Индукционная химиотерапия что это
Виды химиотерапии
В медицинской практике химиотерапию условно разделяют по цветам. «Химия» может быть красной, синей, желтой и белой. Указанные типовые цвета соответствуют цветам применяемого медикамента.
• Красная химиотерапия является наиболее мощной разновидностью лечения, которая также сопровождается токсическим влиянием на организм. При такой «химии» задействуют Доксорубицин, Идарубицин либо же Эпирубицин. После подобного лечения возникает слабость и понижение работы иммунной системы.
• Синяя «химия» подразумевает использование Митоксантрона либо Митомицина.
• Желтая «химиотерапия обычно использует медикаменты под названием Фторурацил, Метотрексат или же Циклофосфамид.
• Белая «химия» подразумевает применение Таксола либо Такосела.
Как правило, химиотерапевтический курс является комбинированным, т.е. при нем задействуется 2 и больше медикаментов.
Назначение неоадъювантного вида химиотерапии
Этот тип лечения химиопрепаратами прописывается людям до радикального оперативного устранения новообразования. Благодаря такому лечению можно затормозить разрастание первичного онкоочага. Помимо этого, данный подход снижает риск метастазирования.
Адъювантная химиотерапия
Вид химиотерапии, проводимый после операции. Можно сказать, что это профилактическая мера, которая предупреждает повторное образование ракового очага. Адъювантная химия может задействоваться при любом типе опухоли. При помощи такой методики можно уничтожить скрытые или миниатюрные метастазы, которые остались после операции либо не были обнаружены при проведении диагностических процедур.
Индукционная «химия»
Лечение данным видом химиотерапии назначается при повышенной или умеренной чувствительности опухоли к противораковым медикаментам. Также, ее прописывают при наличии противопоказаний к оперативному вмешательству.
В целом, выделяют такие случаи назначения индукционной «химии»:
• для лечения при наличии лейкозов или лимфом, герминогенных заболеваниях яичка;
• как паллиативная мера, при помощи которой удается продлить жизнь больного; данный подход улучшает качество жизни и понижает выраженность симптомов.
Таргетные препараты
Сегодня это один из наиболее инновационных подходов в устранении онкопоражений. При помощи особых противораковых медикаментов удается воздействовать на молекулярно-генетические дефекты клеток. Задействование таргетных лекарств тормозит разрастание опухолевых масс или же провоцирует их самоуничтожение. Перед назначением рассматриваемого вида химиотерапии больной обязательно проходит ИГХ (иммуногистохимическое исследование).
Гипертермическое (горячая) химиолечение
Это терапевтическая методика комплексного влияния на опухоль и метастазы, которое включает в процедуру повышенные температуры химиопрепаратов вводимых в брюшную полость при (канцероматозе брюшины). Данная терапия наиболее действенна при наличии обсеменении (метастазировании) брюшины. Благодаря гипертермической «химии» возможно устранить двухмиллиметровые очаги, воздействуя на них температурой в сорок один градус по Цельсию.
Платиновое химиолечение
Такая «химия» подразумевает задействование противораковых медикаментов, имеющих платиновую основу (имеется в виду Цисплатин, Фенантриплатин). Как правило, к помощи платиновой методики прибегают при наличии онкопоражения легких, при 4 стадии онкогинекологии. Среди больных есть мнение, что назначение платиновой химии говорит о плачевности состояния. Задействование платиновых медикаментов объясняется их способностью воздействовать на такие участки организма, на которые не могут влиять иные химиосредства. Помимо этого, именно платиновые препараты обладают наиболее выраженным лечебным эффектом при некоторых злокачественных опухолях.
Щадящая «химия»
При таком подходе задействуются медикаменты, имеющие минимальный набор побочных эффектов. Главный минус данного метода заключается в его минимальной действенности. Назначают пациентам:
— имеющим значительный возраст,
— ослабленным предыдущими курсами химиолечения,
— при пониженных показателях крови,
— пациентам с 4 стадией,
— когда невозможно провести полноценное лечение.
Высокодозная химия
Данный вид химиотерапии подразумевает применение повышенных дозировок противораковых средств. Как правило, такой подход задействуется при наличии всевозможных типов лимфом. Задействование повышенных доз цитостатиков ведет к пропорциональному увеличению действенности при устранении злокачественных лимфом. Также, данный подход позволяет избежать резистентности онкоклеток к влиянию лекарств. Однако повышенная доза оказывает большое пагубное воздействие на здоровые клеточные элементы.
Паллиативная «химия»
При отсутствии даже минимальных шансов на излечение прописывается так называемая паллиативое химиолечение.
Оно направляется на:
• торможение последующего развития рака;
• блокирование болевых симптомов;
• увеличение длительности жизни;
• понижение выраженности токсического влияния от противораковых лекарств и самого онкоформирования;
• торможение разрастания онкоочага.
Паллиативная «химия» может прописываться и при относительно благоприятном протекании онкопатологии. В частности, она показана людям, способным самостоятельно себя обслуживать. Кроме того, данный подход рекомендован онкобольным, способным выдержать химиолечение, направленное на купирование болевого синдрома и улучшение качества жизни.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Химиотерапия при раке: разновидности, особенности и лечение
Рак – самая коварная болезнь в мире с ежегодной миллионной смертностью.
Онкологические заболевания – это целая группа патологий, которые характеризуются образованием раковых клеток, уничтожающих иммунную систему и полностью разрушающих организм. Онкоболезни – одни из самых коварных в мире: ежегодно они уносят жизни миллионов людей разного пола и возраста. Именно поэтому вся мировая медицинская общественность работает над решением вопросов по разработке схем эффективного лечения рака. Ученые всего мира ведут непрерывную научную деятельность, в ходе которой создаются новые препараты и разрабатываются действенные методики лечения рака, одна из которых — химиотерапия при раке.
На данный момент одним из самых надежных методов лечения онкологических заболеваний является химиотерапия, которая подбирается индивидуально, в зависимости от характеристик конкретной опухоли и состояния здоровья пациента. Под понятием «химиотерапия при раке» в медицине понимается применение цитостатических препаратов, которые проникают в клетки злокачественной опухоли и разрушают их структуры.
С появлением цитостатических препаратов в онкологической медицине случился настоящий прорыв: курсы химиотерапии при раке помогают существенно замедлить скорость деления патогенных клеток и минимизировать рост опухолей. На начальных стадиях химиотерапия совместно с оперативным вмешательством может помочь полностью уничтожить очаг патологии, а если болезнь находится в запущенном состоянии, цитостатики способны замедлить развитие болезни и максимально продлить жизнь пациенту.
О том, насколько эффективна химиотерапия при раке следует судить по конкретному виду онкологии: существуют виды злокачественных опухолей, которые лечатся исключительно цитостатическими препаратами и их комбинацией. Уже много лет в онкологической медицине химиотерапия считается одним из самых действенных и результативных методов лечения рака.
Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия при онкологии
Отвечая на вопрос: «Какая бывает химиотерапия при раке?» – следует рассмотреть ее основные виды, которые используются в мировой онкологической практике для предотвращения развития рака.
Онкологи-химиотерапевты выделяют следующие виды химиотерапевтического лечения:
Каждый вид химиотерапии имеет свои цели и задачи, поэтому подбор лечения осуществляется, исходя из каждого конкретного клинического случая. Так, адъювантная химиотерапия при раке рекомендована пациентам в зависимости от морфологии опухоли и стадии заболевания, у которых было проведено оперативное вмешательство с целью удаления новообразований. Задача у такой терапии заключается в снижении риска прогрессирования болезни- появления новых метастазов, а также в предотвращении рецидивов заболевания.
Таким образом, очевидно, что дает химиотерапия при онкологии в этом случае: снижение риска повторного развития патологии, которого так боятся, как сами пациенты, так и онкологи, в арсенале которых не всегда имеются действенные методики лечения еще более опасного и скоротечного рецидивирующего рака.
Кроме этого, пациентам часто назначается неоадъювантная химиотерапия при раке, которая проводится перед хирургическим лечением опухоли. Цель проведения такой «химии» состоит в том, чтобы уменьшить размер неоперабельной опухоли или, например, выполнить, органосохранную операцию, а также выявить чувствительность онкоклеток к медикаментам, которые будут использоваться в послеоперационном периоде.
Кроме этого, существует также лечебная химиотерапия, которая назначается в качестве поддерживающей терапии больным на распространенных стадиях онкологического процесса. В данном случае влияние химиотерапии на организм сводится к тому, чтобы замедлить распространение опухоли и максимально повысить качество жизни пациентов, страдающих от онкологии.
В онкологической практике часто используются комбинированные схемы лечения, в процессе составления которых, химиотерапевты совмещают вышеуказанные виды химиотерапии при раке с целью повышения результативности лечения. Так, до операции часто назначается неоадъювантная химиотерапия, а после – адъювантная химиотерапия.
Ответ на вопрос о том, помогает ли химиотерапия при раке на 4 стадии, достаточно сложный, но большинство специалистов уверены, что отсутствие поддерживающего лечения может привести к появлению сильного болевого синдрома, возникновению осложнений, связанных с распространением опухоли на соседние ткани и органы и преждевременной смерти пациента.
Страхи перед проведением химиотерапии при раке
Многие пациенты онкологических диспансеров боятся лечения цитостатиками, ведь побочные после химиотерапии могут быть достаточно тяжелыми:
Интенсивная химиотерапия при раке – это серьезная нагрузка на сердечно-сосудистую и кровеносную системы. Однако бояться серьезных побочных эффектов не стоит: химиотерапевт назначает поддерживающее лечение, которое помогает максимально быстро восстановиться после курса лечения цитостатиками.
Перед тем, как проходить химиотерапию в стационаре, пациентам назначается перечень обследований с обязательной сдачей развернутого анализа крови и биохимии. Химиотерапия негативно влияет на формулу крови, поэтому в процессе проведения курсов лечения цитостатическими препаратами пациенты неоднократно проверяют состояние крови и сердечной мышцы (анализы, ЭКГ).
Опытный химиотерапевт параллельно с назначением химиолечения, рекомендует препараты для поддержания организма, которые сокращают количество и частоту проявления побочных эффектов.
Помните, химиотерапия – это один из ведущих методов исцеления от онкологических заболеваний во всем мире!
Продолжительность жизни большинства пациентов, которые отказываются от лечения, редко превышает 1 год.
Химиотерапевтическое лечение рака в стационаре: как проводится курс химиотерапии
Итак, эффективна ли химиотерапия при раке, и каким будет прогноз для пациентов, успешно прошедших курс цитостатического лечения? Любой онколог скажет, что химиотерапия уничтожает большую часть опухолевых клеток (а в некоторых видах онкологии способствует полному излечению!), улучшает общее самочувствие пациента и продлевает ему жизнь!
Перед тем, как положить пациента в стационар, лечащий врач подробно объясняет ему, как проходит курс химиотерапии при раке, а также дает рекомендации относительно питания, образа жизни и др. Здесь все будет зависеть от вида опухоли и выбранной схемы химиотерапии.
Пациенты, которые могут самостоятельно передвигаться, лежат в дневном стационаре, а «тяжелые» пациенты пребывают в отделении в течение всего курса химиотерапии. Врачи стационара предоставляют пациентам необходимую помощь при химиотерапии, а также оказывают моральную поддержку в борьбе с онкологическим заболеванием.
Задаваясь вопросом о том, как долго делают химиотерапию при онкологии, важно понимать, что каждый конкретный клинический случай индивидуален. При первичной онкологии курсы лечения цитостатиками будут короче и менее интенсивными, чем при рецидивирующем раке.
К примеру, химиотерапевт может назначить пациенту 4 курса химиотерапии, которые необходимо повторять с перерывом в 21 день. Однако, если у больного плохие показатели крови, врач не допустит его к следующей «химии». Поэтому сказать точно, как часто делают химиотерапию при онкологии и насколько дней растянется этот процесс, очень сложно. Как правило, если показатели анализов неудовлетворительны, то интервал между процедурами сдвигается на несколько дней до их восстановления.
Цитостатические препараты вводят внутривенно. Параллельно с ними врач назначает поддерживающие препараты с целью профилактики тошноты и рвоты, головокружения и прочих побочных эффектов. О том, сколько раз делают химиотерапию при раке, пациенту сообщает лечащий врач, однако, точную цифру тоже назвать сразу не получится – она определяется по результатам МРТ и КТ исследований. Лечение цикличное и при хорошей переносимости его могут продлить, но в большинстве случаев назначается 6 курсов химиотерапии.
Результаты химиотерапии: что могут современные цитостатики
Чтобы узнать, помогает ли химиотерапия при раке, достаточно сравнить результаты исследований пациента до и после лечения. В большинстве случаев после химиотерапии опухоль значительно уменьшается в размерах или даже совсем исчезает. Даже если онкологию не удается вылечить полностью, на фоне лечения цитостатиками она может просто «замереть» и долгие годы совершенно не беспокоить пациента.
Результаты лечения во многом будут зависеть от того, как соблюдаются интервалы между курсами, также от вовремя сделанного обследования, т. к. при прогрессировании заболевания необходимо менять схему лечения. Даже в случаях полной безнадежности, эффективность химиотерапии при онкологии достаточно высока: эти препараты повышают качество жизни и максимально ее продлевают.
При выявлении онкологии на первых стадиях, есть очень высокие шансы на полное выздоровление при помощи химиотерапии. При химотерапии крайне важно определить, какой курс химиотерапии, сколько курсов, какие интервалы лечения, какая продолжительность лечения, ведь незавершенное лечение может способствовать стремительному росту раковых клеток, которые невозможно контролировать.
Независимо от того, сколько дней химиотерапия при раке и каков был изначальный прогноз болезни, пациенты получают возможность полного или частичного исцеления, снижения болевого синдрома, а самое главное – надежду на выздоровление. Не пренебрегайте советами онкологов и строго следуйте разработанной схеме лечения, и тогда вы получите максимум шансов на исцеление, а также на долгую и полноценную жизнь!
Материалы конгрессов и конференций
IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
ИНДУКЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ
Стенина М.Б.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Системная лекарственная терапия является неотъемлемой составной частью лечебного процесса для подавляющего большинства больных, страдающих раком яичников. Практически только в случае высокодифференцированных (G1) опухолей IA,B стадий можно ограничиться только оперативным вмешательством, которое обеспечивает 5-летнюю выживаемость, равную 90% и более (табл. 2). При ранних стадиях с признаками высокого риска рецидивирования у 35-60% больных после оперативного лечения развиваются рецидивы. Таким образом, системная лекарственная терапия показана всем больным, начиная с IC стадии, а при высоком риске рецидивирования адъювантная химиотерапия должна проводиться даже при самых ранних (IA,B) стадиях болезни (1,2). Критерии оценки риска рецидивирования представлены в табл. 1.
Таблица 1.
Критерии оценки риска рецидивирования у больных раком яичников.
Низкий риск рецидивирования | Высокий риск рецидивирования |
---|---|
Степень дифференцировки 1 и 2 | Степень дифференцировки 3 |
Капсула интактна | Капсула вовлечена в опухолевый процесс |
Отсутствие опухоли на наружной поверхности яичника | Наличие опухоли на наружной поверхности яичника |
Отрицательный цитологический результат в биоптатах с брюшины | Положительный цитологический результат в биоптатах с брюшины |
Асцит отсутствует | Асцит имеется |
При наличии хотя бы одного из перечисленных выше признаков высокого риска процесс должен рассматриваться как прогностически неблагоприятный. Кроме того, известно, что с неблагоприятным прогнозом ассоциируются серозные аденокарциномы; эндометриоидные опухоли имеют лучший прогноз, а муцинозные и светлоклеточные занимают промежуточное положение. Таким образом, больным с IA,B стадиями при наличии хотя бы одного признака неблагоприятного прогноза показано проведение адъювантной химиотерапии.
На практике хирурги редко ограничиваются только оперативным вмешательством даже при самых ранних стадиях и высокой степени дифференцировки опухоли и предпочитают «на всякий случай» проводить профилактическую химиотерапию даже больным с благоприятным прогнозом, так как чаще всего во время операции не производятся биопсия забрюшинных лимфоузлов, не выполняются биопсии брюшины и смывы с нее, что не позволяет правильно стадировать опухолевый процесс (3,4).
Значение производных платины
Сегодня известны около двух десятков препаратов, обладающих активностью при раке яичников. Одним из наиболее эффективных цитостатиков является цисплатин, составляющий сегодня основу лекарственного лечения больных раком яичников. Его эффективность равна примерно 30% у ранее леченных больных и 60-70% у больных, не получавших ранее химиотерапию, при этом у 15-20% из них удается достичь полных регрессий, а 5-летняя выживаемость составляет 16% (7).
В качестве адъювантной химиотерапии может быть рекомендована монотерапия цисплатином (50 мг/м 2 1 раз в 4 недели, 6 введений), которая при низкодифференцированных опухолях ранних стадий значительно увеличивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость в сравнении с группой наблюдения и другими вариантами адъювантного лечения (табл.2).
Таблица 2.
Результаты адъювантной химиотерапии рака яичников ранних стадий (25).
При назначении комбинированных платиносодержащих режимов объем химиотерапии у этой категории больных может быть ограничен 3-4 курсами. Пожилым больным в качестве адъювантной химиотерапии можно рекомендовать монотерапию мелфаланом (0,2 мг/кг/день в 1-5 дни каждые 28 дней, 6 курсов) (5).
Стандартом первой линии индукционной химиотерапии (при Iс-IV стадиях) сегодня также являются производные платины и комбинации на их основе, которые значительно улучшили непосредственные и отдаленные результаты лечения по сравнению с бесплатиновыми режимами, особенно у больных с небольшими размерами остаточной опухоли (табл.3) (6).
Таблица 3.
Эффективность платиносодержащих и бесплатиновых режимов химиотерапии распространенного рака яичников (26,27).
Параметры | Исследование GOG 22 | Исследование GOG 47 | ||
---|---|---|---|---|
L-PAM1 | АС2 | АС2 | РАС3 | |
Кол-во больных | 64 | 72 | 120 | 107 |
Объективные эффекты (полные + частичные регрессии) | 37% | 49% | 48% | 76% |
Полные регрессии | 20% | 32% | 26% | 51% |
Полные регрессии, подтвержденные морфологически | — | — | 3% | 12% |
Продолжительность эффектов | 8 мес. | 10 мес. | 9 мес. | 15 мес. |
Средняя продолжительность жизни | 12 мес. | 14 мес. | 16 мес. | 20 мес. |
Таким образом, включение платиновых производных в режимы индукционной полихимиотерапии при раке яичников является сегодня обязательным. С сожалением приходится констатировать, что в России нередко все еще назначаются бесплатиновые комбинации. Такое лечение не может считаться адекватным!
Равная эффективность карбоплатина и цисплатина при лечении эпителиальных опухолей яичников была подтверждена в нескольких рандомизированных исследованиях (табл. 4).
Таблица 4.
Сравнение эффективности комбинаций на основе карбоплатина и цисплатина у больных распространенным раком яичников.
Сегодня при проведении индукционной химиотерапии предпочтение по-прежнему отдается комбинированным режимам. Классическими схемами первой линии считаются СР (цисплатин+циклофосфан 75/750 мг/м 2 ) и СС (карбоплатин+циклофосфан AUC=5/750 мг/м 2 ). Значение доксорубицина
При проведении индукционной химиотерапии, наряду с двухкомпонентными комбинациями СР и СС, сегодня используется и комбинация РАС, в которую входит доксорубицин. Этот препарат был одним из основных компонентов «доплатиновых» режимов. Значение доксорубицина в терапии рака яичников сегодня нельзя считать окончательно определенным. С одной стороны, в рандомизированном исследовании GOG 52 с участием 349 больных не было выявлено каких-либо преимуществ комбинации РАС по сравнению с СР (табл. 5).
Таблица 5.
Эффективность комбинаций СР и САР у больных III стадией рака яичника с минимальной резидуальной болезнью (27).
Показатели | РАС1 | СР2 |
---|---|---|
Кол-во больных | 173 | 176 |
Ранние рецидивы | 19 | 30 |
Морфологические ПР | 45 (26%) | 42 (24%) |
1 РАС: цисплатин 50 мг/м 2 + доксорубицин 50 мг/м 2 + циклофосфамид 500 мг/м 2 в/в 1 раз в 3 недели 8 курсов;
2 СР: цисплатин 50 мг/м 2 + циклофосфамид 1000 мг/м 2 в/в 1 раз в 3 недели 8 курсов.
С другой стороны, мета-анализ результатов четырех рандомизированных исследований с участием в общей сложности 1194 больных показал, что добавление доксорубицина к платиновому производному и алкилирующему агенту приводит к достоверному улучшению показателей выживаемости (13). Более высокая дозовая интенсивность лечения при назначении комбинации РАС в трех из анализировавшихся исследований не позволила сделать однозначных выводов и рекомендовать доксорубицин в качестве обязательного компонента индукционных схем химиотерапии. В связи с высоким риском развития симптомов кардиотоксичности препарат не следует использовать у пожилых больных, а также у пациенток с сопутствующей сердечной патологией (24).
Говоря о лекарственном лечении рака яичников, нельзя не остановиться на некоторых новых препаратах, среди которых наиболее изученными и широко используемыми являются таксаны и, в частности, паклитаксел (Таксол). Препарат продемонстрировал высокую противоопухолевую активность как у больных с рецидивами, так и у не леченных ранее больных. Согласно результатам исследований GOG 111 и Европейско-канадского исследования, замена циклофосфана на паклитаксел в комбинации с цисплатином привела к увеличению частоты объективных эффектов, удлинению безрецидивной и общей выживаемости (табл. 6).
Таблица 6.
Эффективность паклитаксела и комбинаций с его участием при раке яичников.
Исследования | Кол-во больных | Эффектив- ность | Время до прогр. | Продолж. жизни |
---|---|---|---|---|
GOG-111 (14) | ||||
Цисплатин 75 мг/м 2 в/в Паклитаксел 135 мг/м 2 24 ч. Каждые 3 нед. 6 курсов | 184 | 73% | 18 мес. | 38 мес. |
Цисплатин 75 мг/м 2 в/в Циклофосфан 750 мг/м 2 24 ч. Каждые 3 нед. 6 курсов | 202 | 66% | 13 мес. | 24 мес. |
Европейско-канадское исследование (15, 16) | ||||
Цисплатин 75 мг/м 2 в/в Паклитаксел 175 мг/м 2 3 ч. Каждые 3 нед. 6 курсов | 330 | 77% | 16,6 мес. | 35 мес. |
Цисплатин 75 мг/м 2 в/в Циклофосфан 750 мг/м 2 24 ч. Каждые 3 нед. 6 курсов | 338 | 66% | 12 мес. | 25 мес. |
GOG-132 (11) | ||||
Цисплатин 100 мг/м 2 в/в Каждые 3 нед. 6 курсов | 200 | 74% | 16,4 мес. | 30,2 мес. |
Паклитаксел 200 мг/м 2 24 ч. Каждые 3 нед. 6 курсов | 213 | 46% | 11,4 мес. | 25,9 мес. |
Цисплатин 75 мг/м 2 в/в Паклитаксел 135 мг/м 2 24 ч. Каждые 3 нед. 6 курсов | 201 | 72% | 14,1 мес. | 26,6 мес. |
Несколько неожиданными стали результаты исследования GOG-132, в котором монотерапия цисплатином не уступала по эффективности комбинации цисплатина и паклитаксела (табл.6). Возможно, это связано с методическими особенностями анализа полученных результатов.
Тем не менее, сегодня комбинация «цисплатин+паклитаксел» (75/175 мг/м 2 ), наряду с режимами СР, РАС и СС, признана стандартной для проведения индукционной химиотерапии при раке яичников, а ее использование в России ограничивается лишь высокой стоимостью лечения.
Дозовая интенсивность и продолжительность лечения
Важным фактором успешного лечения, наряду с правильным выбором лекарственной комбинации, является соблюдение интенсивности химиотерапии. Необоснованное уменьшение числа курсов и/или доз химиопрепаратов, а также увеличение интервалов между курсами неминуемо ведет к ухудшению результатов лечения.
Ретроспективный анализ многочисленных работ показал, что с повышением доз цитостатиков в режимах комбинированной химиотерапии или дозы цисплатина при проведении монотерапии улучшаются непосредственные и отдаленные результаты лечения. Однако, данная закономерность была справедлива для дозовых режимов от 6 до 12 мг/м 2 /нед. или 36 мг/м 2 каждые 3 недели, что значительно меньше, чем традиционно используемые в клинике дозы (50-100 мг/м 2 каждые 3 недели). Дальнейшее изучение этого вопроса показало, что корреляция «доза-эффект» существует в пределах от 15 до 25 мг/м 2 /нед. (или от 45 до 75 мг/м 2 1 раз в 3 недели), и дальнейшее повышение дозы не приводит к улучшению результатов лечения (19,20).
Во втором исследовании было проведено сравнение двух дозовых режимов введения цисплатина: 50 мг/м 2 /нед. в течение 9 недель и 75 мг/м 2 1 раз в 3 недели, всего 6 курсов. Таким образом, суммарная доза препарата была одинаковой и составляла 450 мг/м 2 в обеих группах, однако при еженедельном введении дозовая интенсивность была выше. Анализ результатов лечения не выявил существенных различий в эффективности, в т.ч. частоте достижения морфологических полных регрессий, а также в продолжительности безрецидивного периода и общей выживаемости (33).
Что касается высокодозной химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками, то пока не получено убедительных данных о целесообразности использования этого метода при распространенном раке яичников.
Что касается редукции доз, то при использовании стандартных режимов эта мера, как правило не требуется, за исключением серьезной гематологической токсичности (нейтро- и/или тромбоцитопения III-IV ст.), осложненной лихорадкой и/или геморрагическим синдромом, что чаще наблюдается при использовании карбоплатина в дозах AUC=6,5-7. Явления нефро- и нейротоксичности, как правило, не достигают выраженной степени и не требуют коррекции доз.
С проблемой оптимальной дозовой интенсивности перекликается и вопрос о рациональной продолжительности лечения и оптимальных сроках начала химиотерапии после циторедуктивной операции. Следует сразу сказать, что сегодня в этом вопросе нет единого мнения. Считается, что минимальный объем лечения, достаточный для элиминации чувствительного опухолевого клона, составляет 6 курсов. Как правило, уже к 4-ому курсу химиотерапии удается достичь максимального противоопухолевого эффекта, в том числе и нормализации СА-125, после этого проводятся 2 консолидирующих цикла (5, 24).
Наряду с этим, согласно данным ретроспективного анализа, более продолжительное лечение обеспечивало лучшую выживаемость: продолжительность жизни была равна 30 и 15 мес. при проведении 12 и 6 курсов химиотерапии соответственно (21). Правда, пока эти данные не подтверждены современными рандомизированными исследованиями.
Как бы там ни было, в каждом конкретном случае требуется индивидуальный подход. Например, если лечебный эффект нарастает от курса к курсу, а полная регрессия с нормализацией маркера СА-125 к 6-ому циклу еще не достигнута, объем лечения может быть расширен до 8 и даже 10 курсов лечения при условии приемлемой токсичности. Наоборот, если лечебный эффект оценивается только как стабилизация, то увеличивать объем лечения свыше 6 курсов нецелесообразно, так как это приведет исключительно к усилению токсичности. В этом случае лечение следует прекратить до появления признаков прогрессирования или сразу же перейти ко второй линии химиотерапии.
Монохимиотерапия или полихимиотерапия?
Сегодня при проведении индукционной химиотерапии предпочтение по-прежнему отдается комбинированным режимам. В 1991 г. на основании данных рандомизированных исследований Advanced Ovarian Cancer Trialists Group сделала вывод о преимуществе цисплатина в комбинации перед монотерапией в тех же дозах (34). Это согласуется и с нашими представлениями об опухоли как о гетерогенной системе, различные клоны которой могут быть чувствительны к различным цитостатикам.
Таблица 7.
Сравнение эффективности СР и РАС и монотерапии цисплатином (35).
Режим | Кол-во больных | Полные регрессии (%) | Общая эффектив- ность (%) | 5-летняя выжива- емость (%) |
---|---|---|---|---|
Цисплатин | 173 | 17%* | 67%* | 16% |
СР | 181 | 28%* | 76%* | 21% |
РАС | 175 | 30%* | 87%* | 29% |
*разница статистически достоверна
Различия в дозовой интенсивности введения отдельных препаратов в этих исследованиях пока не позволяют сделать окончательный вывод в пользу монорежимов.
Таким образом, для проведения индукционной химиотерапии при раке яичников сегодня могут быть рекомендованы следующие режимы:
в отдельных клинических ситуациях могут использоваться также монорежимы:
Правильный выбор лекарственного режима и соблюдение основных принципов проведения химиотерапии позволяют сегодня достичь объективных противоопухолевых эффектов у 70-80% больных со средней продолжительностью ремиссии 12 мес.
1. Young RC, Wiaton LA, Elleaberg SS, et al. NEJM 322: 1021, 1990.
2. Trimbos JB, Schueler JA, van der Burg M, et al. Cancer 67: 597, 1991.
3. Munoz KA, Harlan IC, Trimble EL. Proc ASCO 15: 279, 1996.
4. Petignat P, Vajda D, Joris F, Obrist R. Proc ASCO 17: 354a, 1998.
5. Тюляндин С.А. Рак яичников. М.: 1996, 63 с.
6. Neijt JP. ASCO Educational Book 1994, pp 214-220.
7. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia. Lancet, 1987, 2: 323-359.
8. Alberts DS, Green S, Hannigan EV, et al. J Clin Oncol, 1992, 10: 716-720.
9. Swenerton K, Jeffrey J, Stuart G, et al. J Clin Oncol, 1992, 10: 718-722.
10. The ICON Collaborators. The Lancet, 1998; 352: 1571-1576.
11. Muggia FM, Braly PS, Brady MF. Proc ASCO, 1997; 16: abstr.1257.
12. Bolis G, Favalli G, Danesees S, et al. J Clin Oncol, 1997; 15 : 1938-1944.
13. A’Hern RP, Gore ME. J Clin Oncol, 1995; 13:726-732.
14. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. NEJM, 1996; 334: 1-6.
15. Piccart M, Bertelsen K, Stuart G, et al. Proc. ASCO, 1997; 16: abstr.1258.
16. Stuart G, Bertelsen K, Mangioni C, et al. Proc. ASCO, 1998; 17: abstr. 1394.
17. Gorbounova V, Khokhlova S, Orel N, et al. Proc ASCO, 2000; abstr. 1536.
18. Kennedy AW, Markman M, Webster KD, et al. Proc ASCO, 2000, abstr. 1563.
19. Levin L, Hryniuk W. J Clin Oncol 5: 756, 1987.
20. Levin L, Simon R, Hryniuk W, et al. J Natl Cancer Inst 85: 1732, 1993.
21. Gershenson DM, Mitchell MF, Atkinson N. Gynecol Oncol, 1992; 47: 7-13.
22. Тюляндин С.А. Материалы конференции «Современные тенденции развития лекарственно терапии опухолей», Москва, 1997, 66-70.
23. Верморкен Я. Материалы второй ежегодной конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей», Москва, 1998, 85-88.
24. Тюляндин С.А. Вопросы онкологии, 1999, 4, 16-20.
25. Bolis G, Colombo N, Favalli G, et al. Proc ASCO, 1992; 11: 225.
26. Omura G, Blessing J, Ehrlich C, et al. Cancer, 1986; 57: 1725-1730.
27. Omura GA, Bundy BA, Berek JS, et al. J Clin Oncol 1989; 7: 457-465.
28. Alberts DS, Green SJ, Hannigan EV, et al. J Clin Oncol 1992; 10: 706-717.
29. Ten Bokkel Huinick WW, van der Burg MEL, van Oosterom AT, et al. Cancer Treat Rev 1988; 15 (Suppl B): 9-15.
30. Pater J. Proc ASCO 1990; 9: 155.
31. Edmondson JH, McCormack GM, Wieand HS, et al. J Natl Cancer Inst 1989; 81: 1500-1504.
32. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. Proc ASCO, 1992; 11: 226.
33. Colombo N, Pitelli M, Parma G, et al. Proc ASCO, 1993; 12: 255.
34. Oxford textbook of oncology. Ed. By M. Peckham, HM Pinedo and U. Veronesi. 1995, vol. 2, 1293-1308.
35. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia. Lancet, 1987; 2: 353-9.