Инфа интраназальные формы что это

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА (INTERFERON ALFA) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА

Для парентерального применения: лечение вирусных инфекций у взрослых и детей (в составе комплексной терапии с этиотропными и симптоматическими средствами); коррекция иммунодефицитных состояний при острых и хронических инфекциях различной этиологии; в процессе курсов радио- и химиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Для интраназального и ингаляционного применения: профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Вводят в/м, ингаляционно, интраназально в соответствующих лекарственных формах.

Дозу, частоту и длительность применения устанавливают в зависимости от показаний, возраста пациента, тяжести заболевания, индивидуальной реакции пациента.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, полиморфная сыпь.

Противопоказания к применению

Для в/м введения: повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения; аутоиммунные заболевания (в т.ч. в анамнезе); острый инфаркт миокарда; почечная недостаточность; эпилепсия и/или нарушение функций ЦНС; печеночная недостаточность; сахарный диабет с кетоацидозом; беременность, период грудного вскармливания.

Для ингаляционного и интраназального применения: противопоказания отсутствуют.

Для в/м введения: аритмии, постинфарктный кардиосклероз, угнетение костномозгового кроветворения.

Для интраназального и ингаляционного введения: повышенная чувствительность к анттибиотикам, препаратам белкового происхождения, к куриному мясу и яйцам; аллергические заболевания в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

В/м введение противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Ингаляционное и интраназальное применение препаратов интерферона альфа при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Источник

Интраназальная форма интерферона альфа-2b для профилактики и лечения COVID-19

Интраназальная форма интерферона альфа-2b для профилактики и лечения COVID-19

Для получения полезного эффекта требуются малые дозы

Содержание

Чем полезна интраназальная форма интерферона-α2b при COVID-19

Все механизмы противовирусного иммунитета активируются и работают через систему интерферона. Интерферон – настолько универсальный и эффективный инструмент организма против вирусов, что те вирусы, которые не могут блокировать или обойти систему интерферона, не опасны.

COVID-19 — острый респираторный синдром, который вызывается коронавирусом SARS-CoV-2. У этого коронавируса есть несколько механизмов, чтобы блокировать выработку интерферона клетками организма. Поэтому иммунная реакция на инфекцию запаздывает, и вирус получает возможность размножиться и поразить практически все органы и ткани: легкие, сердце, печень, почки, сосуды, мозг.

Коронавирус SARS-CoV-2 подавляет выработку интерферона, потому что интерферон — его ахиллесова пята. Если в местах проникновения вируса достаточно молекул интерферона, то иммунная система быстро уничтожает вирусные частицы и зараженные клетки, поэтому болезнь не успевает развиться. Чтобы при заражении SARS-CoV-2 компенсировать нехватку собственного интерферона и стимулировать его выработку в организме, ученые, а за ними и медицинские чиновники разных стран, рекомендуют использовать препараты интерферона в первые часы и дни после заражения. Список источников — в Приложении.

Главный путь проникновения SARS-CoV-2 в организм — через эпителий верхних дыхательных путей. Это входные ворота инфекции. На местный иммунитет верхних дыхательных путей ложится основная нагрузка по защите организма от вируса.

Интраназальная форма интерферона поддерживает противовирусный иммунитет в эпителиальных клетках носа — там, где опасность заражения самая высокая. Площадь назального эпителия небольшая, поэтому для получения полезного эффекта требуются маленькие дозы интерферона. При интраназальном применении интерферон в крови не обнаруживается и не вызывает побочных эффектов. Это позволяет применять интраназальный интерферон для особых групп населения: беременных, новорожденных, людей с иммунодефицитом.

Правильная дозировка интраназального интерферона — самый важный фактор для широкого использования этой формы. Например, в США интраназальная форма интерферона не используется, потому что в первых исследованиях ученые использовали большие дозы и получили серьезные побочные эффекты. Сейчас дозы, которые использовались в США, применяются для системного лечения хронических вирусных заболеваний. Размер этих доз в 50 — 200 раз превышает концентрацию интерферона в современных интраназальных препаратах интерферона.

Интерферон альфа-2b (ИФН-α2b) — самый используемый из семейства интерферонов. Хорошо изучены его функции, особенности, ограничения. ИФН-α2b для интраназального использования — рекомбинантный интерферон. Он производится генноинженерным способом, поэтому безопасен, в отличие от первых препаратов интерферона, которые производились из компонентов крови.

Профилактика COVID-19: когда важно использовать интерферон-α2b интраназально

Коронавирус проникает в организм через слизистые дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, глаз. Для профилактики заболевания нужно защищать все эти места. Но самое главное — защитить назальный эпителий. ИФН-α2b, вводимый интраназально, стимулирует клетки эпителия производить собственный интерферон. Собственный интерферон повышает активность фагоцитов — иммунных клеток, которые уничтожают вирусные частицы и зараженные клетки. Однако действия интраназального интерферона хватает всего на несколько часов. Поэтому в ситуациях, когда опасность заражения велика, его используют по нескольку раз в день.

Врачи ковидных отделений подвергаются самому большому риску заражения. Они могут получать десятки заражающих доз коронавируса в день. Даже идеально работающая иммунная система не способна справиться с такой нагрузкой. Поэтому для врачей разработаны специальные комплексы мер для защиты от инфекции.

Китайские специалисты исследовали эффективность физической защиты и медикаментозной профилактики интраназальным ИФН-α2b от коронавирусной инфекции. Препарат использовали 4 раза в день по 2-3 капли в каждую ноздрю. В результате за 28 дней исследования среди 2944 врачей не было ни одного заболевшего. Среди врачей, не получавших интерферон, у 3062 человек развилась пневмония, вызванная COVID-19. По результатам исследования интраназальный ИФН-α2b был включен в национальные рекомендации по профилактике коронавирусной инфекции.

Люди с иммунодефицитом, ослабленным иммунитетом и пожилые представляют особую группу риска COVID-19. У них болезнь может принимать хроническую форму и длиться 2 — 4 месяца. При высокой вирусной нагрузке таким пациентам назначают переливание плазмы выздоравливающих людей. Иногда такая процедура проводится несколько раз. Выжившие после первой процедуры вирусные частицы становятся устойчивыми к антителам. Ученые считают, что новые штаммы возникают именно в таких случаях. Например, особо заразный штамм из Великобритании, скорее всего, появился в результате длительной эволюционной динамики у одного единственного пациента с подавленным иммунитетом и хронической формой коронавирусной болезни. Поэтому профилактика COVID-19 у людей с иммунодефицитом также должна состоять из комплекса защитных мер.

Кубинские врачи исследовали безопасность и полезность интраназальной формы ИФН-α2b для защиты от COVID-19 людей с иммуносупрессией. В исследовании приняли участие 15 человек с хронической болезнью почек в терминальной стадии. Эти люди не могли соблюсти требования самоизоляции, поскольку находились на программе гемодиализа. Им приходилось регулярно посещать медицинские центры, контактировать с врачами и другими пациентами. Эти пациенты принимали по одной капле ИФН-α2b в каждую ноздрю в течение 10 дней. В результате за 45 дней исследования не было ни одного заболевшего.

Беременность является риском тяжелого течения COVID-19. Коронавирус повышает нагрузку на сердечно-сосудистую систему и легкие, которые и без того испытывают стресс при беременности. По статистике, беременным пациенткам в 6 раз чаще требуется интенсивная терапия, чем небеременным пациенткам репродуктивного возраста. Послеродовые осложнения также чаще наблюдаются у инфицированных COVID-19. Коронавирусная инфекция повышает свертываемость крови и может ограничивать поступление кислорода и питательных веществ к плоду.

В качестве медикаментозной профилактики COVID-19 у беременных Министерство здравоохранения Российской Федерации рекомендовало использовать только интраназальное введение рекомбинантного ИФН-α2b. Подробнее — в разделе 7.3 «Временных методических рекомендаций. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 11, от 7 мая 2021.

Семьи заболевших COVID-19 подвергаются повышенному риску. Чаще всего заражения происходят в результате тесных контактов внутри семьи — их невозможно избежать при совместном проживании.

Чтобы остановить рост числа заболеваний, руководство Ханты-Мансийского автономного округа Российской Федерации обеспечило семьи заболевших интраназальным препаратом ИФН-α2b. В совокупности через месяц меры профилактики привели к снижению числа новых случаев COVID-19 на 20%.

Работники предприятий часто связаны с обслуживанием непрерывного производственного процесса. Риск остановки производства связан с убытками от повреждения сложных агрегатов, например, доменных печей, или с потерей урожая, как в сельскохозяйственных фирмах. Ряд российских предприятий последовал рекомендациям Министерства здравоохранения Российской Федерации и обеспечил своих сотрудников и членов их семей интраназальным препаратом ИФН-α2b в комплекте с другими средствами защиты.

Вот некоторые из таких предприятий: сталелитейная компания «Новолипецкий металлургический комбинат», производитель железной руды «Металлоинвест», производитель удобрений «Фосагро», агрохолдинг «Талина», естественная монополия «Российские железные дороги».

Все слои населения подвержены риску заболеть COVID-19. Никто не знает заранее, как организм отреагирует на болезнь. Диапазон вариантов — от бессимптомного течения до инвалидности и смерти. Тяжесть заболевания зависит от количества проникших в организм вирусных частиц. Желающий остаться здоровым будет стремиться использовать все возможности, чтобы не заболеть. Интраназальная форма ИФН-α2b — одна из таких возможностей. Она проста в использовании, эффективна и не требует больших усилий.

Роль интраназального интерферона-α2b в лечении COVID-19

Для борьбы с COVID-19 и поддержания функций жизненно важных органов врачи используют системные препараты. Однако интраназальный ИФН-α2b может уменьшить вирусную нагрузку и облегчить течение болезни в небольшой отдельно взятой части организма — в эпителиальных клетках носа.

Если больной коронавирусом использует интраназальный интерферон, риск заражения контактирующих с ним здоровых людей снижается. Эффект основан на снижении количества вирусных частиц в воздухе, который выдыхает пациент.

Есть ряд исследований о влиянии интраназальной формы ИФН-α2b на течение заболевания при других респираторных инфекциях. Например, у военнослужащих с ОРВИ препарат снижает риск развития пневмонии в 1.3 раза. Схема приема: по 3 капли в каждый носовой ход по 2 раза в день в течение 2 недель.

В другом исследовании участвовали беременные с ОРВИ. Тестовая группа принимала интраназальную форму ИФН-α2b по 3 капли в каждый носовой ход по 5-6 раз в сутки. В результате у участниц тестовой группы клиническое улучшение произошло на 2 дня раньше, чем в контрольной группе, а длительность болезни уменьшилась почти вдвое.

Исследование лечебного эффекта ИФН-α2b у детей до 3 лет с ОРВИ также показало эффективность препарата. Через 2 дня после начала лечения в носовых ходах снизилось выделение вирусных антигенов. Клиническое улучшение также наступало быстрее в группе, получавшей ИФН-α2b, чем в контрольной группе.

Выводы

Препараты интерферона успешно подавляют коронавирус SARS-CoV-2 на ранних этапах проникновения возбудителя в организм.

Интраназальная форма ИФН-α2b стимулирует местный иммунитет в эпителиальных клетках носа — там, где чаще всего происходит заражение.

Самое эффективное использование ИФН-α2b для профилактики COVID-19 — в составе комплекса защитных мер. Главное направление профилактики: врачи, люди с иммунодефицитом, пожилые, беременные и семьи, где есть заболевшие.

При лечении COVID-19 интраназальный интерферон снижает вирусную нагрузку в носовом эпителии, чем облегчает течение болезни пациента и уменьшает риск заражения окружающих.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий

Торговое наименование препарата

Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для интраназального введения и ингаляций

Состав

— натрия хлорид- 0,09 мг;

— вода для инъекций-до 1 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Интерферон альфа оказывает следующее действие:

— противовирусное (грипп герпес аденовирусные инфекции и др.);

— антибактериальное (бактериостатическое) против смешанных инфекций;

— иммуномодулирующее (нормализует иммунный статус);

— иммуностимулирующее (усиливает иммунный ответ);

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Применять с осторожностью лицам с гиперчувствительностью к антибиотикам и с повышенной чувствительностью к препаратам белкового происхождения в том числе к мясу курицы к куриным яйцам.

С осторожностью: лицам с аллергическими заболеваниями в анамнезе.

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Для профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций препарат применять путем распыления или закапывания водного раствора. Введение в виде инъекций категорически запрещается.

Ампулу или флакон с препаратом следует вскрывать непосредственно перед применением. Вскрытую ампулу с препаратом можно хранить при температуре от 2 до 8 °С не более одних суток. Вскрытый флакон аккуратно закрытый капельницей из полимерного материала можно хранить при температуре от 2 до 8 °С до трех суток.

Распыление препарата может производиться распылителями любой системы. Для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. При закапывании препарат вводить по 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.

При лечении препарат применять путем ингаляции распыления или закапывания. Для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. Наиболее эффективным способом является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы оборудованные электроподогревом либо другой системы. На одно введение используют содержимое 3 ампул препарата к которым добавить 4 мл воды. Раствор подогреть до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом препарат вводить 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При закапывании препарат вводить по 025 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 часа не менее 5 раз в сутки в течение2-3 дней.

Меры предосторожности при применении:

Категорически запрещается парентеральное введение препарата. Ингаляции рекомендуется выполнять ингаляторами оборудованными подогревом.

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Источник

Рациональная интерферонотерапия ОРВИ и COVID-19

В процессе биологической эволюции природа создала надежный инструмент внутривидовой борьбы с вирусами за счет эффективной системы интерфероновых белков. Интерфероновая реакция на чужеродный антиген имеет сложный молекулярно-биологический механизм. Антивирусное действие интерферонов проявляется в повышении активности ряда ключевых ферментов клеточного обмена, а именно, интерферон увеличивает продукцию протеинкиназы, которая фосфорилирует один из факторов инициации трансляции и ингибирует синтез белка. Под влиянием интерферона накапливается олигоаденилатсинтетаза, приводящая к образованию 2,5-олигоадениловой кислоты – она активирует клеточную эндонуклеазу, которая разрушает молекулы вирусной РНК [1].

Проведенными научными исследованиями установлена корреляционная зависимость между возрастом и уровнем интерфероногенеза в организме: наиболее низкие титры ИНФа были обнаружены у детей до 3-х лет и у лиц старше 60 лет. Этот факт свидетельствует о незрелости и неполноценности защитного интерферонового механизма у детей младших возрастных групп и большей их восприимчивости к ОРВИ. В период новорожденности в крови у детей циркулирует так называемый «ранний» ИФН, защитные свойства которого незначительны. Такой «незрелый» ИФН отличается по физико-химическим и биологическим свойствам от ИФНов, синтезируемых клетками взрослого организма: ИНФ новорожденного состоит из 1 субъединицы с молекулярной массой около 45 кД (килодальтон), тогда как ИНФ взрослого человека состоит из 2 субъединиц с молекулярными массами каждой 32—45 кД и 25—30 кД соответственно. ИФН новорожденного, по сравнению с ИФН взрослого человека обладает менее выраженными гидрофобными и антипролиферативными свойствами и качественно другой антивирусной активностью по отношению к разным вирусам. [2].

Интерферон является мощным генетически-детерминированным фактором иммунного ответа, проявляющим свою активность буквально с первых минут и часов от начала инфекционного процесса. Однако в норме депо интерферона в организме отсутствует, концентрация ИНФ в плазме низка 4.

Известно, что новый коронавирус SARS-CoV-2 высокочувствителен к действию интерферона. Выявлена зависимость продукции ИФН-α от тяжести заболевания. У пациентов в легкой и средней степени тяжести наблюдался стабильный высокий уровень ИФН-α. Высокий, но короткий уровень ИФН-α наблюдается у тяжелых пациентов, у критических мы видим низкий уровень или полное отсутствие ИФН-α. У пациентов, находящихся в тяжелом и критическом состоянии также снижена экспрессия генов, кодирующих интерфероны I типа 9.

В процессе вирусной эволюции новый коронавирус научился использовать многочисленные механизмы подавления интерфероногенеза и уклонения от иммунного ответа. Исследованиями установлено, что белок, экспрессируемый с гена ORF3b нового коронавируса SARS-CoV-2 сильно подавляет синтез интерферонов I типа у пациентов с COVID-19, а белок ORF9c, отвечающий за формирование нуклеокапсида вируса – также способствует уклонению коронавирусного патогена от иммунного ответа 11.

Таким образом, отсутствие «депо» эндогенного ИФН в виде постоянно присутствующей оптимальной концентрации в плазме крови в свободный от вирусной агрессии период, естественные молекулярно-биологические механизмы SARS-CoV-2 ингибирования синтеза эндогенного ИФН, а также снижение синтеза эндогенного ИФН у детей младших возрастных групп и лиц старше 65 лет послужили теоретическим обоснованием применения препаратов экзогенного интерферона в клинической практике.

Лечение препаратом ИФН-α в концентрации 50 международных единиц (МЕ) на миллилитр снижает титры вируса в клетках Vero соответственно на 3,4 log или более 4 log. При обработке клеток культуры pHAE интерферонами I или III типа за 24 часа до заражения приводило к снижению репликации вируса на 90%, а в Китае рекомендации по лечению COVID-19 рекомендуют вводить пациентам вводить по 5 млн. МЕ ИФНa путем вдыхания его паров два раза в день в комбинации с рибавирином.

Создание и поддержание высоких концентраций экзогенного ИНФ в организме для снижения вирусной репликационной нагрузки этиопатогенетически оправдано, что подтверждено многочисленными исследованиями последнего времени.

Какую лекарственную форму выбрать? Известно, что при интраназальном введении водный раствор ИНФ сталкивается с муцинозной слизью носовой полости, при этом образуются капли раствора, которые слабо взаимодействую с несмачиваемой поверхностью муцинозной слизи, и под действием силы тяжести, при вертикальном положении пациента, эти капли скатываются за пределы носовой полости;

Применение же лекарственной формы ИНФ в виде геля позволяет дозированно вводить препарат, преодолевая гидрофобную слизь полости носа. Лекарственная форма ИНФ в виде ректальных суппозиториев позволяет ввести действующее вещество непосредственно в системный кровоток, минуя ферментативную функцию печени, поскольку липофильные неионизированные молекулы свободно проникают через слизисто-эпителтальный барьер ампулы прямой кишки к кровеносным сосудам, далее через систему геморроидальных вен в нижнюю полую вены и в большой круг кровообращения. Препаратом выбора, на наш взгляд является отечественный препарат рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами, выпускаемый под коммерческим наименованием Виферон® в лекарственных формах гель, мазь, ректальные суппозитории. Результаты проведенных научных исследований свидетельствуют о том, что ком­бинация ректальной и топической форм ИФН α-2b (Вифе­рон® свечи + Виферон® гель) обеспечивает положительную клиническую динамику к 3-му дню от начала лечения, отвечает современным требованиям эффективности и имеет благоприятный профиль безопасности при применении в комплексной терапии и профилактике ОРВИ, гриппа и COVID-19.

1.Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005; Афанасьев С.С., Онищенко Г.Г., Алешкин В.А. и др. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных. М.: Триада-Х, 2005.

2.Малиновская В.В. Онтогенез системы интерферона и принципы применения интерферона в практической педиатрической практике / Современные аспекты применения интерферонов и других иммунномодуляторов. – М., 1990. – С. 70–71.)

3.Mordstein M., Neugebauer E., Ditt V. et al. Lambda interferon renders epithelial cells of the respiratory and gastro-intestinal tracts resistant to viral infections // J. Virol. 2010. Vol. 84. № 11. P. 5670–5677;

4.Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferon activation and innate immunity // Rev. Immunogenet. 2000. Vol. 2. № 3. P. 374–386

5.Wong H.H., Fung T.S., Fang S., Huang M., Le M.T., Liu D.X.Accessory proteins 8b and 8ab of severe acute respiratory syndrome coronavirus suppress the interferon signaling pathway by mediating ubiquitin-dependent rapid degradation of interferonregulatory factor 3. // Virology. 2018;515:165–175. doi:10.1016/j.virol.2017.12.028).

8.Yoriyuki Konno, et al. // SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist whose activity is further increased by a naturally occurring elongation variant. //bioRxiv, May 12, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.11.088179

9.Jérôme Hadjadj, et al. // Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. // Science 13 Jul 2020: eabc6027; DOI:10.1126/science.abc6027

10.Смирнов В.С., Тотолян А.А. Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции. // Инфекция и иммунитет. 2020, Том 10, №2; https://doi.org/10.15789/2220-7619-III-1440;

11.Yoriyuki Konno, et al. // SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist whose activity is further increased by a naturally occurring elongation variant. //bioRxiv, May 12, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.11.088179;

12.Ana Dominguez Andres, et al. // SARS-CoV-2 ORF9c Is a Membrane-Associated Protein that Suppresses Antiviral Responses in Cells. // bioRxiv 2020.08.18.256776;

13.Mantlo E., Bukreyeva N., Maruyama J. et al. Antiviral Research 179 (2020) 104811 https://doi.org/10.1016/j.ANTIVIRAL.2020.104811 Received 5 April 2020;

15.Abigail Vanderheiden, et al. // Type I and Type III ИФН Restrict SARS-CoV-2 Infection of Human Airway Epithelial Cultures. // BioRxiv 2020.05.19.105437; DOI: 10.1101/2020.05.19.105437;

Источник