какие клетки имеют рецепторы к апф 2 тест

Какие клетки имеют рецепторы к апф 2 тест

Маркер связан с особенностями работы ренин-ангиотензиновой системы. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к артериальной гипертонии, сердечно-сосудистой недостаточности.

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Локализация гена на хромосоме – Xq23

Ген AGTR2 кодирует белок – рецептор к ангиотензину II2-го типа.

Генетический маркер G1675A

Участок в регуляторной области последовательности ДНК гена AGTR2, в котором гуанин (G) заменяется на аденин (А) в позиции 1675, называется генетическим маркером G1675A. В результате такого замещения меняется характер регуляции экспрессии гена.

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость аллеля A в европейской популяции составляет 56 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Общая информация об исследовании

Артериальная гипертензия – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что артериальное давление зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности в наибольшей степени влияют на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертензии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и является основным регулятором синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, – единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечным результатом такого действия является увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

Ангиотензин II взаимодействует с двумя клеточными рецепторами ангиотензина II 1-го и 2-го типов (АТ1 и АТ2), кодируемых, соответственно, генами AGTR1 и AGTR2. Сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ2-рецепторами, противоположны эффектам, обусловленным АТ1-рецепторами. Т. е. под действием ангиотензина II АТ1 рецепторы отвечают за повышение кровяного давления, а рецепторы АТ2 – за его снижение.

Наибольшее количество АТ2-рецепторов обнаружено в тканях плода, в постнатальном периоде их количество снижается. У взрослых они экспрессируются в основном в клетках сердца, сосудов, надпочечников, почек, репродуктивных органов. Данные рецепторы также участвуют в регуляции программированной клеточной гибели (апоптоза), процессах пролиферации и дифференцировки клеток и играют важную роль в развитии организма и его патофизиологии.

Участок в регуляторной области последовательности ДНК гена AGTR2, в котором гуанин (G) заменяется на аденин (А) в позиции 1675, называется генетическим маркером G1675A. В результате такого замещения меняется характер регуляции экспрессии гена. Аллель G ассоциирован с активацией транскрипции и увеличением на поверхности клетки количества рецепторов ангиотензина II 2-го типа.

При изучении ассоциации полиморфизма гена AGTR2 по маркеру G1675А было выявлено увеличение чувствительности к ангиотензину II у носителей аллеля A. Генотипы А/А и G/A ассоциированы с повышением риска гипертонии, а также с осложнениями беременности и ишемической болезнью сердца.

Поскольку ген AGTR2 расположен на Х-хромосоме, частоты распределения генотипов сильно зависят от пола.

Исследование данного генетического маркера поможет выявить предпосылки развития гипертонии и вовремя начать ее профилактику.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом с учетом других генетических, анамнестических, клинических и лабораторных данных.

Генетический маркер входит в исследование:

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Источник

Ангиотензинпревращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии COVID-19

Полный текст:

Аннотация

Возбудителем коронавирусной инфекции, которая привела к пандемии в 2020 г., является вирус SARSCoV-2. Он относится к β-коронавирусам и имеет высокое генетическое сходство с вирусом SARS-CoV, вызвавшим вспышку тяжелого острого респираторного синдрома в 2002–2003 гг. Анализ межмолекулярных взаимодействий показывает, что SARS-CoV-2 более вирулентен вследствие снижения свободной энергии при связывании с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (АСЕ2), который является транспортером для вируса в клетку-хозяина. В связи с широким распространением коронавирусной инфекции по всему миру остро встает вопрос о подробном изучении ключевого звена патогенеза заболевания — АСЕ2. Детальное изучение фермента, который является рецептором на поверхности различных тканей и в норме осуществляет превращение ангиотензина II в ангиотензин (1–7), привело к неоднозначным выводам. Будучи нетканеспецифичным, рецептор широко распространен в сердце, почках, тонкой кишке, яичках, щитовидной железе, жировой ткани. Помимо прямой барорегулирующей функции он подавляет воспаление, главным образом в легочной ткани, участвует в транспорте аминокислот и поддерживает жизнедеятельность микробиома кишечника. Ввиду существенных положительных функций становится очевидной неоднозначность АСЕ2, в том числе при коронавирусной инфекции. Перспективным терапевтическим направлением при коронавирусной инфекции может оказаться влияние на ренин-ангиотензиновую систему. Предварительные данные о применении ингибиторов АСЕ2, препаратов, содержащих данный рецептор в циркуляторной форме, и блокаторов ангиотензинового рецептора II свидетельствуют об их эффективности и, как следствие, улучшении состояния и прогнозов для пациентов с коронавирусной инфекцией.

В обзоре представлена информация о распространении ACE2 в различных тканях человека, его взаимодействии с SARS-CoV-2, дано теоретическое обоснование практического применения препаратов, связанных с метаболическим путем ACE2, для лечения и ограничения распространения коронавирусной инфекции.

Ключевые слова

Введение

В декабре 2019 г. в Китае произошла вспышка острой респираторной инфекции с такими клиниче­скими проявлениями, как лихорадка, сухой кашель, одышка и пневмония [1]. Возбудителем является новый коронавирус, принадлежащий к β-коронавирусам и имеющий схожие характеристики с виру­сом, вызывающим тяжелый острый респираторный синдром (SARS), который являлся пандемичным штаммом в 2002-2003 гг. Новый вирус получил название коронавирус-2 (SARS-CoV-2), а болезнь была названа коронавирусной инфекцией 2019 года (COVID-19). Смертность от COVID-19 повышается в группах пожилых людей (старше 70 лет) и лиц с хроническими заболеваниями (гипертензией, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми нарушения­ми). Два из вышеперечисленных заболеваний тесно связаны с приемом лекарств, которые действуют в качестве ингибитора рецептора ангиотензинпре- вращающего фермента (ACE). Они применяются для блокировки ангиотензинового рецептора и, как следствие, снижения артериального давления.

Ученые тщательно исследуют патофизиоло­гические механизмы COVID-19, взаимодействие вируса с легкими и сердцем человека. Согласно нескольким источникам, ACE2, расположенный на альвеолярных эпителиальных клетках, служит котранспортером для SARS-CoV-2 в клетки легких человека. Таким образом, ACE2 является ключом для понимания механизма развития COVID-19.

В данном обзоре представлена информация о распространении ACE2 в различных тканях челове­ка, его взаимодействии с SARS-CoV-2, дано теоре­тическое обоснование практического применения препаратов, связанных с метаболическим путем ACE2, для лечения и ограничения распространения COVID-19.

Роль ACE2 в патогенезе COVID-19

SARS-CoV-2

Для проникновения в клетку хозяина и обеспе­чения слияния мембраны вируса с мембраной клет­ки хозяина во время инфицирования SARS-CoV-2 использует поверхностный спайковый гликопроте­ин (S). S-гликопротеин является тримерным белком. Он играет ключевую роль в обеспечении выживае­мости коронавирусов, т.к. не только выступает в ка­честве важной функциональной части вириона, но и всецело обеспечивает присоединение и слияние с мембранами клетки-хозяина. Кроме того, S-бе­лок, являющийся самым крупным поверхностным белком коронавирусов, определяет растворимость вирусных частиц и, как следствие, контагиозность SARS-CoV-2.

S-белок имеет два важных участка — S1 и S2: S1 связывается с рецептором на поверхности клет­ки хозяина, а S2 обеспечивает слияние мембран [4]. В S1-участке имеется N-концевой (NTD) и С-кон- цевые домены (CTD1, CTD2 и cTd3). У вируса SARS-CoV на CTD1 располагается рецепторсвязы- вающий домен (RBD).

Коронавирус SARS-CoV-2 проявляет высо­кую степень гомологичности к SARS-CoV [5]. Он проникает в клетку-хозяина с помощью взаимо­действия между S-белком вируса и ACE2 человека. Однако молекулярный механизм данной связи, как и эволюция SARS-CoV-2, остаются не до конца изу­ченными.

Было доказано, что S-гликопротеин SARS- CoV-2 обладает меньшей свободной энергией по сравнению с SARS-CoV [5]. Данное наблюдение подчеркивает, что SARS-CoV-2 является более ста­бильным и меньше подвержен разрушению при по­вышенных температурах — следовательно, SARS- CoV-2 имеет более высокую персистирующую спо­собность, чем SARS-CoV при такой же температуре.

На S-белке у коронавирусов расположен RBD — крайне важный для жизнедеятельности ви­руса домен, обеспечивающий инфицирование. Ин­тересно, что свободная энергия RBD у SARS-CoV-2 оказалась ниже, чем у SARS-CoV, как и его энергия сольватации. Дело в том, что для связи RBD с ACE2 он должен отсоединиться от S-гликопротеина и рас­твориться в воде. Другими словами, SARS-CoV-2 становится более растворимым, и в этом случае взаимодействие с ACE2 происходит гораздо легче.

Снижение свободной энергии S-гликопротеина и энергии сольватации RBD у SARS-CoV-2 может быть следствием эволюции вируса или адаптации к организму хозяина, поскольку обычно природным резервуаром для SARS-подобных коронавирусов являются летучие мыши, у которых температура те­ла в норме выше, чем у людей [6].

Говоря о RBD SARS-CoV-2, необходимо упо­мянуть еще одну важную особенность — он более гибкий, чем аналогичный участок вируса SARS- CoV. Иными словами, для связи с ACE2 он дол­жен преодолеть большую энтропию, а значит, при повышении температуры комплекс RBD-ACE2 становится нестабильным. Эта деталь позволяет надеяться на снижение темпов роста пандемии при наступлении жаркой погоды.

При сравнении комплексов, которые образу­ют анализируемые вирусы с ACE2, выяснилось, что SARS-CoV-2 связывается с ферментом с более высокой аффинностью. Мутационные адаптивные изменения в SARS-CoV-2 относительно SARS- CoV могут служить разгадкой высокой контаги­озной способности и широкого распространения COVID-19.

Строение и функции ACE2

Человеческая карбоксипептидаза ACE2 коди­руется геном ACE2, расположенным на 22-й хромо­соме [7]. ACE2 представляет собой трансмембран­ный белок I типа, имеющий внеклеточный N-гликозилированный N-концевой участок, на котором находится карбоксипептидазный сайт, а также ко­роткий внутриклеточный С-концевой цитоплазма­тический хвост [8]. N-концевой пептидазный домен является местом связи ACE2 с SARS-CoV. Также выделяют две формы белка ACE2: клеточную (свя­занную с мембраной) и циркулирующую (раствори­мую). Клеточная форма — это полноценный белок, синтезируемый в больших количествах пневмоцитами или энтероцитами тонкой кишки.

Циркулирующая форма (у нее сохраняется N-концевой пептидазный участок) возникает после расщепления клеточной формы ACE2 металлопротеазой ADAM17, после чего она попадает в межкле­точное пространство [8]. Напротив, взаимодействие ACE2 с трансмембранной сериновой протеазой II типа TMPRSS2 обеспечивает вхождение SARS- CoV-2 в клетки — мишени легочной ткани и тонкой кишки. TMPRSS2-путь расщепления может инги­бировать ADAMH-путь. TMPRSS2 связывается с ADAM17 для диссоциации комплекса ADAM17- ACE2. Как ADAM17, так и TMPRSS2 отщепляют от ACE2 небольшой С-концевой фрагмент. Именно это служит началом проникновения вируса SARS- CoV в клетку.

Несмотря на схожесть генов ACE и ACE2, белки ACE и ACE2 выполняют различные функ­ции в организме человека. Так, ACE отщепляет от субстрата по одной аминокислоте, действуя как карбоксипептидаза, в то время как ACE2 гидроли­зует связь между белковым остовом и дипептидом с С-конца субстрата. ACE и ACE2 являются неза­менимыми компонентами ренин-ангиотензиновой системы (RAS), задачи которой — поддержание го­меостаза сердечно-сосудистой системы и функцио­нирования различных органов, регуляция систоли­ческого давления, осмотического и электролитного баланса.

Ангиотензиноген синтезируется в печени, после чего преобразуется ренином в ангиотен­зин I (AngI), а затем при участии ACE — в AngII. AngII — это ключевое звено RAS, он связывается с ангиотензиновым рецептором I типа (AT1R). Это взаимодействие приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, пролиферации фибробластов в легких, апоптозу альвеолярных эпителиаль­ных клеток, повышению проницаемости сосудов в легочной ткани, а также к острому респиратор­ному дистресс-синдрому [9]. Тем временем ACE2 выступает в качестве контррегулятора активности комплекса ACE-AngII-AT1R, он гидролизует AngII в Angl-7, который, взаимодействуя через Mas-ре­цептор, вызывает вазодилатацию, снижение арте­риального давления и индукцию апоптоза. Схожая защитная функция наблюдается при связывании AngII с рецептором AT2R. Кроме того, ACE2 может взаимодействовать с AngI, превращая его в Ang1-9, из которого возможен переход в Ang1-7 при уча­стии ACE. Также, выступая в качестве партнера для транспортера аминокислот B0AT1, ACE2 прини­мает участие в абсорбции нейтрально заряженных аминокислот в кишечнике [9].

ACE2 в больших количествах экспрессиру­ется в альвеолярных эпителиальных клетках I и II типов, эндотелиальных клетках сосудов, гладкомы­шечных клетках легочной ткани [10]. Коронавирус может проникать в организм человека различными способами. Самым распространенным считается аэрогенный механизм передачи, при котором у заболевшего человека появляются симптомы тяжелой пневмонии. Однако было установлено, что ACE2 содержится в больших количествах в тонкой кишке, яичках, почках, сердце, щитовидной железе, жиро­вой ткани. В меньшей концентрации его обнаружи­вают в печени, толстом кишечнике, мочевом пузыре и надпочечниках.

Структурное моделирование показало, что ком­плекс ACE2-B0AT1 может связываться с S-белком вируса SARS-CoV-2. Таким образом, SARS-CoV-2 может проникать в организм человека через другие ткани и органы, минуя респираторный тракт [11]. Об этом свидетельствуют недавние исследования, показывающие наличие SARS-CoV-2 в стуле зараженных пациентов, а также развитие заболевания без пневмонии или с добавочными симптомами, не связанными с респираторным трактом. В данном случае у больных наблюдаются симптомы зараже­ния желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, а также спутанность сознания, головная боль и инфекционные поражения сердца [12][13][14].

Наличие ACE2 в яичках и тестикулярных со­судах указывает на большую восприимчивость к COVID-19 у мужчин. Гендерных, возрастных или расовых различий в концентрации ACE2 в тканях организма человека не выявлено, тем не менее риск смертности повышается для мужчин по сравнению с женщинами и для пожилых людей относительно более молодого поколения. Это связано с возраст­ными и функциональными особенностями меха­низмов врожденного и адаптивного иммунитета, способностью SARS-CoV-2 вызывать цитокиновый шторм, который приводит к иммунопатологиче­ским нарушениям у пациентов с коронавирусной инфекцией. Различное количество клеток иммун­ной системы в легочной ткани способно по-разному противостоять инфекции и аутоповреждению. Уста­новлено, что у женщин (рассматривая гендерные группы) и у людей молодого возраста (рассматривая две возрастные группы до и после 49 лет) те клетки легочной ткани, которые экспрессировали ACE2 в большем количестве, легче инфицировались виру­сом SARS-CoV, при этом клеток иммунной систе­мы в данном случае обнаруживалось меньше, чем в аналогичных тканях со средней экспрессией ACE2. Для пожилых лиц и лиц мужского пола характерна обратная зависимость — при высокой экспрессии ACE2 наблюдается рост числа иммунных клеток в легочной ткани. Это означает, что при инфицирова­нии SARS-CoV и SARS-CoV-2 у этих людей с боль­шей вероятностью будут наблюдаться аутоагрессия и цитокиновый шторм, что существенно отягощает течение болезни.

АСЕ2 и коронавирусная инфекция

COVID-19 представляет собой заболевание, поражающее нижние дыхательные пути [15]. При вскрытии трупов людей, болевших COVID-19, об­наружены массивные поражения легких с фиброз­ными и экссудативными изменениями. При этом мокрота и экссудат заполняли нижние дыхательные пути и альвеолы. По сравнению с воздействием SARS-CoV, при SARS-CoV-2 экссудативных пора­жений наблюдается больше, но фиброз протекает в более легкой форме. Наличие у трупов сегменталь­ной дилатации и стеноза тонкой кишки подчерки­вает развитие инфекционного процесса в данном органе. Поражений иных органов и тканей не вы­явлено. Исследование, проведенное с другими за­болевшими [12], указывает на присутствие у них билатерального диффузного поражения альвеол с фибромукоидным экссудатом, десквамацией пневмоцитов и формированием гиалиновой мембраны в легких.

Если иммунная система не в состоянии спра­виться с SARS-CoV-2, то вирус активно реплици­руется с использованием внутриклеточного ACE2 и затем при выходе во внеклеточное пространство разрушает клетку-хозяина. Как следствие, метабо­лический путь ангиотензина не ингибируется. Это обстоятельство только усугубляет инфекционный процесс и развитие воспаления, а цитокиновый шторм нарушает функционирование не только ре­спираторного тракта, но и сердечно-сосудистой и иных систем органов. Для людей с такими хро­ническими заболеваниями, как артериальная ги­пертензия, ишемическая болезнь сердца и сахар­ный диабет, крайне опасно инфицирование SARS- CoV-2 — при этих заболеваниях метаболический путь ангиотензина является избыточным, а приоб­ретение коронавирусной инфекции серьезно усу­губляет течение сопутствующих заболеваний и с большей вероятностью может привести к тяжелым состояниям и даже к смерти.

ACE2 играет значимую роль во многих патоло­гических и физиологических состояниях. Установ­лено, что мыши, зараженные вирусом SARS-CoV, испытывают недостаток ACE2, у них повышается уровень AngII и развиваются тяжелые заболевания органов дыхания [16]. Отсутствие ACE2, обеспечи­вающего протективную функцию, ведет к дисфунк­ции RAS и острым патологическим респираторным состояниям. Интересно, что защитная функция ACE2 при острых поражениях легких наблюдает­ся не только при инфицировании коронавирусом. У лабораторных мышей, имеющих массивный отек легких, тяжелейшую гипоксию, гиалиноз и воспали­тельные клеточные инфильтраты, при введении рекомбинантного ACE2 наблюдалось восстановление легочной ткани. Также ACE2 защищает от избыточ­ного воспаления при заражении птичьим гриппом. При данном состоянии тяжесть заболевания, его прогрессирование и летальность находятся в прямой зависимости от уровня AngII в плазме крови.

Наличие ACE2 в нереспираторных органах оказывает положительный эффект на функциони­рование данных тканей. У лабораторных мышей с эндогенной недостаточностью ACE2 наблюдаются тяжелые поражения сердца — снижение сократи­тельной способности за счет незначительной вен­трикулярной дилатации и истончения стенки левого желудочка [9].

Концентрация ACE2 может увеличиваться после ишемического инсульта. Это компенсатор­ная реакция, направленная на устранение избытка Ang1-7 и обеспечение защитных эффектов путем уравновешивания AngII.

ACE2 участвует в патологических процессах почечной ткани, хотя точный механизм еще не уста­новлен. У мышей с недостаточностью ACE2 раз­виваются гломерулосклероз и альбуминурия [17]. Снижение концентрации ACE2 вызывает дисбаланс AngII, который участвует в почечном воспалении и фиброзе, объясняя, по крайней мере частично, прогрессирующее поражение почек.

Важной непептидазной функцией ACE2 явля­ется участие в транспорте аминокислот через стен­ку тонкого кишечника. Одной из таких аминокис­лот является триптофан, регулирующий секрецию антимикробных пептидов, которые влияют на со­став кишечного микробиома. Это объясняет нали­чие колита у мышей с недостаточностью ACE2, у которых происходит нарушение транспорта трипто­фана и его недостаток ведет к дисбактериозу и вос­палению.

Несмотря на проведение интенсивной тера­пии, смертность от COVID-19 по-прежнему остает­ся на высоком уровне. Изобретение вакцины — к сожалению, крайне трудоемкий и длительный про­цесс. Кроме того, SARS-CoV-2 мутирует в каждом репликационном цикле. Это существенно осложня­ет разработку вакцины, а при определенном исходе и вовсе может сделать ее бесполезной. Лекарствен­ные препараты, направленные на регулирование дисбаланса RAS, теоретически можно использо­вать в иных целях. Например, для блокирования сайта связывания SARS-CoV-2 с ACE2 возможно применение растворимой формы ACE2, которая, связываясь с RBD вируса, будет ингибировать его проникновение в клетку. Кроме того, ACE2 умень­шит развитие патологических изменений, участвуя в различных протективных метаболических путях.

Сериновая протеаза TMPRSS2 играет ключе­вую роль в клеточном проникновении SARS-CoV-2 и дисфункции ACE2, поэтому блокировка данного фермента может служить для предотвращения тя­желых критических осложнений COVID-19. Уста­новлено, что ингибитор TMPRSS2 камостат мези- лат частично блокирует TMPRSS2-ACE2-опосредованный вход SARS-CoV-2 в клетку [18]. В то же время нафамостат мезилат, являющийся ингибито­ром мембранного слияния мембран клетки-хозяина и SARS-CoV-2, показывает десятикратную эффек­тивность относительно камостатат мезилата. Оба препарата обладают доказанной безопасностью для клинического применения, поэтому могут исполь­зоваться для лечения COVID-19 в медицинских ор­ганизациях. Нафамостат мезилат имеет еще одно свойство — он блокирует протеолиз фибриногена и его переход в фибрин. При коронавирусной ин­фекции наблюдается увеличение в сыворотке крови уровня D-димера — продукта деградации фибрина, а его концентрация более 1 мг/мл ассоциирована с высоким риском смерти пациентов с COVID-19. Таким образом, нафамостат мезилат потенциально является препаратом двойного действия — он не только блокирует вхождение вируса SARS-CoV-2 в клетку, но и предотвращает тромбоз и синдром дис­семинированного внутрисосудистого свертывания. В Японии в марте 2020 г. начались клинические ис­пытания данного препарата для лечения коронавирусной инфекции.

Ингибиторы ACE, блокаторы рецептора AngII, агонисты Mas, возможно, позволят скорректировать нарушения RAS. Блокаторы рецептора AngII приоб­ретают доверие благодаря доказанной функции об­легчения симптомов поражения легочной ткани под действием SARS и вируса птичьего гриппа. Ожи­дается, что блокирование рецепторов Ang — более надежный способ, чем применение ингибиторов ACE, т.к. AngII может синтезироваться различны­ми ферментами. Важно отметить, что препараты с указанным действием терапевтически безопасны и часто применяются. Парадоксально, но, исходя из клинических данных [19], увеличение экспрессии ACE на фоне приема этих лекарственных препаратов не приводит к возрастанию вирулентности SARS- CoV-2. Исследования вируса иммунодефицита че­ловека (HIV) показали, что повышенная экспрессия HIV-связывающих сайтов CCR5 и CD4 защищает па­циентов от вирулентности вируса. HIV избегает су­перинфекции во время процесса попадания в клетку посредством уменьшения количества CCR5. Данное снижение способствует эффективной репликации вируса и, как следствие, влияет на патогенетические механизмы синдрома приобретенного иммунодефи­цита. Остается неясным, применима ли данная кон­цепция для SARS-CoV-2, однако, если коронавирус использует такой же механизм, применение блокаторов рецептора AngII и ACEI вполне обоснованно.

Заключение

Важные мутационные изменения в геноме ви­руса SARS-CoV привели к появлению более сильно­го вида SARS-CoV-2 и развитию пандемии в 2020 г. АСЕ2, с одной стороны, играет ключевую роль в проникновении вируса в клетку-хозяина, а с другой стороны, защищает организм человека от тяжелых поражений внутренних органов при коронавирусной инфекции. Разработка вакцины против вируса, который претерпевает множество мутаций, остает­ся длительным и трудоемким процессом. Зная роль АСЕ2 в RAS, становится возможным применение лекарственных средств, воздействующих на дан­ный метаболический путь, для лечения COVID-19.

Источник

Тест с ответами на интерактивный образовательный модуль «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции»(12 ЗЕТ)

Представляем Вашему вниманию тест портала НМО (непрерывного медицинского образования) на интерактивный образовательный модуль «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции» с ответами по алфавиту. Данный тест с ответами по теме «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции» позволит Вам успешно подготовиться к итоговой аттестации по направлению «Инфекционные болезни». После прохождения курса Вы получите 12 ЗЕТ, которые позволят Вам успешно пройти сертификацию медицинского специалиста.

1. Сопоставьте симптомы у пациента с необходимыми способами диагностики.

» Повышенная температура тела, дыхательная недостаточность, Sp02 менее 93 %:

• Общий анализ крови,
• С-реактивный белок, КТ органов грудной клетки

» Нормальная температура тела, отсутствие дыхательной недостаточности, Sр02 менее 93 %:

• Общий анализ крови,
• С-реактивный белок, если температура остается повышенной более 5 суток — КТ органов грудной клетки

» Повышенная температура тела, отсутствие дыхательной недостаточности, Sp02 более 93 %:

• Общий анализ крови,
• С-реактивный белок,
• КТ органов грудной клетки, коагулограмма

» Повышенная температура тела, дыхательная недостаточность, Sp02 более 93 %:

• Общий анализ крови,
• С-реактивный белок,
• КТ органов грудной клетки,
• биохимический анализ крови,
• Д-димер + коагулограмма, интерлейкин-6

2. COVID-19 относится к подсемейству [Betacorona], к подроду [Sarbecovirus],. Показатель трансмиссивности (Ro) Covid-19 4.

3. Какие из симптомов COVID-19 наблюдаются часто, а какие — редко?

8. Патология легких у больных с COVID-19 соответствует

Выберите один ответ:

1) Интерстициальному легочному фиброзу;
2) Тромботической микроангиопатии; +
3) Бронхоэктазии;
4) Инфильтрации гигантскими и эпителиоидными клетками;
5) Гранулематозному воспалению.

9. Клинические варианты COVID-19

Выберите один ответ:

1) Артрит;
2) Миозит;
3) Отит;
4) ОРВИ (поражение только верхних отделов дыхательных путей); +
5) Диарея.

10. Начальный этап заражения SARS-CoV-2

Выберите один ответ:

1) Проникновение в клетки-мишени, имеющие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента I типа (АПФ2);
2) Активация рецепторов mTOR;
3) Проникновение в клетки-мишени, имеющие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента И типа (АПФ2); +
4) Блокирование трансмембранной сериновой протеазы типа 2;
5) Связывание с рецепторами ИЛ-6.

11. Венозные тромбоэмболии встречаются при COVID-19

Выберите один ответ:

1) Часто; +
2) Редко;
3) Крайне редко.

12. Критерии крайне тяжелого течения COVID-19

Выберите один ответ:

1) Стойкая фебрильная лихорадка. ОРДС, ОДН с необходимостью респираторной поддержки (ИВЛ), септический шок. полиорганная недостаточность, КТ-4; +
2) Стойкая субфебрильная лихорадка. ОРДС, ОДН с необходимостью респираторной поддержки (ИВЛ), септический шок, полиорганная недостаточность, КТ-4;
3) Стойкая фебрильная лихорадка. ОРДС, ОДН с необходимостью респираторной поддержки (ИВЛ), септический шок, КТ-3;
4) Стойкая фебрильная лихорадка, септический шок, полиорганная недостаточность. КТ-4;
5) Стойкая фебрильная лихорадка. ОРДС, ОДН с необходимостью респираторной поддержки (ИВЛ), септический шок, полиорганная недостаточность, КТ-3.

13. Каким скиологическим симптомом характеризуется прогрессирующий характер поражения легких при COVID 19 по данным рентгенологического исследования

Выберите один ответ:

1) Симптом «параплегии»;
2) Симптом «Дерева в почках»;
3) Симптом «ободка»;
4) Симптом «булыжной мостовой»; +
5) Симптом «Барабанных палочек».

14. Зачем нужен искусственный интеллект при анализе данных КТ при COVID 19

Выберите один ответ:

1) Для подтверждения данных ПЦР теста;
2) Для определения объема поражения легочной ткани; +
3) Вместо определения IgG;
4) Для диагностики COVID 19;
5) Для дифференциальной диагностики изменений в легких.

15. Основной метод визуализации патологии легких при COVID 19

Выберите один ответ:

1) Эхокардиография;
2) КТ; +
3) МРТ;
4) УЗИ;
5) Радионуклидная диагностика.

16. Что является наиболее ранним признаком поражения легких при COVID 19

Выберите один ответ:

1) Полость;
2) Расширение тени средостения;
3) Плевральный выпот;
4) Участки матового стекла; +
5) Диссеминация.

17. При каких клинических симптомах можно выполнять рентгенологическое исследование пациенту с клиникой ОРВИ

1) Кашель;
2) Понос;
3) Одышка; +
4) Отсутствие вкуса;
5) Слабость.

18. Основной признак патологии легких при COVID 19 по данным КТ

Выберите один ответ:

1) Полость распада;
2) Очаги;
3) Матовое стекло; +
4) Плевральный выпот;
5) Увеличение лимфоузлов.

19. Этиологическая лабораторная диагностика COVID-19 включает

Выберите один или несколько ответов:

1) Выявление иммуноглобулинов классов А, М, G к SARS-CoV-2 с применением иммунохимических методов; +
2) Выявление интерлейкина-6;
3) Выявление РНК SARS-CoV-2 с применением методов амплификации нуклеиновых кислот (MAHK); +
4) Выявление антигена SARS-CoV-2 с применением иммунохроматографических методов. +

20. Вирусная РНК в мазках из носо-/ротоглотки отсутствует, обнаружены IgM/lgA, IgG к SARS-CoV-2 в сыворотке крови. Интерпретируйте результаты лабораторных исследований.

1) Активная фаза COVID-19, поздняя стадия заболевания; +
2) Период выздоровления или наличие инфекции COVID-19 в прошлом;
3) Активная фаза COVID-19. ранняя стадия заболевания.

21. Обнаружены вирусная РНК в мазках из носо-/ротоглотки, IgM/lgA к SARS-CoV-2 в сыворотке крови. Интерпретируйте результаты лабораторных исследований.

Выберите один ответ:

1) Активная фаза COVID-19. ранняя стадия заболевания; +
2) Активная фаза COVID-19, поздняя стадия заболевания;
3) Период выздоровления или наличие инфекции COVID-19 в прошлом.

22. Выявление РНК SARS-CoV-2 с помощью МАНК имеет основное значение для диагностики COVID-19

Выберите один или несколько ответов:

1) В стадии разрешения заболевания (>14 дней) при наличии клинических симптомов инфекции;
2) При скрининговом обследовании лиц без признаков ОРИ (госпитализация в стационар, выписка из стационара; зарубежные поездки; возвращение к работе/учебе); +
3) У пациентов без признаков ОРИ при наличии за последние 3 дня контактов с лицами, у которых подтвержден случай инфекции,
вызванной SARS-CoV-2;
4) В острой стадии заболевания (0 — 1 2 3 4

28. Какие повреждения сосудов можно обнаружить при коронавирусной пневмонии?

Выберите один или несколько ответов:

1) Лимфоцитарный васкулит;
2) Внутриальвеолярные кровоизлияния; +
3) Очаги инфаркт-пневмонии; +
4) Тромбы в мелких ветвях легочной артерии и вены;
5) Тромбы в мелких и средних ветвях легочной артерии и вены. +

29. Какие изменения альвеолярного эпителия характерны для коронавирусной инфекции COVID-19?

Выберите один ответ:

1) Образование многоядерных альвеолоцитов;
2) Образование симпластов;
3) Цитопатический эффект. +

30. Какие вирусы вызывают пневмонии, для которых характерен геморрагический компонен

Выберите один или несколько ответов:

1) Вирус гриппа; +
2) Респираторно-синцитиальный вирус;
3) Коронавирус. +

31. Что является морфологическим проявлением вирусной пневмонии?

Выберите один ответ:

1) Внутриальвеолярное скопление лейкоцитов;
2) Диффузное альвеолярное повреждение; +
3) Острый респираторный дистресс-синдром;
4) Внутриальвеолярное скопление лимфоцитов.

32. Какие клетки имеют рецепторы к АПФ2?

Выберите один или несколько ответов:

1) Альвеолярный эпителий; +
2) Гепатоциты;
3) Респираторный эпителий; +
4) Эндотелиоциты; +
5) Эпителий канальцев почек, кишечника. +

33. При COVID-19 выделяют

Выберите один ответ:

1) 3 степени тяжести;
2) 4 степени тяжести; +
3) б степени тяжести;
4) 5 степени тяжести;
5) 2 степени тяжести.

34. При сборе эпидемиологического анамнеза устанавливается наличие зарубежных поездок

Выберите один ответ:

1) За 20 дней до первых симптомов;
2) За 14 дней до первых симптомов; +
3) За 30 дней до первых симптомов;
4) За 10 дней до первых симптомов;
5) За 7 дней до первых симптомов.

35. Инкубационный период COVID-19 составляет

Выберите один ответ:

1) 2-10 дней;
2) 1-10 дней;
3) 2-14 дней; +
4) 2-7 дней.

36. Наиболее частое клиническое проявление COVID-19

Выберите один ответ:

1) Потеря обоняния и вкуса;
2) Головная боль;
3) Повышение температуры тела; +
4) Миалгия;
5) Кровохарканье.

37. В легкой форме ОРВИ с наличием клинических симптомов заболевание протекает

Выберите один ответ:

1) У 80% больных; +
2) У 60% больных;
3) У 40% больных;
4) У 50% больных;
5) У 70% больных.

38. Показания для неинвазивной вентиляции легких у больных с COVID-19

Выберите один ответ:

1) Sp02 45 мм рт.ст.; +
3) Ра02 60 МГ/Л; +
3) КТ1-2;
4) Прокальцитонин>0,5 пг/мл;
5) Лихорадка >38С в течение 3 дней.

40. Целевые значения SpO2 при проведении кислородотерапии у больных с COVID-19

Выберите один ответ:

1) 92;
2) 92-96; +
3) 80;
4) 88;
5) 96.

41. Какие показания для переливания антиковиднсй плазмы?

Выберите один ответ:

1) Оптимально в период от 3 до 7 дней с момента появления клинических симптомов заболевания у пациентов: тяжелое состоянии, с положительным результатом на РНК SARS-CoV-2; с ОРДС;
2) Оптимально в период от 3 до 7 дней с момента появления клинических симптомов заболевания у пациентов: тяжелое состоянии, с отрицательным результатом на РНК SARS-CoV-2; с ОРДС; +
3) Оптимально в период от 10 до 14 дней с момента появления клинических симптомов заболевания у пациентов: тяжелое состоянии, с
положительным результатом на РНК SARS-CoV-2; с ОРДС;
4) Оптимально в период от 1 до 7 дней с момента появления клинических симптомов заболевания у пациентов: тяжелое состоянии, с
положительным результатом на РНК SARS-CoV-2; с ОРДС;

42. Какие показания для назначения канакинумаба у больных COVID-19 в стационаре?

Выберите один или несколько ответов:

1) СРБ>60 мг/л; +
2) Лихорадка >38С в течение 5 дней; +
3) sp02 >95%;
4) Прокальцитонин>0,5 пг/мл;
5) КТ1-2.

43. Какие препараты используются для профилактики цитокинового шторма?

Выберите один ответ:

1) Барицитиниб, тофацитиниб, ГКС, олокизумаб, левилимаб;
2) Барицитиниб, сарилумаб, тофацитиниб, ГКС, олокизумаб, левилимаб; +
3) Барицитиниб, тофацитиниб, ГКС, олокизумаб, левилимаб, циклофосфан;
4) Тоцилизумаб, сарилумаб, канакинумаб, олокизумаб;
5) Тоцилизумаб, сарилумаб, канакинумаб, СГКС.

44. Определите степень тяжести КТ по описанию.

На КТ-снимке обнаружены диффузные помутнения матового стекла, связанные с утолщением межлобулярной перегородки, затронувшей все доли » 4;
Матовое стекло с множественными участками консолидации, ретикулярными изменениями и нарушением архитектоники легочной паренхимы. Наблюдаются диффузные изменения, полисегментарное поражение различной протяженности » 4;
Матовое стекло с массивными участками консолидации, выпот в плевральных полостях, Вовлечение паренхимы легкого 50 — 75 % Увеличение объема поражения на 50 % за 24 — 48 часов на фоне дыхательных нарушений » 3;
В обоих легких множественные, разнокалиберные инфильтраты матового стекла, размером 10—100 нм. Наиболее крупный фокус в нижней доли
слева (объем поражения доли 40 %, левого легкого 30 %) » 2.

45. Какие результаты лабораторного исследования говорят о наличии «цитокинового шторма»?

Выберите один или несколько ответов:

1) Концентрация Д-димера 23390,0 нг/мл;
2) Концентрация циркулирующего прокальцитонина 0,4 нг/мл;
3) Концентрация Ферритина 143,74 мкг/л; +
4) Концентрация Д-димера 550 нг/мл; +
5) Концентрация Интерлейкина-б 9 пг/мл. +

46. Какие противопоказания имеются при применении тоцилизумзба и сарилумаба?

Выберите один или несколько ответов:

1) Уровень ACT или А/1Т в 2 раза превышает верхнюю границу нормы;
2) Иммуносупрессивная терапия при трансплантации органов; +
3) Возраст более 75 лет;
4) Септический шок, полиорганная недостаточность. +

47. Выберите верное утверждение.

Выберите один ответ:

1) С увеличением тяжести заболевания COVID-19 увеличивается цитокиновый ответ; +
2) «Цитокиновый шторм» мало угрожает осложнениями пациенту, зараженному COVID-19;
3) Летальность при COVID-19 не связана с повышением уровня ИЛ-6;
4) «Цитокиновый шторм» поражает только легкие.

48. Согласно предварительным данным, ингибиторы JAK способны [предотвращать проникновение вирусов] в [эпителиальные(х)] клетки(ах). Ингибиторы JAK ингибируют [эндоцитоз] через ингибирование белков семейства NAK, включая ассоцированную протеин-киназу (ААК1) и циклин G-ассоциированную киназу (GAK).

49. Основными условиями возможности перепрофилирования многопрофильной медицинской организации для оказания медицинской помощи больным пневмониями, вызванными новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) является:

Выберите один или несколько ответов:

1) Возможность надежного разделения потоков больных, инфицированных COVID-19 и прочих категорий больных; +
2) Возможность изоляции и недопущения контактов инфицированных и неинфицированных больных; +
3) Наличие специально отведенных мест для прогулки пациентов на свежем воздухе;
4) Наличие отдельного корпуса, в который госпитализируются пациенты с коронавирусной инфекцией; +
5) Наличие родильного отделения;
6) Возможность размещения каждого пациента, зараженного коронавирусной инфекцией в отдельном боксе.

50. Что из перечисленного соответствует требованиям к размещению пациентов в стационаре при перепрофилировании клиники для оказания медицинской помощи больным коронавирусной инфекцией (COVID-19)?

Выберите один ответ:

1) Возможность размещения не более 2 пациентов в одной палате; +
2) Возможность размещения не более 3 пациентов в одной палате;
3) Возможность размещения не менее 4 пациентов в одной палате;
4) Возможность размещения не менее 4 пациентов в одной палате.

51. Выберите действия для улучшения коммуникации персонала в «красной» и «зеленой» зоне:

Выберите один или несколько ответов:

1) Оснащение персонала рациями; +
2) Создание курьерской службы по пересылке сообщений и документов;
3) Создание системы пневмопочты для обмена-передачи письменных сообщений и документов;
4) Обеспечение зоны покрытия Wi-Fi-сигналом площади всего здания. +

52. Выберите необходимые действия для перепрофилирования многопрофильной медицинской организации для оказания медицинской помощи больным коронавирусной инфекцией (COVID 19):

Выберите один или несколько ответов:

1) Создание колл-центра; +
2) Кислородная подводка; +
3) Подготовка персонала (правила эпидемиологической безопасности, актуальные знания в области диагностики и лечения); +
4) Зонирование помещений; +
5) Специализированное техническое оснащение ЛПУ; +
6) Создание замкнутого цикла водопользования в учреждении;
7) Создание замкнутой системы вентиляции в учреждении.

53. Основными мерами по обеспечению безопасности персонала при работе в медицинской организации для сказания медицинской помощи больным коронавирусной инфекцией включают в себя:

Выберите один или несколько ответов:

1) Своевременное повышении квалификации персонала в сфере профилактики, диагностики и лечения коронавирусной инфкеции; +
2) Обученность персонала правильному использованию средств индивидуальной защиты; +
3) График работы персонала, с четко определенным временным режимом труда и отдыха; +
4) Введение внутренними локальными нормативными актами дополнительных дисциплинарных взысканий на сотрудников за несоблюдение правил противоэпидемиологической безопасности; +
5) Четко построенную маршрутиризацию персонала и пациентов. +

54. В целях обеспечения работы клиники в ночное время для оказания медицинской помощи больным коронавирусной инфекцией в обязательном порядке необходимо наличие:

Выберите один ответ:

1) Дежурного среднего медицинского персонала;
2) Необходимо наличие на дежурстве сотрудников и младшего, среднего и врачебного медицинского персонала; +
3) Дежурного среднего и младшего медицинского персонала.

55. По эффективности достижения целевого АД [фиксированная] комбинация быстрее влияет на терапию. Приверженность пациентов на фиксированной комбинации на [24% выше], чем на свободных комбинациях. Высокая приверженность к лечению [ассоциируется с более низкой смертностью].

56. Выберите 3 главных лидера в выборе среди АГ препаратов.

Выберите один или несколько ответов:

1) C9D (Сартаны, комб); +
2) С9В (иАПФ, комб);
3) С9С (Сартаны, моно); +
4) С7А (Б-блокаторы, моно);
5) С8В (антагонисты кальция, комб);
6) С8А (Антогонисты кальция, моно); +
7) СЗА (Диуретики).

57. Какая степень артериальной гипертонии соответствует данному артериальному давлению?

1) 190/150 —► 3;
2) 170/150 —► 2;
3) 155/97 —► 1;
4) 145/105 —► 1;
5) 180/110 —► 3.

58. Установите соответствие между показаниями к применению и препаратами.

1) АГ, ХСН (II-IV ФК по NYHA), ОИМ, осложненный недостаточностью ЛЖ и/или систолической дисфункцией ЛЖ —► Валсартан;
2) АГ, ХСН, сердечная недостаточность, диабетическая или недиабетическая нефропатия —► Рамиприл;
3) АГ, ХСН, нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа —► Каптоприл;
4) АГ, нефропатия при АГ и СД 2 типа —► Ирбесартан;
5) Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности —► Рамиприл

59. Рекомендуются ли больным плановые визиты к терапевту и кардиологу в период пандемии COVID-19?

Выберите один ответ:

1) Рекомендуется;
2) Не рекомендуется; +
3) Зависит от симптомов.

60. Чем реже применяется препарат, тем [выше] приверженность к лечению. Желательно назначать фиксированную комбинацию в [одной таблетке]

Источник