если циклоферон не помогает что делать
Циклоферон — средство повышения неспецифической резистентности при респираторных заболеваниях у детей
Основным клиническим синдромом респираторной инфекции является поражение дыхательных путей на фоне лихорадочного состояния.
Основным клиническим синдромом респираторной инфекции является поражение дыхательных путей на фоне лихорадочного состояния. Вирусы-возбудители играют ведущую роль, обусловливая поражение дыхательных путей, и хотя инфицирование большинством вирусов ведет к накоплению специфических гуморальных антител, их уровень быстро падает, делая возможным повторное инфицирование, способствуя развитию вторичного иммунного ответа, видоизменяя заболевание.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к числу повсеместно распространенных заболеваний, которые на протяжении многих лет по числу случаев превосходят все другие инфекции вместе взятые. По данным разных авторов, на ОРВИ приходится от 60 до 90% всей детской инфекционной заболеваемости (Дриневский В. П., 1991), число летальных исходов от острых респираторных заболеваний и их осложнений составляет более 4 млн. случаев в год только у детей до 5 лет, а общее число случаев смерти детей в мире составляет в среднем около 15 млн. в год (ВОЗ, 1991).
Основные причины осложнений при ОРВИ — нарушение функционирования системы иммунитета, что приводит к формированию длительно протекающих иммунодефицитных состояний, сочетающихся с подавлением резистентности организма (Ботвиньева В. В., 1989; Романцов М. Г., 1992). Для этой группы заболеваний вакцинопрофилактика не имеет больших перспектив (Чижов Н. П., 1991; Бектимиров Т. А., 1987; Ершов Ф. И., 1998).
В последние годы обозначилась тенденция к нарастанию числа затяжных, рецидивирующих, хронических бронхолегочных заболеваний у детей. На этом фоне выявляются различные иммунопатологические состояния, наблюдаются несколько раз в год обострения заболевания с отчетливой клинической симптоматикой.
Респираторные вирусные заболевания, поражающие детей различного возраста, увеличивают риск аллергических заболеваний. В свою очередь дети с атопическими состояниями склонны к частым ОРВИ, что рассматривается как проявление их иммунного несовершенства (Ботвиньева В. В., 1985; Назаров В. Ю., 1991; Потемкина А. М., 1990).
Широкое использование дибазола для повышения неспецифической резистентности организма при вышеуказанных заболеваниях нельзя считать оправданным (Ершов Ф. И., 1998). Более перспективным следует считать назначение химиотерапевтических препаратов, обладающих как широким спектром противовирусной активности, так и выраженным иммунокорригирующим действием. К таким препаратам относится циклоферон — отечественный индуктор эндогенного интерферона, который разрешен к применению в педиатрической практике как противовирусное средство.
Исследования, проведенные при лечении взрослых больных с бронхолегочной патологией, показали, что циклоферон, стимулируя нейтрофилы периферической крови, увеличивает их провоспалительный потенциал и возможность к высокой генерации активных форм кислорода, повышая бактерицидные свойства крови.
В связи с тем что в структуре детской заболеваемости превалируют смешанные (вирусно-бактериальные) инфекции, циклоферон является оптимальным средством для повышения неспецифической резистентности детского организма при бронхолегочной (респираторной) патологии, создавая адаптивный противовирусный иммунитет и обладая противовоспалительным и иммунокорригирующим эффектом.
Нами проведена оценка профилактической эффективности циклоферона (таблетированной лекарственной формы) у детей дошкольного и младшего школьного возраста в качестве средства неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ в период повышенной заболеваемости ОРВИ и эпидемии гриппа НЗ № 1 и НЗ № 2 в 1998 — 1999 гг. в условиях контролируемого эпидемиологического опыта.
Под наблюдением находилось 122 ребенка в возрасте от 3 до 9 лет, относящихся к группе часто и длительно болеющих детей. Методом случайной индивидуальной выборки сформированы группы — опытная и контрольная. В качестве группы сравнения проанализирована группа детей, получавших адаптоген — настойку аралии (22 человека).
Экстренную профилактику ОРВИ и гриппа проводили по следующим схемам.
1-я схема — детям до 7 лет препарат циклоферон назначался по 150 мг на 1, 2, 4, 6, 8 день терапии (№ 5) и далее по 150 мг через 72 часа (№ 5). Итого № 10 на курс, в курсовой дозе 1500 мг.
2-я схема — детям старше 7 лет по той же схеме, что и детям до 7 лет, но разовый прием 300 мг (две таблетки). Курсовая доза 3000 мг.
Циклоферон получал 51 ребенок.
Контрольную группу составили дети, не получавшие циклоферон, находящиеся на обычной стандартной (симптоматической) терапии (49 человек).
Эффективность профилактического действия препарата оценивали на основании уровня заболеваемости ОРВИ и гриппом в опытной и контрольной группах.
Помимо этого изучена динамика изменения секреторного иммунитета под влиянием циклоферона у детей, находящихся под наблюдением, и проведена оценка показателей функции внешнего дыхания.
В опытной группе из 51 ребенка, получавшего циклоферон, заболело 4 человека; в группе контроля из 49 человек заболел 41 ребенок. Таким образом, индекс эффективности составил 10,7%, а показатель защищенности — 91,0%.
Индекс эффективности и показатель защищенности в группе сравнения (дети, получавшие адаптоген — настойку аралии) составили 1,1 и 8,3% соответственно.
Полученные результаты доказывают целесообразность использования циклоферона в указанных курсовых дозах 1500 и 3000 мг соответственно детям до 7 и старше 7 лет.
У получавших препарат отмечается прирост показателей (соответственно на 34 и 43,8 г/л) уровня иммуноглобулина А и иммуноглобулина G, тогда как у детей, не получавших препарат, выявлено снижение уровня секреторного IgА (7,6 г/л) на фоне незначительного (12,2 г/л) прироста уровня IgG.
Показатели функции внешнего дыхания у детей, получавших циклоферон в качестве средства экстренной профилактики ОРЗ и гриппа
| Показатели ФВД | Степень прироста показателей ФВД (% от нормы) у детей, получавших препарат | ||
| Доза 300 мг/сут. | Доза 150 мг/сут. | Контроль | |
| ЖЕЛ | +6,1 | +4,7 | –6,1 |
| ФЖЕЛ | +5,1 | +5,4 | –7,3 |
| т. Тиффно | +9,8 | +13,8 | –2,0 |
| МОС-50 | +6,7 | +6,3 | –4,3 |
В таблице представлены показатели ФВД детей, получавших циклоферон в двух курсовых дозах — 1500 мг (дети до 7 лет) и 3000 мг (дети старше 7 лет). В группе детей, у которых отмечен четкий эффект от применения циклоферона, отмечен прирост показателей ФВД.
Таким образом, показана целесообразность применения циклоферона в виде таблетированной лекарственной формы в качестве средства экстренной неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа по указанной схеме применения препарата, при этом отмечается прирост уровня секреторного IgА и IgG и нормализация показателей функции внешнего дыхания.
При проведении исследования аллергических реакций и негативных эффектов препарата не выявлено. Переносимость препарата хорошая.
Целесообразно рекомендовать препарат циклоферон как средство неспецифической профилактики ОРЗ и гриппа в период повышенного подъема респираторной заболеваемости.
Часто задаваемые вопросы
Можно ли дробить и измельчать Циклоферон (таб.)?
Циклоферон (таб.) покрыты специальной кишечнорастворимой оболочкой, защищающей содержимое таблетки от кислой среды желудка. Нарушение целостности оболочки приводит к разрушению действующего вещества в желудке и снижению терапевтического эффекта. Поэтому Циклоферон (таб.) не рекомендуется измельчать (разжёвывать).
Что такое экстренная профилактика?
Начало приема препарата с целью профилактики гриппа и ОРВИ после контакта с болеющим человеком или при первых появлениях признаков болезни называется «Экстренной профилактикой».
Как принимать Циклоферон для профилактики простуды у детей?
Для профилактики (в том числе экстренной профилактики) гриппа и ОРВИ у детей таблетки Циклоферон принимают один раз в день, не разжёвывая, за по часа до еды запивая 1/2 стакана воды в фармакологической дозировке на 1,2,4,6,8 сутки. Далее необходимо сделать перерыв и продолжить курс на 11,14,17,21,23 сутки профилактики. Подробнее о том, как применять Циклоферон у детей читайте здесь.
Согласно инструкции по медицинскому применению Циклоферона проведение повторного курса приема препарата возможно через 2 – 3 недели после окончания первого курса. Поскольку повторные острые респираторные заболевания редко вызываются одними и теми же возбудителями инфекции, а сам Циклоферон относится к противовирусным препаратам широкого спектра действия и не вызывает привыкания, повторное применение Циклоферона вполне может быть терапевтически эффективным и целесообразным.
Имеет ли смысл принимать Циклоферон (таб.) когда уже болеешь несколько дней?
Любой противовирусный препарат, в частности Циклоферон (таб.), максимально эффективен в первые часы и даже в первые дни заболевания. Однако есть смысл начать принимать Циклоферон (таб.) даже если болезнь длится уже несколько дней. В этом случае Циклоферон (таб.) поможет сократить период болезни, снизить риск развития осложнений или уменьшить их выраженность. Подробнее о том, как правильно принимать Циклоферон читайте здесь.
Почему Циклоферон (таб.) разрешен для детей только с 4-х лет?
Применение Циклоферона (таб.) у детей с 4-х лет связано с физиологической особенностью развития ребенка: несовершенством акта глотания. К 4-м годам дети, как правило, уже могут проглотить таблетку целиком.
Как правильно принимать Циклоферон (таб.)?
Схема приема Циклоферона разработана с учетом физиологии и особенностей работы иммунной системы. Согласно инструкции по медицинскому применению препарата стандартная схема приема таблеток Циклоферона – один раз в сутки за 30 минут до еды, не разжевывая, запивая водой, в возрастных дозировках на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Общий курс составляет от 5 до 10 приемов в зависимости от показания к применению. Для расчета дозировки воспользуйтесь КАЛЬКУЛЯТОРОМ.
Что делать, если нарушена схема приема?
Схема приема Циклоферона разработана с учетом физиологии и особенностей работы иммунной системы. Нарушение схемы приема снижает терапевтический эффект. Возможные нарушения:
Можно ли сочетать прием Циклоферона с другими препаратами?
Циклоферон (таблетки) широко применяется в комплексной терапии для лечения гриппа и других ОРВИ. Прием таблеток Циклоферона можно сочетать с большинством лекарств, которые используются для смягчения симптомов простуды и гриппа.
ПОЛИТИКА в отношении обработки персональных данных ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»
Цель обработки: Принятие решения о рассмотрении на вакантные должности либо занесении в базу внешнего кадрового резерва.
Цель обработки: Осуществление мониторинга эффективности и безопасности лекарственных препаратов в рамках деятельности по фармаконадзору.
Цель обработки: обеспечение пропускного режима в места физического расположения Общества.
Согласие на обработку персональных данных
В соответствии со ст. 9 Федерального закона №152-ФЗ от 27.07.2006 г. «О персональных данных» настоящим выражаю мое согласие ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», находящемуся по адресу: 192102, Россия, Санкт Петербург, ул. Салова д. 72, кор.2, лит. А на обработку персональных данных, включенных в настоящий запрос, в целях рассмотрения и обработки запроса.
Я согласен с тем, что ООО «НТФФ «ПОЛИСАН» имеет право осуществлять с предоставленными персональными данными с использованием средств автоматизации или без использования таких средств следующие действия: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение.
Настоящее согласие на обработку персональных данных дается добровольно, без принуждения, вступает в силу с даты его принятия, срок действия настоящего согласия не ограничен. Согласие может быть отозвано мной или моим законным представителем в порядке, установленном ст.14 Федерального закона РФ №152-ФЗ от 27.07.2006 г. «О персональных данных» путем направления письменного запроса на адрес: 192102, Россия, Санкт Петербург, ул. Салова д. 72, кор.2, лит. А или в форме электронного документа, подписанного квалифицированной электронной подписью и направленного по адресу электронной почты: hr@polysan.ru.
Я несу ответственность за правильность и достоверность сообщаемых мною сведений и не возражаю против проверки указанных сведений.
Я подтверждаю своё согласие на передачу предоставленной мной информации (в том числе персональных данных) по открытым каналам связи сети Интернет.
Я ознакомлен с Политикой в отношении обработки персональных данных ООО «НТФФ «ПОЛИСАН».
Здравствуйте. Может ли сильно подняться температура (с 37.5 до 38.8) сразу после приема Циклоферона?
Можно применять Циклоферон при ВПЧ?
Здравствуйте! Ребенку 5 лет, но он не может проглотить таблетку. У вас сказано, что делить таблетку нельзя. Что делать?
Добрый день! Подскажите, можно ли одновременно принимать Циклоферон (амп.) и Цефтриаксон?
Поможет ли Циклоферон (табл.) при гайморите?
Добрый день! Принимала полностью курс, остался последний день, в него забыла принять препарат. На следующий день вечером об этом вспомнила: нужно ли допивать ещё 3 таблетки за пропущенный последний день?
Добрый день! Не могу в Москве приобрести линимент. Полностью исчез из продажи. Как приобрести?
Добрый день! Моему мужу 58 полных лет, он болеет гриппом и кашляет сильно. В аптеках сказали, что Циклоферон и Синекод с этим можно выпивать А как Циклоферон можно принимать? Сколько таблеток можно в день?
Здравствуйте, у меня ребёнок болеет гриппом, я утром дала Арбидол, скажите, пожалуйста, можно ли давать вечером Циклоферон?
Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния
Различные нарушения развития, дифференцировки иммунокомпетентных клеток, их функционирования, синтеза их продуктов или регуляции данных процессов ведут к нежелательным изменениям иммунологических функций. Эти нарушения могут оставаться бессимптомными или
Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор
А. Л. Коваленко, кандидат химических наук
М. Г. Романцов, доктор медицинских наук, профессор
МПФФ «Полисан», Санкт-Петербург
Различные нарушения развития, дифференцировки иммунокомпетентных клеток, их функционирования, синтеза их продуктов или регуляции данных процессов ведут к нежелательным изменениям иммунологических функций. Эти нарушения могут оставаться бессимптомными или проявляются клинически. По тяжести клинические проявления колеблются от мягких до фатальных. Такие нарушения могут касаться основных клеток иммунной системы Т- и В-лимфоцитов, фагоцитов, естественных киллеров и их продуктов: белков системы комплемента, иммуноглобулинов, цитокинов.
Наблюдающийся в настоящее время неуклонный рост числа хронических воспалительных заболеваний респираторного тракта на фоне вторичных иммунодефицитов (ВИД) является одной из важнейших проблем здравоохранения. Большая роль в развитии и хронизации вторично-иммунодефицит-ассоциированных заболеваний во многих случаях принадлежит реактивации вирусов, особенно тропных к клеткам иммунной системы. При том что вторичный иммунодефицит часто протекает с выраженными расстройствами интерферонового статуса, а общепринятые схемы иммунокорригирующей терапии обнаруживают невысокую эффективность, объектом все большего внимания становятся новые классы препаратов — индукторов эндогенного интерферона (ИФН).
Целью исследования явилась разработка методических подходов к применению циклоферона в лечении и иммунореабилитации больных с хроническими заболеваниями органов дыхания на фоне вторичного иммунодефицитного состояния.
Проведена оценка эффективности применения циклоферона у больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания, протекающими на фоне вторичного иммунодефицитного состояния. Изучена динамика показателей иммунного ответа после однократного введения циклоферона (2 ампулы по 2 мл 12,5%-ного раствора).
Под наблюдением находилось 55 больных в возрасте от 36 до 46 лет, страдающих хроническим воспалительным процессом нижних отделов дыхательного тракта. У всех пациентов заболевание сопровождалось хламидийной инфекцией в респираторном тракте (подтверждено методом PCR в мазках из зева и клетках бронхиального смыва), инфицированием вирусом герпеса 2, 6 типа, HCV и HBV (шесть случаев).
Изменение показателей иммунного ответа после курсового введения циклоферона. На фоне курсового лечения циклофероном содержание CД3+, СД4+ и значение иммунорегуляторного индекса повысились, достигнув достоверных различий в сравнении с исходным уровнем (табл. 1).
После назначения циклоферона наиболее значимые изменения отмечались в содержании IgM, IgE и низкоавидных функционально неполноценных АТ. Исходно повышенный уровень IgM к концу курсового лечения постепенно снизился до нормального. К концу четвертой недели наблюдалось также достоверное снижение исходно повышенного уровня низкоавидных АТ. Зафиксированы колебания при исследовании в динамике среднего уровня IgE с увеличением его содержания в конце первой и третьей недели и снижением на второй и четвертой неделе. Наблюдалась тенденция к нормализации исходно сниженного содержания IgA, в то время как уровень IgG существенно не менялся (табл. 2).
Как было отмечено выше, при мониторинге значений Кхл (отражающего функциональную активность нейтрофилов) после введения одной дозы циклоферона произошло восстановление чувствительности нейтрофилов к стимулирующему действию иммунокорректоров. На фоне курсового лечения циклофероном через одну неделю Кхл при инкубации крови с тимогеном и дибазолом также существенно повысился (с 1,00±0,01 до 1,68±0,009 и с 1,30±0,06 до 1,48±0,04 соответственно). Степень активации клеток под действием тимогена уменьшалась. После второй недели терапии циклофероном она была выше, чем до начала терапии; ответ нейтрофилов на стимуляцию дибазолом увеличивался на второй неделе терапии, сохранялся повышенным на третьей неделе и возвращался к исходному после четвертой недели. Таким образом, восстановление чувствительности нейтрофилов периферической крови к стимуляции тимогеном и дибазолом происходит уже после введения одной дозы циклоферона и сохраняется в течение одной недели. На фоне курсового лечения чувствительность клеток к этим иммунокорректорам также выше, чем до лечения.
Таким образом, данные, полученные в результате мониторинга параметров иммунной системы у больных с хроническими заболеваниями органов дыхания на фоне вторичного иммунодефицитного состояния, свидетельствуют о том, что циклоферон обладает прямыми и опосредованными иммунотропными свойствами. Так, исследования функциональной активности нейтрофилов (ФАН) in vitro (через 30 и 60 минут, когда продукции ИФИ под действием ЦФ еще нет) подтвердили ее стимуляцию под влиянием ЦФ.
Курсовая терапия циклофероном приводит к переходу нейтрофилов от состояния гипореактивности по отношению к воздействию иммуностимуляторов к состоянию повышенной чувствительности, при этом клетки отвечают увеличением генерации активных форм кислорода не только на средние, но и на малые дозы препаратов, в частности, циклоферона. Данные о динамике показателей гуморального и клеточного звеньев иммунитета могут отражать как прямое, так и опосредованное действие на них циклоферона. Быстрое изменение (уже на вторые-третьи сутки) содержания иммуноглобулинов классов А и М нехарактерно для реакции на повышение уровня ИФН в крови, и, по-видимому, свидетельствует либо о непосредственном воздействии циклоферона на трансляционном уровне на биосинтез этих иммуноглобулинов В-клетками, либо об изменении (повышении) продукции отдельных цитокинов, которые в свою очередь стимулируют биосинтез названных иммуноглобулинов. Тот факт, что у пациентов с гипо-IgA-глобулинемией (снижение содержания IgA в три раза от среднестатистического показателя здоровых лиц и в два раза от нижней границы нормы), в отличие от лиц с неизмененным его уровнем, введение циклоферона не приводит к повышению продукции иммуноглобулина А, также может говорить в пользу влияния циклоферона на продукцию антител через систему цитокинов. Наличие периодов значительного подъема содержания иммуноглобулина Е (через 24—48 часов и через одну неделю после введения циклоферона) у лиц с исходно повышенным его уровнем, по-видимому, отражает изменение содержания цитокинов, стимулирующих продукцию иммуноглобулина Е (ИЛ-4, ИЛ-10).
На фоне курсового лечения циклофероном наиболее выраженные изменения соотношения субпопуляций лимфоцитов наблюдаются через одну-две недели после начала лечения. Через три-четыре недели рост относительного и абсолютного числа общих Т-лимфоцитов (СД3+) и Т-хелперов (СД4+) замедляется, однако их значения остаются в пределах нормы, а за счет достоверного снижения числа Т-супрессоров иммунорегуляторный индекс также сохраняется на оптимальном уровне, в то же время содержание В-лимфоцитов снижается.
Эффективность таблетированной (кишечнорастворимой) формы циклоферона в терапии герпетической инфекции
Среди лекарственных препаратов, применяемых для лечения герпетической инфекции, наибольшее распространение в клинической практике приобрели синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, ингибирующих ключевые ферменты репликации вируса: — ац
Среди лекарственных препаратов, применяемых для лечения герпетической инфекции, наибольшее распространение в клинической практике приобрели синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, ингибирующих ключевые ферменты репликации вируса: — ацикловир (вролекс, зовиракс, ациклогуанозин), а также валцикловир (валтрекс), фамцикловир (пенцикловир), фоскарнет, видарабин и их всевозможные комбинации, а также препараты ненуклеозидной природы — интерфероны, ДС-РНК, ингибиторы протеолиза и др.
Однако опыт длительного применения этих средств, особенно ацикловира, показал существенное снижение клинического эффекта во времени, что обусловлено образованием резистентных штаммов вируса герпеса.
Вследствие этого в настоящее время наибольшее внимание уделяется разработке комбинированных методов лечения с применением аналогов нуклеозидов, ингибиторов ферментов, цитокинов и индукторов интерферона.
В настоящее время наиболее изученным из разрешенных к клиническому применению индукторов интерферона является препарат циклоферон, выпускаемый в виде раствора для инъекций и хорошо себя зарекомендовавший для лечения широкого спектра вирусных и бактериальных инфекций, в том числе герпетической.
Исследования показали, что препарат in vitro полностью подавляет репликацию вируса герпеса первого типа и цитомегаловируса в культуре клеток, и проявляет высокую эффективность in vivo на моделях герпетического поражения (герпетический конъюнктивит и герпетический энцефалит) у экспериментальных животных (кроликов).
Учитывая эпидемиологию герпетической инфекции и необходимость амбулаторного применения препарата, представляется целесообразным внедрение в клиническую практику более удобной оральной формы циклоферона.
Целью настоящей работы явилось проведение рандомизированного клинико-лабораторного исследования эффективности оральной лекарственной формы циклоферона у 90 пациентов для лечения герпетической инфекции двойным слепым методом.
Исследуемый препарат: циклоферон (Cycloferonum) N-метил-N-(1-дезокси-d-глуцитол-1-ил) аммоний-10-карбоксиметиленакридон в виде таблеток коричневого цвета с кишечнорастворимой оболочкой по 0,15 г. Вводился орально один раз в сутки в дозе 0,3-0,6 г (две-четыре таблетки).
Препарат сравнения: ацикловир (Acyclovirum, производства AZT, Россия) в виде таблеток по 0,2 г. Принимается орально пять раз в сутки в суточной дозе 80-100 мг/кг.
В клиническое исследование были включены больные герпетической инфекцией, удовлетворяющие следующим условиям: возраст 14-60 лет; отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний.
Диагноз герпетической инфекции ставился на основе клинико-эпидемиологических данных и подтверждался лабораторными методами (ПЦР, ИФА).
Всего было обследовано 125 пациентов, из них 42 мужчины и 83 женщины. Возраст — от 18 до 60 лет, в среднем 33,9±10,3 лет. Диагноз H.labialis был поставлен 23 пациентам, H.henitalis — у 94, сочетанная форма — у 8.
Длительность заболевания колебалась от 0,5 лет до 16 лет, составляя в среднем 4,1±0,8 лет.
35 пациентов ранее использовали ацикловир или его аналоги в лечении герпетической инфекции.
Было сформировано три группы больных.
Первая группа (группа I) из 38 пациентов получала циклоферон по одной таблетке орально два раза в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29-й день лечения. Курс лечения один месяц. Всего на курс лечения 24 таблеток циклоферона.
Вторая группа (группа II) из 36 человек получала ацикловир ежедневно по две таблетки по 0,2 г пять раз в день в течение 8—10 дней. Всего на курс лечения 40—50 таблеток ацикловира.
Третья группа (группа III) из 51 пациентов принимала циклоферон по одной таблетке на прием два раза в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29-й день лечения и дополнительно ацикловир ежедневно по одной таблетке пять раз в день в течение 8—10 дней.
Рандомизация больных осуществлялась по очередности поступления (первый в группу I, второй в группу II и т. д.).
Эффективность проводимой терапии оценивалась по клиническим и лабораторным критериям оценки протекания герпетической инфекции.
Для этого использовали следующие клинические показатели:
— частота обострений;
— длительность обострений;
— интенсивность обострений.
Частота обострений у пациентов с положительной динамикой показана в табл. 1.
Таблица 1. Количество обострений в год
При сравнении действия препаратов на пациентов каждой группы было выявлено, что частота обострений в группе I снизилась на достоверно большую величину (Р
Таблица 2. Длительность обострений, дни
Среднее значение снижения длительности рецидивов в группе I было достоверно выше (Р
Таблица 3. Интенсивность обострений, в баллах по 5-балльной шкале
Степень проявления инфекции у пациентов I группы снижалась на достоверно большую величину, чем у пациентов II группы (Р
Таблица 4. Содержание общего сывороточного IFN, ME/мл (норма: 0-8)
Как видно из таблицы, содержание IFN под действием ацикловира увеличивалось в среднем на 7%, тогда как циклоферон повышал уровень IFN в крови в среднем на 18%. Наиболее эффективным оказалось сочетание этих двух препаратов, их совместное применение приводило к повышению содержания IFN в среднем на 22%. Различие по этому показателю между группами II и III было статистически достоверным (Р
Таблица 5. Уровень продукции IFN-a/b, ME/мл (норма: 250—520)
Из таблицы видно, что монотерапия циклофероном и сочетание циклоферона с ацикловиром приводили к увеличению уровня продукции IFN-a/b практически до нормы, тогда как у пациентов, принимавших ацикловир, уровень продукции интерферона после лечения оставался ниже нормальных значений.
Наибольший стимулирующий эффект в отношении продукции интерферонов a и b наблюдался у пациентов III группы, принимавших одновременно циклоферон и ацикловир.
Сравнение средних величин относительного приращения уровня продукции IFN-g показало отсутствие значимых различий между группами. Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать вывод о том, что изучаемые препараты и их сочетание равноценны по своему воздействию на продукцию IFN-g клетками.
Естественные цитотоксические клетки (natural killer — NK), обладающие спонтанной цитотоксической активностью в отношении широкого спектра клеток-мишеней, в том числе клеток, инфицированных вирусами, являются важным клеточным звеном неспецифического иммунного ответа. Эти клетки представляют первую линию защиты от вирусинфицированных клеток, а также продуцируют ряд цитокинов.
Средние значения активности NK-клеток у больных с положительными изменениями представлены в табл. 6.
Таблица 6. Цитотоксическая активность NK-клеток, % (норма: 46—50)
Как видно из таблицы, активность NK-клеток в группах II и III повышается на большую величину, чем в группе II, причем в группах I и III показатель активности после лечения практически достигал нормы, тогда как в группе II эти значения до и после лечения оставались ниже нормальных показателей.
Терапия циклофероном как в отдельности, так и в сочетании с ацикловиром более эффективно повышала активность мононуклеарных фагоцитов, чем терапия ацикловиром, средние показатели фагоцитоза после лечения в группах I и III практически соответствовали норме, тогда как в группе II и после лечения эти величины оставались пониженными.
Спонтанная миграция клеток увеличивалась приблизительно на треть. Статистический анализ показал, что достоверных различий между группами по этому показателю нет.
Наибольшее среднее приращение результатов НСТ-теста наблюдалось в группе II, однако статистический анализ свидетельствует о том, что различия между группами недостоверны.
Определение сывороточных иммуноглобулинов является одним из основных количественных тестов, позволяющих оценить состояние гуморального звена иммунитета. В данном исследовании измеряли концентрацию иммуноглобулинов трех основных классов — М, А и G. Для определения использовали метод радиальной иммунодиффузии по Манчини.
Различия в величине приращения концентрации Ig М после лечения были статистически недостоверны для всех трех групп.
Циклоферон и ацикловир по отдельности вызывают сходные эффекты. Продукции Ig А и их средние значения статистически не отличаются друг от друга. Сочетанное применение этих препаратов, напротив, повышало уровень Ig А в крови.
Эффект воздействия циклоферона и ацикловира на уровень IgG был одинаков.
Для оценки специфического гуморального ответа, направленного против вируса герпеса, определяли IgG к вирусу простого герпеса I и II типа методом иммуноферментного анализа.
Различия в эффектах препаратов между группами были статистически недостоверны.
В рамках данного исследования определялось наличие или отсутствие делеции гена GSTM1. Этот анализ проводился с целью проверки предположения о том, что продукт этого гена участвует в метаболизме циклоферона в организме и тем самым способствует интерферон-индуцирующей активности этого препарата. Группы пациентов, получавших циклоферон (группы I и III), были разделены на две подгруппы: пациенты, имеющие ген (GSTM+), и пациенты с делецией гена (GSTM 0/0). В этих подгруппах анализировали результаты клинических наблюдений (частота и длительность рецидивов, интенсивность проявления обострений заболевания) и данные лабораторных исследований (интерфероновый статус и активность NK-клеток). Сравнивались изменения как в подгруппе в целом, так и отдельно у пациентов с положительными и отрицательными изменениями.
Проведенный статистический анализ данных не выявил достоверных различий между подгруппами GSTM 0/0 и GSTM1+ по эффекту препаратов на частоту и длительность рецидивов, интенсивность обострений, уровень общего интерферона в сыворотке, продукцию интерферонов a, b и g in vitro, а также цитотоксическую активность NK-клеток.
На основе полученных данных можно предположить, что действие циклоферона не связано с его метаболизмом, и это позволяет одинаково эффективно использовать этот препарат в генетически гетерогенных группах пациентов.
Заключение
При проведении исследования было использовано несколько схем терапии таблетированным препаратом циклоферон. Помимо стандартной схемы, описанной выше, наиболее эффективными, особенно с профилактической точки зрения, оказались короткие схемы приема препарата (по одной таблетке два раза в день в течение недели) с месячным перерывом.
В целом результаты исследования позволяют сделать следующие выводы.
1. Таблетированная форма циклоферона хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов при использовании вышеупомянутых схем терапии. В настоящем исследовании не было отмечено случаев индивидуальной непереносимости препарата.
2. Наиболее эффективной в терапии рецидивирующей герпетической инфекции оказалась схема лечения, сочетающая использование противовирусного препарата (в нашем исследовании ацикловир) и индуктора интерферона циклоферон.
3. Препарат циклоферон не обладает иммунотоксическими эффектами, об этом можно судить по отсутствию подавления функциональных и количественных параметров иммунной системы.
5. Самостоятельный курс приема таблеток циклоферона в виде монотерапии может эффективно использоваться при лечении герпетической инфекции.
6. Отсутствие различий в эффективности терапии у генетически гетерогенных по экспрессии гена, кодирующего глутатион-S-трансферазу, пациентов может быть важным доказательством того, что именно неизменная молекула циклоферона является действующим индуктором.
Полученные данные позволяют рекомендовать таблетки циклоферона в стандартных дозах различным пациентам независимо от их способности к метаболизму ксенобиотиков.
Литература
1. Кондратьева Г. А., Екимова В. И., Иовлев В. И. Определение противовирусной активности интерферонов человека микрометодом / Реаферон (сборник научных трудов). Л., 1988, с. 105-109.
2. Manaseki S., Searle R. F. Natural killer (NK) cells activity of first trimester human decidua // Cellular Immunology. 1989. Vol. 121. № 1. P. 166-173.
3. Park B. H. Infection and nitroblutetrasolium reduction by neutrophis // Lancet. 1968. Vol. 2. P. 532-534.