больные – как правило, коммуникабельные любезные люди, легко вступают в социальные контакты, часто отличаются игривым настроением и эйфорией. Снижение интеллектуальных способностей варьируется от легкого нарушения организации этого психического процесса до выраженного, сопровождающегося спутанностью сознания.

Нарушения интеллекта включают:

а) изолированные расстройства на фоне ясного сознания. Такие изменения чаще всего связаны с нарушением оптико-пространственной деятельности, включающей гностический (узнавание пространственной фигуры или стимула) и конструктивный (воспроизведение фигуры). Обычно отмечают следующие проявления изолированного нарушения интеллекта:

• конструктивная апраксия: на ее выявлении основаны различные виды психометрических тестов;

• расстройства письма: они проявляются в виде нарушения начертания букв, поэтому ежедневные записи больного хорошо отражают развитие заболевания;

• нарушение распознавания предметов, сходных по размеру, форме, функции и положению в пространстве; на далеко зашедших стадиях эти нарушения приводят к таким расстройствам, как мочеиспускание и дефекация в неподходящих местах; несмотря на такие изменения у больных часто сохраняется критика;

б) общие расстройства интеллекта.

В основном это расстройства речи. Речь у больных ПЭ становится замедленной, невнятной, а голос – монотонным. В глубоком сопоре становится заметной дисфазия.

Нервно-мышечные расстройства

Наиболее характерным неврологическим симптомом ПЭ является “хлопающий” тремор (астериксис). Он связан с нарушением поступления афферентных импульсов от суставов и других частей опорно-двигательного аппарата в ретикулярную формацию ствола мозга, что приводит к неспособности удерживать позу. Иногда гиперкинез захватывает всю руку, шею, челюсть, высунутый язык, плотно сомкнутые веки; появляется атаксия при ходьбе. Тремор наиболее выражен во время поддержания постоянной позы, менее заметен при движении и отсутствует во время отдыха. Обычно тремор двусторонний, но не синхронный: тремор может быть более выражен на одной стороне тела, чем на другой. Во время комы тремор исчезает. “Хлопающий” тремор неспецифичен для печеночной комы. Его наблюдают при уремии, тяжелой дыхательной и сердечной недостаточности.

Глубокие сухожильные рефлексы обычно повышены. На некоторых стадиях ПЭ бывает повышен мышечный тонус, причем мышечная ригидность часто сопровождается длительным тонусом стопы. Во время комы больные становятся вялыми, рефлексы исчезают.

У некоторых больных наблюдается специфический запах моченых яблок изо рта. Этот “печеночный” запах обусловлен меркаптанами – летучими веществами, которые образуются в кале бактериями кишечника и удаляются через печень. При нарушении метаболизма меркаптанов в печени они экскретируются легкими и появляются в выдыхаемом воздухе. Печеночный запах не связан со степенью или длительностью энцефалопатии, его отсутствие не позволяет исключить ПЭ. Для оценки степени ПЭ в госпитале Вест-Хавена была разработана шкала стадий [2, 3], характеризующихся признаками нарушения сознания и двигательными нарушениями (табл. 1).

Печеночная энцефалопатия, как правило, представляет потенциально обратимое нарушение психомоторной, интеллектуальной, эмоциональной и поведенческой функций мозга, особенно если присутствуют провоцирующие энцефалопатию факторы [2, 4, 5]. Механизм развития ПЭ многофакторный и обусловлен повышенной чувствительностью головного мозга к различным нейротоксинам, аминокислотному дисбалансу, окислительному стрессу с развитием отека и дисфункции астроглии. Частота выявления клинически манифестной ПЭ при циррозе печени различной этиологии составляет 30–45 %, а с учетом минимальной ПЭ, диагностируемой с помощью специальных тестов, частота энцефалопатии достигает 70–80 %. В 25 % случаев ПЭ развивается в течение года после наложения трансюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта.

Латентная (минимальная) печеночная энцефалопатия

Кроме клинически выраженной ПЭ была описана субклиническая (латентная или минимальная) стадия, которая не может быть выявлена при общем клиническом обследовании и требует применения специальных нейропсихологических и нейрофизиологических методов обследования [6, 2]. Распространенность минимальной ПЭ (МПЭ) среди больных циррозом печени варьируется от 30 до 84 % [2–4]. Клиническая значимость МПЭ определяется двумя факторами. Во-первых, МПЭ может быть стадией – предвестником последующего развития клинически выраженной ПЭ. Во-вторых, психомоторные нарушения, обнаруживаемые при МПЭ, оказывают негативное влияние на повседневную активность пациентов. В частности, больным сложнее управлять автомобилем и выполнять работу, требующую точных и скоординированных движений. H. Schomerus и соавт. (1981) оценивали способность к вождению автомобиля у 110 больных циррозом печени: 60 % больных циррозом печени были признаны не способными к вождению, а 25 % – способными частично [6]. Большинство этих пациентов могут причинить вред, работая по специальности, требующей концентрации внимания (диспетчерская служба, работа с движущимися механизмами, интеллектуальный труд и т. п.). В одной из работ было показано, что больные циррозом печени с МПЭ имеют нарушения в области социальной адаптации, тревожности, эмоциональной сферы, мобильности, сна и отдыха, домашней работы и развлечений [7]. Таким образом, этот синдром неправомерно называть “латентным”, т. к. он затрагивает многие сферы жизни человека. В связи с имеющимися данными о высокой распространенности МПЭ и ее отрицательным влиянием на качество жизни пациентов целесообразно обследовать всех больных компенсированным циррозом печени для исключения этого осложнения и раннего назначения корригирующей терапии.

Диагностика печеночной энцефалопатии

Ведущую роль в диагностике ПЭ играет оценка клинических данных, в первую очередь оценка психического состояния больного. Хотя диагностика выраженной ПЭ не представляет особых трудностей, на более ранних стадиях верифицировать этот синдром непросто, т. к. ни один симптом не является абсолютно чувствительным и специфичным. Однако именно ранние стадии ПЭ, особенно МПЭ, имеют особое клиническое значение, т. к., с одной стороны, влияют на качество жизни больных циррозом печени, с другой – поддаются медикаментозной коррекции. Инструментальные методы обследования играют второстепенную роль и позволяют только заподозрить ПЭ.

Среди всех методов выделяется метод вызванных потенциалов как наиболее специфичный для данной патологии, однако его применение ограничено из-за технической сложности. Вызванные потенциалы представляют собой электрические потенциалы, полученные при стимуляции корковых и подкорковых нейронов зрительными или слуховыми стимулами или при раздражении соматосенсорных нервов. Метод позволяет оценивать проводимость и функциональное состояние афферентных путей между стимулированными периферическими нервными окончаниями в тканях и коре головного мозга. У пациентов с клинически выраженной и субклинической энцефалопатией выявляют изменение слуховых и зрительных вызванных потенциалов мозгового ствола, соматосенсорных вызванных потенциалов, однако чувствительность этих методов изменяется от исследования к исследованию и уступает психометрическим тестам.

В реальной клинической практике для выявления МПЭ используют психометрическое тестирование (психометрические тесты для оценки МПЭ):

1. Тесты на быстроту познавательной деятельности:

• на цифровую последовательность;

2. Тесты на точность тонкой моторики:

• обведения пунктирных фигур.

Показано, что психометрическое тестирование чаще указывает на скрытые нарушения психики и более чувствительно по сравнению с электроэнцефалографией или обычными методами исследования психического состояния [8]. При психометрическом тестировании большую роль играет возраст, еще большую – образование. Тем не менее исследование показывает, что пациенты с портокавальными анастомозами, часто кажущиеся здоровыми, в значительной части исследований имеют отклонения при выполнении психометрических тестов. Показано также, что нарушения интеллекта у больных циррозом печени алкогольной этиологии более выражены по сравнению с больными алкогольным стеатозом печени, что свидетельствует о преимущественном значении цирроза печени в развитии ПЭ по сравнению с алкоголизмом. Психометрические тесты позволяют объективизировать нарушения функции центральной нервной системы и оценивать их в динамике при лечении МПЭ.

В диагностике МПЭ имеет значение выявление всего комплекса признаков печеночно-клеточной недостаточности, одним из проявлений которой является ПЭ. Поэтому наряду с оценкой портальной гипертензии (спленомегалия, асцит, варикозно расширенные вены пищевода, расширение портальной и селезеночной, а также верхних прямокишечных вен) необходимо исследовать состояние синтетической функции печени (уровень альбумина, протромбина, холестерина и холинэстеразы сыворотки, а также учитывать гипогликемию как маркер более тяжелого поражения печени). Проведение психометрического тестирования особенно важно для больных компенсированным циррозом печени, класс А по Чайлду–Пью (табл. 2).

Примечание. МНО – международное нормализованное отношение.

Компьютерная (КТ) и магнитно-резонансная томографии позволяют выявлять атрофические изменения в коре головного мозга и наличие отека головного мозга даже у больных с хорошо компенсированным циррозом печени. Атрофия особенно выражена у лиц с длительно существующей хронической энцефалопатией и усугубляется при алкоголизме. При помощи КТ можно количественно оценить выраженность отека головного мозга и атрофии коры, в т. ч. у больных МПЭ.

Лечение минимальной печеночной энцефалопатии

Ранняя диагностика и назначение патогенетической терапии ПЭ позволяют замедлить темпы прогрессирования цирроза печени, существенно улучшить прогноз и выживаемость больных. Лечение ПЭ начинается прежде всего с выявления и устранения факторов, способствующих развитию ПЭ (передозировка слабительных или мочегонных препаратов, инфекции, скрытые желудочно-кишечные кровотечения, прием седативных препаратов, алкоголя и др.).

Диета больным МПЭ подбирается индивидуально. Клинические исследования показали, что растительные белки для больных ПЭ предпочтительнее животных. Диета, содержащая овощные белки, приводит к повышению выведения азотистых соединений с калом. Дополнение диеты пищевыми волокнами, являющимися субстратом бактериальных ферментативных реакций в толстом кишечнике, обусловливает ацидификацию содержимого просвета кишки. Изменение рН может снижать скорость образования жирных кислот и аммиака из аминокислот в просвете кишечника.

Неабсорбируемые дисахариды в лечении МПЭ

Поскольку наиболее признанной, хотя и не способной объяснить все аспекты развития ПЭ является гипотеза ведущей роли аммиака, показано, что лечебные мероприятия, способствующие уменьшению образования аммиака (других нейротоксинов) в кишечнике и препятствующие попаданию их в кровь, а также направленные на связывание аммиака в плазме крови, являются наиболее эффективными в лечении ПЭ [9, 10]. В последние годы использование неабсорбируемого дисахарида лактулозы является существенной частью терапии МПЭ. Лактулоза нарушает абсорбцию аммиака и препятствует его образованию кишечной флорой. Исследования in vitro предполагают, что лактулоза стимулирует встраивание аммиака в бактериальные белки и тем самым снижает доступное для абсорбции количество аммиака. Лактулоза расщепляется преимущественно лакто- и бифидобактериями, способствуя их размножению, и подавляет рост протеолитических бактерий, поддерживает кислотно-щелочной баланс кишечника, снижая рН до 4,0–4,5. Создавая осмотическое давление в просвете толстой кишки и стимулируя функцию кишечник, лактулоза приводит к слабительному эффекту, что также обусловливает уменьшение образования и всасывания аммиака. Показано, что прием лактулозы снижает уровень аммиака в крови, улучшает психометрические тесты.

В последние годы обращено внимание на качество жизни больных циррозом печени с ПЭ. В одном из последних исследований Z. Zeng и соавт. (2003) оценивали течение субклинической формы ПЭ у 60 больных циррозом печени контрольной группы (n = 20), получавших 8-недельный курс лактулозы в дозе 15–90 мл/сут (n = 20) и получавших аналогичные дозы лактулозы в течение 24 недель (n = 20). В группах, получавших лактулозу, наблюдалось значительное улучшение показателей теста связи чисел и теста число–символ по сравнению с контрольной группой (р

1. Butterworth RF. Complications of Cirrhosis. III. Hepatic encephalopathy. JHepatol2000;32(1):171–80.

2. Лопаткина Т.Н., Байкова Т.А. Минимальная печеночная энцефалопатия при циррозе печени и раннее назначение дюфалака // Фарматека 2012. № 2. С. 66–70.

3. Coon HO. Assessment of the severity of hepatic encephalopathy. In: Rodes J, Arroyo V, eds. Therapy in liver diseases. Barselona: Edictions doyma, 1992:277–91.

5. Абдуллаев С.М. Печеночная энцефалопатия: диагностика, профилактика и лечение // Клиническая гепатология 2007. № 3. С. 41–5.

6. Schomerus H, Hamster W, Blunck H, et al. Latent portasystemic encephalopathy.1. Nature of cerebralfunctionaldefects and their effect on fitness to drive. Dig Dis Sci 1981;26:622–30.

7. Romero-Gomez M, Boza F, Garcia-Valdecasas MS, et al. Subclinical hepatic encephalopathy predicts the development of overt hepatic encephalopathy. Am J Gastroenterol 2001;96:2718–23.

8. Rikkers L, Jenro P, Rudman D, Friedes D. Subclinical hepatic encephalopathy: detection, prevalence and relationship to nitrogen metabolism. Gastroenterology 1978;75:462–69.

10. Абдуллаев С.М. Печеночная энцефалопатия: диагностика, профилактика и лечение // Клиническая гепатология 2007. № 3.С. 41–5.

11. Zeng Z, Li YY. Effects of lactulose treatment on the course of subclinical hepatic encephalopathy. Zhonghua yixue za zhi 2003;83:1126–29.

12. Dhiman RK, Sawhney IM, Chavla YK, et al. Efficacy of lactylose in cirrhotic patients with subclinical hepatic encephalopathy. Dig DisSciences 2000;45:1549–52.

Источник